丙泊酚对小鼠小脑皮层颗粒细胞层感觉信息传递的影响

<正>最近,我们研究发现丙泊酚抑制面部刺激诱发的小脑皮层分子层场电位反应的GABA能成分,但增强分子层和浦肯野细胞上的平行纤维兴奋性输入,提示丙泊酚可能影响活体动物小脑颗粒细胞对感觉信息的传递。1材料与方法1.1动物和主要试剂6~8周龄健康♂ICR小鼠6只,体质量28~32 g,由延边大学实验动物中心提供。丙泊酚(批     

MAPK/ERK信号通路参与褪黑素对阿尔茨海默病大鼠小脑的神经保护作用

目的观察褪黑素能否通过MAPK/ERK信号通路,发挥对阿尔茨海默病大鼠小脑的神经保护作用。方法将32只♂SD大鼠随机分为4组:对照组、Aβ_(1-42)侧脑室注射组(AD)、褪黑素腹腔注射组(MT)、Aβ_(1-42)侧脑室注射结合褪黑素腹腔注射组(AD+MT)。HE染色观察各组大鼠小脑皮层的病理学变化;免疫荧光染色观察各组颗粒细胞标记物NeuN、浦肯野细胞标记物Calbindle和p-ERK蛋白的表达情况;Western blot检测各组小脑组织中p-ERK蛋白的表达。结果 HE染色结果显示,AD组大鼠小脑皮层的神经元数量减少,细胞排列紊乱,细胞形态改变,褪黑素可明显减轻侧脑室注射Aβ_(1-42)对小脑的病理学损害;免疫荧光结果显示,与AD组相比,AD+MT组颗粒细胞标记物NeuN的蛋白表达增加,以Calbindin标记的浦肯野细胞个数明显增多(P<0.01), p-ERK蛋白表达减少(P<0.01);Western blot结果显示,与AD组相比,AD+MT组小脑组织中p-ERK蛋白表达水平降低。结论褪黑素可能通过抑制MAPK/ERK信号通路的激活,发挥对小脑皮层神经原的保护作用。     

谷氨酸δ2受体的羧基末端突触后密度蛋白结构域调节突触可塑性和小脑运动学习功能

谷氨酸δ2受体(GluRδ2)主要在浦肯野细胞中表达,对小脑功能有决定性作用。GluRδ2基因缺陷的小鼠表现共济失调和运动学习功能损伤,而且,还表现平行纤维与浦肯野细胞接合处的长时程抑制消失及浦肯野细胞中平行纤维(PF)     

依托咪酯对小鼠小脑皮层浦肯野细胞自发放电活动的影响

<正>依托咪酯(etomidate,ET)是一种作用强、短效的非巴比妥类静脉麻醉药,常用于麻醉诱导和门诊手术麻醉。研究表明,ET可直接或间接作用于丘脑皮层神经元GABAA受体,产生GABA样的作用,或增强GABA与GABAA受体结合所引起的效应,减少神经元动作电位的发生频率~([1])。ET明显抑制初级感觉皮层锥体细胞电压门控Na~+通道,减小Na~+电流,提示ET可能通过抑制初级感觉皮层神经元Na~+通道,降低神经元兴奋性~([2]),而ET影响小脑皮层神经元功能的文     

青蒿素抑制星形胶质细胞炎症通路的分子机制研究

目的 分别以P2X7、外泌体以及瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)为作用靶点,研究青蒿素(ART)抑制星形胶质细胞炎症通路的分子机制。方法 培养小鼠原代星形胶质细胞,利用胶质纤维酸性蛋白(GFAP)免疫荧光鉴定原代星形胶质细胞的纯度;MTT法检测ART对细胞活性的影响;脂多糖(LPS)处理原代星形胶质细胞,构建细胞炎症模型;分为空白对照组,ART组,外泌体抑制剂组,P2X7受体抑制剂组,TRPV1受体抑制剂组,TRPV1受体激动剂组,通过ELISA法和吸光光度法检测细胞上清液中炎症因子的含量(TNF-α、IL-1β、IL-6及NO)。结果 GFAP阳性细胞数达95%表明成功分离培养小鼠原代星形胶质细胞;300 ng/mL的LPS处理12 h是刺激星形胶质细胞构建炎症模型的最佳浓度和时间;10μmol/mL的ART处理12 h可以达到最佳的抗炎效果,并且当浓度小于20μmol/mL时,对细胞活性基本无影响;抑制P2X7受体的表达和外泌体的释放均能降低细胞中炎症因子TNF-α的含量,但不能与ART产生协同降低的效果;抑制TRPV1受体增加了细胞中的TNF-α、IL-1β、IL-6以及N...     

