血清抗肌内膜抗体IgA和IgG水平检测在谷胶病诊断中的意义

目的探讨我国是否存在谷胶病的“冰山”现象,研究人群血清中抗肌内膜抗体(AEA)IgA和IgG水平,为本病的功能基因学研究提供基础。方法对谷胶病高发人群136例和正常50例患者采用ELISA法,比较两组血清AEA IgA和IgG平均水平和阳性率。结果高发人群组AEA IgA和IgG水平(17.69±2.97,15.23±2.36)显著高于正常人群(11.65±2.75,12.25±1.86)(P<0.01)。高发组2例AEA IgA和IgG均呈强阳性。结论我国存在谷胶病的“冰山”现象,亦即存在为数不少未被明确诊断的谷胶病患者。值得临床重视和对易患人群进一步研究。     

静脉注射丙种球蛋白无反应型川崎病遗传学进展

川崎病(Kawasaki disease,KD)是儿童获得性心脏病的首要病因.目前大剂量静脉注射丙种球蛋白(intravenous immunoglobulin,ⅥG)是川崎病的经典疗法.然而,约10％～20％的KD患者IVIG治疗无反应,且其冠状动脉损害的发生率也随之增加.业已证明,IVIG治疗无反应与基因有一定相关性.免疫球蛋白Fc受体相关基因、1,4,5-三磷酸肌醇3激酶C基因是其中研究深入且与IVIG无反应有明确相关性的基因.该文就IVIG无反应型KD的遗传学进展作一综述.     

川崎病的分子遗传学研究

川崎病是一种病因未明的儿童血管炎综合征,其发病可能与分子遗传学有关.近年发现基因多态性与川崎病相关,如血管紧张素转化酶基因、甘露糖结合蛋白基因、血管内皮生长因子基因、自然抗性相关巨噬细胞蛋白-1基因、肿瘤坏死因子基因、血小板活化因子乙酰水解酶基因、白介素.10基因、纤溶酶原激活物抑制剂-1基因、基质金属蛋白酶基因等多态性与川崎病的诊治或预后有关.这些基因的多态性为阐明川崎病发病的遗传因素提供了某些线索.     

先天性心脏病的分子遗传学进展（综述）

先天性心脏病(CHD)是最常见的先天性畸形之一。发病率为活产要儿的0.5～1.0％。尽管近几年CHD的诊断与治疗已取得很大进步,但对CHD的发生机制与病因的理解仍很局限。关于CHD的病因,以往认为8％由染色体畸变或单基因缺陷引起。2％由环境致畸物引起。90％是多因素引起。然而,近来的研究越来越清楚地表明CHD可由遗传获得,单基因缺陷引起的CHD较以往所认为的多得多。本文仅对近来有关单基因引起的CHD及其它心脏疾病的研究作一综述。 单基因缺陷引起的原发性心肌病 原发性心肌病是一组原因不明的心肌病,分为扩张型心肌病(DCM)、肥厚型心肌病(HCM)及限制型心肌病。DCM多散发,有家族性发病倾向。HCM中50％以上为常染色体显性(AD)遗传,表现度不一,以心肌非对称性肥厚、心室内腔变小为特征。     

近亲结婚致Ⅰ型糖尿病1例

患儿 ,男 ,4个月 ,因烦躁、气促、吃奶增多 2天急转入我院。入院前 2天患儿出现烦躁气促 ,夜眠不安 ,吃奶增多 ,腹胀。院外查血糖 2 3ｍｍｏｌ/Ｌ ,尿糖 ,酮体 ,曾用西地兰 0 .1ｍｇ、胰岛素 8Ｕ治疗 ,病情无缓解。入院查体 :Ｐ 12 0次 /ｍｉｎ ,Ｒ 80次 /ｍｉｎ ,浅昏     

线粒体病相关眼科表现及遗传学特点

线粒体病是儿童时期最常见的遗传代谢病之一,可导致多系统损害。能量需求大的器官易受累。常合并眼科症状,甚至为首发表现或惟一表现。该文介绍几种常见以眼科表现为主的线粒体病眼部症状及遗传学表现,并对治疗进行概述。     

分子细胞遗传学技术在染色体病诊断中的应用

染色体病是先天性染色体数目异常或结构畸变引起的疾病。人类23对染色体上的基因有严格的排列顺序,各基因间的毗邻关系也较恒定。当染色体发生数目异常、结构畸变甚至是极微小的结构畸变,都会导致基因的增加或缺失。目前大多数染色体病尚无有效的治疗措施,这给家庭和社会带来严     

Menkes病二家系遗传学分析

目的分析Menkes病基因变异特征。方法回顾分析2例Menkes病患儿的临床资料以及ATP7A基因检测结果。结果例1患儿为男性,2月龄,ATP7A基因第21外显子存在c.4077dupT的纯合变异。例2患儿为男性,4月龄,ATP7A基因第10外显子存在c.2354delC的纯合变异,2例患儿家系验证父母均为野生型。这2种变异在HGMD数据库中均未报道,根据ACMG指南划分为致病变异。结论对2例患儿家系的遗传学分析丰富了中国人ATP7A基因的变异谱,也为临床医师早期诊断和遗传咨询提供帮助。     

