鱼腥草对糖尿病大鼠尿蛋白和肾脏单核趋化蛋白1表达的影响

目的研究鱼腥草挥发油对2型糖尿病大鼠尿蛋白、尿微量白蛋白(Alb)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)表达及肾脏病理改变的影响。方法采用高糖高脂饲料喂养,配合小剂量链脲佐菌素(STZ)一次性腹腔注射复制2型糖尿病大鼠模型,经鱼腥草挥发油灌胃治疗8周后,观察其对大鼠24h尿蛋白、24h尿Alb、肾组织MCP-1表达的影响。结果鱼腥草挥发油能明显改善STZ大鼠多饮、多食和消瘦,降低24h尿蛋白、24h尿Alb,减少肾组织MCP-1表达,减轻肾脏病理改变。结论鱼腥草挥发油对糖尿病大鼠肾脏病变有一定的治疗作用,其作用机制可能与降低尿蛋白、Alb及肾脏MCP-1的表达有关。     

大黄素对糖尿病大鼠肾脏结缔组织生长因子表达的影响

目的研究大黄素对糖尿病大鼠肾脏结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响,探讨大黄素肾脏保护作用的机制。方法 SD雄性大鼠54只,随机分为正常对照组(N组)、糖尿病对照组(D组)、糖尿病大黄素治疗组(E组)。由大鼠尾静脉单次注射链脲佐菌素(60mg/kg)制备糖尿病大鼠模型。经大黄素治疗糖尿病大鼠2,4,8周后,分别观察其对大鼠血糖、24 h尿蛋白定量和肾皮质CTGF表达的影响。结果与正常对照组相比,糖尿病大鼠24 h尿蛋白定量及肾组织CTGF表达显著增加(P均0.01);经大黄素治疗8周后,糖尿病大鼠的24 h尿蛋白定量和CTGF表达减少(P均0.05)。结论糖尿病大鼠肾组织CTGF表达增加,大黄素可能通过下调糖尿病大鼠肾脏CTGF表达而达到肾脏保护作用。     

黄芪注射液对糖尿病大鼠肾脏BMP-7和CTGF表达的影响

目的观察黄芪注射液对糖尿病大鼠肾脏骨形成蛋白7(BMP-7)和结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法高脂高糖饲料喂养6周并注射STZ建立大鼠糖尿病模型,将成模的大鼠随机分为模型组和黄芪治疗组,并设正常对照组。各组大鼠干预8周。检测血糖(BG),计算肾质量/体质量(KI),放射免疫法检测24 h尿蛋白排泄率(UAER),全自动生化分析仪检测血总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG),免疫组化法测定大鼠肾脏BMP-7和CT-GF蛋白表达情况,实时荧光定量PCR法检测大鼠肾脏BMP-7和CTGF mRNA表达情况。结果与正常对照组相比,模型组KI、BG、TC、TG、UAER显著增高,肾组织BMP-7蛋白和mRNA表达均明显下降,CTGF蛋白和mRNA表达均明显升高;与模型组比较,黄芪治疗组TC、TG、KI及24 h UAER显著降低,肾组织BMP-7蛋白及mRNA表达升高,而CTGF蛋白及mRNA表达明显下调。结论黄芪注射液对糖尿病大鼠肾脏有保护作用,其机制可能与恢复肾组织BMP-7表达,降低肾组织CTGF过度表达有关。     

雷公藤多苷对糖尿病大鼠结缔组织生长因子异常表达及肾功能的影响

目的:研究雷公藤多苷对实验性糖尿病大鼠结缔组织生长因子(CTGF)异常表达及肾功能指标的影响,探讨其保护肾功能的机制。方法:雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组和雷公藤多苷治疗组(1.8 g.kg-1.d-1灌胃,1次/d,连续8周),链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立糖尿病大鼠模型,给药第4,8周末分别测定大鼠体重、血糖、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)及24 h尿蛋白定量;HE染色法观察大鼠肾脏病理学变化;免疫组化染色测定肾组织中CTGF蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型组血糖、BUN,Cr,24 h尿蛋白定量在第4,8周末显著增加(P<0.01),肾脏CTGF蛋白表达增加(P<0.01),雷公藤多苷干预后可显著抑制模型组的病理改变(P<0.05或P<0.01)。结论:CTGF表达与糖尿病肾病的进展有关,雷公藤多苷可能通过下调CTGF的表达,减少糖尿病大鼠尿蛋白排泄量,改善肾脏功能,延缓糖尿病肾病肾脏的损害。     