克服与Ⅱ类分子有关的对乙型肝炎疫苗的无应答

本文报告,与主要组织相容性复合物Ⅱ类分子有关的对抗原的无应答可通过将抗原与能被无应答者Ⅱ类分子识别的T辅助细胞决定簇(TDh)联结而得以克服.作者对4周龄SJL/J(H-2~S)或B10M(H2~f)雌性小鼠(已知对HBsAg的S区无应答)腹腔内注射200μl乳剂,含100μl弗氏完全佐剂、50μl重组乙型肝炎疫苗(含1μg HBsAg)和50μlPBS,或注射1μgHBsAg和60μgFIS混合物,FIS为在Balb/c 小鼠中具有TDh特性的抹香鲸肌红蛋白中106～118位氨基酸肽,可被SJL/J小鼠的Ⅱ类分子识别.30和45天时分别用等量HBsAg加弗氏不完全佐剂作加强接种.分别于首针后30、45和60天从小鼠后眼窝采血.用ELISA测定抗体滴度.     

白藜芦醇对培养大鼠脑皮层星形胶质细胞增殖及谷氨酸代谢的影响

目的 探讨不同浓度向藜芦醇(resveratrol,Res)对培养大鼠脑皮层星形胶质细胞增殖及谷氨酸代谢功能的影响.方法 原代提取并纯化培养脑皮层星形胶质细胞.采用5-溴脱氧尿核苷(BrdU)掺入法检测细胞增殖:通过同位素掺人法和ELISA法检测谷氨酸代谢指标:谷氨酸摄取量、总谷胱苷肽(GSH)含量和谷氨酰胺合成酶(Glutamine Synthetase,GS)含量与活性.结果 Res抑制细胞增殖并随着浓度升高和培养时间延长而抑制增强.Res浓度为25μM和50μM时,谷氨酸摄取量和GSH含量显著增加(P<0.05).而大于250μM时,两者却降低,但在此高浓度下,GS的细胞含量与活性却显著升高(P<0.05),而在低浓度时无任何变化.结论 Res可抑制星形胶质细胞增殖;对其谷氨酸代谢具有二元效应,即低浓度可促进谷氨酸代谢,高浓度则降低谷氨酸代谢.     

青蒿酯钠在体外对六株恶性疟原虫的作用

在体外测定青蒿酯钠对恶性疟原虫6个分离虫株的作用,结果表明6个虫株(包括抗氯喹株)对该药均敏感,各株之间无明显差异。与氯喹和喹哌等5种常用抗疟药比较,青蒿酯钠的有效浓度最低。完全抑制恶性疟原虫裂殖体成熟的浓度在0.018μM,完全杀灭浓度为0.O63μM;半数抑制浓度(IC_(50))为0.0013-0.0029μM,90％抑制浓度(IC_(90))为0.0071-0.0098μM。     

酸枣仁皂甙A对青霉素钠诱发大鼠海马CA1区过度兴奋的抑制作用

目的：观察中药酸枣仁皂甙A对青霉素钠诱导产生的大鼠海马脑片CA1区兴奋性放电的抑制作用。方法：细胞外记录离体大鼠海马脑片CA1区锥体细胞层群体峰电位。结果：青霉素钠500、1000和2000kU/L可剂量依赖地诱导海马脑片上CA1区神经元的兴奋。苯巴比妥钠0．02－0．05g/L和酸枣仁皂甙A0．5－0．10g/L都可以剂量依赖性地抑制这种青霉素钠诱发的兴奋反应。结论：高剂量的酸枣仁皂甙A能够抑制青霉素钠诱导的海马CA1区兴奋性电位。群峰电位（PS）的个数和第一个峰电位的幅度受到的抑制较明显,而兴奋性突触后场电位的变化不大。     

烟碱诱导的海马脑片CA_1区长时程增强呈钙离子依赖性(英文)

目的:观察钙离子在烟碱诱导的大鼠海马脑片CA_1区长时程增强中的作用。方法:细胞外记录离体海马脑片CA_1区锥体细胞层群体峰电位。结果:至少烟碱1μmol·L~(-1)可诱导海马CA_1区长时程增强形成。移去脑脊液中的钙离子,烟碱不能诱导CA_1区长时程增强形成。硝苯地平1与10μmol·L~(-1)部分抑制而Tharpsigargin 1与10μmol·L~(-1)完全抑制烟碱诱导的长时程增强形成。结论:烟碱诱导的海马CA_1区长时程增强呈钙离子依赖性,胞外钙内流和胞内钙释放都参与了长时程增强形成。     

综合治疗不射精症临床探讨

目的探讨不射精症的诊断和治疗方法,提高不射精症的诊治水平。方法回顾分析不射精症85例,并结合文献对其发病原因、诊断和治疗进行讨论。结果对85例不射精症患者根据病因不同分别选择心理疏导,药物和物理治疗,治愈42例(49.5%),好转28例(32.9%),总有效率82.4%。结论对不射精症应根据不同病因选择不同的治疗方法,绝大多数特别是功能性不射精症是可以治愈的。     

通络滴丸的质量控制研究

目的:建立通络滴丸的质量控制方法.方法:采用薄层色谱法(TLC)鉴别成方制剂中石斛、金银花、牛膝,以高效液相色谱(HPLC)法测定毛兰素和绿原酸的含量.结果:TLC法可明显鉴别石斛、金银花、牛膝.毛兰素在4.4~66.0 μg·ml^-1内线性关系良好,r=0.999 9,加样平均回收率为93.89%,RSD为2.37%;绿原酸在36.0~540.0 μg·ml^-1内线性关系良好,r=0.999 7,加样平均回收率为94.17%,RSD为1.99%.结论:该方法操作简便,结果准确,重复性好,可用于该制剂的质量控制.     