与系统性红斑狼疮发病相关的遗传因素研究进展

系统性红斑狼疮（ＳＬＥ）是一种典型的自身免疫性疾病,发病与遗传因素有关。目前已知多种遗传基因影响该病的易感性,其中主要为人类白细胞抗原（ＨＬＡ）区域基因。ＨＬＡ区域基因分为三类,对Ⅰ类区域基因（Ａ．Ｂ、Ｃ位点）的研究较早,近年主要集中在对Ⅱ类区域基因的研究。该区域基因包括ＤＲＢ位点及ＤＱ、ＤＰ、ＤＯ、ＤＭ等基因位点,其中对ＤＲＢ、ＤＱ位点的研究较多。Ⅲ类区域基因主要为补体成分Ｃ２、Ｃ４、ＢＦ又肿瘤坏死因子、热休克蛋白７０等基因位点,它们与ＳＬＥ相关性研究的报道也较多见。除此而外,ＨＬＡ区域以外的基因尚有 Ｆａｓ基因、 ｂｃｌ－２基因、 Ｐ５３基因及 ｃ－ｍｙｃ基因,这些基因均通过影响细胞凋亡而影响ＳＬＥ的发病。本文对上述基因与ＳＬＥ的疾病相关性进行综述。     

法布里病2家系临床及遗传学分析

目的探讨法布里病的临床特点及其致病基因α-半乳糖苷酶A(GAL)的突变特点。方法回顾分析2个法布里病家系的临床资料及高通量测序结果,同时复习相关文献。结果 2个家系的男性先证者均在青少年期发病,以四肢末端疼痛、少汗,听力异常起病;蛋白尿,肾功能异常;眼科检查示角膜基质浅层轮辐状浑浊;肾脏穿刺病理示足细胞肿胀,泡沫样改变,或者局灶增生硬化性肾小球肾炎等改变;头颅MRI未见异常。基因检测发现先证者1的GLA基因存在IVS 6+3 AG剪接位点突变(半合子),突变遗传自母亲,其小姨亦存在同样突变,姐姐未见异常;功能研究显示,突变影响mRNA加工成熟,导致GLA基因内含子6未被去除。先证者2的GLA基因检测到c.58GA半合子突变,突变遗传自母亲,为已知的致病性改变。结论法布里病患者存在多器官异常,临床症状表现多样;基因检测有利于尽早确诊。     

儿童孤独症的遗传学研究进展

儿童孤独症是一种起病于婴幼儿时期的严重发育障碍性疾病,临床主要表现为社会交往障碍、语言交流障碍和兴趣范围狭窄、重复或刻板运动的综合征,目前被认为是多因素、多基因遗传性疾病,但与其相关的基因尚未明确.文章从遗传学的几个方面进行论述,着重介绍与孤独症显著相关的候选基因.     

自身免疫性多内分泌腺病-念珠菌病-外胚层营养障碍病临床研究进展

自身免疫性多内分泌腺病-念珠菌病-外胚层营养障碍病(autoimmune polyndocrinopathy-dandidiasis-ectodermal dystrophy,APECED)是一种临床上罕见的常染色体隐性遗传病,主要表现为慢性念珠菌病、甲状旁腺功能降低和特发性肾上腺皮质功能不全.APECED的3种主要临床表现通常呈序贯性发生,而并非同时出现.该疾病是由AIRE基因突变所导致,起病、诊断、发展、治疗及随访通常在儿科完成.如果能够早期识别此病,及时诊断及治疗、定期随访,对改善患儿预后,提高其生活质量,避免出现危急重症意义重大.     

Kikuchi—Fujimoto病的临床进展

Kikuchi—Fujimoto病（KFD）又称亚急性坏死性淋巴结炎（SNL）、组织细胞坏死性淋巴结炎或坏死增生性淋巴结病（NHL）。1972年菊池昌弘（Kikuchi）[1]和藤本吉秀（Fujimoto）等[2]分别独立提出本病。所以又名Kikuchi—Fujimoto病。目前多主张采用这个命名。以往认为KFD发病较少     

小儿常见先天性畸形的基因研究

先天性畸形是指由于各种原因引起生殖细胞(精子或卵子)、胚胎和胎儿的发育障碍，导致个体出生时机体在形态和功能上的异常状态，一般指婴儿肢体和器官解剖上的异常。先天性畸形是小儿外科中常见疾病，其病因广泛而繁杂，包括化学、射线、激素、药物、环境和遗传等多种因素影响，可单一致病     

