甜菜碱对复合致病因素诱导肝硬化大鼠的作用及机制研究

目的:探讨甜菜碱对复合致病因素诱导肝硬化大鼠的保护作用及可能的机制。方法:72只雄性SD大鼠随机分为空白对照组,甜菜碱干预的对照组,肝硬化模型组和肝硬化模型甜菜碱干预组。各组动物分别于造模第4周末、6周末和8周末处死取材。Elisa法检测大鼠血浆中ALT、内毒素和肝组织匀浆中TNF-α、IL-6水平;肝组织切片行HE染色,NF-κB p65免疫组化染色;实时荧光定量PCR法和Western blot法分别检测肝组织中Toll样受体4(TLR4)mRNA、NF-κB mRNA和TLR4蛋白的表达。结果:与相应的空白对照组相比,肝硬化模型组:血浆中ALT、内毒素水平均随病程进展逐渐显著升高(P<0.05);肝组织中TNF-α、IL-6水平均显著升高(P<0.05),TLR4mRNA和蛋白表达均显著升高(P<0.05),NF-κB mRNA的表达显著升高(P<0.05),NF-κB p65核转位也显著增多(P<0.05),它们的变化趋势为6周水平最高,4周次之,8周最低。与相应的肝硬化模型组相比,肝硬化模型甜菜碱干预组:血浆中ALT、内毒素水平均显著降低(P<0.05);4周和6周组肝组织中TNF-α、IL-6水平均显著降低(P<0.05);肝组织中TLR4 mRNA和蛋白均显著降低(P<0.05),NF-κB mRNA的表达显著降低(P<0.05),NF-κB p65核转位显著降低(P<0.05)。结论:甜菜碱可能通过抑制TLR4/NF-κB信号途径,有效减轻肝脏炎症和纤维化程度,发挥保护肝脏的作用。     

瑞舒伐他汀对心肌肥厚大鼠TLR4信号通路的影响

目的研究瑞舒伐他汀(rosuvastatin,RSV)对压力负荷诱导心肌肥厚大鼠心肌中toll样受体4(TLR4)及其下游核转录因子NF-κB p65、IκBα、炎症因子TNF-α表达的影响。方法采用腹主动脉缩窄大鼠模型,♂Wistar大鼠随机分为假手术组(S)、模型组(M)、RSV给药组(R,10 mg·kg~(-1)·d~(-1))每组10只。行心脏超声学检查,采用RT-PCR、Western blot、免疫组化、ELISA等方法检测心肌组织中心肌肥大基因ANP及TLR4、NF-κB p65、IκBα、TNF-α的表达。将TLR4蛋白水平分别与ANP、NF-κB p65、TNF-α水平进行相关性分析。结果 M组与S组相比,心脏体积和心肌细胞横截面直径、ANP mRNA水平均明显增加(P<0.01),伴TLR4mRNA和蛋白、NF-κB p65及TNF-α的水平明显增加及IκBα蛋白水平减少(P<0.05)。RSV抑制心肌肥厚,下调心肌组织中TLR4mRNA和蛋白、NF-κB p65及TNF-α的表达及上调IκBα蛋白水平(P<0.05)。在M组和R组,TLR4蛋白水平分别与ANP、NF-κB p65、TNF-α水平呈正相关。结论 RSV抑制心脏压力负荷诱导的心肌肥厚的作用可能与其抑制TLR4信号系统有关。     

