［R-(R*,S*)］-［(2-甲基-1-丙酰氧基丙氧基)(4-苯基丁基)氧膦基］乙酸的合成

选用苄基氯,经过芳香族烯烃的游离基加成,缩合,氢解脱苄基等反应以及光学异体构的拆分,合成了福辛普利的重要中间体「Ｒ－（４＊,Ｓ＊）」－「（２－甲基基－２－丙酰摒在丙氧基）（４－苯基丁基）氧膦基」乙酸,并改进了部分反应条件。     

(+)-氯吡格雷的合成工艺改进

目的改进抗血栓药物氯吡格雷硫酸氢盐的合成工艺。方法以(±)-邻氯苯甘氨酸为原料,经拆分、酯化,得到( )-邻氯苯甘氨酸甲酯,再与2-(2-噻吩基)乙醇对甲苯磺酸酯经SN2取代,生成α-2-噻吩乙氨基-2-氯苯基乙酸甲酯,后者在甲醛存在下环合制得( )-氯吡格雷游离碱,最后与硫酸成盐,经重结晶得目标产物氯吡格雷硫酸氢盐。结果与结论以26.9%的收率合成了目标产物,较大幅度地降低了生产成本,优化了反应条件,简化了后处理过程,适合于工业化生产。     

抗炎药 劳诺昔康

1化学名6－氯－4－羟基－2－甲基－N－（2－吡陡基）-2H-噻吩并「2，3－e］-1，2-噻嗪-3-碳酸胺1，1－二氧化物2药效分类抗炎药3开发单位HafslundNycomedPharmaAG（澳大利亚），转让给TaishoPharm．Co，Ltd．（日本）电合成2，卜二氯陵吩①与Q＊0沉一3OCI。经磺化后生成2，5一二氯嘤吩一3一磺酸氯化物（11），11在CHC13存在下与甲胺反应生成相应的甲胺化物（IH），Ill与丁基理和Cq及乙醚经竣化生成5一氯一3－（N一甲胺磷酸）＄吩一2一波酸（IV），IV与PCI。及甲酸酯化成甲酯化物（V入y与碘乙酸甲酯（VI）在DMF存在下经NaH缩…     

利用二氯乙酸合成5-(4-羟苯基)海因

Preparationof5－（4－hydroxyphenyl）hydantoinfromdichloroaceticacidLuZhiping，LiFuxiang，XucJianweiandQinMenggeng（TaiyuanUniversityofTechnology，Taiyuan030024）5－（个羟苯基）海因（p－HPH）是生产羟苯基甘氨酸的中间体，而羟苯基甘氨酸又是合成阿莫西林和头抱菌素的一个重要的中间体。目前用酶法由羟末基海因生产D一对羟苯基甘氨酸，其收率可达75％[1，2]，比化学拆分法收率高出许多。80年代以前，p－HPH主要以对羟基苯甲醛、氯化钠和碳酸按缩会而成，80年代世界各国相继开发了以乙酸酸、尿素、苯酚合成p－HPH[3…     

嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)抑制剂BCX-34

1化学名2-氨基-7-（3-吡啶基甲基）－4，5-二氢-3H-吡咯并［3，2-d］嘧啶-4-酮2药效分类嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）抑制剂3生产厂商（美国）BioCrystPharmaceuticals，Inc．4合成由3-甲醛基吡啶（I）经10步反应可合成得到BCX－34，总收率为10％。I与氰乙酸反应随后将取代的丙烯暗中间体用氢化硼钠还原得II，收率较好。合成的关键为氢化钠和甲酸乙酯合成醛（III）这一步。烯胺（IV）则由III和甘氨酸甲酯盐酸盐在醋酸钠缓冲液中制得。在用1，5二氮双环［4，3，oj壬一肝烯（DBN）环化成毗哈（VI）前，需将IV的烯胺氮保护制得人由此反…     

（1S,2R,3R）—2—[（E）—3—氧代辛—1—烯基]—3—羟基—1—甲酯基环…

以四氢吡喃炔珍醇和１－溴－３－氯丙烷为原料经７步反应制备合成前列腺素Ｊ２的重要中间体，７－氰基－３，４－反－环氧庚－１－烯（９），并以９闭环合成（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）－２－「（Ｅ）－３氧代辛－１烯基」－３－羟基－１－甲酯基环戊烷（１６）     

