肝移植术后乙型肝炎复发的预防和治疗

原位肝移植是治疗急慢性肝衰竭的最有效手段。在我国，接受肝移植的大多数患者患有ＨＢＶ相关性疾病（如急性重型肝炎、乙型肝炎肝硬化终末期）。如果不采取有效的预防措施，这些患者在接受肝移植后８０％以上均会发生ＨＢＶ的再感染，并且在平均２年左右即可形成肝硬化。尤其是一旦发生由于病毒在肝细胞内大量复制所致的纤维淤胆性肝炎（ｆｉｂｒｏｓｉｎｇｃｈｏｌｅｓｔａｔｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ），可于数月内死于肝衰竭。这些患者肝移植术后的１年和５年存活率分别为７２％和５１％，均低于因其它疾病（如胆汁郁积性疾病）而接受肝…     

肝移植后丙型肝炎复发的预防及治疗

有研究表明,丙型肝炎(丙肝)相关终末期肝病肝移植后第一年有50%患者组织学证实出现丙肝复发,术后5年100%导致肝脏的慢性炎症。曾有病例报道,最早的丙肝临床复发发生在移植后第9天[1]。丙肝复发是肝移植后死亡或再次肝移植最常见     

肝移植研究进展——肝移植术后乙肝复发的预防和治疗

乙型肝炎病毒 (HBV)所致的临床感染如急性肝炎、慢性肝炎、重型型炎、无症状 HBs Ag携带等 ,最终导致终末期肝病。由于目前对 HBV尚缺乏有效的治疗手段 ,故这些患者最终需要接受肝移植治疗。但存在术后移植肝的乙肝复发率高和再感染问题。目前 ,将肝移植后乙肝病毒 (HBV )再感染定义为 :血或肝组织中出现 HBs Ag、HBe Ag或 HBV- DNA中之一。肝移植后肝炎复发定义为 :血或肝组织中 HBV标记物阳性 ,肝功能异常 ,伴有病毒性肝炎症状与体征及肝组织病理学改变。乙肝复发后病变发展迅速 ,可在 1～ 2年内导致移植肝的纤维化 ,直至肝功…     

HBV相关肝病肝移植及移植后乙型肝炎复发的防治

肝移植作为HBV相关肝病患者的治疗曾被许多学者置疑,原因就是HBV感染复发导致肝脏再次损伤,发生纤维淤胆性肝炎和肝硬化,最终导致肝功能衰竭。近10年,抗病毒药物和免疫疗法的普遍采用,大大提高了受体的远期疗效,使HBV相关的终末期肝病和其他病因的终末期肝病一样成为肝移植最好的适应证之一。研究表明,乙型肝炎肝硬化失代偿患者用非移植方法治疗1年、5年、     

终末期乙型肝炎肝移植后乙型肝炎病毒再感染的预防和治疗

全球进行原位肝移植（OLT）的患者中有5％～10％为HBV相关的慢性或暴发性肝病，而我国OLT患者多为HBV相关的终末期肝硬化或肝细胞癌。乙型肝炎（乙肝）患者OLT的预后在很大程度上取决于移植肝再感染的预防。在无任何防治措施的情况下，移植后HBV再感染率超过80％，这与原发性肝病的严重程度及移植时HBV的复制有关。再感染引起的急、慢性肝病可导致移植肝肝功能衰竭、患者死亡或需要再次进行肝移植。     

丙型肝炎相关肝病肝移植后丙型肝炎复发的防治

肝移植是慢性丙型肝炎相关终末期肝病惟一的有效治疗方法，但所有患者均可能出现移植后丙型肝炎复发，移植后5年内约25％～33％的患者可因丙型肝炎复发出现肝硬化，因此对其预防和治疗尤为重要，本文就丙型肝炎相关肝病肝移植后丙型肝炎复发的防治作一介绍。     

肝移植术后预防和治疗HBV感染的研究

自1967年Starzl成功实施首例肝移植以来，肝移植历经近40年发展，目前肝移植已成为终末期肝病最为有效的治疗手段。在我国约90％肝移植与HBV感染有关。而HBV所致终末期肝病，肝移植后无预防措施者，HBV感染复发率达58％～100％。     