半夏泻心汤对溃疡性结肠炎大鼠结肠组织中TLRs/NF-κB通路相关因子表达的影响

目的:观察半夏泻心汤对溃疡性结肠炎(UC)大鼠结肠组织中核转录因子κB p65(NF-κB p65)、NF-κB抑制蛋白α(IκB-α)及Toll样受体4(TLR4)表达的影响,探讨其治疗UC的可能机制。方法:将大鼠随机分为正常组(生理盐水)、模型组(生理盐水)、柳氮磺吡啶肠溶片(SASP,阳性对照,0.3 g/kg)和半夏泻心汤低、中、高剂量组(3.9、7.8、11.7 g/kg),每组8只。除正常组外,其余各组大鼠均采用三硝基苯磺酸-乙醇法复制UC模型。成模后,ig给药,每天1次,连续3周。给药结束后,检测各组大鼠结肠组织中NF-κB p65、IκB-α、TLR4 mRNA及蛋白的表达。结果:与正常组比较,其余各组大鼠结肠组织中NF-κB p65、IκB-α、TLR4 mRNA及蛋白表达水平均显著升高(P<0.05)。与模型组比较,各给药组大鼠结肠组织中NF-κB p65、IκB-α、TLR4 mRNA及蛋白表达水平均显著降低(P<0.05);半夏泻心汤具有一定的剂量依赖性,且高剂量组大鼠结肠组织中上述水平的降低程度均高于SASP组(P<0.05)。结论:半夏泻心汤可下调UC大鼠结肠组织中NF-κB p65、IκB-α及TLR4 mRNA及蛋白的表达,这可能是其治疗UC的作用机制之一。     

HMGB1介导的炎症通路在雷公藤致大鼠肝损伤中的作用研究

目的:研究高迁移率族蛋白B1(HMGB1)介导的炎症通路HMGB1-Toll样受体4(TLR4)/核转录因子κB(NF-κB)在雷公藤致大鼠肝损伤中的作用,为阐明雷公藤致肝损伤的作用机制提供参考。方法:将24只SD大鼠随机分为空白组(生理盐水,灌胃)、雷公藤组(以生药计16 g/kg,灌胃)和中和剂组(腹腔注射100 mg/kg甘草酸铵溶液3 h后再灌胃以生药计16 g/kg的雷公藤),每组8只,各组大鼠均连续给药3周。每周给药后均检测大鼠血清中天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)水平;给药结束后,采用酶联免疫吸附法检测大鼠血清中HMGB1、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-2、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,Western blot法检测大鼠肝组织中HMGB1、NF-κB p65、TLR4蛋白表达,苏木精-伊红染色后观察大鼠肝组织病理学改变。结果:给药3周后,雷公藤组大鼠血清中AST、ALT、HMGB1、IL-1β、IL-2、TNF-α水平以及肝组织中HMGB1、NF-κB p65、TLR4蛋白表达水平均显著高于空白组和中和剂组(P<0.05或P<0.01)。雷公藤组大鼠肝组织中央静脉周围肝细胞水肿,部分肝细胞浆内可见圆形空泡;中和剂组大鼠仅少量细胞内可见大小不一的空泡。结论:雷公藤致大鼠肝损伤的机制可能与其激活了HMGB1-TLR4/NF-κB炎症通路有关。     

脂氧素在对乙酰氨基酚所致急性肝损伤中的保护作用及机制研究

目的探讨脂氧素A4(lipoxin A4,LXA4)在对乙酰氨基酚所致肝损伤中的保护作用及可能机制。方法 100只雄性新西兰大白兔随机分为空白对照组、对乙酰氨基酚组(PCM组)、N-乙酰半胱胺酸组(NAC组)和脂氧素A4组(LXA4组)4组,每组25只。除空白组兔外给其他3组兔对乙酰氨基酚灌胃24 h后NAC组静脉注射NAC,LXA4组静脉注射LXA4,36 h后,麻醉动物取肝脏组织进行免疫组化及RT-PCR分析并检测肝组织中TNF-α和IL-10的表达,Western blot检测NF-κB p65的表达。结果 PCM组NF-κB p65的表达水平明显高于空白对照组(P<0.01),NAC、LXA4治疗组NF-κB p65的表达显著低于PCM组且具有统计学意义(P<0.01)。对乙酰氨基酚组肝脏组织中TNF-αmRNA水平高于脂氧素A4组和空白对照组(P<0.05)。脂氧素A4组中IL-10mRNA表达水平明显高于对乙酰氨基酚组(P<0.05)。结论脂氧素A4通过抑制对乙酰氨基酚中毒所致急性肝损伤中NF-κB p65的活化,下调促炎因子TNF-α基因的表达,促进抗炎因子IL-10基因的表达,从而控制炎症反应进程,继而发挥其肝脏保护作用。     