小儿脊髓性肌萎缩的分子遗传学研究进展

小儿脊髓性肌萎缩是第二位常见的致死性常染色体隐性遗传病,具有三种临床类型,近年来该的致病基因被定位于５ｑ１１－５ｑ１３区域,目前发现与该病有关的基因有运动神经元存活基因,神经元调亡抑制蛋白基因和编码Ｐ４４蛋白基因,本文对该病的最新分子遗传学进展作一综述。     

不同遗传学异常的急性淋巴细胞白血病患儿微小残留病变化

目的 探讨不同遗传学异常的儿童B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）患儿在诱导化疗期间微小残留病（MRD）的变化。方法 以2004年2月至2013年4月收住院的271例初治B-ALL患儿为研究对象,回顾性分析不同遗传学异常患儿在诱导化疗第15天和诱导化疗结束时MRD的变化特点。结果 诱导化疗第15天,具有超二倍体患儿在MRD的3个检测界值上（分别MRD≥0.1%、1%和10%）的检出比例均明显高于非超二倍体患儿（均PP>0.05）。诱导化疗结束时,超二倍体患儿和BCR-ABL1阳性患儿在MRD的3个检测界值上（分别MRD≥0.01%、0.1%和1%）的检出比例分别与非超二倍体和BCR-ABL1阴性患儿比较差异均无统计学意义（均P>0.05）;而TEL-AML1融合基因阴性患儿在上述3个检测界值上的检出比例均高于TEL-AML1融合基因阳性患儿（均PP结论 具有不同遗传学异常的B-ALL患儿在诱导化疗中及诱导化疗结束时的MRD水平是不同的,MRD的预后意义可能与不同遗传学异常相关。     

庞贝病神经系统损伤的研究进展北大核心CSCD

庞贝病(Pompe disease)亦称糖原贮积病Ⅱ型,是常染色体隐性遗传的罕见病,随着酶替代疗法的应用,越来越多的庞贝病患者可存活至成年,以往未曾观察到的神经系统相关临床表现逐渐显现。神经系统受累严重影响庞贝病患者的生活质量,系统了解庞贝病神经系统损伤的病理变化、临床表现、影像学表现,对庞贝病的早期识别、早期干预有重要意义。该文就庞贝病神经系统损伤的研究进展进行综述。     

儿童Leigh综合征的临床、神经病理及分子遗传学研究

目的 研究Leigh综合征（Leigh syndrome,LS)的临床、神经影像学、神经病理特点及诊断方法。方法 对8例Leigh综合征患儿的病例资料进行综合分析。结果 8例患儿中5例婴儿期起病者主要表现为进行性智力运动发育落后或倒退、肌张力低下、间歇性呼吸节律异常、惊厥、眼外肌麻痹、喂养及吞咽困难、视听障碍及眼震;3例幼儿期起病者主要表现为行走障碍、肌无力、眼外肌麻痹、颅神经受累、共济失调、肌张力增高、锥体束征阳性、惊厥。7例行血乳酸检查者均增高。行MRI检查者共6例,共同表现有双侧基底节、脑干对称性长T1、长T2病变,尤以壳核最常受累且最重,其中2例基底节萎缩,3例有脑干受累。2例行肌活检者未见破碎样红纤维及其他特异性改变。4例脑组织病理检查均示多发性对称性局灶性变性坏死,神经元丢失,伴毛细血管增生、扩张。4例均有脑干核团（以黑质、前庭神经核、外展神经核及舌下神经核最常见且最严重）受累,2例有显著基底节受累（其中壳核最严重）,另有3例小脑受累,2例有大脑皮质受累,2例有大脑白质受累。3例行线粒体DNA(mtDNA)检测,其中1例证实为mtDNAnt 8993T→G突变,而且该患儿母亲白细胞中也存在相同突变,但现身体健康,患儿父亲无此突变;其余2例mtDNA8993位点未检测到突变。结论 LS典型表现是婴儿期进行性智力运动发育落后或倒退、肌张力低下、间歇性呼吸节律异常、惊厥、少年期步态异常、肌无力、眼外肌麻痹、共济失调、肌张力增高等。典型神经影像学表现是基底节及（或）脑干对称性长T1、长T2病变。 具有上述临床及影像学特点,加上血及（或）脑脊液（CSF）乳酸水平升高,可以在生前临床诊断LS。而死后脑组织神经病理检查结果,尤其是脑干及（或）基底节神经核团典型病理改变,则是确诊依据。分子遗传学检查对于母系遗传的LS生前诊断具有确诊意义。     

IL—12和IFN—γ受体基因缺陷引起的免疫缺陷病

长期以来就认识到免疫缺陷或低下,特别是T细胞免疫缺陷的患者,在接种卡介苗后容易发生严重卡介苗感染,甚至全身性播散,也容易发生非结核性分枝杆菌感染(NTM)。其中少数患儿于发病前无任何临床表现,这些看起来“正常”,而又发生卡介苗感染和NTM感染者常有家族史倾向,因而被称为遗传性对分枝杆菌感染敏感性增高,又称“孟德尔规