抗肿瘤药、抗代谢药依米替氟

1异名BOF－A23化学名3－［3一份一苯甲酸氧基一3一氰基一2一吐陡氧谈基）一苯甲酸基卜卜（乙氧基甲基卜5一氟尿咯吱3合成在回流的三乙胺、乙睛溶液中，由卜「3－（氯扶基）苯甲酸基卜卜（乙氧基甲基）－5一氟尿晓晚（I）与个苹甲酸氧基一3一氰基一2一羟基毗院（11）缩合而制得依米替氟。起始原料！和11由如下方法制备：在回流的三乙胺、二嗯烷溶液中，由卜（乙氧基甲基卜卜氟尿呼院（Ill）与异欧酸氯（IV）反应而得I。在三乙胺、二甲基乙酸胺溶液中，由3一氨基一2、6一双羟基咄陡（V）和苯甲酸氯（VI）酯化而得11。5药理活性依米替氟能…     

硫酸沙丁胺醇的合成研究I

以水杨醛与叔丁胺为起始原料，经缩合、酯化、Ｆｒｉｅｓ重排三步一锅反应制成２－氯－１－「（１，１－二甲基乙基）亚胺基甲基」－４－羟基苯基－乙基酮（４），再经缩合、水解、成盐三步一锅反应转化成５－「（１，１－二甲基乙基）胺基」乙酰基－２－羟基苯甲醛盐酸盐（５），再经甲醇钠中和、催化转移氢化还原、成盐即得硫酸沙丁胺醇（１）总收率约５０％。     

氮唑取代苯基醚类衍生物的合成及其抗真菌活性

通过取代溴苄与１－（２，４－二取代苯基）－２－（１Ｈ－吲哚和苯并咪唑－１－基）乙醇反应，合成了一系列１－｛２－「（取代苯基）甲基」－２－（取代苯基）乙基－１－吲哚和苯并咪唑类新化合物，并用二倍体稀释法对化合物进行了体外抗真菌试验。     

3,5—二羟基苯乙酮的合成

３，５－二羟基苯乙酮（１）是合成平喘药如奥西那林、非诺特罗、特布他林等药物的关键中间体。Ｍａｕｔｈｅｒ［１］以３，５－二甲氧基苯甲酸甲酯与乙酸甲酯缩合，水解脱羧得３，５－二甲氧基苯乙酮（６）（亦可以丙二酸二乙酯或甲基镉制取［２］），再脱甲基得１，但这...     

硫酸沙丁胺醇的合成研究Ⅰ

以水杨醛与叔丁胺为起始原料，经缩合、酯化、Ｆｒｉｅｓ重排三步一锅反应制成２－氯－１－｛［（１，１－二甲基乙基）亚胺基甲基］－４－羟基苯基｝－乙基酮（４）．再经缩合、水解、成盐三步一锅反应转化成５－｛［（１，１－二甲基乙基）胺基］乙酰基｝－２－羟基苯甲醛盐酸盐（５），再经甲醇钠中和、催化转移氢化还原、成盐即得硫酸沙丁胺醇（１），总收率约５０％。     

芳香化酶抑制剂 Letrozole

1异名Letrozole，CGS－2O2678化学名卜［双（4一氯苯基）甲基］－1，2，4一三峻8生产厂商（瑞士）汽巴一嘉基公司0合成如澳甲等睛（I）与l，2，4一三吐（11）在氯访一甲暗中反应生成卜（4一氯苯基）甲基一1，2，4一三吐（Ill），然后在DMF中与叔丁酸钾及个氟等睛（IV）反应得本品。目引言芳香化酶是一种细胞色素P－450依赖性酶，它催化雄激素转化成雌激素，导致血浆中雌激素水平下降，芳香化酶抑制剂可使雌激素缺乏，故用于雌激素依赖性乳腺癌的二线治疗，并对雌激素依赖性疾病及良性前列腺肥大具有良好疗改汽巴一嘉基的二个芳香化酶…     

硫酸氢氯吡格雷杂质D的合成

目的 合成硫酸氢氯吡格雷杂质D。方法 以右旋邻氯苯甘氨酸为原料,经过氨基保护、与(R)-2-氯扁桃酸甲酯成酯、脱保护后得到(2R)-(2-氯苯基)-[(2S)-(2-氯苯基)-(2-氨基)乙酸酯基]乙酸甲酯,再与2-(2噻吩)乙醇对甲苯磺酸酯发生亲核取代反应后,经成盐、环合反应得到硫酸氢氯吡格雷杂质D。结果 设计合成杂质D路线总收率为54%,杂质D纯度在99.0%以上。结论 合成杂质D产品纯度较高,可用作硫酸氢氯吡格雷杂质研究对照品。     