机械通气大鼠肺组织巨噬细胞炎症蛋白-1α及核因子-κB的表达

目的通过观察巨噬细胞炎症蛋白-1α(MIP-1α)和核因子-κB(NF-κB)在机械通气大鼠肺组织中的表达,探讨MIP-1α及NF-κB在呼吸机所致肺损伤(VILI)发生中的作用。方法 32只雄性健康Wistar大鼠随机分为对照组、小潮气量组、常规潮气量组和大潮气量组。分别采用原位分子杂交技术和免疫组织化学染色方法检测各组大鼠肺组织MIP-1α mRNA及NF-κB p65蛋白表达水平,测定其支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞及中性粒细胞计数。结果大潮气量组和常规潮气量组大鼠BALF中白细胞和中性粒细胞计数,以及细支气管上皮MIP-1α mRNA和NF-κB p65蛋白阳性表达细胞百分比均明显高于小潮气量组和对照组(P<0.01)。对照组与小潮气量组比较差异无统计学意义(P>0.05)。相关分析结果表明,各组大鼠细支气管上皮MIP-1α mRNA阳性表达细胞百分比与BALF中性粒细胞计数和NF-κB p65蛋白阳性表达细胞百分比之间均呈正相关(r=0.546,r=0.482,均P<0.05)。结论在VILI发生过程中,MIP-1α是导致中性粒细胞在肺内募集、活化的重要细胞因子;肺组织细胞表达MIP-1α在一定程度上可能受NF-κB的调控;机械刺激→NF-κB→MIP-1α信号通路可能是VILI发生过程中细胞内信号传导途径之一。     

锌指蛋白A20对大鼠急性重症胰腺炎LPS-TLR4信号通路的影响

目的 研究锌指蛋白A20对大鼠急性重症胰腺炎LPS-TLR4信号通路的影响.方法 采用5％牛磺胆酸钠溶液胰胆管注射诱发急性重症胰腺炎（SAP）大鼠模型,24只大鼠按数字表法随机分为三组.A组（假手术组）、B组（SAP模型组）、C组（SAP＋ LPS组）,每组8只.免疫组织化学法检测胰腺组织TLR4、NF-κBp65和p38MAPK的水平.结果 与A组相比,B、C组胰腺组织中锌指蛋白A20表达明显下降（t=17.234、19.698,均P＜0.05）,而TLR4、NF-κBp65和p38MAPK表达均明显增加（t=15.909、20.432、16.543、18.629、22.105、19.006,均P＜0.05）.C组与B组相比锌指蛋白A20表达明显下降（t=14.894,P＜0.05）,而TLR4、NF-κBp65和p38MAPK表达均明显增加（t=14.047、15.582、17.070,均P＜0.05）.结论 SAP时胰腺锌指蛋白A20的表达减少,对LPS-TLR4通路的抑制作用减弱,使胰腺损伤加重.     

核因子κB活化在脓毒血症急性肝损伤发病中的作用机制

目的 探讨核因子κB(NF-κB)活化在脓毒血症所致大鼠急性肝损伤发病中的作用机制.方法 采用盲肠结扎穿孔(CLP)制作脓毒血症急性肝损伤模型,将大鼠随机分为3组:CLP组、二硫代氨基甲酸吡咯烷(PDTC) CLP组、假手术组,观察术后24 h肝组织的病理损伤及肝功能指标谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(STB)、非结合胆红素(UCB)的变化,分别采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法和酶联免疫吸附法(ELISA)检测肝组织中NF-κB p65的表达和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量变化.结果 CLP可致大鼠肝急性病理损伤,模型组ALT、AST、STB、UCB显著高于假手术组,NF-κB p65的表达及TNF-a含量明显高于假手术组,PDTC干预组肝组织NF-κB p65的表达及TNF-a含量明显下降,ALT、AST、STB、UCB相应降低.结论 CLP所致脓毒血症能显著增强肝组织NF-κB的表达进而启动TNF-a等炎症因子表达增加而参与大鼠急性肝损伤发生;用PDTC抑制NF-κB活性能够降低肝组织中TNF-a表达,且能改善脓毒血症所致大鼠急性肝损伤.     

