长链非编码RNA异常表达对急性髓系白血病预后影响的meta分析

目的　探讨长链非编码RNA（lncRNA）异常表达对急性髓系白血病（AML）预后的影响。方法　检索PubMed、Embase、Cochrane数据库截止2021年10月6日前发表的所有相关文献。结果　最终纳入13项研究,共1 591人。lncRNA异常表达与AML患者,尤其是与非-急性早幼粒细胞白血病［AML（non-M3）］患者的总体生存率（OS）降低有关,并与无复发生存率（RFS）降低有关。亚组分析显示HOX转录反义基因间RNA（HOTAIR）和牛磺酸上调基因1（TUG1）的高表达与较差的OS相关。结论　lncRNA的异常表达与AML患者不良预后显著相关,其异常表达是AML患者预后不良的危险因素,可以作为预测AML患者预后的生物标志物。     

伊马替尼联合化疗治疗ph+成人急性淋巴细胞白血病20例治疗分析

目的探讨伊马替尼联合化疗治疗ph+成人急性淋巴细胞白血病20例的疗效。方法 2009年10月至2011年03月期间,我院诊治的ph+成人急性淋巴细胞白血病20例,应用伊马替尼联合VDCP(长春新碱、柔红霉素、环磷酰胺、强的松)或VDCLP(长春新碱、柔红霉素、环磷酰胺、左旋门冬酰胺酶、强的松)化疗方案进行治疗,等症状完全缓解后,还要伊马替尼与化疗交替进行,已达到巩固和强化治疗的效果。结果伊马替尼联合化疗治疗后,20例ph+成人急性淋巴细胞白血病患者,完全缓解(CR)14例;部分缓解(PR)4例;未缓解2例。20例ph+成人急性淋巴细胞白血病患者,经过伊马替尼联合化疗治疗过程中,其中3例出现骨髓抑制,4例不同程度地出现感染,对症治疗后,所有不良反应都可以缓解,并且没有出现严重性出血,更无死亡。结论伊马替尼联合化疗的治疗方法,对20例ph+成人急性淋巴细胞白血病患者进行治疗,完全缓解率明显提高,值得临床广泛推广。     

甲磺酸伊马替尼联合VDLD化疗方案治疗急性淋巴细胞白血病患儿的长期随访研究

目的探究甲磺酸伊马替尼联合VDLD化疗方案治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿的应用价值。方法选取2015年5月~2018年6月收治的74例ALL患儿,按照治疗方案不同分组。对照组(37例)实施VDLD方案治疗,联合组(37例)实施甲磺酸伊马替尼+VDLD化疗方案治疗。对比两组疗效、不良反应发生率、随访1年无复发生存率(RFS)及治疗前、治疗2个疗程后血清B淋巴细胞刺激因子(BAFF)、增殖诱导配体(APRIL)水平。结果联合组总有效率(91.89%)高于对照组(72.97%)(P<0.05);联合组治疗2个疗程后血清BAFF、APRIL水平低于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率、随访1年RFS对比无显著差异(P>0.05)。结论甲磺酸伊马替尼联合VDLD化疗方案治疗ALL,疗效确切,能显著降低血清BAFF、APRIL水平,且安全性高。     

Oncogene：长链非编码RNA与免疫细胞癌变研究获进展

Abelson鼠白血病病毒（A-MuLV）是一种可以诱导小鼠淋巴细胞癌变的逆转录病毒,v-Abl是A-MuLV的癌基因。Bcr-Abl癌基因是由位于人类9号染色体的c-Abl基因和22号染色体的Bcr基因断裂易位融合而成,编码的Bcr-Abl融合蛋白可以诱发人的慢性粒细胞白血病（CML）和急性淋巴细胞白血病（ALL）。     

伊马替尼联合化疗治疗ph+成人急性淋巴细胞白血病18例治疗分析

目的：探讨ph+成人急性淋巴细胞白血病患者的治疗过程中应用伊马替尼联合化疗方法进行治疗的临床效果。方法18例ph+成人急性淋巴细胞白血病患者,均应用伊马替尼联合化疗方法进行治疗,观察其临床治疗效果。结果18例患者,完全缓解12例,占66.7%,部分缓解4例,占22.2%,未缓解2例,占11.1%,治疗总有效率为88.9%。结论 ph+成人急性淋巴细胞白血病患者的治疗过程中,应用伊马替尼联合化疗方法进行治疗,具有较好的效果,值得临床推广。     

