经典Wnt信号通路对细胞成骨分化的调控作用

Wnt信号通路是参与体内多种器官发育和组织新陈代谢的保守性通路,可分为经典和非经典Wnt信号通路.其中,经典Wnt信号通路通过调节下游的成骨相关转录因子调控细胞成骨分化、骨基质形成和矿化,且在细胞分化的不同阶段发挥不同的调控作用.此外,经典Wnt信号通路还调控牙周组织干细胞成骨分化,该作用受外界微环境的影响.加深对经典Wnt信号通路的认识有助于治疗相关的骨疾病.     

经典Wnt信号通路与神经退行性疾病关系的研究进展

Wnt信号通路调节多种基因的转录,参与调控生物体的生长、发育以及细胞的增殖、分化和凋亡等重要的生理病理过程。在神经退行性疾病中,经典Wnt信号通路发生改变影响神经元的增殖、分化或对神经元产生毒性作用,导致神经元功能损伤。因此,研究经典Wnt信号通路与神经退行性疾病的发病机制及其治疗的关系有重要意义。     

阿尔茨海默病与Wnt信号通路及神经干细胞的关系

背景：阿尔茨海默病的病因涉及遗传、环境、免疫等多种因素和机制,大量研究表明Wnt信号通路与之密切相关,也有研究表明,Wnt信号通路对神经干细胞的增殖发挥着决定性作用。 目的：对阿尔茨海默病的病理过程与Wnt信号通路的关系以及Wnt信号通路与神经干细胞增殖分化进行综述,为阿尔茨海默病的治疗提供理论依据。 方法：通过Pubmed数据库检索有关阿尔茨海默病病理过程与Wnt信号通路及Wnt信号通路与神经干细胞关联的相关文献,检索词为“Alzheimer’s disease、Wnt signaling pathway、NSCs、stem cell differentiation、amyloid-β protein、Protein Tau”。纳入与阿尔茨海默病和Wnt信号通路相关的文献,排除重复性研究,保留50篇文献进行综述。 结果与结论：目前通过神经干细胞移植来治疗以神经元的缺失为特征的神经退行性疾病已成为研究的热点,而如何调控神经干细胞向特定神经元分化成为了研究的难点,信号转导在神经干细胞的分化中起重要的作用,其中Wnt信号通路是调节神经干细胞增殖及分化的细胞外的重要因素。Wnt信号通路的失活可以促进阿尔茨海默病的病理过程,相反激活Wnt信号通路可以保护海马神经元,同时促进神经干细胞的分化,为阿尔茨海默病的治疗提供新的思路。     

Notch信号通路在感染过程中对免疫应答的调控作用

感染启动的先天性和适应性免疫应答依赖于巨噬细胞、树突状细胞以及T细胞等对病原体的识别与控制。Notch信号是一种高度保守的信号通路,通过相邻细胞间配受体结合被激活,进而协调细胞的重要生命过程。目前已证实Notch信号通路参与多种免疫细胞发育、分化、成熟和激活,并在感染性疾病中发挥重要作用。本文综述Notch信号通路在不同病原体感染过程中的免疫调控作用及其与其他通路的相互作用,并讨论在感染性疾病中以Notch信号为靶点的治疗方法及面临的挑战。     

间充质干细胞增殖、衰老及分化:Wnt信号通路经典与非经典的调控作用

背景:间充质干细胞作为再生医学及组织工程领域中的重要种子细胞来源,对其不同生物学特性的调控机制一直是目前研究的热点。目的:综述Wnt信号通路调控间充质干细胞增殖、衰老及分化的研究进展。方法:应用计算机检索2002至2014年PubMed数据库及CNKI数据库,以"mesenchymal stem cells,Wnt signaling pathway,proliferation,senescence,differentiation"或"间充质干细胞,Wnt信号通路,增殖,衰老,分化"为关键词进行检索,重点对44篇文章进行分析。结果与结论:Wnt信号通路广泛参与调控间充质干细胞多种生物学特性。经典Wnt信号通路对间充质干细胞增殖及向成骨细胞分化具有双向调控作用,并能够促进其衰老及向神经细胞分化,抑制其向脂肪细胞分化;非经典Wnt信号通路则参与促进间充质干细胞衰老及向成骨细胞分化,抑制其增殖及向脂肪细胞分化,不参与其向神经细胞分化,为其应用于骨组织工程、神经损伤修复等领域提供了新的研究靶点。     