大黄免煎颗粒对α-萘异硫氰酸酯诱导的肝内胆汁淤积大鼠氧化应激损伤的修复及核因子κB通路的调节作用研究

目的：研究大黄免煎颗粒对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导的肝内胆汁淤积大鼠氧化应激损伤的修复及核因子κB(NF-κB)通路的调节作用。方法：将60只大鼠随机分为对照组、模型组、大黄免煎颗粒组及阳性对照组,采用灌胃给予ANIT法建立肝内胆汁淤积大鼠模型;大黄免煎颗粒组大鼠灌胃给予大黄免煎颗粒4 g/kg,阳性对照组大鼠灌胃给予大熊去氧胆酸100 mg/kg,对照组及模型组大鼠灌胃给予等量0.9%氯化钠溶液,均为1日1次,连续给药14 d。测定大鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆红素(TBIL)和直接胆红素(DBIL)水平,肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)水平,采用苏木精-伊红染色法进行肝组织病理学检查,采用蛋白质印迹法检测大鼠肝组织NF-κB p65及p-NF-κB p65蛋白水平。结果：与模型组比较,大黄免煎颗粒组大鼠血清ALT、AST、ALP、GGT、TBIL和DBIL水平,肝组织MDA、GSH水平,肝组织NF-κB p65及p-NF-κB p65水平显著降低,SOD水平显...     

柴胡陷胸汤含药血清对高脂血清致人脐静脉内皮细胞损伤的影响及机制

目的 探究柴胡陷胸汤含药血清对高脂血清致人脐静脉内皮细胞ECV304损伤的影响及机制。方法 制备高脂血清和柴胡陷胸汤含药血清。以高脂血清诱导ECV304细胞损伤,并以低、中、高浓度（3.47、6.94、13.88 g/kg,以生药量计）的柴胡陷胸汤含药血清进行干预,检测各组细胞增殖率和细胞上清液中相关炎症因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)]、血管内皮功能指标[内皮型一氧化氮合酶（eNOS）、一氧化氮（NO）、内皮素1(ET-1)]水平,检测细胞中细胞间黏附分子1(ICAM-1)、转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA的表达水平以及Toll样受体4(TLR4)、核因子κB抑制因子α(IκBα)、磷酸化IκBα(p-IκBα)蛋白的表达水平和磷酸化核因子κB p65(p-NF-κB p65)/NF-κB p65比值。结果 与对照组比较,模型组细胞增殖率,TNF-α、IL-6、ET-1水平,ICAM-1 mRNA表达水平,TLR4、p-IκBα蛋白表达水平和p-NF-κB p65/NF-κB p65比值均显著升高（P<0.05）,e NOS、NO水平,TGF...     

赤芍总苷对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠的干预作用

目的 研究赤芍总苷(TPG)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织炎症及凋亡的影响,并探讨可能机制。方法 烟熏联合脂多糖(LPS)法建立COPD模型,随机分为模型组、TPG(20 mg·kg^-1)组、TPG+佛波酯(PMA,5 mg·kg^-1)组,各10只。选取健康大鼠10只设为对照组。监测用力肺活量(FVC)、第0.3 s用力呼气量(FEV0.3)等肺功能指标,ELISA法检测肺组织中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-8、白三烯B4(LTB4)含量;TUNEL染色法检测肺组织细胞凋亡率;Western blot法检测肺组织Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、核因子(NF)-κB p65、p-NF-κB p65蛋白表达。结果 与对照组相比,模型组FVC、FEV0.3降低,FEV0.3/FVC升高(P <0.05),肺组织中TNF-α和LTB4含量增加,细胞凋亡率升高(P <0.05),TLR4、MyD88蛋白表达上调,p-NF-κB p65/NF-κB p65升高(P <0.05)。...     

