脆性X综合征临床特征和基因诊断

脆性Ｘ综合征［ＦｒａｇｉｌｅＸｓｙｎｄｒｏｍｅ，Ｆｒａ（Ｘ）］以不同程度智力低下、颅面部异常、巨睾为主要临床特征，染色体上Ｘｑ２７．３脆性位点的显示是细胞学上诊断脆性Ｘ综合征的重安指标。近年来，其分子机制的揭示为基因诊断提供了依据。本文着重对Ｆｒａ（Ｘ）临床特征、基因诊断及最新研究进展作一综述。     

脆性X综合征快速基因诊断方法的研究

为建立脆性Ｘ综合征的直接基因诊断快速方法，采用毛细管聚合酶链反应（ＰＣＲ）－序列胶银染法对６８例正常个体、３个脆性Ｘ综合征家系、４０例疑诊病例进行了基因检测，同时对部分样本用Ｓｏｕｔｈｅｒｎ印迹杂交法进行检测，以与前者对比。结果：正常样本可通过ＰＣＲ－序列胶银染法准确鉴定其三核苷酸重复次数［（ＣＧＧ）ｎ］；脆性Ｘ综合征家系男性先证者未能检出ＰＣＲ扩增带，２例疑诊病例亦同，１例女性先证者仅检出一条正常的（ＣＧＧ）ｎ重复序列，结合临床表型可初步确诊为患者；２例正常男性传递者及３例女性携带者均经ＰＣＲ扩增出前突变范围的扩增带而得到诊断，１例女性携带者的前突变基因（ＣＧＧ重复１５０个拷贝）未能用ＰＣＲ方法检出。整个ＰＣＲ扩增及产物的检测在４小时内即可完成。结果表明，毛细管ＰＣＲ－序列胶银染法对正常及较小前突变基因的检出较Ｓｏｕｔｈｅｒｎ印迹杂交法更准确，具有快速、简便、价廉、安全的特点，可作为快速筛查脆性Ｘ综合征的基因诊断方法。     

脆性X染色体综合征

脆性X染色体综合征(简称脆性X综合征)近几年受到十分重视。它是一种X连锁智力低下疾病;其发生率较高,在男性群体中为0.19/1000～0.92/1000;有脆性X染色体表达是细胞遗传学上此病特有的表现;临床表现以智力低下伴巨睾症等为特征。现就其脆性X染色体及临床情况加以介绍。     

脆性X基因FMR-1的分子遗传研究

脆性Ｘ综合征是一种以智力障碍表现为主的Ｘ连锁遗传病，该病与位于Ｘｑ２７．３处的一个对叶酸敏感的脆性位点有关。我们用Ｓｏｕｔｈｅｒｎ印迹杂交及ＰＣＲ技术对脆性Ｘ相关基因ＦＭＲ１进行了基因分析，现报道如下。对象：用细胞遗传学方法从５５名男性智力低下患者...     

Kabuki综合征2例报告

目的分析2例Kabuki综合征患儿的临床特征及基因诊断结果。方法回顾分析2例Kabuki综合征患儿的临床资料。结果 2例均为1岁余男性患儿,有特殊面容、发热惊厥表现,基因检测均提示KMT2D(或MLL2)基因突变,但临床表型仍有差异。结论临床疑似Kabuki综合征的患儿可进行基因检测明确诊断。     

遗传性肾病综合征的遗传咨询

遗传性肾病综合征指由于肾小球滤过屏障组成蛋白的编码基因或其他相关基因突变所致的肾病综合征,临床绝大多数表现为激素耐药型肾病综合征.近年来,随着分子生物学技术的匕速发展,多个与遗传性肾病综合征有关的基因被克隆、定位,这使得对多种遗传性肾病综合征进行基因诊断成为可能.而随着对遗传性肾脏疾病认识的深入和基因诊断技术的广泛开展,对此类疾病患者及家系成员提供遗传咨询也越来越有必要性,包括产前基因诊断.     

