急性白血病患者肺耐药相关蛋白检测及临床意义

目的：探讨急性白血病（AL）患者肺耐药相关蛋白（LRP）的表达与临床病情和疗效的关系.方法：采用免疫细胞化学方法（SABC）检测57例AL患者及14例对照组骨髓单个核细胞LRP的表达.结果：①AL初治组LRP表达阳性率（30.00%）与完全缓解组阳性率（25.00%）比较差异无统计学意义（P＞0.05），难治复发组LRP表达阳性率（61.90%）较完全缓解组与初治组明显增高（均P＜0.05）.②37例化疗后AL患者LRP阳性表达17例，LRP阴性表达20例，LRP阴性组缓解率显著高于阳性组（P＜0.05）.结论：AL患者LRP高表达与临床耐药有关，有可能成为判断预后的一个重要因素。     

联合定量检测急性髓系白血病患者MDR1和WT1基因表达及临床意义

目的 联合定量检测初治急性髓系白血病(AML)患者MDR1及WT1基因的表达水平,探讨MDR1与WT1的表达量在AML耐药中作用及相互关系.方法 构建实时荧光定量PCR检测WT1和MDR1基因表达水平技术,并检测63例初治AML患者WT1和MDR1基因的表达量及与临床疗效的关系.结果 63例初治AML患者MDRI基因表达(拷贝/μg RNA)的中位数为2863(413～3 410 000),WT1基因表达为52 700(7731～1 020 000).10例正常对照组MDR1和WT1基因表达水平为337(125～840)和849(635～1402).初治AML患者MDR1和WT1基因表达水平均显著高于正常对照组(P＜0.001).且MDR1与WT1基因表达水平呈相关性(P=0.004);FAB各亚型中MDR1和WT1基因表达水平差异无统计学意义(P＞0.05);遗传学危险度分级的高、中、低危3组的WT1和MDR1基因表达水平差异无统计学意义(P＞0.05).FLT3-ITD突变阳性组MDR1基因表达水平与突变阴性组相比差异无统计学意义(P＞0.05).FLT3-ITD突变阳性组的WT1基因表达水平显著高于阴性组(P＜0.05).AML患者中WT1和MDR1基因共同高表达组完全缓解率显著低于共同低表达组(P＜0.05).结论 AML患者MDR1和WT1基因表达水平存在相关性;联合检测AML患者MDR1和WT1基因表达量更能早期预测预后.     

复发/难治AML患者sorcin基因表达及意义

目的研究复发／难治急性髓细胞白血病（AML）患者骨髓可溶性耐药相关钙结合蛋白（sorcin）基因表达及意义。方法采用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）检测65例AML患者（观察组），27例非白血病患者和健康人（对照组）sorcin基因表达水平。结果观察组sorcin基因表达水平高于对照组（P〈0．001），其中复发／难治者高于初诊者和完全缓解（CR）者；AML各亚型sorcin基因过度表达存在差异，以M，阳性表达率最高；观察组临床耐药者sorcin基因表达显著高于非临床耐药者（P〈0．001），且CR率显著低于非临床耐药者（P〈0．001）。结论sorcin基因过度表达与AML患者临床耐药密切相关，是影响预后的重要因素；sorcin可作为检测AML临床耐药和判断预后的指标之一。     

Notch信号通路相关基因在儿童急性髓系白血病中的表达及意义

目的 探讨Notch信号通路中相关基因在儿童急性髓系白血病(AML)中的表达及意义.方法 采用实时定量RT-PCR法检测20例初诊AML患儿(AML组)和20例完全缓解患儿(对照组)骨髓中Notchl、Notch2、Jagged1、Jagged2、Deha4的表达水平.结果 AML组和对照组骨髓中受体Notch1的表达水平分别为9 651.2±821.5和327.1±135.7,配体Jagged2的表达水平分别为5 291.2±102.3和143.7±25.3,配体Deha4的表达水平分别为16 749.3±382.7和803.5±183.2,两组比较均有统计学意义(P均＜0.01);两组受体Notch2、配体Jagged1的表达比较均无统计学意义(P均＞0.05).结论 儿童AML的发病与Notch信号通路中相关基因的突变或异常表达有关.     