伊马替尼联合化疗治疗Ph加急性淋巴细胞白血病

目的探讨伊马替尼联合化疗治疗ph /bcr-abl 急性淋巴细胞性白血病(ALL)的疗效。方法ph ALL患者12例,应用VDCP或VDCLP方案联合伊马替尼诱导治疗,完全缓解后伊马替尼与化疗交替进行巩固及强化治疗。结果12例ph ALL完全缓解(CR)9例。总CR率75%。无治疗相关死亡。9例CR患者化疗与伊马替尼交替进行巩固及强化治疗,中位缓解期11(7～19)个月。结论伊马替尼联合化疗治疗Ph ALL,CR率较常规化疗诱导治疗明显提高。化疗与伊马替尼交替进行巩固治疗,中位缓解时间及生存时间也较单用化疗明显延长。     

长链非编码RNA在毒理学领域的研究进展

大量研究表明,生物体在暴露于有毒化学物质、致癌物质和重金属后,长链非编码RNA(lnc RNA)会发生异常表达。本文主要从lnc RNA与微RNA(mi RNA)的关系、不同有毒外源化学物质暴露后生物体特异lnc RNA表达差异及相关毒理学机制等方面进行综述,旨在为环境毒理学中应用lnc RNA进行生物监测提供参考。     

长链非编码RNA作为潜在药物靶点的研究进展

随着生命科学的不断发展,2012年DNA元件百科全书(ENCODE)项目进一步丰富了人类基因组功能元件的相关信息。该项目发现人类基因组超过80%的序列会被转录,其中大部分转录本是非编码RNA(nc RNA)。目前,在这些非编码RNA中,小RNA的研究相对深入,而长链非编码RNA(lnc RNA)的研究相对较少。越来越多研究表明,很多lnc RNA参与到人类重大疾病的发生、发展过程之中,并且一些动物实验证实lnc RNA可作为药物靶点。因此,从lnc RNA角度筛选新的药物靶点也越来越受到研究者的关注。重点总结了lnc RNA的生物学功能及作为潜在药物靶点的研究进展。     

长非编码RNA FBXL19-AS1对急性髓细胞白血病THP-1细胞增殖与侵袭的影响

目的 探究长非编码RNA F-box和富含亮氨酸的重复蛋白19反义RNA 1(lnc RNA FBXL19-AS1)在急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)THP-1细胞中的作用和机制.方法 将THP-1细胞随机分为pc-NC组、pc-FBXL19-AS1组以及pc-FBXL19-AS...     

A review of the clinical and economic outcomes of imatinib in Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia

Philadelphia chromosome-positive (Ph+) acute lymphoblastic leukemia (ALL) is a rare, high-risk, aggressive form of acute leukemia, affecting primarily adults and the elderly. Patients with high-risk forms of ALL typically have extremely poor prognosis and incur high disease-related costs. Successful use of imatinib in patients with Ph+ chronic myelogenous leukemia (CML) has led to the administration of imatinib in recent clinical studies for patients with Ph+ALL. In this review, the clinical outcomes of imatinib used as a single-agent or in combination with chemotherapy are discussed. In addition, an overview of the economic and quality of life burden associated with high-risk forms of ALL (with Ph+ALL being the most common high risk ALL), as well as the cost-effectiveness of imatinib in Ph+ALL compared with conventional chemotherapy, are presented.     

长链非编码RNA介导结直肠癌对奥沙利铂耐药的研究进展

结直肠癌是全球最常见的恶性肿瘤,奥沙利铂作为新型铂类抗癌药的广泛应用显著提高了结直肠癌患者的生存率,但化疗耐药性使其疗效受限,导致预后不良。近年来,越来越多的证据表明长链非编码RNA（lncRNA）在产生药物抵抗过程中发挥不可替代的作用,特异性lncRNA可作为结直肠癌的新型治疗靶点和生物标志物。归纳总结了lncRNA参与奥沙利铂耐药的调节通路,lncRNA的调控可能为研究新型的结直肠癌治疗药物提供线索,提高耐药患者的治疗效果,改善临床疗效。     

长链非编码RNAPVT1在妇科癌症中的研究进展

长链非编码RNA(Long non-coding RNAs,LncRNAs)在多种癌症的发生发展中发挥着关键作用.LncRNA PVT1在妇科恶性肿瘤中的重要性引起了人们的广泛关注,主要反映在癌细胞的病理过程和肿瘤的临床进展以及预后方面.本文主要围绕LncRNA PVT1在妇科恶性肿瘤中的表达及调控作用进行综述.探讨L...     