乙型肝炎相关性肝脏疾病肝移植术后乙肝病毒复发的预防

目的通过乙型肝炎相关性肝脏疾病患者在拉米夫定联合乙型肝炎高效免疫球蛋白（HBIG）治疗下供肝植入前后受体乙型肝炎标志物变化，HBV基因序列变化检测，探讨其预防受体HBV再感染的效果。方法采用MEIA法、PCR-微流芯片法，基因测序法检测21例受体手术前后血清HBV—M、HBV—DNA定量、HBV—YMDD、HBVS基因α决定簇变异，同时采用ELISA法检测供体血清HBV—M。结果术前21例受体HBsAg、HBeAg／HBeAb、HBcAb阳性，16例HBV-DNA阳性，1例HBV．DNA阴性，4例HBV．DNA未测，术后19例患者HBV-M变成HBsAb或HBsAb、HBcAb阳性，1例为HBsAg、HBeAg、HBcAb阳性，1例为HBsAg、HBeAb、HBcAb阳性，其中19例HBV-DNA阴性，2例HBV-DNA阳性，无一例术前、后出现HBV．YMDD、HBVS基因α决定簇变异，供肝HBV-M均阴性。结论拉米夫定联合HBIG预防肝移植术后乙肝复发疗效确切，乙肝低或无复发可能与供体HBV-M阴性及受体无HBVS基因d决定簇变异有关，术前受体HBV-DNA结果与术后乙肝复发相关性未显示。     

乙型肝炎与肝移植

乙型肝炎相关的末期肝病变乃至于接受肝脏移植手术的治疗与愈后是一个重要的课题 ,乙型肝炎病毒 (ＨＢＶ )与肝脏移植手术后面临的问题 ,可分为 3个重点 :第一、肝脏移植手术后如何预防乙型肝炎的复发 ;第二、非乙型肝炎相关肝病在肝脏移植手术后如何预防新生性 (ｄｅｎｏｖｏ)     

肝移植术后乙型肝炎复发的研究进展

由于乙型肝炎病毒感染难以根除,肝移植术后乙型肝炎仍有较高的复发率,并成为内外科医师的一大困扰。如何防止乙型肝炎复发,如何鉴别诊断,如何早期诊断,有效防治乙型肝炎复发是临床工作难点,也是目前研究的热点。本文就移植后乙型肝炎复发的一系列临床问题作一综述。     

肝移植后乙型肝炎复发的研究现状

肝移植是治疗乙型肝炎相关性终末期肝病的有效方法,而术后乙型肝炎复发和再感染是导致移植物功能丧失、影响长期预后的重要因素。近年来,许多新的防治策略明显地降低了该类患者术后乙型肝炎的复发率。本文从肝移植后乙型肝炎复发的感染来源和进程、诊断和防治等方面进行讨论。     

肝移植术后乙型肝炎复发的防治现状

1 肝移植术后乙肝复发的预防 降低肝移植术后乙肝复发率的关键在于有效的预防,目前主要有以下几种预防方法：     

肝移植术后乙型肝炎复发患者的预后分析

目的 分析肝移植术后乙型肝炎复发患者的预后及其相关资料.方法 回顾性分析天津市第一中心医院器官移植中心1998年12月至2009年11月因乙型肝炎相关终末期肝病行肝移植术,且术后接受小剂量乙型肝炎免疫球蛋白联合核苷(酸)类似物预防乙型肝炎复发的1506例患者资料.对其中出现复发病例的资料及其预后进行分析.所有患者术后均行HBV相关血液学检测,检测HBV DNA水平、肝功能,HBV血液学标志物阳性时行肝脏病理学活组织检查,随访至2010年11月.生存分析及复发率采用Kaplan-Meier生存分析,复发率及生存率的比较采用log-rank test检验.结果 共有38例肝移植术后病例确诊为乙型肝炎复发,中位随访时间为45.1个月,非肝癌肝移植患者乙型肝炎中位复发时间为31.8个月(0.3 ～ 72.8个月),肝癌肝移植患者乙型肝炎中位复发时间为13.7个月(0.3 ～ 66.6个月);8例患者检测出HBV耐药基因变异;18例病例接受恩替卡韦或阿德福韦酯挽救治疗,病毒复制转为阴性,肝功能恢复正常;其中22例病例由于肝癌复发、肝功能衰竭及其他原因死亡,16例病例生存.结论 HBV耐药基因变异及肝癌复发是肝移植术后乙型肝炎复发的重要原因,良性肝病肝移植患者乙型肝炎复发后接受阿德福韦酯或恩替卡韦挽救治疗可获得较好预后,而肝癌肝移植术后乙型肝炎复发患者预后较差.     

