恩替卡韦序贯聚乙二醇化干扰素-α与单用恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的临床疗效比较:系统评价与分析

 目的 系统评价与分析恩替卡韦(ETV)序贯聚乙二醇化干扰素-α(Peg-IFN-α)与单用ETV在治疗慢性乙型肝炎患者中的临床疗效。方法 计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网、万方数据库,搜索有关ETV及ETV序贯Peg-IFN-α治疗慢性乙型肝炎的随机对照试验研究,应用Stata 16.0软件对符合纳入条件的临床研究进行系统评价与分析。结果 共纳入10篇文献,1 250例患者,其中553例患者采用ETV序贯Peg-IFN-α治疗,697例患者单用ETV治疗,两组患者组间基线特征比较,差异均无统计学意义(均P＞0.05)。ETV序贯Peg-IFN-α试验组的HBsAg转换率、HBsAg清除率、HBeAg转换率、HBeAg清除率均高于ETV对照组,差异均有统计学意义(均P＜0.05)。结论 在慢性乙型肝炎抗病毒治疗中,总体上ETV序贯Peg-IFN-α治疗疗效优于单用ETV。     

核苷(酸)类药物对慢性乙型肝炎复发患者的疗效与安全性研究

目的 比较慢性乙型肝炎复发患者使用拉米夫定(LAM)联合阿德福韦酯(ADV)治疗与恩替卡韦(ETV)单药治疗的效果和安全性.方法 研究对象来源于杭州市萧山区第一人民医院及杭州师范大学附属医院门诊和住院的乙型肝炎复发患者,共60例.所有患者分为LAM+ADV治疗组(30例)和ETV治疗组(30例),观察两组治疗96周后病毒学应答和突破率,HBeAg/HBsAg的转阴率和血清学转换率以及肝肾功能等.结果 治疗96周LAM+ADV治疗组的病毒学应答率、HBeAg血清阴转率及转换率分别为92.00％、44.00％和40.00％,均高于ETV治疗组(X2=0.048、0.047、0.041,P＜0.05),病毒突破率为4.00％,低于ETV组(x2=0.029,P＜0.05);HBV DNA 、HBsAg下降绝对值及ALT复常率两组间差异无统计学意义(P＞0.05).两组血清肌酐水平治疗前后比较差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 LAM+ADV联合治疗在持续病毒学应答、HBeAg阴转、HBeAg血清转换率方面优于ETV单药治疗,且不会影响肾脏功能.     

核苷(酸)类似物序贯/序贯联合聚乙二醇干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的Meta分析

目的系统评价核苷(酸)类似物(NAs)序贯/序贯联合聚乙二醇干扰素(Peg-IFN)治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)的有效性及安全性。方法检索建库至2017年3月25日PubMed、Cochrane Library、Embase、中国期刊全文数据库、万方数据知识服务平台、中文科技期刊全文数据库,纳入NAs抗病毒治疗产生病毒学应答后,序贯/序贯联合Peg-IFN治疗CHB患者的随机对照试验(RCT),采用RevMan 5.3软件进行Meta分析,比较治疗结束时HBeAg血清学转换率及HBsAg阴转率。结果最终纳入9个研究,NAs序贯Peg-IFN研究4个,NAs序贯联合Peg-IFN研究5个。治疗结束时,与单用NAs相比,NAs序贯/序贯联合Peg-IFN治疗可提高HBeAg血清学转换率(31.2%vs 11.7%,OR=3.69,95%CI为2.43~5.60,P0.01),提高HBsAg阴转率(11.5%vs 0.5%,OR=9.31,95%CI为2.72~31.89,P0.01)。亚组分析结果显示,NAs序贯Peg-IFN治疗组的HBeAg血清学转换率高于对照组[25.3%(42/166)vs 10.0%(17/170),OR=3.1,95%CI为1.66~5.79,P0.01];NAs序贯联合Peg-IFN治疗组的HBeAg血清学转换率高于对照组[36.8%(63/171)vs 13.5%(23/171),OR=4.24,95%CI为2.41~7.46,P0.01]。序贯/序贯联合治疗组不良反应多见,大多数可耐受或对症处理后好转。结论 HBeAg阳性CHB抗病毒治疗中,应用NAs产生病毒学应答后,序贯/序贯联合Peg-IFN治疗48周可提高HBeAg血清学转换率及HBsAg阴转率。     