Hsa-miR-203联合伊马替尼对慢性粒细胞白血病K562细胞的作用

目的探讨hsa-miR-203联合甲磺酸伊马替尼（mesylate imatinibMI）对人慢性粒细胞白血病K562细胞的影响。方法体外培养K562细胞,利用Lipofectamine^TM2000将has-miR-203模拟物转染至K562细胞,MT＇F法检测使用miR-203、MI以及两者联合使用对细胞增殖的抑制率,流式细胞术检测对细胞早期凋亡率的影响。结果miR-203转染至K562细胞（24、48、72h）后,联合MI显著抑制K562细胞增殖,抑制效果较各单独使用组作用明显增强。单用miR-203浓度为50μmol·L^-1时的抑制率分别为19．69％、25．62％、35．21％。而联合不同浓度（0．5、1、2、3、4μmol·L^-1）的伊马替尼,抑制率随着作用时间增加,呈时间一依赖效应。单用hsa-miR-203、伊马替尼及两者联合作用于K562细胞48h后,早期凋亡率分别为7．8％、8．9％、12．5％。结论当一定浓度的hsa-miR-203与不同浓度的伊马替尼联合之后,对K562细胞的增殖抑制作用增强,hsa．miR-203提高了K562细胞对伊马替尼的敏感性,其机制可能为共同促进K562细胞早期凋亡有关,并为白血病的治疗提供新的依据。     

同时下调长链非编码RNA PVT1和MINCR对Raji细胞增殖的影响

目的 探讨同时下调长链非编码RNA（lncRNA）人浆细胞瘤转化迁移基因1（PVT1）和MINCR（MYC-induced long non-coding RNA）对淋巴瘤细胞株Raji增殖的影响及其可能机制。方法 合成靶向PVT1、MINCR的小干扰RNA（siRNA）和无关对照siRNA（SC-siRNA）序列。实验分为PVT1-siRNA组、MINCR-siRNA组、PVT1-siRNA+MINCR-siRNA组、无关对照组和细胞组（未转染的Raji细胞）。将各条siRNA转入Raji细胞后,用实时定量RT-PCR方法检测MINCR RNA表达水平;分别用CCK8法、流式细胞仪、Western blot检测细胞增殖、细胞周期和c-Myc蛋白的表达情况。结果 转染MINCR-siRNA后MINCR表达下调,与无关对照组和细胞组相比差异有统计学差异（P<0.05）。PVT1-siRNA联合MINCR-siRNA转染到Raji细胞后,细胞增殖明显受到抑制（P<0.05）,细胞周期阻滞于G1期（P<0.05）,c-Myc蛋白表达下降（P<0.05）,且与单用PVT1-siRNA组、MINCR-siRNA组相比差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论 同时下调PVT1和MINCR可以增强对Raji细胞增殖的抑制作用。     

酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼耐药K562细胞系的建立及其耐药特征

目的建立酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼(STI-571)耐药K562细胞系并研究其耐药特征。方法采用含递增浓度伊马替尼的培养基培养K562细胞,诱导耐伊马替尼K562细胞系(K562R)。通过细胞生长曲线、细胞形态和细胞凋亡分析确定耐药细胞是否形成;采用MTT法观察耐药细胞的耐药谱;通过半定量PCR和Western印迹法检测相关基因及蛋白的表达,并通过基因测序分析K562R细胞B细胞受体-c-Abelson(BCR-ABL)激酶区基因序列。结果成功地将伊马替尼高敏感的K562细胞诱导成K562R,伊马替尼抑制K562和K562R细胞存活的IC50值分别为0.01±0.00和(2.35±0.01)μmol·L-1,耐药倍数为235.0倍。K562R具有一定的交叉耐药性,对高三尖杉酯碱、长春新碱和对柔红霉素的耐药倍数分别为13.2,63.2和11.8倍。K562R可对抗伊马替尼诱导的细胞凋亡,伊马替尼1.0μmol·L-1培养24 h K562和K562R细胞凋亡率分别为72.1%和18.2%。耐药形成机制研究表明,与K562细胞相比,K562R细胞BCR-ABL基因、多药耐药基因(MDR)和p-糖蛋白基因(p-GP)的表达均明显增加。此外,K562R细胞BCR-ABL基因的第696位发生A→C点突变,该位点突变导致激酶区第231位氨基酸由赖氨酸取代原有的天冬酰胺。结论成功建立了耐伊马替尼细胞系K562R。K562R细胞具有交叉耐药性和对抗伊马替尼诱导的细胞凋亡等特征。K562R细胞BCR-ABL基因序列发生点突变,MDR和p-GP等基因表达亦明显升高。     

