乙酰肝素酶在口腔鳞癌发生发展中的表达和功能

目的:研究乙酰肝素酶(heparanase,Hpa)在口腔鳞癌(oral squamous-cellcarcinoma,OSCC)中的表达及其与微血管密度(microvessel density,MVD)的关系,从而了解Hpa在OSCC血管生成、浸润和转移中的作用。方法:选用人正常口腔黏膜组织10例,口腔白斑15例,OSCC标本48例,采用免疫组化方法和原位杂交技术检测Hpa的表达,用CD31抗体进行血管内皮的免疫组化染色,计数MVD。结果:在口腔白斑组织中Hpa蛋白、Hpa mRNA的阳性表达率均显著高于它们在正常口腔黏膜组织中的表达(P均<0.05),并显著低于它们在OSCC中的表达(P均<0.05)。有淋巴结转移组和肌层浸润组的OSCC组织Hpa蛋白和mRNA的阳性表达显著高于无淋巴结转移组和黏膜及黏膜下层浸润组(P均<0.05)。Hpa蛋白、Hpa mRNA阳性表达的OSCC组织中MVD显著高于阴性表达组(P均<0.05)。结论:Hpa在OSCC中呈高表达,与血管生成密切相关,对OSCC的生长、浸润和转移有促进作用。     

胸苷磷酸化酶与口腔鳞癌血管新生及预后的关系

目的：探讨胸苷磷酸化酶（TP）与口腔鳞癌（OSCC）临床病理及预后的关系,并研究其与微血管密度（microvessel density,MVD）的相关性。方法：用SP免疫组化法检测63例OSCC中TP的表达水平,利用CD34标记的血管进行MVD计数,对所有病例进行随访。采用SPSS13.0软件包进行统计学分析,以χ2检验分析TP的表达及其与各临床病理因素及MVD间的关系,应用寿命表法完成对病例随访资料的生存状况评价。结果：TP在口腔鳞癌组织中的表达显著高于正常口腔黏膜组织（P〈0.01）;TP的表达与肿瘤的颈淋巴结转移密切相关（P〈0.01）,而与患者性别、年龄、临床分期及病理分化程度无明显相关（P〉0.05）;TP表达阳性组的MVD高于TP表达阴性组（P〈0.05）;TP的表达与MVD呈正相关（P〈0.05）。生存分析显示,TP阴性组的5年生存率高于TP阳性组,术后复发组的TP表达阳性率（90.9%）显著高于术后无复发者（50.0%）（P〈0.05）。结论：TP的表达水平与口腔鳞癌的颈淋巴结转移、血管新生及预后密切相关,可以作为其一项不良因子。     

口腔鳞癌COX-2表达和肿瘤血管生成的研究

目的 探讨环氧化酶-2(COX-2)表达和口腔鳞癌血管生成的关系.方法 免疫组化检测口腔鳞癌COX-2、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、血管内皮生长因子(VEGF)表达,并测定肿瘤微血管密度(MVD).结果 口腔鳞癌COX-2表达与VEGF、iNOS表达密切相关(P＜0.05).口腔鳞癌COX-2表达阳性组和阴性组MVD有显著差异(P＜0.01)结论 口腔鳞癌COX-2表达和肿瘤血管生成有关,iNOS 和VEGF可能参与COX-2对肿瘤血管生成的促进作用.     

VCAM-l与TNF-α在口腔鳞癌血管生成中的协同作用

目的:探讨血管细胞黏附分子-l(vascular cell adhesion molecule-l,VCAM-l)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-or,TNF-α)在口腔鳞癌中的表达及其在口腔鳞癌血管生成中的协同作用.方法:应用免疫组化二步法检测48例口腔鳞癌组织和10例正常口腔黏膜组织中VCAM-l、TNF-a和CD31表达并计数微血管密度(microvessel density,MVD).结果:VCAM-l和TNF-α在口腔鳞癌组织的表达率明显高于正常口腔黏膜组织(P＜0.01);VCAM-l和TNF-α同时表达阳性的肿瘤组织中MVD值明显高于VCAM-l和TNF-α单一表达阳性的MVD值(P＜0.05).结论:VCAM-l和TNF-α在几腔鳞癌组织中的高表达可能与肿瘤血管生成有关,并可能在血管生成中具有协同效应,共同促进肿瘤的生长和转移.     