阿德福韦联合聚乙二醇干扰素α-2b治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床疗效观察

目的 观察阿德福韦联合聚乙二醇干扰素α-2b慢性乙型肝炎抗病毒治疗的临床疗效.方法 选取我院2008年1月至2009年10月收治的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者198例,随机分为阿德福韦联合聚乙二醇干扰素α-2b治疗组和阿德福韦单药治疗组.在治疗基线和治疗第24、48和96周检测患者生化、HBVDNA载量和乙肝两对半定量,比较2组间96周时生化学、病毒学和血清学应答方面的差异.结果 在96周,联合治疗组ALT复常率(85.3％)优于单药治疗组(70.6％),联合治疗组HBVDN阴转率(93.9％)优于单药治疗组(72.4％),联合治疗组HBeAg血清转换率(46.3％)优于单药治疗组(23.2％)(P＜0.05).结论 阿德福韦联合聚乙二醇干扰素α-2b对HBeAg阳性慢性乙型肝炎抗病毒治疗的疗效优于阿德福韦单药治疗.     

聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙肝1年内HBsAg阴转4例临床分析

[目的]报道4例HBeAg( )慢性乙型肝炎患者经聚乙二醇干扰素α-2a治疗,1年内出现HBsAg阴转.[方法]对4例慢性乙型肝炎患者采用聚乙二醇干扰素α-2a,或聚乙二醇干扰素α-2a与恩替卡韦序贯疗法进行抗病毒治疗;定期监测其生化学、病毒学、及血清学指标.[结果]4例患者均于治疗1年内出现血清HBV DNA阴转、HBeAg/抗-HBe血清学转换和HBsAg阴转,且有一例出现HBsAg/抗-HBs血清学转换;经随访3～9月,上述检测结果均保持稳定.[结论]聚乙二醇干扰素α-2a治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎能有效地抑制HBV复制,有的患者可望获得HBeAg/抗-HBe血清学转换和HBsAg阴转,甚至抗-HBs阳转的疗效.     

替比夫定与恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的早期疗效对比分析

目的 比较替比夫定(LdT)与恩替卡韦(ETV)治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的早期临床疗效.方法 选取我院在2008年1月--2011年12月收治的HBeAg阳性CHB患者100例,将100例患者随机分为两组,LdT组和ETV组各50例患者,比较两组患者的早期临床疗效.结果 ①两组患者的HBV DNA的转阴率和ALT复常率的比较,两组无明显差异,且差异无统计学意义P>0.05;②两组患者HBeAg血清学转换率的比较,在12周两组无差异,24周LdT组的HBeAg血清学转换率(28.0%)高于ETV组(12.0%),且差异具有统计学意义P<0.05.结论 LdT和ETV治疗HBeAg阳性CHB患者早期临床疗效好,HBVDNA阴转率及ALT复常率二者基本相当,24周时LdT组血清学转换率高于ETV组.     

核苷(酸)类似物单药或与干扰素序贯治疗慢性乙型肝炎的Meta分析

目的 比较核苷(酸)类似物(NAs)经治患者过渡期短暂联合IFN序贯治疗及NAs单药治疗对慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效,并探索最佳治疗方案.方法 采用RevMan5.3软件对纳入的24篇国内外研究进行Meta分析,比较治疗结束时及随访时ALT复常率、HBV DNA转阴率、HBeAg转阴率、HBeAg转换率、HBsAg转阴率、HBsAg转换率,并进行不同治疗方案下各项指标的亚组分析.结果 治疗结束时序贯治疗组的ALT复常率、HBV DNA转阴率、HBeAg转阴率、HBeAg转换率、HBsAg转阴率、HBsAg转换率分别为83.9％、78.4％、47.2％、41.6％、9.1％和5.6％,均高于单药治疗组的68.6％、67.3％、26.8％、17.3％、0和0(RR=1.18、1.13、1.73、2.33、9.86和6.58,P均＜0.01).治疗结束时ALT复常率、HBV DNA转阴率、HBeAg转阴率分别为84.4％、81.9％和85.0％,均高于随访时的74.1％、63.1％和50.0％(RR=1.14、1.26和1.61,P均＜0.01).根据IFN用药时间不同(≥48周和＜48周)行亚组分析提示,在IFN用药＜48周组,ALT复常率和HBV DNA转阴率在治疗结束时明显高于随访时(84.4％ vs 73.1％,81.0％ vs 63.4％,RR=1.16和1.24).结论 治疗结束时,序贯用药组各项指标均优于NAs单药治疗组.IFN治疗＜48周患者考虑长期停药有导致HBV复发可能.     