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童ALL的血药浓度监测及其临床意义

目的分析儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）采用大剂量甲氨蝶呤（MTX）化疗时的血药浓度监测结果,探讨其对于甲酰四氢叶酸钙（CF）个体化解救的临床意义。方法140例ALL患儿按照ALL危险度分组,标危组接受3．0g·m^-2 MTX治疗,高危组接受5．0g·m^-2 MTX治疗。采用高效液相色谱法测定MTX给药后固定时间点（24、44、68h）的血药浓度,根据血药浓度结果调整CF解救方案,同时观察不良反应。结果标危组24、44、68hMTX血药浓度分别为29．80±15．07、0．47±0．41、0．09±0．07μmol·L^-1,高危组24、44、68hMTX血药浓度分别为57．17±16．65、1．22±1．86、0．53±0．54μmol·L^-1,MTX血药浓度有显著的个体差异;不同剂量组CF解救剂量有显著差异;高危组中MTX排泄延迟的发生率较高（28／99）;所有病例无不可逆的严重不良反应发生。结论大剂量MTX化疗时的血药浓度监测是非常必要的,对于CF解救的个体化具有十分重要的临床意义。     

Antileukemic drug effects in childhood acute lymphoblastic leukemia

Cancer is the second most common cause of death in children between 1 and 15 years of age in industrialized countries. Although acute lymphoblastic leukemia (ALL) is still among the leading causes of death in childhood cancer, remarkable progress in treatment results has been made with this disease. With current antileukemic therapy, more than 80% of children with ALL can be cured. Antileukemic medications, however, are generally toxic and can cause significant adverse drug reactions. Moreover, some patients have leukemia cell clones that are resistant to conventional antileukemic treatment. Overall, a fifth of children with ALL will not be cured despite intensified therapy, including allogeneic stem cell transplantation. Pharmacogenomics aims to elucidate functionally relevant genomic determinants for drug disposition and response in order to establish valid pharmacogenomic models that can help to select medications and their dose based on a patient’s genetic make-up. This review focuses on investigations that provide important basic insights into ALL pharmacogenomics and/or hold great promise in providing clinically valuable pharmacogenomic models that can help to improve childhood ALL treatment by facilitating appropriate dose individualization, optimal treatment selection and drug discovery.     

基于液质联用技术的急性淋巴细胞白血病血清代谢组学分析

目的:对急性淋巴细胞白血病(ALL)患者血清进行代谢组学分析,寻找与ALL相关的潜在代谢生物标志物,以探索ALL患者血清代谢组学一般规律。方法:运用代谢组学方法,采用超高效液相色谱-质谱联用技术(UPLC-MS)对ALL患者和正常人的血清样本进行代谢组学检测,原始数据经过Compound Discoverer 2.0软件处理,进一步应用SIMCA-P+软件对代谢组学数据进行主成分分析(PCA)及正交-偏最小二乘判别分析(OPLS-DA),寻找与ALL相关的差异代谢物。结果:多变量统计结果显示,与健康对照组相比,ALL患者存在异常的糖类、脂肪酸和氨基酸代谢,并初步鉴定出8种差异代谢产物,分别为癸酰肉碱、花生四烯酸、鞘氨醇-1-磷酸盐、乳酸、哌啶酸、柠檬酸、肌酸和棕榈酰肉碱。结论:ALL患者与对照组血清的代谢谱存在明显的差异,鉴定出的差异代谢物对ALL的诊断和治疗具有重要意义,可为研究ALL及临床用药提供新的思路和方法。