栝楼瞿麦丸方对糖尿病肾病大鼠肾脏结缔组织生长因子表达的影响

目的:观察并探讨栝楼瞿麦丸方对糖尿病肾病大鼠肾脏组织中结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法:建立单侧肾切除链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病模型。成模大鼠按血糖随机分为四组,6周后测定24h尿蛋白(urinary protein,Upro),空腹血糖(FPG),尿素氮(BUN),血肌酐(serum creatinine,Scr);肾组织切片,用免疫组化方法测定肾组织CTGF蛋白表达。结果:栝楼瞿麦丸方可不同程度的改善肾脏的病理损伤,抑制糖尿病肾病大鼠肾脏CTGF蛋白表达,各治疗组较模型组有所降低,高、中剂量组与模型组相比,差异明显(P<0.05),各治疗组间无明显差异(P>0.05)。结论:栝楼瞿麦丸方对DN大鼠肾脏有一定的保护作用,其机制部分与抑制CTGF蛋白表达相关。     

川芎嗪对糖尿病肾病大鼠肾间质结缔组织因子及骨桥蛋白表达的影响

目的 观察川芎嗪(TMP)对糖尿病肾病(DN)大鼠肾小管间质结缔组织生长因子(CTGF)、骨桥蛋白(OPN)表达水平的影响.方法 Wistar大鼠单侧切除肾脏并一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱发DN大鼠模型.大鼠随机分为5组,分别为模型组、空白对照组、贝那普利组(1.7 mg·kg-1·d-1)、川芎嗪高、低剂量组(150,50 mg·kg-1·d-1),给药12周.实验第4,8,12周,测定24 h尿蛋白定量;治疗12周后,定时定量反转录聚合酶链反应(RT-PCR)法测肾小管间质OPN mRNA表达;免疫组化法检测肾小管间质CTGF表达.结果 与正常组比较,模型组大鼠24 h尿蛋白定量明显升高(P＜0.05),肾组织CTGF、OPN表达明显增加(P＜0.01).川芎嗪高剂量组大鼠24 h尿蛋白定量明显降低,肾小管间质组织OPN、CTGF表达减少,与模型组比较均有显著性差异(P＜0.05).结论 川芎嗪能减少DN大鼠尿蛋白,下调肾小管间质组织OPN、CTGF表达水平,减轻DN肾小管间质病变.     

黄芪牛蒡子不同配伍对糖尿病大鼠肾组织结缔组织生长因子的影响

目的探讨黄芪与牛蒡子不同配伍对糖尿病大鼠肾组织病理学及结缔组织生长因子（CTGF）表达的影响。方法建立链脲佐菌素（STZ）大鼠模型,将黄芪、牛蒡子各分为高中低剂量,按照正交设计进行不同剂量的组合。大鼠灌胃4周或8周,分别检测尿蛋白及肾组织病理学改变,RT-PCR法检测大鼠肾组织内CTGF的基因表达。结果黄芪与牛蒡子配伍可减少STZ模型大鼠24h尿蛋白的排出,抑制系膜基质的增加,下调肾组织CTGF mRNA的过高表达。实验第4周时,以黄芪中低剂量为主的配伍作用效果较好;第8周时,以黄芪高剂量为主的配伍在减少24h尿蛋白、抑制系膜基质积聚和降低CTGF mRNA的表达方面作用明显,同时牛蒡子的剂量不宜过大。结论黄芪与牛蒡子配伍可降低肾组织CTGF的表达,减轻糖尿病肾脏病变;在病变不同阶段,黄芪与牛蒡子配伍剂量宜进行调整。     