妊娠中期因子和CD105在人舌鳞状细胞癌中的表达和意义的研究

目的 观察妊娠中期因子(MK)在舌鳞状细胞癌(简称舌鳞癌)中表达与临床病理因素的关系,以及其与CD105标记的微血管密度(MVD)的相关性。方法 采用免疫组化的方法检测57例手术切除的舌鳞癌组织中MK和CD105标记的微血管密度情况,并对其与舌鳞癌临床病理特征的关系进行统计学分析。结果 MK在舌鳞癌组织中有表达,其中舌鳞癌细胞的细胞质及细胞膜均见表达。MK的表达与淋巴结转移存在相关性(P<0.05),而与患者的性别、年龄无关(P>0.05);随着肿瘤临床分期不同MK和MVD的表达不同;MK的表达与MVD呈正相关(P<0.05)。在MK表达阳性组织的MVD均值高于MK表达阴性对照组(P<0.05)。结论 MK在舌癌组织中过表达,且与血管生成具有相关性,两者可联合作为一组有价值的肿瘤标记和预后指标。?     

口腔鳞癌中乙酰肝素酶的促血管生成作用及临床意义

目的：研究口腔鳞癌（OSCC）中乙酰肝素酶（Heparanase,Hpa）mRNA的表达,探索其与微血管密度（microvessel density,MVD）的关系,从而了解OSCC中Hpa在肿瘤血管生成中的作用,为OSCC的研究及治疗提供理论依据。方法：选择手术切除及活检的人OSCC标本64例,口腔正常黏膜10例,采用原位杂交技术检测HpamRNA的表达,用CD31抗体进行血管内皮的免疫组化染色,计数微血管密度。结果：HpamRNA在OSCC中的表达显著高于其在正常组织中的表达（P〈0．05）,HpamRNA阳性表达的OSCC组织中MVD显著高于阴性表达组（P〈0．05）,HpamRNA表达与淋巴结转移显著相关（P〈0．05）。结论：Hpa能够促进OSCC的血管生成,参与了肿瘤淋巴结转移,可望成为口腔鳞癌抗血管生成治疗中的靶向因子。     

口腔鳞癌中促血管生成素-2的表达与血管生成的关系

目的:研究口腔鳞癌组织中促血管生成素2(angiopoietin2,Ang2)的表达及其与微血管密度(microvesseldensity,MVD)的关系,探讨Ang2在口腔鳞癌血管生成中的作用及意义。方法:用免疫组织化SABC法检测41例口腔鳞癌标本(有淋巴结转移者13例)及10例正常口腔黏膜组织中的Ang2和CD34表达并计数微血管密度。结果:Ang2在口腔鳞癌组织中阳性表达率为68.29%(28/41),显著高于Ang2在正常组织中的表达(P<0.05);Ang2表达主要集中于癌灶边缘的血管重建区。口腔鳞癌组织中MVD显著高于正常组织(P<0.01);中分化型的肿瘤MVD值显著高于高分化型的肿瘤(P<0.05);有淋巴结转移的肿瘤MVD值显著高于无淋巴结转移的肿瘤(P<0.05)。Ang2表达阳性组中MVD明显高于Ang2表达阴性组(P<0.01),Ang2的表达与MVD呈正相关(P<0.01)。结论:Ang2在口腔鳞癌组织中的高表达可能在口腔鳞癌的发生发展中起重要作用,并与肿瘤血管生成有关。     