胸腺基质淋巴细胞生成素对免疫细胞的调控作用及其研究进展

胸腺基质淋巴细胞生成素(thymic stromal lymphopoietin, TSLP), 作为一种多效性的细胞生长因子, 不仅参与人体皮肤纤维化、表皮增生以及血管生成等过程, 同时还对免疫相关疾病(如呼吸系统疾病、过敏性疾病等)中多种免疫细胞具有调控作用, 是免疫细胞的关键调控因子。TSLP主要通过TSLP受体介导的JAK/STAT、NF-κB等信号通路, 参与调控多种固有免疫细胞(如树突状细胞、肥大细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、自然杀伤性T细胞、固有淋巴细胞)以及适应性免疫应答细胞(T和B淋巴细胞等)的分化、增殖过程与功能。现就近年来TSLP对多种免疫细胞增殖、分化及功能的调控研究进展作一综述。     

Wnt信号通路的主要生理病理作用研究现状

<正>Wnt信号通路是一条在进化上保守的,相当复杂的通路,它对个体发育,分化和细胞稳态都非常重要。特别在神经系统中,无论是中枢还是外周,都能影响其发育、分化及可塑性等。而且Wnt信号通路的异常与许多疾病密切相关。对于Wnt信号通路的研究有助于我们理解这些通路与各种疾病的关联,并通过研究调节这些通路来辅助诊断和治疗。Wnts作为一类分泌型且富含半胱氨酸的糖蛋白家族,在哺乳动物中有19种Wnt配体[1],其中有近10种Frizzled蛋白     

脊髓损伤后微环境改变与炎症通路研究进展

创伤性脊髓损伤导致轴索变性,神经元、少突胶质细胞死亡,胶质疤痕产生,最终影响神经功能的恢复。脊髓损伤后,中性粒细胞、巨噬细胞、T细胞等共同介导炎症反应,各细胞在不同时段发挥不同的作用。NF-κB通路是介导脊髓损伤后炎症反应的核心,IKKβ在整个激活过程当中起到主要的作用,损伤早期高表达;丝裂原活化蛋白激酶是信号从细胞表面传导到细胞核内部的重要传递者,通过依次磷酸化将上游信号传递至下游应答分子共同调节着细胞的生长、分化、对环境的应激适应、炎症反应等多种重要的细胞生理/病理过程。JAK/STAT是细胞内信号传导通路,与SCI后星形胶质细胞的分化及炎性胶质瘢痕的形成相关;Wnt/β-cantenin经典通路与炎症反应密切相关,且与细胞治疗抑制SCI炎症反应相关。     

Wnt5 a作用及信号转导通路研究进展

Wnt5a是Wnt家族成员之一。 Wong等［1］根据Wnt家族成员对小鼠细胞C57MG转化能力的高低将Wnt分为两组，其中高转化能力组Wnt可激活β-catenin依赖性通路，又称Wnt经典信号通路；弱或无转化功能的Wnt包括Wnt5 a等，不依赖β-catenin介导的转录激活，包含了多条信号通路，主要起调控细胞骨架、细胞的极性和迁移等作用，被称为非经典Wnt。近年来研究发现Wnt5 a参与众多的生理、病理活动，如胚胎发育、炎性反应和肿瘤发生发展等，在细胞的极性、定向运动、细胞骨架的变形运动及多种肿瘤的恶性进程中起重要作用。     

Notch信号通路调控调节性T细胞分化与功能的研究进展

Notch信号通路在进化上十分保守,通过介导细胞之间的相互作用贯穿于机体的各项生命活动,精细地调控生长、发育、凋亡等过程的进行。调节性T细胞是一类表型和功能特异的T细胞亚群,通过与靶细胞直接接触或分泌抑制性细胞因子的方式在维持机体免疫稳态中起重要作用。本文重点对Notch信号通路调控调节性T细胞分化与功能的研究进展进行综述。     

Notch和Wnt信号通路对神经干细胞增殖分化的影响

Notch和Wnt信号通路是调节神经干细胞(neural stem cells,NSCs)增殖、分化的重要通路,Notch信号通路的靶基因Hes1、Hes5及HES相关蛋白等分化抑制信号,通过旁侧抑制机制阻止NSCs的分化,并促进其自我更新;通过NICD与CSL DNA结合蛋白的直接结合,形成GFAP的转录激活复合物,上调GFAP的表达,从而促进NSCs向星形胶质细胞的分化。Wnt信号通过Wnt/β-catenin信号通路对细胞周期素D1和D2的转录调节,调控NSCs细胞周期的进程,使其量增殖;然而,过表达的Wnt3a和Wnt7a蛋白能够抑制NSCs的增殖,促进NSCs向神经元方向分化。     

Wnt信号通路在成骨细胞中的作用:成骨还是破骨?