复方鱼腥草提取物对2 型糖尿病大鼠肾脏组织中Sirt1/PGC-1α 通路的影响

目的 探讨复方鱼腥草提取物(牛蒡子及鱼腥草的挥发油、水提物、醇提物的混合物)对2型糖尿病大鼠肾脏组织中Sirt1/PGC-1α通路的影响。方法 将SD大鼠随机分为正常组、模型组、罗格列酮组(0.3 mg·kg^-1)、白藜芦醇组(0.12 g·kg^-1)及复方鱼腥草提取物组(4.5 g·kg^-1),每组10只。采用高糖高脂饲料喂养4周联合小剂量腹腔注射1%链脲佐菌素(STZ,30 mg·kg^-1)复制2型糖尿病大鼠模型。检测各组大鼠24 h尿蛋白、24 h尿白蛋白、尿肌酐以及血清肌酐水平,计算肌酐清除率、肾脏指数。采用HE染色法观察肾脏组织病理形态学变化;免疫组化法检测肾脏组织中Sirt1表达水平;Western Blot法检测大鼠肾皮质中Sirt1、PGC-1α蛋白表达水平。结果 与正常组比较,给药4、8周后,模型组大鼠的24 h尿蛋白及尿白蛋白水平、肌酐清除率、肾脏指数均明显升高(P<0.05);肾小球体积明显增大,可见肾间质伴有炎性细胞浸润,系膜区可见明显扩张;免疫组化显示肾脏组织中的Si...     

牛蒡子提取物对糖尿病大鼠肾脏病变作用机制的实验研究

目的:研究牛蒡子及其提取物对链脲佐菌素(STZ)糖尿病大鼠尿蛋白、尿微量白蛋白、肾脏TGF-β1mRNA和MCP-1mRNA表达的影响.方法:以链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠为动物模型,中药治疗组分别给予牛蒡子粉饲料、牛蒡子水提物、醇提物进行6周的实验,观察了大鼠的一般状况,尿蛋白、尿微量白蛋白及肾功能变化,聚合酶链反应(RT-PCR)方法测定肾皮质TGFβ1、MCP-1mRNA的表达.结果:牛蒡子提取物能明显改善STZ大鼠多饮、多食和消瘦,降低尿蛋白、尿微量白蛋白,减少肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA、单核趋化蛋白1(MCP-1)mRNA的表达.结论:牛蒡子提取物对糖尿病大鼠肾脏病变有一定的改善,其作用机制可能与降低尿蛋白、尿微量白蛋白及肾脏TGF-β1和MCP-1mRNA的表达有关,研究表明:牛蒡子醇提物较其水提物和粗粉疗效更为显著.     

化瘀通络中药对糖尿病肾病大鼠肾组织CTGF mRNA表达的影响

观察化瘀通络中药-肾络通对实验性大鼠糖尿病肾病(DN)模型肾功能及肾组织结缔组织生长因子(CTGF)mRNA表达的影响.方法 SD大鼠40只随机分为正常组、模型组、对照组和中药组,模型组、对照组和中药组应用链脲佐菌素(STZ) 60 mg/kg一次性腹腔注射制备大鼠糖尿病模型.中药组给予肾络通煎剂灌胃25 g/(kg·d),对照组给予贝那普利水溶液10 mg/(kg·d),正常组和模型组给予等量0.9%氯化钠注射液灌胃.检测各组大鼠24 h尿蛋白、血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)和肾组织CTGF mRNA的表达.结果 模型组24 h尿蛋白、BUN、Cr和肾组织CTGF mRNA的表达均显著高于正常组(P<0.01);对照组和中药组24 h尿蛋白、BUN、Cr和肾组织CTGF mRNA的表达与模型组相比显著降低(P<0.01).结论 化瘀通络中药能够显著减少DN模型大鼠24 h尿蛋白,保护DN模型大鼠肾脏功能,并可从基因水平显著降低肾组织CTGF的表达,提示下调CTGF的表达可能是化瘀通络中药保护DN模型大鼠肾功能的重要机制.     