Bcl-2蛋白在成人急性白血病表达的临床意义

目的:检测Bcl-2蛋白在不同阶段成人急性白血病的表达分布,分析Bcl-2蛋白表达是否可以作为预测化疗反应的指标。方法:选择成人急性白血病患者骨髓标本72例,分3组:初治组18例,完全缓解(CR)组38例,复发组16例。正常对照组6例。以流式细胞仪和单克隆抗体检测Bcl-2蛋白表达,进行统计学分析。结果:①Bcl-2蛋白在初治组、CR组和复发组表达率分别为11.11%、18.42%、62.50%。复发组表达率显著高于初治组和CR组(均P<0.01),初治组和CR组表达率差异无统计学意义(P>0.05);②Bcl-2在急性髓细胞白血病和急性淋巴细胞白血病表达率分别是24.07%(13/54)和33.33%(6/18);两组差异无统计学意义(P>0.05);③Bcl-2蛋白表达阳性组与阴性组CR率分别是36.84%和77.36%(P<0.01)。结论:Bcl-2蛋白在成人急性白血病复发组高表达并且与CR率低相关。     

老年大鼠股骨颈骨折术后认知功能及Aβ1～40、Bax、Bcl-2的改变

目的 探讨老年大鼠股骨颈骨折术后空间学习记忆能力、血清Aβ1 ～40及海马内抗凋亡基因Bcl-2和促凋亡基因Bax表达的变化.方法 SD老年大鼠35只随机分为三组:空白组(K组,n=7)、对照组(D组,n=14)、手术组(S组,n=14).D、S组根据处理时间不同各分2个亚组,D1、D3、S1、S3组(每组7只).Moms水迷宫测试大鼠的学习记忆能力,ELISA法检测血清Aβ1 ～40浓度,RT-PCR检测海马内Bcl-2和Bax mRNA的表达.结果 学习记忆能力测试表明:S组逃逸潜伏期显著延长(P＜0.05),穿过原平台的次数明显减少(P＜0.05);S组血清Aβ1～40浓度明显升高,与K组、D组相比,差异均有统计学意义(P＜0.05);S组Bax mRNA的表达比K组和D组都显著升高(P＜0.01),Bcl-2 mRNA的表达比K组显著降低(P＜0.01,P＜0.05),Bcl-2/Bax值比K组和D组都显著降低(P＜0.01,P＜0.05).结论 老年大鼠股骨颈骨折术后可暂时影响大鼠的空间学习记忆能力,可能与血清Aβ1 ～40浓度升高以及海马内Bcl-2/Bax比例降低有关.     

EZH2在多发性骨髓瘤中的表达及临床意义

目的:检测EZH2在多发性骨髓瘤(MM)中的表达情况,探讨EZH2表达与患者临床特征的关系。方法:收集87例MM患者(初治组34例、治疗有效组41例、治疗无效复发组12例)骨髓标本,应用Western Blot、qRT-PCR技术检测EZH2的表达水平,将EZH2mRNA表达水平与临床特征进行相关性分析。结果:初治组EZH2蛋白表达水平明显高于正常对照组[(1.038±0.089)∶(0.636±0.073)],治疗有效组EZH2蛋白表达水平明显低于初治组[(0.547±0.027)∶(1.038±0.089)],治疗无效复发组EZH2蛋白表达水平较治疗有效组显著升高[(1.490±0.032)∶(0.547±0.027)],均差异有统计学意义(均P0.05)。治疗无效复发组EZH2mRNA表达水平显著高于正常对照组、初治组及治疗有效果组[(2.06±0.57)∶(1.69±0.05)∶(1.73±0.42)∶(1.68±0.38),P0.05]。治疗无效复发组EZH2mRNA表达水平较复发前明显升高[(2.06±0.57)∶(1.72±0.43),P0.05],该组患者临床再治疗有效后的EZH2mRNA表达水平较复发时显著降低[(0.99±0.14)∶(2.06±0.57),P0.01]。EZH2mRNA表达水平与血红蛋白水平呈负相关(P=0.002)。结论:EZH2mRNA和蛋白在初治及治疗无效复发的MM中高表达,其可能参与MM疾病的发生、发展、复发及耐药。     