聚乙二醇干扰素α-2a与阿德福韦酯联合治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的研究

目的 比较聚乙二醇干扰素α-2a、阿德福韦酯单药治疗及两药联合治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效.方法 采用开放、随机、对照临床试验,60例HBsAg阳性入选病例分为聚乙二醇干扰素α-2a组(A组)21例,阿德福韦酯组(B组)22例和聚乙二醇干扰素α-2a加阿德福韦酯组(C组)17例,分别在治疗24周和48周进行疗效评估,应答疗效比较采用x2检验.结果 病毒学应答HBV-DNA转换率在A组为9例、B组11例、C组14例,以C组疗效为佳,C组与A、B组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);HBeAg血清学转换在A组为7例、B组3例、C组9例,C组疗效显著高于B组,差异有统计学意义(P＜0.05),而C组与A组比较差异无统计学意义.结论 聚乙二醇干扰素α-2a与阿德福韦酯联合治疗在48周时的病毒学应答均优于两药单独治疗时的效果.     

Peg-IFN治疗NAs经治HBeAg阴性CHB患者的疗效分析及预测

目的 探讨聚乙二醇干扰素α-2b(Peg-IFNα-2b)联合核苷(酸)类似物(NAs)治疗NAs经治的乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)阴性慢性乙型病毒性肝炎(CHB)患者的疗效及其影响因素,以及白细胞介素(IL)-28B和程序性死亡受体-1(PD-1)的单核苷酸多态性与干扰素治疗应答的相关性。 方法 回顾性收集2020年1月—2022年12月就诊于中南大学湘雅医院HBeAg阴性的CHB患者,以Peg-IFNα-2b联合NAs治疗为研究组,NAs单药继续治疗为对照组,分析两组患者在治疗的第12、24、48周的临床疗效,以及第72周患者持续应答及复发情况,并采用PD-1及IL-28B单核苷酸多态性评估HBeAg阴性CHB患者对干扰素治疗应答的价值。 结果 在治疗的第48周,研究组HBeAg阴性CHB患者应答率[52.05%(38/73)]高于对照组[1.64%(1/61),P＜0.05];研究组HBeAg阴性CHB患者中基线HBsAg＜100 IU/mL相较于HBsAg≥1 000 IU/mL、HBsAg＜1 000 IU/mL相较于HBsAg≥1 000 IU/mL的患者治疗第48周应答率均更高(均P＜0.05);单因素和多因素分析显示,研究组HBeAg阴性CHB患者中HBsAg基线水平(OR=1.004, 95%CI: 1.001~1.006)和治疗第24周HBsAg下降幅度(OR=0.111,95%CI：0.034~0.362)是干扰素联合NAs治疗应答的影响因素(均P＜0.05);单核苷酸多态性分析结果显示,研究组HBeAg阴性CHB患者中PD-1 rs10204525 C/T杂合突变型在应答人群占比更高(66.67% VS 16.67%,P＜0.05),而IL-28B无明显差异(P＞0.05)。 结论 NAs经治的HBeAg阴性CHB患者联合Peg-IFNa-2b治疗可达到更高的HBsAg清除率和血清学转换率,治疗第24周HBsAg下降幅度可较好地预测治疗第48周的应答。低HBsAg基线水平患者及携带PD-1 rs10204525C/T杂合突变基因的患者接受Peg-IFNa-2b的疗效更佳。     

慢性乙型肝炎患者血清中miR-122和miR-22的表达水平与干扰素疗效的相关性研究

目的通过检测血清中的miR-122和miR-22,研究慢性乙型肝炎(慢乙肝)患者干扰素治疗前后血清中miR-122、miR-22水平的变化及意义。方法收集HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者43例作为研究对象。以慢乙肝患者用干扰素治疗48周后是否发生e抗原血清学转换为界分为e抗原血清学转换组和e抗原血清学未转换组。检测两组血清miR-122、miR-22在干扰素治疗前后的表达水平。结果在干扰素治疗24周和48周后,两组中的血清miR-122表达水平差异均有统计学意义(P均0.01);而在干扰素治疗48周时两组血清miRNA-22差异有统计学意义(P0.01)。在慢乙肝患者血清中:血清miR-122与ALT、HBsAg定量、HBeAg定量之间有较好的线性关系(r值分别为0.562、0.637、0.752;P值均0.01),血清miR-22和ALT之间无相关性(r=0.192,P=0.141),但与HBsAg定量、HBeAg定量之间有相关性(r值分别为0.291、0.345;P值分别为0.024、0.007)。e抗原血清学转换组中在干扰素治疗前后血清miR-122、miR-22的表达水平有下降,血清miR-122差异有统计学意义(P0.01),血清miR-22差异无统计学意义(P=0.316)。而在e抗原血清学未转换组干扰素治疗前后的血清中miR-122和miR-22的表达水平变化不大,差异无统计学意义(P=0.819,P=0.971)。结论血清miR-122和miR-22有可能为干扰素治疗慢性乙肝患者过程中预测疗效有价值的指标。     