金合欢素对糖尿病肾病大鼠肾损伤及TLR4/NF-κB信号通路的影响

目的 探讨金合欢素对糖尿病肾病（DN）大鼠肾损伤及Toll样受体4（TLR4）/核因子-κB（NF-κB）信号通路的影响。方法 通过高脂高糖饲料喂养及ip链脲佐菌素（STZ）建立DN大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组,金合欢素低、高剂量（40、80 mg ·kg^-1）组,金合欢素（80 mg ·kg^-1）＋脂多糖（LPS,0.1 mg ·kg^-1）组,缬沙坦（20 mg ·kg^-1）组,每组10只,并以正常喂养且不ip STZ的10只大鼠作为对照组。干预结束后,尾静脉取血,检测大鼠空腹血糖含量;收集大鼠24 h尿液,分析尿蛋白含量;腹部主动脉取血,ELISA法检测血清中血肌酐、血尿素氮水平及肿瘤坏死因子-α （TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）水平;分离双肾组织,透射电镜及HE染色检测肾组织损伤情况;Western blotting检测Toll样受体4（TLR4）/核因子-κB（NF-κB）通路相关蛋白表达。结果 与对照组比较,模型组肾组织严重受损,血糖、尿蛋白、血肌酐、血尿素氮、血清TNF-α和IL-6水平、肾组织TLR4和p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达显著增加（P<0.05）;与模型组比较,缬沙坦和金合欢素低、高剂量组肾组织损伤得到缓解,血糖、尿蛋白、血肌酐、血尿素氮、血清TNF-α和IL-6水平、肾组织TLR4和p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达显著降低（P<0.05）;与金合欢素高剂量组相比,金合欢素＋LPS组肾组织损伤加剧,血糖、尿蛋白、血肌酐、血尿素氮、血清TNF-α和IL-6水平、肾组织TLR4和p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达显著增加（P<0.05）。结论 金合欢素通过抑制TLR4/NF-κB信号通路改善DN大鼠肾损伤。     

重症急性胰腺炎大鼠海马NF-κB与Caspase-3的表达

目的研究大鼠重症急性胰腺炎(SAP)合并脑损伤时脑组织海马区核因子-κB p65(NF-κB p65)和半胱天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)的表达及与脑损伤的关系。方法 4%牛磺胆酸钠逆行注入大鼠胰胆管建立SAP模型(SD大鼠32只,SAP组),对照组32只SD大鼠应用生理盐水(NS组)。尼氏染色检测脑组织海马区神经元损伤情况,免疫组化检测海马组织NF-κB p65和Caspase-3的蛋白表达。结果与NS组比较,在3、6、12h,SAP组NF-κB p65和Caspase-3的表达均明显增加,6h达高峰(P<0.05),且海马神经元损伤也明显加重(P<0.05)。结论 NF-κB p65参与了SAP大鼠脑损伤的发生、发展;NF-κB p65可能通过促进Caspase-3的表达来加速神经元凋亡。     

PNU-282987对颞叶癫痫模型大鼠认知功能的影响及机制

目的 研究特异性α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)激动剂PNU-282987对颞叶癫痫(TLE)模型大鼠认知功能的影响及机制。方法 将60只大鼠随机分为对照组、模型组、PNU-282987组(3 mg/kg)和甲基牛扁亭(MLA)+PNU-282987组(6 mg/kg MLA+3 mg/kg PNU-282987),每组15只。除对照组之外,其余各组大鼠均制备TLE模型。造模成功后,各组大鼠腹腔注射相应药物或生理盐水,每天1次,连续2周。观察大鼠癫痫发作行为并进行评分,记录发作持续时间;检测大鼠认知功能;观察海马组织CA1区神经元病理学形态;检测海马组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和IL-1β水平;检测海马组织中离子钙接头蛋白1(IBA-1)阳性表达和α7nAChR、核因子κB(NF-κB)p65、磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)蛋白表达水平。结果 与模型组比较,PNU-282987组大鼠癫痫评分和发作持续时间,海马组织中IBA-1阳性细胞数量和TNF-α、IL-6、IL-1β水平以及NF-κB p65、p-NF-κB p65蛋白表...     