脆性X综合征的筛查与诊断

脆性Ｘ综合征是引起先天性智力低下常见的疾病，仅次于Ｄｏｗｎ综合征，由家族性智力低下基因（ＦＭＲ）－１动态突变引起，具有独特的遗传方式和临床表现。本文综述了该疾病有关细胞遗传学、分子生物学和免疫细胞化学方面的筛查及诊断方法。     

脆性X综合征的筛查与诊断

脆性Ｘ综合征是引起先天性智力低下常见疾病，仅次于Ｄｏｗｎ综合征，由家族性智力低下基因（ＦＭＲ）－１动态突变引起，具有独特的遗传方式和临床表现，本文综述了疾病有关细胞遗传学，分子生物学和免疫细胞化学方面的筛查及诊断方法。     

儿童低钾性肾小管疾病38例临床分析

目的探讨儿童低钾性肾小管疾病的临床特点以及基因诊断在该类疾病中的应用价值。方法回顾性分析2010年1月至2016年1月上海市儿童医院收治的38例低钾性肾小管疾病患儿的临床资料及基因诊断结果。结果 38例患儿包括肾小管酸中毒Ⅰ型17例,肾小管酸中毒Ⅱ型1例,Bartter综合征11例,Gitelman综合征5例,范可尼综合征4例。临床特点:低钾性肾小管疾病以肌无力、恶心呕吐、多饮多尿、生长发育迟缓为主要的临床症状。在肾脏损害方面,1例范可尼综合征患儿进展至慢性肾脏病(CKD)3期,其余患儿肾功能正常。Bartter综合征、Gitelman综合征和范可尼综合征分别有1例、1例和3例患者出现肾小球性蛋白尿,1例范可尼综合征出现肾小管性蛋白尿。患儿肾小球性和肾小管性尿微量蛋白普遍升高。基因诊断:1例肾小管酸中毒Ⅰ型为ATP6V0A4复合杂合突变,3例Gitelman综合征系SLC12A3复合杂合突变。结论低钾性肾小管疾病的临床表现多样化,以肌无力、恶心呕吐、多饮多尿、生长发育迟缓为主要的临床症状;低钾性肾小管疾病患儿普遍同时存在肾小球和肾小管损伤;基因诊断有助于低钾性肾小管疾病的诊治及遗传咨询。     

新生儿Prader-Willi综合征临床诊疗思路

目的 总结新生儿Prader-Willi综合征(Prader-Willi syndrome,PWS)的临床特征,并构建其临床诊断思路,为临床早期筛选并进一步基因诊断提供帮助.方法 收集2014年1月至2018年5月在重庆医科大学附属儿童医院新生儿科住院并诊断为PWS的患儿临床资料,分析患儿相关临床表现,并复习国内有关新...     

Temple-Baraitser综合征1例报告

正Temple-Baraitser综合征(Temple-BaraitserSyndrome,TMBTS)是一种罕见疾病,由KCNH1基因上某一杂合突变引起~([1-2])。临床症状表现为严重生长发育迟缓,指(趾)甲缺失或发育不全,多数患者还会有癫痫、肌张力减退以及各种面部畸形。本病目前主要靠基因诊断。现结合临床表现及基因诊断国内首次报道TMBTS1例。     

遗传性肾病综合征的基因诊断

近年来,遗传性肾病综合征相关基因的陆续发现或为肾脏病学领域的一个突破性进展,目前约有18个与遗传性肾病综合征有关的基因已经被克隆、定位,相信将会有更多的基因陆续被发现,这些基因是大多数遗传性肾病综合征的病因。遗传性肾病综合征的分子生物学进展有助于该病诊断和治疗。遗传性肾病综合征的治疗方案复杂,常规治疗方案无效(包括激素和免疫抑制剂),因此很有必要理解并明确该类疾病的定义、分子遗传学分类、临床特征以及肾脏病理等相关进展。该文综述了遗传性肾病综合征的常见分子生物学、临床及病理特征,以期建立遗传性肾病综合征的基因诊断思路。     

Alport综合征的诊治研究进展

Alport综合征(Alport syndrome,AS)是一种以血尿、进行性肾功能减退,常伴有神经性耳聋和眼部病变为临床特征的遗传性肾小球基底膜疾病,其发病机制为编码Ⅳ型胶原基因突变.AS的诊断需结合临床表现、肾脏病理改变和免疫荧光学检查及基因诊断等方面综合判断.目前AS尚无根治措施.随着AS发病机制的不断明确,基因...     