恩替卡韦治疗慢性重型乙型病毒性肝炎临床观察

目的观察恩替卡韦治疗慢性重型乙型病毒性肝炎的疗效及安全性。方法选择慢性重型乙型病毒性肝炎病例82例,随机分为2组,观察组（37例）在常规综合治疗基础上,加用恩替卡韦0.5mg,每日1次口服;对照组（45例）予以常规综合治疗。比较两组治疗前后的临床症状及体征、血液生化和病毒学指标、凝血酶原活动度（PTA）等。结果观察组总有效率75.7%,高于对照组53.4%（P〈0.01）;观察组治疗前后总胆红素（TB）和谷丙转氨酶（ALT）下降以及PTA改善均较对照组明显（P〈0.05）;治疗8周后观察组和对照组乙型肝炎病毒（HBV）DNA阴转率分别为93.8%和16.7%,差别有统计学意义（P〈0.05）。观察组患者未见明显不良反应。结论恩替卡韦治疗慢性重型乙型病毒性肝炎有效且安全。     

治疗性乙肝疫苗免疫效果观察

目的观察治疗性乙肝疫苗的血清学免疫效果。方法观察对象为60例慢性乙肝病人和HBV携带者，分为3组，A组：HBeAg阳性，ALT在正常值2倍以上的肝炎病人，经抗病毒和保肝治疗至ALT正常后注射治疗性乙肝疫苗（重组蛋白疫苗）；B组：抗-HBe阳性者；C组：单纯HBsAg阳性者。ABC3组均每月注射1次，连续注射6次，3组均在第9个月时检验HBV血清标志物5项。结果经过6次以上的治疗性乙肝疫苗的治疗，A组HBsAg无1例转阴，血清学转换率为46．15％，B组的HBsAg转阴率为42．66％（16／38），c组为66．67％（6／9），总体HBsAg的转阴率达31．67％。结论治疗性乙肝疫苗是一种提高自身特异性免疫力的生物制品，在乙肝病毒的血清学转换和转阴方面有着良好的治疗效果，值得推广。     

乙型肝炎病毒表面抗原在慢性乙型肝炎病毒感染后不同临床阶段的定量检测及临床意义

目的 测定慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染后不同临床阶段患者血清乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）定量,同时探究其与患者血清HBV DNA水平和年龄的相关性.方法 将未经抗病毒治疗的774例慢性HBV感染患者按照临床特征分为六组：慢性HBV携带组（102例）、非活动性HBsAg携带组（211例）、乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）阳性慢性乙型肝炎组（236例）、HBeAg阴性慢性乙型肝炎组（114例）、HBeAg阳性乙型肝炎肝硬化组（52例）、HBeAg阴性乙型肝炎肝硬化组（59例）,采用化学发光微粒子免疫分析法测定患者血清HBsAg定量,实时荧光定量聚合酶链反应法测定患者血清中HBV DNA定量,血清HBsAg和HBV DNA需要经常用对数转换后进行组间比较.结果 HBsAg定量由高到低分别为慢性HBV携带组、HBeAg阳性慢性乙型肝炎组、HBeAg阴性慢性乙型肝炎组、非活动性HBsAg携带组、HBeAg阴性乙型肝炎肝硬化组和HBeAg阳性乙型肝炎肝硬化组[7.80（6.69 ～ 8.32）、7.11（5.42～8.27）、6.57（5.66 ～ 7.53）、6.38（4.39～ 7.40）、6.22（4.84～ 6.91）、6.13 （5.48～7.01）].HBeAg阳性慢性乙型肝炎组和HBeAg阴性慢性乙型肝炎组HBsAg定量与HBV DNA呈正相关（r=0.714和0.390,P＜0.01）.慢性HBV感染患者血清HBsAg的定量与年龄呈负相关（r=-0.416,P＜0.01）;监测年龄≥40岁非活动性HBsAg携带者的血清HBsAg定量有重要的临床价值.结论 慢性HBV感染后不同临床阶段患者血清HBsAg定量不同,血清HBsAg定量与患者HBV DNA水平和年龄相关,临床上应重点监测年龄≥40岁非活动性HBsAg携带患者血清HBsAg定量.     