(1R,2S)-2-氨基-1-苯基-1-丙醇的合成

目的：改进（1R，2S）－2－氨基－1－苯基－1－丙醇的合成工艺。方法：以苯丙酮为起始原料，经中间体肟基苯丙酮和Pt-Pd/C催化加氢反 应合成赤式2－氨基－1－苯基－1－丙酮，再用S－羧甲基－L－半胱氨酸作拆分试剂进行拆分，得到目标产物。结果：收率和光学纯度有较大提高，总收率达55．5％。结论：该工艺具有工业应用价值。     

氯苯扎利二钠的工艺改进

氯苯扎利二钠（ｌｏｂｅｎｚａｒｉｔｄｉｓｏｄｉｕｍ,１）,化学名：Ｎ－（２－羧基苯基）－２－氨基－４－氯苯甲酸二钠,是由日本中外制药公司开发的一种非甾体抗炎免疫调节剂［１］。文献合成方法［２］是将２,４－二氯苯甲酸（２）、邻氨基苯甲酸溶于异戊醇中,以...     

抗帕金森氏病药

1合成5－氯吡啶－2－羧酸（I）与N－（2一氨基乙基）氨基甲酸特丁基酯（Ⅱ）加入羰二咪唑（CDI）在THF回流下生成N［2－（特丁氧碳酸胺）乙基］－5－氯吡啶－2－羧酰胺（Ⅲ），Ⅲ用三氟乙酸在二氯甲烷中回流水解后用乙酸盐酸处理得本品。2药理作用Lazabemide是一作用于脑内和外周器官的选择性可逆的单胺氧化酶B（MAO－B）抑制剂（在大鼠脑和人血小板中IC。。分别为30和IOnM），该酶有两个多肽亚单位，本品可与其中之一发生不可逆的参入作用。自动放射图像定量分析显示，口服给予本品0．71mg／kg在体内抑制「‘H卜RO－19－6327和［…     

M受体拮抗剂托特罗定的合成研究

以肉桂酸和对甲酚为原料，经环合，甲基化，氯化，酰胺化，还原，还原，脱甲基，拆分7步反应合成了托特罗定，总收率为14．4％。改进了两个重要中间体6－甲基－4－苯基－3，4－二氢香豆素（4）及N，N－二异丙基－3－（2－甲氧基－5－甲基苯基）－3－苯基丙胺盐酸盐（8）的合成工艺。     

4-(4-氯苯基)-3-甲基-2,4-二氧代丁酸乙酯的合成

对氯苯丙酮经烯胺化得4-[（Z）-1-（4-氯苯基）丙烯基]吗啉，再与草酰氯单乙酯缩合得利莫那班合成中间体4-（4-氯苯基）-3-甲基-2-4-二氧代丁酸乙酯，纯度91％，粗收率66％。     

光学活性氟西汀简便合成法

盐酸氟西汀是一有效的抗抑郁药，对酒精中毒、焦虑、慢性疼痛等亦有潜在的治疗作用。本文报道光学活性氟西汀以及类似物去甲氟西汀等的简便合成法。其合成关键中间体为3－苯基－3－羟基丙胺[C6H5CH（OH）CH2CH2NH2]，系自乙睛与苯甲醛经两步反应，高收率地制得其外消旋体。然后经光学活性扁桃酸进行拆分，分别制得光学纯的R－或S－氨基酸。光学活性的氨基醇通过其氨基甲酸酯再还原的方法，得到N－甲基的氨基醇[C6H5CH（OH）CH2CH2NHCH3]，再在DMSO中，钠氢作用下与4－氯三氟甲苯绩合，成盐得到盐酸氟西汀[C6H5CH（OC6H4CF3…     

N-(4-氯-3-甲基苯基)-N′-甲基脲的合成

用铁粉还原、水汽蒸馏的方法制得4－氯－3－甲基苯胺，再以1，2，4－三氯苯为溶剂，与N－甲基脲直接缩合合成N－（4－氯－3－甲基苯基）－N′-甲基脲，该新方法优化了反应条件，可获得60％及67％的转化率和收率，且未反应的原料可回收套用。