内质网应激在酒精诱导的中枢神经毒性中的作用

目的综述内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)在酒精诱导的中枢神经毒性中的作用。方法通过查阅相关文献对其进行归纳总结。从ERS诱导细胞凋亡的通路、酒精诱导ERS的机制、ERS在酒精所致脑损伤中与细胞凋亡、自噬和炎症反应的关系等几个方面进行介绍。结果系统总结了ERS诱导细胞凋亡的通路;酒精诱导ERS的作用机制与乙醛加合物的存在、钙离子的稳态和氧化应激等有关;酒精诱导ERS后可引起细胞凋亡、自噬和炎症反应。结论 ERS在酒精诱导中枢神经毒性中发挥重要作用。     

内质网应激与心房颤动研究进展

心房颤动（AF）是临床常见的持续性心律失常,是卒中和心力衰竭的独立危险因素,然而其具体发病机制尚不完全清楚。内质网是调控蛋白质合成、细胞内Ca2+浓度、氧化应激水平、诱导细胞凋亡信号通路的主要细胞器,在心律失常发生和发展中的作用日益受到重视。多种致病因素可导致内质网应激（ERS）,其主要通过未折叠蛋白反应（UPR）来恢复内质网稳态。ERS的过度激活可导致心房肌细胞Ca2+超载、氧化应激失衡和细胞凋亡,在AF的发病机制中发挥重要作用。本文对ERS和AF研究进展进行了综述。     

基于内质网应激的抗肿瘤药物研发

在缺氧、钙代谢紊乱、氧化应激等条件下,细胞内质网功能受到干扰,未折叠或错误折叠蛋白积聚,将产生内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)效应。早期ERS可促使肿瘤细胞存活,但长时间或严重的ERS可诱导肿瘤细胞产生凋亡等效应,这使得基于ERS的抗肿瘤药物研发成为可能。该文主要介绍当前基于ERS的抗肿瘤药物研发概况,总结具有诱导ERS效应的天然产物,并在此基础上对基于ERS的抗肿瘤药物研发进行分析,以期为相关领域的发展提供参考。     

内质网应激与肺动脉高压

内质网是调节细胞应激与凋亡的重要场所。细胞内质网内稳态失衡,可引起内质网应激(ERS)。肺动脉高压(PAH)的诱因如缺氧、病毒感染、BMPRII突变、炎症、NOTCH等都与某种程度的ERS相关。最新研究表明ERS及其介导的细胞凋亡与肺动脉内皮细胞凋亡、肺动脉平滑肌细胞增殖、内皮素-1等均有密切关系,在PAH发生发展过程中起重要作用。给予药物干预ERS可以防治PAH。     

胰岛β细胞葡萄糖毒性分子机制的研究进展

慢性高糖可损伤胰岛β细胞,这被称为“葡萄糖毒性”。胰岛β细胞葡萄糖毒性涉及多种机制包括氧化应激、内质网应激、线粒体功能失调、炎症、糖基化终末产物形成、低氧状态与低氧诱导因子激活、胰岛β细胞分化表型丧失,等等。目前认为,氧化应激、内质网应激和胰岛β细胞分化表型的丧失在胰岛β细胞葡萄糖毒性中的作用较为明确;其中氧化应激在糖尿病胰岛β细胞葡萄糖毒性中发挥中心性作用。     

子痫前期中内质网应激的作用

子痫前期是妊娠期特有的疾病,其发病机制是产科学研究的重点和难点.然而子痫前期的病因和发病机制目前尚不清楚.氧化应激致滋养细胞凋亡是揭示子痫前期发病机制的重要线索之一.目前研究者多将注意力置于合体滋养细胞线粒体以及死亡受体在凋亡中的作用,而本文将重心置于内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS).因为内质网是合成和处理所有分泌蛋白和膜结合蛋白的场所,也是细胞内钙贮存场所,同时ERS与氧化应激有着错综复杂的联系,两者有共同的病因基础.     