Baicalin inhibits streptozotocin-induced neuroinflammation in Alzheimer' s disease rat model by TLR4/MyD88/NF-κB pathway北大核心CSCD

Aim To investigate the effects of baicalin on the inflammatory response and Toll-like receptor 4 (TLR4)/myeloid differentiation factor 88 (MyD 88)/nuclear factor kappa B (N F-K B) signaling pathway in Alzheimer' s disease (AD) rat model induced by lateral ventricular injection of streptozotocin (STZ). Methods The AD animal model was constructed by lateral ventricular injection of STZ in SD rats, and divided into sham operation group, model group, low-dose (60 mg -1 • kg-1 • d-1 ) baicalin group, high-dose (120 mg-1 • kg-1 • d-1 ) baicalin group and minocycline group (36 mg-1 • kg-1 • d-1 ). The learning and memory ability of rats were assessed by Morris water maze. The mRNA expressions of tumor necrosis Factor-α(TNF-α), interleukin-6 (IL-6), interleukin-1β(IL-1β) were detected by real-time quantitative PCR, the protein expressions of TLR4, MyD88, N F-Κ B p65, p-NF-κB p65 and nucleus/cytoplasm NF-ΚB p65 were detected by Western blot, and NF-ΚB p65 transfering from cytoplasm to nucleus and the activation of microglia were measured by immunofluorescence. Results Compared with the sham operation group, animals in the model group showed decreased learning and memory capacity, increased mRNA expression of TNF-α, IL-6 and IL-1κ, up-regulated protein expressions of TLR4 and MyD88, the ratio of p-NF-κB p65/NF-κB p65 and the nucleus/cytoplasm ratio of NF-ΚB p65, enhanced expression of NF-KB p65 in nucleus and the activation of microglias. Compared with the model group, baicalin group and minocycline group improved the learning and memory capacity of AD rats, decreased the mRNA expression of TNF-α, IL-6 and IL-1β, down-regulated the protein expressions of TLR4 and MyD88, the p-NF-ΚB P65/NF-KB p65 ratio and the nucleus/cytoplasm ratio of NF-KB p65, and reduced the expression of NF-KB p65 in nucleus and the activation of microglias. Conclusion Baicalin may exert neuroprotective effects by inhibiting the TLR4/MyD88/NF-KB signaling pathway and neuroinflammation response in the AD brain. © 2023 Publication Centre of Anhui Medical University. All rights reserved.     

Effects of LingQiJuanGan Liquor on CCl4-induced Chronic Liver Injury in Rats

目的:研究灵芪蠲肝液对CCl4实验性肝损伤大鼠Toll样受体4(TLR4)表达的影响.方法:84只Wistar大鼠于0周随机取8只作为正常组,于第1周随机取72只大鼠皮下注射40％的CCl4花生油溶液连续10周造模,第4周随机从造模大鼠中取36只作为治疗组,在造模同时予灵芪蠲肝液治疗,另36只为模型组,2组于4、6、8、10周各随机取8只大鼠同正常组观察以下指标:以逆转录PCR法检测Kupffer细胞(KCs)TLR4 mRNA表达,以免疫组织化学法检测肝组织TLR4、核转录因子(NF)-κB蛋白表达;以放免法检测血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β水平,以基质显色终点法检测内毒素水平.结果:与模型组相比,治疗组能明显降低血清TNF-α、IL-1β和内毒素水平,且KCsTLR4 mRNA、肝组织TLR4、NF-κB蛋白表达和Knodell HAI炎症积分也明显降低(P＜0.05或P＜0.01).血清内毒素水平与KCs TLR4 mRNA表达呈正相关(r=0.845,P＜0.01).结论:灵芪蠲肝液可通过降低血清内毒素、KCs TLR4mRNA表达及信号转导,减少炎症因子生成起抗大鼠实验性肝损伤的作用.     

阿里红调控MAPK/NF-κB信号通路对过敏性哮喘小鼠的影响及作用机制

目的:探讨阿里红多糖(FOPS)和阿里红醇提物(FOEE)对卵清白蛋白(OVA)诱导的过敏性哮喘小鼠模型的干预作用及潜在机制。方法:将72只雌性BALB/c小鼠随机分成9组,每组8只,分为正常组(Control),OVA诱导的过敏性哮喘模型组(OVA),阳性对照组(桂龙咳喘宁,Guilong),FOPS低、中、高剂量组(50,100,200 mg·kg^-1),FOEE低、中、高剂量组(50,100,200 mg·kg^-1)。观察并比较小鼠体质量变化、肺组织病理学变化;测定各组小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎症细胞数量、IL-4、IL-5及TNF-α的含量;测定各组小鼠肺组织中磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)和磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)蛋白表达。结果:模型组小鼠BALF中炎症总细胞数量、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞和单核细胞的数量,BALF中IL-4、IL-5和TNF-α的含量,肺组织p-p38 MAPK、Caspase-1、p-IκBα和p-NF-κB p65蛋白表达均明显高于正常组(P<...     