背景:研究表明,Wnt信号通路参与调节骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化,促进成骨细胞增殖和分化,抑制成骨细胞的程序性死亡,间接影响破骨细胞的功能。目的:分析Wnt/β-连环蛋白信号通路与骨疾病的关系。方法:通过计算机检索CNKI和Elsevier数据库中2000年1月至2014年1月文献,关键词为"Wnt/β-连环蛋白、成骨细胞、骨髓间充质干细胞、骨质疏松,骨关节炎"。选择与Wnt/β-连环蛋白信号通路对成骨细胞及骨疾病影响有关的文章内容进行归纳分析。结果与结论:Wnt信号通路包括Wnt/β-连环蛋白信号通路(Wnt经典信号通路);Wnt/Ca2+信号通路;Wnt/PCP(平面细胞极性)信号通路等。Wnt信号途径是体内重要的信号调节系统之一,对成骨细胞、破骨细胞和软骨细胞的分化、增殖和程序性死亡过程中扮演重要角色。在类风湿关节炎患者体内Wnt信号途径主要通过成骨细胞发挥作用。其成骨细胞中Wnt信号途径的抑制因子上调,能够降低骨保护素/受体活化因子配体比值,促进破骨细胞分化成熟。研究Wnt通路的组分及其作用,不仅有助于骨疾病的特定治疗,而且有利于预防骨质疏松及其他关节性等疾病。     

MAPK 信号通路与肠道疾病靶向应用前景

宿主肠道免疫系统的内在稳态是机体发挥正常免疫防御功能的重要前提,而这种稳态会随着病原微生物的入侵或是宿主生理和病理性免疫应答被打破。肠道免疫系统通过多种细胞和分子机制实现肠道免疫微环境的稳态维持和重建。一旦调控机制出现异常,将会导致免疫功能失调和多种免疫性疾病乃至肿瘤的发生发展。MAPK信号通路是参与细胞增殖、分化、凋亡、存活等重要生理功能的关键胞内信号通路。研究显示该信号通路在调节肠道局部微环境的稳态中发挥重要的作用。本文将概述MAPK信号通路参与肠道免疫失衡机制及其在肠道相关疾病发生发展和干预前景的研究进展。     

miRNA调控Th细胞分化的研究进展

未致敏的CD4+T细胞通过接受TCR抗原识别信号和共刺激信号,活化为不同的细胞亚群,如Th1、Th2、Th17、Treg、Tfh,参与宿主的适应性免疫应答。多种因素包括miRNA参与了Th细胞的发育过程,免疫异常调控会引起一系列的过敏及自身免疫性疾病等病理效应。本文就miRNA所涉及的调控网络对Th细胞的分化水平的影响进行了综述。     

Notch信号通路对CD4~+T细胞分化及功能调控的研究进展

Notch信号通路在进化上高度保守,广泛存在于机体的多种细胞中,通过与邻近细胞间的相互作用,在生理和病理状态下实现对细胞发展的各个阶段,包括:细胞增殖、分化、激活、凋亡的调控。在免疫系统中,Notch信号可通过对CD4~+T细胞分化和功能的调节而实现对机体免疫功能的调控,在维持机体的免疫平衡及多种疾病的发展进程中均发挥重要的作用。本文就近年来Notch信号通路对CD4~+T细胞分化及功能调控的研究进展作一简要的综述。     