拉米夫定联合小剂量乙型肝炎免疫球蛋白预防肝移植术后乙型肝炎复发

目的比较单用拉米夫定和拉米夫定联合个体化小剂量肌肉注射乙型肝炎免疫球蛋白两种方案,预防乙型肝炎相关良性终末期肝病患者肝移植术后乙型肝炎复发的疗效。方法111例因乙型肝炎相关良性终末期肝病患者在肝移植术前根据乙型肝炎免疫球蛋白的可获得性非随机分为单用组和联用组,单用组32例患者在移植术后接受拉米夫定100mg/d单药治疗,联用组79例患者在移植术后接受拉米夫定100mg/d和个体化小剂量肌肉注射乙型肝炎免疫球蛋白(维持血清抗- HBs滴度>100U/L)联合治疗。研究总体中位随访时间为32(1～88)个月,监测患者HBsAg、HBV DNA、抗-HBs和YMDD变异情况,随访患者生存率及乙型肝炎复发率。结果单用组共有5例患者乙型肝炎复发,其中3例发生HBV YMDD变异;肝移植术后1、2、3年累积乙型肝炎复发率分别为7.1%、14.3%、17.9%,患者生存率分别为87.5%、84.4%、74.6%。联合组共有2例患者乙型肝炎复发,且均发生YMDD变异;肝移植术后1、2、3年累积乙型肝炎复发率分别为0、1.8%、5.7%,患者生存率分别为83.5%、80.9%、77.6%。两组患者乙型肝炎复发率之间差异有统计学意义(P<0.05),单用组肝移植术前HBV DNA活跃复制与肝移植术后乙型肝炎复发相关(P<0.05),而联用组两者之间无相关性(P>0.05)。结论个体化小剂量肌肉注射乙型肝炎免疫球蛋白联合拉米夫定与单用拉米夫定相比,能更有效地降低良性终末期乙型肝炎患者肝移植术后乙型肝炎复发的风险。     

肝移植术后乙型肝炎复发的防治经验

近年来随着新一代核苷类似物如拉米夫定的应用、免疫抑制方案的改进，在预防肝移植术后乙型肝炎复发方面取得了良好的效果。我院1999年1月至今实施肝移植88例，其中70例为乙型肝炎病毒(HBV)相关肝病。现将预防乙型肝炎复发的经验报道如下。     

肝移植术后的免疫抑制治疗与丙型肝炎复发

丙型肝炎肝硬化是目前肝移植术的最常见适应证。术后丙型肝炎的复发很常见,并且可对患者以及移植物的存活产生重大影响。免疫抑制是加速丙型肝炎复发以及缩短复发性丙     

拉米夫定和小剂量乙型肝炎免疫球蛋白合用可预防肝移植术后HBV反弹

据Medscape．com 4月19日报道（原载Gastroenterology 2007；132：931-937），小剂量的乙型肝炎免疫球蛋白（HBIG）与拉米夫定合用和大剂量的HBIG疗效相同，都可以预防HBV阳性患者肝移植术后疾病的复发。大剂量HBIG（大约10000单位／月）被证明可以有效地防止HBV感染的复发，但是对于许多乙型肝炎流行国家，这种治疗价格非常昂贵。[第一段]     

加强肝移植后乙型、丙型肝炎病毒再感染预防和治疗的研究

我国是病毒性肝炎大国，由乙型肝炎或丙型肝炎导致的终末期肝病，包括失代偿性肝硬化、肝癌及肝功能衰竭患者，已越来越多地接受原位肝移植（OLT）治疗。HBV或HCV相关的终末期肝病患者行肝移植后，其预后很大程度上取决于预防和治疗移植肝的再感染。过去的十几年里，尽管在移植后乙型肝炎与丙型肝炎的防治方面取得长足进步，但仍未能完全控制移植后乙型肝炎或丙型肝炎的复发或再感染，当前尚有许多问题急待解决。     

肝移植研究进展——肝移植术后排斥反应和免疫抑制治疗

器官移植术后排斥反应是由于受者免疫系统识别供体异体抗原引起的一系列免疫反应 ,最终可导致移植物破坏和功能丧失。肝脏是公认的移植特惠器官 ,同种异体肝脏移植术后的排斥反应没有肾、心脏等脏器移植严重 ,推测与肝细胞所携带的表面抗原较少有关。然而 ,排斥反应依然是肝移植术后的主要并发症之一 ,占肝移植死亡原因的 10 %～ 2 0 %。1　肝移植术后排斥反应类型　　临床上 ,根据排斥反应发生时间和组织学改变将肝移植术后排斥反应分为超急性排斥反应、急性排斥反应、慢性排斥反应。1.1　超急性排斥反应　在肝移植中非常罕见 ,其是由抗体…