口腔鳞状细胞癌中血管内皮生长因子-C的表达及其与血管、淋巴管生成、淋巴结转移的关系

目的探讨血管内皮生长因子-C（VEGF-C）在口腔鳞状细胞癌（OSCC）组织中的表达情况及其与血管、淋巴管生成、淋巴结转移之间的关系。方法调查拥有完整临床病理资料的67例口腔鳞癌患者的手术切除标本,采用SP免疫组化技术检测VEGF-C的表达情况并分析其与微血管密度（MVD）、淋巴管密度（LVD）及其他临床病理指标的关系。结果晚期病例、淋巴结转移阳性病例的VEGF-C表达明显升高（P值分别为0.015和<0.001）,而VEGF-C表达与患者性别、肿瘤部位、肿瘤分化程度无关（P>0.05）。VEGF-C高表达组的LVD明显高于VEGF-C低表达组（P=0.001）,但两组间MVD无统计学差异（P=0.125）。此外,淋巴结转移阳性组的LVD明显高于淋巴结转移阴性组（P=0.026）。结论VEGF-C可能主要通过参与诱导口腔鳞癌淋巴管生成促进淋巴结转移。     

CD105在口腔鳞癌中表达及与病理特征和预后相关性研究

目的 检测口腔鳞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)组织中CD105的表达,并探讨CD105与口腔鳞癌临床病理特征和预后之间的相关性。方法 采用免疫组化(SP)方法,用抗CD105抗体分别标记正常黏膜组织和鳞癌组织中的血管内皮细胞,测定微血管密度（MVD）,并分析CD105-MVD与口腔鳞癌临床病理特征及预后的相关性。结果 CD105在病变组织中的表达与正常组织有明显差异（P＜0.05）;OSCC组织中,CD105-MVD高表达率与分化程度、临床分期、T分类、淋巴结转移密切相关,差异有统计学意义（P＜0.05）;与年龄、性别、吸烟无关（P≥0.05）;CD105-MVD高表达组患者五年生存率低于CD105-MVD低表达组生存率,两者间差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 CD105与年龄、性别、吸烟与否无明显相关性;与OSCC的病理分级、临床分期、T分类、淋巴结转移有关;CD105高表达组患者预后差,可以作为OSCC预后的参考指标之一。     

VCAM-1与TNF-α在口腔鳞癌血管生成中的协同作用

目的:探讨血管细胞黏附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)在口腔鳞癌中的表达及其在口腔鳞癌血管生成中的协同作用。方法:应用免疫组化二步法检测48例口腔鳞癌组织和10例正常口腔黏膜组织中VCAM-1、TNF-α和CD31表达并计数微血管密度(microvessel density,MVD)。结果:VCAM-1和TNF-α在口腔鳞癌组织的表达率明显高于正常口腔黏膜组织(P<0.01);VCAM-1和TNF-α同时表达阳性的肿瘤组织中MVD值明显高于VCAM-1和TNF-α单一表达阳性的MVD值(P<0.05)。结论:VCAM-1和TNF-α在口腔鳞癌组织中的高表达可能与肿瘤血管生成有关,并可能在血管生成中具有协同效应,共同促进肿瘤的生长和转移。     

口腔鳞癌中促血管生成素-2的表达与临床病理学特征及血管生成的关系

目的 :研究口腔鳞癌中促血管生成素 2 (Angiopoietin 2 ,Ang 2 )的表达及其与临床病理学特征和微血管密度 (microvesseldensity ,MVD)间的关系。 方法 :用免疫组化SABC法检测口腔鳞癌标本 41例 (有淋巴结转移者13例 )及 3 0例癌旁正常组织和 10例正常口腔黏膜组织中的Ang 2和CD3 4表达并计数微血管密度 (MVD )。结果 :Ang 2表达主要定位于肿瘤细胞胞浆 ;Ang 2在口腔鳞癌组织中的表达显著高于癌旁正常组织 (P <0 .0 5 )和正常口腔黏膜组织 (P <0 .0 1) ;Ang 2表达与肿瘤的淋巴结转移密切相关 (P <0 .0 1) ,而与病人的性别、年龄和TNM分期及肿瘤分化程度无关 (P >0 .0 5 ) ;Ang 2表达阳性组中MVD显著高于Ang 2表达阴性组 (P <0 .0 5 ) ;Ang 2的表达与MVD呈正相关 (P <0 .0 1)。结论 :Ang 2在口腔鳞癌组织中的高表达可能在口腔鳞癌的发展中起重要作用 ,并与肿瘤的淋巴结转移和血管生成有关。     