脂肪瘤型脊髓纱综合征的病理及治疗

根据２３例患儿脂肪瘤与脊髓的关系，将脂肪瘤型脊髓栓系综合征分为圆锥上型、圆锥旁型和圆锥下型。各型有相应的Ｘ线特征及临床症状。手术治疗应小块分产欠切除脂肪瘤避免副损伤，使脊髓昼量复位，仔细缝合硬膜切口预防脑脊液瘘。对于脂肪瘤以下部位感觉迟钝的病例应做改良切口，防止发生切口延迟愈合。     

脂肪瘤型脊髓栓系综合征的病理及治疗

根据２３例患儿脂肪瘤与脊髓的关系，将脂肪瘤型脊髓栓系综合征分为圆锥上型、圆锥旁型和圆锥下型。各型有其相应的Ｘ线特征及临床症状。手术治疗应小块分次切除脂肪瘤避免副损伤，使脊髓尽量复位，仔细缝合硬膜切口预防脑脊液瘘。对於脂肪瘤以下部位感觉迟钝的病例应做改良切口，防止发生切口延迟愈合。     

46,XX男性综合征4例报告

探讨４６，ＸＸ男性综合征的诊断和治疗，临床资料：４例４６例，ＸＸ男性，均有尿道下裂，２例有隐睾，２例为同胞兄弟。全部病例性腺活检，均为睾丸组织，１例双侧睾丸上方有增殖期子宫内膜组织。治疗结果：４ 均作男性１处理，例１及例２已成功地用膀胱粘膜作了尿道成形术。     

2706例儿童心理行为障碍临床分析

对１９９４年１月至１９９６年１２月临床心理科确诊的２７０６例心理行为障碍患儿作临床分析。诊断采用“现代儿童精神医学”及ＤＳＭ－３－Ｒ标准，并对就诊数占第３位而目前尚无统一诊断标准的脆弱儿童综合征的病因及临床表现进行讨论。在精神发育迟滞病因学诊断中提出开展脆性Ｘ染色体检查的必要性。强调心理治疗中应同时对患儿父母或监护人进行心理指导甚至治疗的必要性，以及抗精神药物在儿科临床应用中的特点及其所致患儿社会功能衰退临床表现的早期观察与处理。     

呋塞米/ 氢氯噻嗪负荷试验在儿童Bartter 综合征和Gitelman 综合征鉴别诊断中的应用

目的探讨呋塞米/氢氯噻嗪负荷试验对Bartter综合征和Gitelman综合征临床分型和选择目标基因检查的意义。方法回顾性分析2012年至2014年5例临床诊断为Bartter综合征和Gitelman综合征患儿的临床表现、生化指标、呋塞米/氢氯噻嗪负荷试验和基因检测结果。结果 5例患儿均表现为低钾血症、代谢性碱中毒,基础肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮升高,血压正常。大部分患儿有多饮、多尿,并伴有不同程度的生长迟缓。5例患儿基因诊断均与临床上根据呋塞米/氢氯噻嗪负荷试验作出的诊断吻合。结论呋塞米/氢氯噻嗪负荷试验,能较好地将Bartter综合征和Gitelman综合征相鉴别,进行初步分型,并指导选择较有针对性的目标基因检测。     

Sotos综合征诊疗进展

Sotos综合征是一种先天性过度生长的常染色体显性遗传病，发病率约为1/14 000活产儿，主要表现为特殊面容、过度生长、骨龄提前，以及不同程度的发育迟缓。NSD1基因变异对Sotos综合征诊断具有高度特异性和敏感性，>90%患者可以检测到NSD1基因所在的5q35染色体微缺失或NSD1基因杂合致病性变异。不同种族患者中，微缺失或NSD1基因突变所占比例不同。对临床高度怀疑Sotos综合征的个体，进行NSD1基因序列分析和（或）靶基因内片段缺失或重复分析，对非典型Sotos综合征，推荐家系全外显子测序联合拷贝数变异进行遗传学检测。NSD1基因编码组蛋白赖氨酸N-甲基转移酶，在激活或抑制转录过程中发挥重要作用。该病与以过度生长为特征的疾病进行鉴别诊断，包括Weaver-Smith综合征、Cohen-Gibson综合征、Beckwith-Wiedemann综合征、脆性X综合征、马凡综合征等。遗传咨询需注意罕见嵌合体存在的可能。目前暂无临床试验，治疗以对症支持为主，大部分成年患者预后较好，生活可自理。     

肾病综合征患儿血,尿黄嘌呤氧化酶测定的临床意义

为了解缺血再灌注过程在肾病综合征中的作用，对４４例肾病患儿检测其血清和尿黄嘌呤氧化酶。结果表明，肾炎性肾病在肾病期血ＸＯＤ和尿ＸＯＤ明显升高，恢复期降至正常；单纯性肾病血及尿ＸＯＤ始终无变化。激素敏感患儿血，尿ＸＯＤ升高较轻。本研究提示：血和尿ＸＯＤ有助于肾病临床分型和激素疗效预测，肾炎性肾病可能存在缺血再灌注产生氧自由基过程。