金丝桃苷对内毒素(LPS)诱导的小鼠急性肾损伤的保护作用

目的考察金丝桃苷对内毒素(LPS)诱导的小鼠急性肾损伤的保护作用。方法通过采用腹腔注射7 mg·kg-1LPS建立小鼠急性肾损伤模型,通过检测血清尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)水平,HE染色法观察肾脏病理组织学改变,Western blot法检测p50、p65、IκB-α和TLR4的蛋白表达,考察金丝桃苷对小鼠急性肾损伤保护作用。结果与模型组相比,金丝桃苷降低小鼠血清中BUN、Cr水平及肾组织p50、p65、和TLR4的蛋白表达量,升高IκB-α的蛋白表达量,组织切片观察发现其可缓解肾组织损伤,且具有一定的剂量依赖关系。结论金丝桃苷对内毒素所致的小鼠急性肾损伤具有一定的保护作用,其机制可能与抑制NF-κB炎症通路有关。     

黄芪多糖抑制NF-κB/MAPK信号通路和改善哮喘大鼠气道炎症的作用

目的观察黄芪多糖(astragalus polysaccharide,APS)对哮喘大鼠气道炎症及NF-κB/MAPK信号通路的影响。方法采用卵蛋白(ovalbumin,OVA)致敏法制备哮喘模型并予以药物治疗。观察支气管灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中炎症细胞分类计数、肺组织病理变化、肺泡Ⅰ型上皮超微结构变化;测定肺组织NF-κB p65、磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)、磷酸化IκBα(p-IκBα)、ERK1/2、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)、JNK、磷酸化JNK(p-JNK)、p38 MAPK、磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)、IL-1β、IL-4、IL-5、IL-6及IL-13含量的变化。结果与正常组比较,OVA致敏明显升高哮喘组炎症细胞数量、增强NF-κB/MAPK信号通路活性。APS可改善哮喘大鼠气道炎症、肺Ⅰ型上皮损伤,并明显抑制NF-κB/MAPK信号通路活性。结论 APS改善哮喘大鼠气道炎症、细胞损伤的机制可能与抑制NF-κB/MAPK信号通路有关。     

豆蔻明对TLR4/MyD88/NF-κB/iNOS信号通路的调节作用

目的探讨豆蔻明(cardamonin,CDN)对RAW264.7小鼠巨噬细胞Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)/My D88/NF-κB/i NOS信号通路的调节作用。方法利用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)处理RAW264.7细胞建立炎性细胞模型并分组:正常对照组(Vehicle组)、模型组(LPS组)和药物处理组(LPS+CDN组);CCK-8方法检测细胞活力,Griess法检测细胞培养上清一氧化氮(nitric oxide,NO)含量,RT-PCR检测诱导型NO合成酶(inducible nitric oxide synthase,i NOS)、环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein 1,MCP-1)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-ɑ、白介素(interleukin,IL)-1β和IL-6的mRNA表达,Western blot检测i NOS、TLR4、髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,My D88)、核因子-κB(nuclear factorκB,NF-κB)phosphorylated(p)-p65、inhibitorκBα(IκBα)和p-IκBα的蛋白表达。结果1~50μmol·L~(-1)豆蔻明对RAW264.7细胞没有毒性,但可以剂量依赖性抑制LPS诱导的NO分泌和i NOS、COX-2、MCP-1、TNF-α、IL-1β及IL-6的mRNA表达,25μmol·L-1豆蔻明可下调LPS诱导的i NOS、TLR4、My D88、p-NF-κB p65和p-IκBα蛋白表达及抑制IκBα降解。结论豆蔻明通过抑制TLR4/My D88/NF-κB/i NOS信号通路从而抑制NO的产生。