Cyclin D1和中期因子在口腔鳞状细胞癌中表达的实验研究

目的:研究Cyclin D1和中期因子(Midkine,MK)在口腔鳞状细胞癌组织中的蛋白表达情况,探讨它们在口腔鳞状细胞癌发生发展中的作用以及相互关系。方法:应用免疫组织化学Envision二步法检测40例口腔鳞状细胞癌组织与癌旁正常黏膜组织中MK和Cyclin D1的蛋白表达情况,分析MK和Cyclin D1的蛋白表达率与临床病理学特征之间的关系以及二者蛋白表达之间的相关性。结果:(1)Cyclin D1阳性表达主要定位于肿瘤细胞核;CyclinD1在口腔鳞癌组织中的表达显著高于正常口腔黏膜组织(P<0.01);CyclinD1的表达与肿瘤的颈淋巴结转移密切相关(P<0.01),而与病人的性别、年龄、临床分期及肿瘤大小无明显相关(P>0.05)。(2)MK阳性表达主要定位于肿瘤细胞浆;MK在口腔鳞癌组织中的表达显著高于正常口腔黏膜组织(P<0.05);MK的表达与肿瘤的颈淋巴结转移密切相关(P<0.01),而与病人的性别、年龄、临床分期及肿瘤大小无明显相关(P>0.05)。(3)Cyclin D1的阳性表达和MK的阳性表达显著相关(P<0.05)。结论:Cyclin D1、MK的表达与口腔鳞癌的发生、发展和淋巴结转移密切相关。Cyclin D1的表达不仅促进了口腔鳞状细胞癌的发生而且通过某种途径促进了MK的表达,MK的表达促进了肿瘤血管生成,以及肿瘤的转移。     

口腔黏膜癌变过程中Slit蛋白的表达及其与血管生成的关系

目的:研究Slit蛋白在口腔黏膜癌变过程中的表达及其与肿瘤血管形成的关系。方法:采用免疫组织化学Envision法检测40例人口腔鳞状细胞癌、18例上皮单纯增生、20例上皮异常增生、20例原位癌及19例正常口腔黏膜标本Slit、VEGF的表达和MVD。结果:口腔鳞癌组中有34例Slit表达阳性,与正常黏膜组及癌前病变组相比有显著性差异(P<0.01),而19例正常口腔黏膜仅有1例表达为弱阳性,与原位癌组及上皮异常增生组之间有显著性差异(P<0.01,P<0.05)。VEGF的表达趋势与Slit蛋白一致,Slit蛋白和VEGF表达均与MVD呈显著正相关(P<0.01)结论:口腔鳞癌癌变过程中Slit蛋白阳性表达与其恶性程度呈正相关,Slit在口腔鳞癌中有促血管形成的作用,并可能对口腔鳞癌的发展过程起重要作用。     

口腔鳞状细胞癌组织中基质金属蛋白酶-2与血管生成的关系

目的　观察口腔鳞状细胞癌组织中基质金属蛋白酶 (matrixmetalloproteinase - 2 ,MMP - 2 )表达及其与微血管密度 (microvesseldensity ,MVD)的关系 ,探讨MMP - 2对口腔鳞状细胞癌血管生成的作用和意义。 方法　应用SABC免疫组织化学法检测 4 0例口腔鳞状细胞癌组织MMP - 2表达和MVD ,并分析MMP - 2表达与MVD及它们与口腔鳞状细胞癌组织临床病理特征之间的关系。结果　癌组织中MMP - 2高表达显著高于癌旁组织 ,癌旁组织MMP - 2低表达亦明显高于正常组织 (P <0 .0 5 )。MMP - 2高表达、MVD与口腔鳞状细胞癌病理分级和临床分期无关 ,与口腔鳞状细胞癌颈淋巴结转移密切相关 (P <0 .0 5 )。癌组织中MMP - 2高表达的MVD均显著高于MMP - 2低表达者 (P <0 .0 1)。结论　口腔鳞状细胞癌组织MMP - 2高表达与MVD及口腔鳞状细胞癌颈淋巴结转移有密切关系 ,MMP - 2可能是口腔鳞状细胞癌的重要促血管生成因子之一。     