翻白草总黄酮对2型糖尿病大鼠胰岛素底物-2-磷脂酰肌醇-3激酶信号通路的影响

目的: 研究翻白草总黄酮对2型糖尿病大鼠糖脂代谢和肝组织胰岛素底物-2-磷脂酰肌醇-3激酶(IRS-2-PI3-K)信号通路的影响. 方法: 翻白草经溶剂提取,聚酰胺柱分离提取得总黄酮提取物;以高脂高糖乳剂加链脲佐菌素复制2型糖尿病大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为翻白草总黄酮高剂量(216 mg·kg^﹣1)和低剂量(108 mg·kg^﹣1)、模型对照组、阳性药组(盐酸二甲双胍悬浊液20.8 mg·kg^-1),连续给药4周后,观察其血糖、血脂、游离脂肪酸、肝糖原、胰岛素水平的变化,采用Western blots法检测肝组织IRS-2和PI-3K蛋白的表达. 结果: 与正常组比较,模型组大鼠体重下降、血糖及总胆固醇(TC)升高;高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)下降(P<0.05).与模型组比较,翻白草总黄酮高剂量组血糖下降(P<0.05),TC下降,HDL-C升高(P<0.05);胰岛素和胰岛素抵抗指数均降低(P<0.05);肝组织IRS-2和PI-3K蛋白的表达量升高(P<0.05). 结论: 翻白草总黄酮能纠正2型糖尿病大鼠糖代谢紊乱,可能是通过降低减少肝糖原的输出,提高肝组织胰岛素IRS-2-PI3-K蛋白表达,从而减弱外周胰岛素抵抗.     

2型糖尿病肾病患者同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白检测及其意义

目的探讨同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy),超敏C反应蛋白(usCRP)与2型糖尿病(T2DM)伴发糖尿病肾病(DN)的关系。方法根据24 h尿白蛋白排泄率(UAER)将102例2型糖尿病患者分为正常蛋白尿组(46例)、微量蛋白尿组(30例)、临床蛋白尿组(26例)。另选30例作为正常对照组。采用颗粒增强免疫法测定usCRP,化学发光法测定Hcy。结果2型糖尿病各组血清Hcy、usCRP水平较正常对照组明显升高,且其二者水平均随白蛋白尿的增加而升高。结论Hcy及usCRP与糖尿病肾病有关,且其水平与糖尿病肾病的程度呈一致性。它们的水平可作为糖尿病肾病病情监测指标。     

吉非罗齐对实验性糖尿病大鼠的降糖作用及其机制研究

 目的观察吉非罗齐(gemfibrozil,Gem)对实验性2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠的降糖、降脂作用及其可能机制。方法采用高糖高脂膳食4周诱导大鼠胰岛素抵抗后,腹腔注射亚致病剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)的方法制备T2DM模型,并观察Gem对其血脂、血糖代谢的影响及其可能机制。结果连续灌胃给药8周后,Gem显著降低实验性糖尿病大鼠的空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)和三酰甘油(triglyceride,TG)、总胆固醇(totalcholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)及游离脂肪酸含量(nonesterified fatty acid,NEFA)(P<0.05或P<0.01),显著增高实验性糖尿病大鼠血清SOD活力(superoxide dismutase,SOD),降低模型组大鼠MDA(maleic dialdehyde,MDA)含量(P<0.05或P<0.01)。结论Gem不仅对实验性T2DM大鼠血脂具有良好的调节作用,还能改善实验性T2DM大鼠的血糖代谢,显著降低FBG。     

Quercetin improves nonalcoholic fatty liver by ameliorating inflammation,oxidative stress,and lipid metabolism in db/db mice