内质网应激及其介导的凋亡在锰致神经毒性中的作用

目的探讨内质网应激(ERS)及其介导的细胞凋亡在锰引起的神经毒性中的作用。方法以人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞为细胞模型,通过MTT比色法检测MnCl2对细胞存活的影响,流式细胞技术(FCM)检测MnCl2对细胞凋亡的影响,Western blot检测MnCl2作用后,细胞ERS分子伴侣BiP、Sigma-1受体(Sig-1R)、CHOP及凋亡相关蛋白Caspase-4表达的变化。结果 MnCl2可呈时间、剂量依赖性地降低细胞存活率,并诱导SH-SY5Y细胞凋亡;MnCl2上调ERS分子伴侣Bip、Sig-1R、CHOP及Caspase-4的表达。结论 MnCl2可诱导SH-SY5Y细胞发生ERS,早期的ERS对细胞具有保护性效应,持续的ERS通过上调CHOP和Cappase 12的表达介导细胞凋亡,这可能是锰神经毒性机制之一。     

活性氧与内质网应激

内质网(endoplasmic reticulum,ER)是细胞加工蛋白质和贮存Ca2+的主要场所,对应激极为敏感,其功能紊乱时出现错误折叠与未折叠蛋白在腔内聚集以及Ca2+平衡紊乱的状态,称为内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)。活性氧(reactive oxygen species,ROS)作为第二信使,在细胞生物学功能的调节中起着重要作用。细胞内氧化还原状态的改变促进了ROS的产生和凋亡诱导因子的激活,致使细胞凋亡的同时又加剧了细胞内氧化还原状态的改变。研究发现细胞内氧化还原水平的改变在ERS介导的细胞凋亡过程中承担重要的角色,推测ROS可能是ERS介导的凋亡通路的上游信号分子,该文就ROS与ERS之间的关系作一综述。     

Nupr1/ERS/NLRP3炎性小体在甲基苯丙胺诱导的神经毒性中的作用

毒品滥用给社会、经济、政治和人们身心健康带来严重危害,已成为许多国家普遍关注的世界性社会问题。甲基苯丙胺(methamphetamine,METH),属于苯丙胺类兴奋剂,俗称“冰毒”。根据我国最新毒品报告显示,METH滥用已成为我国滥用人数最多的毒品。核蛋白1(nuclear protein 1,Nupr1)和内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)参与机体多种功能的调节。NLRP3炎性小体是一种复合体,在炎症反应中发挥重要作用。大量研究表明,毒品滥用或在某些疾病发展过程中,可激活Nupr1以及氧化应激和ERS,从而激活NLRP3炎性小体,使IL-1β和IL-18大量释放,从而诱导炎症反应,该过程可诱导细胞炎症性死亡(又称细胞焦亡),从而增加毒品滥用的毒性作用和疾病的发展。Nupr1、ERS和NLRP3炎性小体在甲基苯丙胺诱导神经毒性作用中发挥重要作用,本文主要从Nupr1、ERS和NLRP3炎性小体对甲基苯丙胺毒性作用机制方面进行综述,旨在为进一步研究甲基苯丙胺毒性作用机制提供参考。     

非酒精性脂肪肝与钙稳态关系的研究进展

钙离子（Ca²⁺）是细胞内重要的第二信使,其主要储存在内质网和线粒体中,参与调控细胞多种生理功能及维持内质网、线粒体功能。内质网和线粒体对钙离子的摄取与释放直接影响胞内钙离子水平的变化,继而影响细胞正常生理功能。病理条件下,细胞内钙离子稳态失衡,可引发细胞生理功能异常并进一步影响内质网、线粒体功能。非酒精性脂肪肝（NAFLD）是临床常见病和多发病,其主要病理特征是：肝脏脂肪样变性、内质网应激、线粒体损伤和非特异性炎性反应等。其中持续的内质网应激及线粒体功能障碍是NAFLD发生发展的重要诱因。而细胞内钙稳态的变化可直接导致内质网及线粒体功能异常,继而影响NAFLD的发生发展。本文主要从钙稳态的主要影响因素以及钙稳态变化与NAFLD的关系两方面进行阐述,为寻求和研发防治NAFLD的药物提供新的方向。