干扰素联合病毒唑治疗慢性乙型肝炎的临床疗效观察

目的观察分析干扰素联合病毒唑治疗慢性乙型肝炎的临床疗效以及安全性。方法回顾性分析我院于2012年5月—2013年6月收治的160例慢性乙型肝炎患者的病历资料,随机的分为对照组和治疗组,对照组和治疗组各80例,对照组中的80例慢性乙型肝炎患者采取单用干扰素治疗,治疗组中的80例慢性乙型肝炎患者采取干扰素联合病毒唑治疗,观察分析两组慢性乙型肝炎患者治疗前后的症状体征的改善程度、生化应答率、病毒应答率以及不良反应的发生情况。结果经治疗,对照组临床症状改善率为78%,病毒应答率为45%,生化应答率为72%。治疗组临床症状改善率为78%,病毒应答率为45%,生化应答率为72%,两组间治疗之后的临床症状改善率、病毒应答率以及生化应答率进行比较,P〉0.05,无统计学意义。对照组的持续应答率为17%,治疗组持续应答率为46%,两组间的持续应答率进行比较,P〈0.05,有统计学意义。结论干扰素联合病毒唑治疗慢性乙型肝炎临床疗效尤为显著,不仅仅将慢性乙型肝炎患者的抗病毒治疗疗效增强,同时又有着良好的耐受性,有着一定的可行性和安全性,值得临床推广。     

乙型肝炎疫苗应用20年乙型肝炎病毒感染状况调查分析

目的 了解周口市乙肝疫苗应用20年后乙肝病毒表面抗原携带情况,为完善乙肝预防控制措施提供依据。方法 以周口市1~19岁人群为调查对象,采用酶联免疫吸附试验检测人群中HBsAg携带情况。结果 周口市调查人群HBsAg阳性率2011年(2.30%)与1999年(7.97%)比下降71.14%,<5岁儿童HBsAg流行率<1%。 结论 乙肝疫苗免疫接种效果显著。做好新生儿乙肝疫苗预防接种,加强中学生及成年人的乙肝疫苗免疫接种。     

Hepatitis B virus infection among immunocompromised patients in Egypt

Several workers reported an increased susceptibility to hepatitis B virus (HBV) in immunosuppressed patients. A study was carried out on 4 groups of supposedly immunocompromised patients for hepatitis B surface antigen (HBsAg), and anti-HBs. The 4 groups of patients were suffering from: Leprosy, Bronchial asthma, Diabetes and hepatosplenic Schistosomiasis. Serum specimens were obtained from 137 patients representing the 4 groups and from a control group of 25 healthy individuals. All sera were tested by ELISA technique for HBsAg and anti-HBs. Results indicated that HBsAg carrier rate was 4% for the control healthy group, 7% for Bronchial asthma, 10% for Diabetes, 24% for Leprosy and 28% for hepatosplenic Schistosomiasis. On the other hand, the anti-HBs was 21% for the control group, 29% for Schistosomiasis, 55% and 58% for Diabetes and Bronchial asthma respectively and 74% for Leprosy. This study shows that immunosuppressed patients particularly those suffering from leprosy and hepatosplenic Schistosomiasis experience higher HBsAg carrier rate than the control group for the endemic hepatitis B (6-7 times higher for leprosy and Schistosomiasis). An important observation was the diminished anti-HBs rate in hepatosplenic Schistosomiasis patients, despite the highest HBsAg carrier rate they exhibited. This may be due to an immunological defect, resulting in an unsatisfactory antibody response and chronic hepatitis B antigenemia. In Egypt, where Schistosomiasis is prevalent (40-50%), the problems caused by hepatitis B infection are increased.     

穴位注射a-干扰素治疗慢性乙型肝炎临床疗效观察

目的探讨穴位注射a-干扰素治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法选择2006年-2010年在沧州市传染病医院就诊的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者111例,其中男性71例,女性40例,年龄18-42岁。随机分为治疗组及对照组,治疗组63例,进行穴位注射α-干扰素;对照组48例进行普通肌肉注射α-干扰素。结果治疗组血清丙氨酸转氨酶(Alanine transaminaseALT)复常率为(53/63)84.12%,高于普通治疗组(32/48)66.67%;治疗组HBeAg阴转率为(46/63)73.02%,高于对照组(27/48)56.25%;治疗组HBV-DNA阴转率(45/63)71.4%高于对照组(24/48)50%(P<0.05,具有统计学意义)。其中治疗组6例患者HBsAg阴转,对照组无一例患者出现HBsAg阴转,且治疗组药物毒副反应明显低于对照组。结论行穴位注射α-干扰素治疗慢性乙型肝炎的抗病毒疗效明显高于普通肌肉注射疗效。