Multiphase pathological processes involve in Type 2 diabetes (T2DM)‐induced nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). However, the therapies are quite limited. In the present study, the hepatoprotective effects and underlying mechanisms of quercetin in T2DM‐induced NAFLD were investigated. T2DM‐induced NAFLD and quercetin treatment models were established in vivo and in vitro. The results revealed that quercetin alleviated serum transaminase levels and markedly reduced T2DM‐induced histological alterations of livers. Additionally, quercetin restored superoxide dismutase, catalase, and glutathione content in livers. Not only that, quercetin markedly attenuated T2DM‐induced production of interleukin 1 beta, interleukin 6, and TNF‐α. Accompanied by the restoration of the increased serum total bile acid (p = .0001) and the decreased liver total bile acid (p = .0005), quercetin could reduce lipid accumulation in the liver of db/db mice. Further mechanism studies showed that farnesoid X receptor 1/Takeda G‐protein‐coupled receptor 5 signaling pathways was involved in quercetin regulation of lipid metabolism in T2DM‐induced NAFLD. In high D‐glucose and free fatty acid cocultured HepG2 cells model, quercetin eliminated lipid droplets and restored the upregulated total cholesterol and triglyceride levels. Similar to the findings in mice, quercetin could also activate farnesoid X receptor 1/Takeda G‐protein‐coupled receptor 5 signaling pathway. These findings suggested that quercetin might be a potentially effective drug for the treatment of T2DM‐induced NAFLD.     

2型糖尿病合并急性脑梗死患者溶血磷脂酸、超敏C反应蛋白水平的变化及其意义

目的通过观察2型糖尿病合并急性脑梗死患者血浆溶血磷脂酸(LPA)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平,探讨LPA、hs-CRP与2型糖尿病及其合并缺血性脑血管病变之间的关系。方法选择2型糖尿病合并脑梗死患者42例作为DACI组,2型糖尿病且无糖尿病急慢性并发症患者41例作为T2DM组,门诊健康体检者46例作为正常对照组。所有入选者于入院后空腹取血检测血浆LPA、血清hs-CRP、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、TC、TG、LDL-C、HDL-C水平。结果 DACI组LPA、hs-CRP水平高于T2DM组和正常对照组;T2DM组LPA、hs-CRP水平高于正常对照组。DACI组各因素相关分析显示LPA与HbA1c(r=0.352,P<0.01)、hs-CRP(r=0.239,P<0.05)、TG(r=0.319,P<0.01)呈正相关,与FBG、TC、LDL-C及HDL-C无相关关系(P均>0.05);hs-CRP与TG(r=0.387,P<0.01)成正相关,与FBG、HbA1c、TC、LDL-C及HDL-C均无相关关系(P均>0.05)。结论 LPA、hs-CRP测定对预测2型糖尿病患者发生急性缺血性脑血管病变具有重要意义。LPA与HbA1c水平有关,并与体内炎症反应相关。     

基于网络药理学的小陷胸汤治疗2型糖尿病的药理机制

目的:利用网络药理学探索小陷胸汤治疗2型糖尿病(T2DM)的药理机制。方法:在中药系统药理学技术平台(TCMSP)网站检索小陷胸汤的主要活性成分、对应的作用靶点及靶标基因,通过人类基因数据库(Gene Cards)获得T2DM的相关靶标基因,将药物活性成分靶点与T2DM靶点相映射,获得交集靶点即为小陷胸汤作用于T2DM的预测靶点。利用Cytoscape 3. 7. 1软件构建药物活性成分-交集靶点网络模型,选出关键活性成分。利用STRING网站构建交集靶点蛋白相互作用网络(PPI),选出关键靶点基因。利用DAVID 6. 8在线工具对交集靶点进行基因本体(GO)分析和基于京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果:小陷胸汤作用于T2DM的活性成分有30个,相关靶点156个,关键有效成分14个,关键靶点基因18个。GO分析显示,小陷胸汤治疗T2DM潜在基因的生物功能主要涉及转录调控、氧化应激、蛋白结合和炎症反应等;KEGG通路富集显示小陷胸汤治疗T2DM影响的通路主要有缺诱导因子-1(HIF-1)信号通路,肿瘤坏死因子(TNF)信号通路,Toll样受体信号通路,甲状腺激素信号通路,磷脂酰肌醇氧3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路,乙肝,丙肝,酪氨酸激酶受体2(Erb B)信号通路,钙离子信号通路和核转录因子-κB(NF-кB)信号通路等。结论:小陷胸汤治疗T2DM机制可能是通过抑制炎症因子分泌,参与抗炎反应,降低氧化应激,升高细胞内钙离子浓度,阻断胰高血糖素信号通路,激活PI3K/Akt通路等来改善胰岛素抵抗,提高胰岛素敏感性,降低血糖。     