氨基葡萄糖治疗骨关节炎的现状

骨关节炎 (OA)是临床上最常见的一种关节炎 ,目前尚无根治疗法 ,治疗主要是通过各种措施减轻疼痛和改善关节功能 ,尚不能延缓或阻断病情进展。新近临床试验结果显示硫酸氨基葡萄糖对OA不仅具有肯定的症状改善作用 ,而且能延缓OA的关节结构改变 ,可望成为第一个治疗OA的病情改善药。其总体安全性较好 ,主要是胃肠道及皮肤的不良反应 ,对血糖和动脉粥样硬化的影响尚待进一步观察。     

关于药品委托生产的思考

目的:推动药品委托生产的良性发展。方法:应用供应链委托生产理论,分析目前药品委托生产中存在的种种误区,思考并提出建议。结果与结论:药品委托生产需要前提条件,那就是委托方(制药企业)必须具有药品生产批准文号,并建立自己的核心竞争能力,才可以委托生产,其他任何非生产企业如科研机构、商业企业都不能委托生产。     

可乐定治疗原发性顽固性高血压的疗效观察

目的 观察可乐定治疗原发性顽固性高血压的疗效及安全性.方法 选择原发性顽固性高血压患者为研究对象,入选患者加服可乐定片(75 μg/次,1次/8 h,1周后未达标,改为150 μg/次,1次/8 h),观察治疗前及治疗后每周诊室坐位血压、心率,检测治疗前后动态血压(ABPM)、血常规、肝肾功能、电解质、血脂及尿常规.结果 治疗后4周,诊室血压、ABPM的收缩压和舒张压均显著低于治疗前,差异有统计学意义(P＜0.01);根据诊室坐位血压,总有效率89.4％;根据ABPM,总有效率为80.8％.治疗后可出现心率下降、口干、乏力、嗜睡、便秘等不良反应,但无需停药.结论 可乐定对原发性顽固性高血压降压疗效确切,副反应可接受.同时不影响代谢,安全性好.     

新生儿氨茶碱药动学研究

本文采用荧光偏振免疫分析法测定１２例新生儿血中茶碱浓度，氨茶碱剂量按５ｍｇ／ｋｇ恒速静脉滴注。经时采样，测得数据，经分析药时曲线拟合呈一室模型，平均清除速度常数０．０３７±０．００８ｈ￣（－１），平均消除半衰期１９±４ｈ，平均表观分布容积０．８２±０．１４Ｌ／ｋｇ，平均清除率３０±５ｍｌ／（ｈ·ｋｇ）。消除半衰期最大相差２．１倍，显示明显个体差异。     

托伐普坦治疗低钠血症的药物经济学评价研究进展

目的:通过文献研究,系统总结托伐普坦治疗低钠血症的药物经济学相关研究结果,为临床应用和政府相关部门提供决策依据。方法:系统检索中国知网、万方、维普、MEDLINE、Web of Science数据库,纳入2009—2016年托伐普坦药物经济学评价相关的中英文文献,并依照Cochrane协作网推荐的评价框架进行文献质量评估。结果:纳入的6篇药物经济学文献中,其中5篇为随机双盲研究,4篇为前瞻性研究,主要研究内容涉及使用托伐普坦治疗与住院时间、节约潜在成本的关系,以及相比安慰剂的临床疗效和成本-效果分析。结论:托伐普坦治疗低钠血症的心衰患者及抗利尿激素分泌异常综合征患者,相较于传统治疗,其临床疗效好并且具有较好的成本-效果优势,且对于严重低钠血症患者,该优势更为显著。     

阿朴菲类生物碱的药代动力学研究进展

阿朴菲类生物碱属于异喹啉类生物碱,是一类自然界中广泛存在的天然产物。现代药理学研究发现阿朴菲类生物碱具有抗氧化、抗肿瘤、抗风湿等多种药理活性,因此,阿朴菲类生物碱药代动力学的研究对其临床用药及新药物制剂开发有着重要的指导意义。简介几种常见的阿朴菲类生物碱的药代动力学研究进展,以期为阿朴菲类生物碱的深入研究提供参考。     

临床药物治疗学教学效果调查和探讨

目的：评估由临床药师承担授课任务的本科临床药物治疗学教学效果,探讨高校与医院合作进行本科临床药物治疗学授课的教学方法。方法：临床药师组成教学团队,对华中科技大学同济医学院药学院2012级本科留学生进行临床药物治疗学全英文授课。采用问卷调查和文献研究方法,对教学内容和效果进行调研分析。结果：现阶段临床药物治疗学课程设置存在章节多、课时少的问题,学生自主学习和实践应用能力有待提高。结论：临床药师应结合医院临床药学工作,引入多元化的授课形式和考核方式,着重培养学生药学实践服务能力,提高临床药物治疗学教学质量。