肝癌中Bcl-2、Bax和C-myc基因的表达及其临床意义

目的 探讨Bcl-2、Bax和C-myc基因表达在肝细胞癌(HCC)中的临床意义.方法 采用免疫组化技术检测不同HCC组织、癌旁组织及正常肝组织中的Bcl-2、Bax和C-myc蛋白表达.结果 Bcl-2、Bax和C-myc在HCC组织、癌旁组织和正常肝组织中均有部分阳性表达;Bcl-2和C-myc蛋白在HCC组织中呈高表达,其个体阳性率明显高于正常肝组织(P＜0.05);Bax蛋白在HCC组织中呈低表达,其个体阳性率明显低于正常肝组织(P＜0.05);Bcl-2基因的表达与HCC的发病年龄、性别、肿瘤大小、UICC分期和转移均无关;Bax基因的表达与HCC的发病年龄、性别、肿瘤大小和转移无关(P＞0.05),而与HCC的UICC分期有关(P＜0.05);C-myc基因的表达与HCC的发病年龄、性别、肿瘤大小和UICC分期无关(P＞0.05),而与HCC的转移有关(P＜0.05).结论 Bcl-2、Bax和C-myc基因相互协调作用,促进HCC的发生和发展.     

肺耐药蛋白在急性白血病中的表达及意义

目的 探讨急性白血病（AL）患者骨髓单个核细胞肺耐药蛋白（LRP）的表达及意义。方法 采用LRP单克隆抗体、流式细胞技术分别测定15例单纯缺铁性贫血患者（对照组）和65例AL患者（AL组）LRP的表达率。结果 LRP的表达率在初治和复发／难治急性淋巴细胞白血病（ALL）患者分别高于初治和复发／难治急性髓细胞白血病（AML）患者（P均〈0．05）；AML中M5亚型表达率高于M3亚型（P〈0．05）。初治及复发／难治LRP（＋）者缓解率明显低于LRP（-）者（P〈0．05）。结论 LRP的表达与AL患者临床预后密切相关，化疗前检测LRP表达率有助于个体化治疗和预测疗效。     

一氧化氮在阿霉素肾病大鼠发病中的作用和机制

目的探讨一氧化氮(NO)在阿霉素(ADR)肾病病鼠发病中的作用及其机制.方法复制阿霉素肾病模型,分别用L-精氨酸(L-Arg)及N-硝酸-L精氨酸甲基酯(L-NAME)进行干预,用硝酸还原酶法测定肾皮质匀浆NO代谢产物NO2-/NO-3水平来反映NO水平,用末端标记法和免疫组化法分别检测皮质部细胞凋亡和Bcl-2、Bax、c-Myc蛋白表达情况,用原位杂交法测定皮质部细胞p53-mRNA转录水平.结果①ADR组肾皮质匀浆NO2-/NO3-水平明显低于对照组(P＜0.01),皮质部细胞凋亡数、p53-mRNA水平和c-Myc蛋白表达均分别明显高于对照组(P均小于0.01),肾小管细胞Bcl-2蛋白表达明显低于对照组而Bax蛋白表达却明显高于对照组(P均小于0.01).②ADR+L-Arg组肾皮质匀浆NO2-/NO3-水平明显高于ADR组(P＜0.01),皮质部细胞凋亡数、p53-mRNA水平和c-Myc蛋白表达则分别明显低于ADR组(P均小于0.05),肾小管细胞Bcl-2蛋白表达明显高于ADR组而Bax蛋白表达则明显低于ADR组(P均小于0.05).③ADR+L-NAME组肾皮质匀浆NO2/NO-3水平明显低于ADR组(P＜0.01),皮质部细胞凋亡数、p53-mRNA水平和c-Myc蛋白表达均明显高于ADR组(P均小于0.05),肾小管细胞Bcl-2蛋白表达明显低于ADR组而肾小管细胞Bax蛋白表达明显高于ADR组(P均小于0.05).结论ADR能显著降低ADR肾病病鼠肾皮质NO水平,诱导肾皮质细胞凋亡.L-Arg可对抗ADR的上述作用,在一定程度上维持NO水平,减少细胞凋亡;L-NAME增强ADR作用,进一步降低NO水平,增加细胞凋亡.本实验结果提示,NO水平的增减与细胞凋亡相关,NO可能参与细胞凋亡.