仙灵脾对2型糖尿病大鼠尿蛋白的影响

目的探讨仙灵脾对2型糖尿病(T2DM)大鼠肾脏的保护作用及作用机制。方法高脂高糖饲料加小剂量链脲佐菌素建立T2DM大鼠模型。将大鼠随机分为正常对照组(n=10)、模型组(n=16)、仙灵脾组(n=16)和二甲双胍组(n=12);8周处死大鼠,取血、尿、肾标本,检测血糖、肾功能、肾脏指数、TG、TC及24 h尿蛋白水平。结果与模型组比较,仙灵脾组的肾脏指数和24 h尿蛋白水平均明显降低(P均<0.05)。结论仙灵脾可能对糖尿病大鼠的肾脏有保护作用。     

匙羹藤对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗及脂肪细胞因子的影响

目的 观察匙羹藤(gymnema Sylvestre,GS)对2型糖尿病大鼠糖脂代谢及血清脂肪细胞因子的影响.方法 采用高脂饲料喂养加腹腔注射小剂量STZ的方法制备2型糖尿病动物模型,按随机数字表法分为模型组、GS高剂量组、GS低剂量组、吡格列酮组.灌胃治疗4周后检测,空腹血糖(FBG)、血清胰岛素(INS)、甘油三酯...     

Retrospective study of Traditional Chinese Medicine treatment of type 2 diabetes mellitus

OBJECTIVE: To provide clinical evidence in support of Dahuang Huanglian Xiexin decoction(DHXD) to treat type 2 diabetes mellitus(T2DM) and to introduce a new treatment option for clinicians.METHODS: Retrospective analysis was used to evaluate DHXD for the treatment of T2DM by analyzing clinical records of 183 cases. Patients with T2DM who met the inclusion criteria between January 1,2013 and January 1, 2014 were enrolled. The effects of the treatment were evaluated by the changes in fasting blood-glucose(FBG), postprandial blood sugar(PBG), hemoglobin A1c(Hb Alc), blood lipid profiles and body mass index(BMI) at 1, 2, 3 and 6 months. The changes in main symptoms were alsoevaluated. The dosage of Huanglian(Rhizoma Coptidis) and related factors were analyzed.RESULTS: There was a significant improvement in mean Hb A1C at 3 and 6 months after DHXD treatment compared with the baseline level(P 0.01).There were also significant improvements in FBG,PBG, blood lipid series and BMI. DHXD also improved the main symptoms of stomach and intestine excessive heat syndrome in patients with obese T2DM. Huanglian(Rhizoma Coptidis) was the most frequently used in 678 clinical visits, the dosage of Huanglian(Rhizoma Coptidis) was related to age, BMI, DM duration, the level of blood glucose,and use of Western hypoglycemic drugs.CONCLUSION: This study suggests that DHXD could decrease blood glucose and improve T2DM symptoms and reduce body weight. The use of DHXD may indicate a new optional treatment for T2 DM.     

Fructus Zanthoxyli extract improves glycolipid metabolism disorder of type 2 diabetes mellitus via activation of AMPK/PI3K/Akt pathway: Network pharmacology and experimental validation

Objective: This study investigated the potential mechanisms behind the beneficial effects of Fructus Zanthoxyli(FZ) against type 2 diabetes mellitus(T2DM) based on network pharmacology and experimental validation.Methods: Ultra-high-performance liquid chromatography coupled with hybrid quadrupole-orbitrap high-resolution mass spectrometry, and gas chromatography-mass spectrometry were used to identify the constituents of FZ. Next, the differentially expressed genes linked to the treatment of dia...