口腔鳞癌中环氧合酶-2的表达与微血管密度的关系

目的　检测口腔鳞癌中环氧合酶-2(COX-2)和微血管密度(MVD)的表达,以探讨COX-2的表达与口腔鳞癌 血管生成的关系及其临床意义。方法　应用PV-9000两步免疫组织化学染色法检测76例口腔鳞癌组织、12例正常 口腔黏膜组织中的COX-2的表达,并通过CD34单抗标记检测肿瘤MVD。结果　COX-2在口腔鳞癌中的阳性表达 率为81·6%,明显高于对照组(P<0·001)。COX-2表达阳性组的MVD值为37·51±13·48,显著高于阴性组的MVD 值19·71±12·87 (t=4·547,P<0·01),亦明显高于正常组织的MVD值12·92±5·37 (t=5·308,P<0·01)。COX-2 的表达与口腔鳞癌颈淋巴结转移、瘤体大小、TNM分期及分化程度相关(P<0·05)。结论　口腔鳞癌组织COX-2高 表达与MVD及口腔鳞癌颈淋巴结转移、瘤体大小、TNM分期及分化程度有密切关系,COX-2可能是口腔鳞癌的重要 促血管生成因子之一。     

中期因子和微血管密度在涎腺腺样囊性癌组织中的表达

目的探讨中期因子（MK）、微血管密度（MVD）在涎腺腺样囊性癌（SACC）组织中的表达和意义,以及两者之间表达的相关性。方法 采用免疫组织化学方法（SP法）检测60例SACC组织及26例正常涎腺组织中MK、MVD的表达状况及两者之间的相关性。结果 MK在SACC组织中高表达,阳性表达率为70.0%（42/60）,正常组织中未见MK表达,二者间差异有统计学意义（P<0.05）。SACC中MVD计数为38.73±8.96,正常涎腺组织中MVD计数为11.15±3.33,二者间差异有统计学意义（P<0.05）。MK、MVD的表达与年龄、性别、分型无关（P>0.05）;与肿瘤的大小、淋巴结转移、TNM分期有关（P<0.05）。MK和MVD在SACC中的表达具有正相关性（r=0.560,P<0.05）。结论MK蛋白的表达、MVD计数的增加与SACC的发生有关,可能是SACC早期诊断指标之一。     

口腔鳞癌间质微血管的特征及意义

目的观察口腔鳞癌间质微血管的空间分布和形态学特征，分析它们与临床病理学参数间的关系，探讨抗血管生成治疗在口腔鳞癌治疗中的作用。方法应用双标免疫组织化学及计算机图像分析技术，检测和分析62例口腔鳞癌及30例癌旁正常组织和10例正常口腔黏膜的微血管分布及形态。结果口腔鳞癌间质微血管与癌旁和正常口腔黏膜微血管相比，前者具有血管密度高、不成熟、形态不规则、血管周长较小的特点（P〈0．01）；口腔鳞癌癌灶边缘的血管与癌灶内血管相比，血管密度更高（P〈0．01）、更不成熟（P〈0．05）；微血管密度与肿瘤的淋巴结转移有关（P〈0．01）。结论口腔鳞癌间质微血管与正常口腔组织血管比较，差异有统计学意义，该差异有利于抗血管生成治疗的应用。癌灶边缘可能是抗血管生成治疗的重要靶区。微血管密度可望成为判断肿瘤恶性程度的一项指标。