基于Wnt/β-catenin信号通路治疗骨关节炎研究热点及应用前景

文题释义：Wnt信号通路：Wnt是Wingless/Integrated的缩写,由配体蛋白质Wnt和膜蛋白受体结合,激发的一组多下游通道的信号转导的途径,该信号通路在不同的动物物种间极为相似,遗传学上具有高度保守性。通过该途径,细胞表面受体胞内段将活化,将细胞外的信号传递到细胞内。表现为两种信号传导方式,分别是胞间交流(旁分泌)和自体细胞交流(自分泌),经典代表有：Wnt/β-catenin信号通路、平面细胞极性通路(Wnt/PCP通路)和Wnt/Ca²⁺通路。 骨硬化蛋白：由Sost基因编码,是一种分泌型半胱氨酸结蛋白,是Wnt共受体和低蛋白脂蛋白相关受体蛋白5 /低蛋白脂蛋白相关受体蛋白6相关受体的拮抗剂,作用于通路的上游,抑制Wnt 信号通路,从而起到软骨保护作用。背景：Wnt/β-catenin信号通路在骨关节炎的发展中起着重要的作用。 目的：基于Wnt/β-catenin信号通路,对骨关节炎的研究进展做一综述。方法：查阅PubMed、中国知网和万方数据库,以“catenin;wnt;osteoarthritis;arthritis;degenerative;arthritides;deformans;pathway;wnt signaling;signaling pathway;wnt signaling pathways;wnt beta catenin signaling pathway;canonical wnt pathway;canonical wnt;骨关节炎”为检索词,分别组合检索,查找Wnt/β-catenin信号通路治疗骨关节炎的文献,最终纳入74篇文献进行分析。结果与结论：基于Wnt/β-catenin信号通路治疗骨关节炎,主要途径有天然的拮抗剂、小分子抑制剂、激动剂、中草药和药物重新定位等方面。药物作用途径通过激活或者抑制Wnt/β-catenin信号通路,对软骨起到保护作用。通过Wnt/β-catenin信号通路治疗骨关节炎,目前处于实验性研究阶段,但具有较好应用前景。如何精准调控通路,更好的转化应用,有望成为未来研究的热点。ORCID: 0000-0002-9553-7171(贝涛) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程     

Wnt信号与神经干细胞分化

背景:研究表明,移植入宿主体内的神经干细胞可分化为神经元或神经胶质细胞。Wnt信号通路与神经干细胞的分化密切相关。通过调节Wnt信号通路可控制神经干细胞的定向分化。目的:对神经干细胞分化及其与Wnt信号通路的关系进行综述.方法:应用计算机检索2002-02/2010-03 Medline数据库、Ovid数据库、CNKI、EBSCO数据库与神经干细胞相关文献。检索词为"神经干细胞,神经再生,Wnt信号,神经元,分化"。纳入与神经干细胞分化及Wnt信号系统相关文献,排除重复性研究,保留30篇文献进行综述。结果与结论:神经干细胞是一类具有自我更新和多向分化潜能的细胞,能分化形成机体中枢神经系统几乎所有类型的细胞。Wnt信号通路在神经干细胞的分化中起重要作用。文章从神经干细胞、Wnt信号通路、Wnt信号通路与神经干细胞的分化等方面分别进行了叙述。然而,Wnt信号通路控制神经干细胞分化的具体机制还不是很清楚。     

Wnt与MAPK信号通路在肿瘤发生中的串话

Wnt和MAPK信号通路在生物进化过程中高度保守,参与调控胚胎发育和细胞增殖、分化及凋亡等.Wnt和MAPK信号通路调控失常可导致胚胎发育异常和肿瘤形成.近年来发现这两条信号通路在肿瘤发生发展中存在着大量串话(crosstalk),彼此之间相互调节,共同发挥促癌或抑癌作用,因此,更好地了解两条通路是如何在肿瘤形成中发生交叉对话对于将来肿瘤治疗非常有价值.     

Wnt16b基因扩增影响细胞增殖及肿瘤微环境的研究进展

Wnt蛋白家族是一类在进化上高度保守的家族,与胚胎发育、器官分化相关,在细胞的生长、增殖、分化及凋亡等生物学行为方面发挥重要的调控作用.研究显示,Wnt信号通路紊乱与许多疾病尤其是肿瘤密切相关.Wnt16b作为Wnt蛋白家族的一员,在骨骼的生长分化过程中起关键作用.近年研究发现,Wnt16b基因在多种肿瘤组织中高扩增,提示Wnt16b基因可能在肿瘤的发展、迁移、化疗耐药等方面起重要作用.本文重点就Wnt16b基因扩增与细胞增殖及肿瘤微环境的关联研究进行综述.     

mTOR抑制剂-雷帕霉素对树突状细胞功能调控的研究进展

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）作为信号通路的调节器能形成细胞对各种刺激的应答,而雷帕霉素则是通过阻断mTOR参与的信号转导阻止DC的功能从而发挥其免疫抑制作用.免疫细胞能通过表面受体直接或间接地向mTOR传导信号,调节免疫应答.研究表明：mTOR可调控不同种类的抗原提呈细胞（APC）,如树突状细胞（DC）的分化与成熟、存活、迁移、抗原摄取与应答以及细胞因子产生等,对固有免疫和适应性免疫都有重要的调节作用.