LIGHT:一个新的TNF超家族成员

肿瘤坏死因子超家族成员可诱导多种生物学效应 ,包括细胞的生长、分化以及死亡。其家族成员在炎症反应的调节、对感染的免疫反应以及组织的自稳态中都起到了重要的作用。近年来发现了不少新的TNF超家族成员 ,LIGHT是其中具有特殊作用的成员之一 ,它在诱导一些肿瘤细胞凋亡的同时 ,对T细胞的活化也具有特殊的作用 ,可通过树突状细胞 (DC)而诱导抗原特异性的CTL反应 ,有望用于肿瘤临床的免疫治疗。本文对LIGHT基因的研究进展进行了综述     

001 LIGHT：一个新的TNF超家族成员

肿瘤坏死因子超家族成员可诱导多种生物学效应，包括细胞的生长、分化以及死亡。其家族成员在炎症反应的调节、对感染的免疫反应以及组织的自稳态中都起到了重要的作用。近年来发现了不少新的TNF超家族成员，LIGHT是其中具有特殊作用的成员之一，它在诱导一些肿瘤细胞凋亡的同时，对T细胞的活化也具有特殊的作用，可通过树突状细胞(DC)而诱导抗原特异性的CTL反应，有望用于肿瘤临床的免疫治疗。本文对LIGHT基因的研究进展进行了综述。     

LIGHT/TNFSF14减轻顺铂诱导的小鼠急性肾损伤及机制

目的研究与单纯疱疹病毒糖蛋白D竞争结合疱疹病毒侵入介体的淋巴毒素类似物(LIGHT)即肿瘤坏死因子超家族蛋白14(TNFSF14)在顺铂诱导的急性肾损伤(Cis-AKI)中的作用并初步探讨其机制。方法选取雄性野生型(WT)和LIGHT敲除(LIGHT~(-/-))C57BL/6小鼠,分为WT小鼠生理盐水组、 WT小鼠顺铂组、 LIGHT~(-/-)小鼠生理盐水组和LIGHT~(-/-)小鼠顺铂组。其中顺铂组予以单次腹腔注射顺铂(20 mg/kg,200μL),生理盐水组以等体积生理盐水替代。72 h后,处死小鼠,眼球取血,同时收集肾脏组织。全自动生化分析仪检测血尿素氮(BUN)及血清肌酐(Scr)水平; HE染色检测肾组织病理学改变,实时定量PCR检测小鼠肾组织中LIGHT、肾损伤分子1(KIM-1)、白细胞介素6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的mRNA水平;免疫组织化学染色法检测肾组织中LIGHT的表达; Western blot法检测肾组织LIGHT、Bcl2、 BAX、细胞色素C的蛋白水平。结果与生理盐水处理的WT小鼠相比,顺铂处理WT小鼠肾组织LIGHT表达明显升高。与顺铂处理的WT小鼠相比, LIGHT ~(-/-)小鼠顺铂诱导的肾损伤更为严重BUN、 Scr升高和肾脏组织损伤更严重;且肾组织IL-6、 MCP-1和TNF-α的mRNA以及BAX、细胞色素C的蛋白水平增加, Bcl2蛋白水平降低。结论 LIGHT在Cis-AKI中具有保护作用,可能与降低炎症因子分泌及减少细胞凋亡有关。     

LIGHT/TNFSF14研究进展

LIGHT／TNFSF14是近年来发现的肿瘤坏死因子超家族成员，具有共刺激T淋巴细胞、诱导iDC成熟、促进肿瘤细胞凋亡的生物学功能，在自身免疫病、移植物抗宿主病（GVHD）及抗肿瘤免疫中发挥重要的调节作用。     

LIGHT：一个新的TNF超家族成员

肿瘤坏死因子超家族成员可诱导多种生物学效应，包括细胞的生长、分化以及死亡。其家族成员在炎症反应的调节、对感染的免疫反应以及组织的自稳态中都起到了重要的作用。近年来发现了不少新的TNF超家族成员，LIGHT是其中具有特殊作用的成员之一，它在诱导一些肿瘤细胞凋亡的同时，对T细胞的活化也具有特殊的作用，可通过树突状细胞（DC）而诱导抗原特异性的CTL反应，有望用于肿瘤临床的免疫治疗。本文对LIGHT病因的研究进展进行了综述。     

肿瘤坏死因子受体超家族成员HVEM/TR2研究进展

HVEM/TR2是近来发现的肿瘤坏死因子受体超家族成员,可与单纯疱疹病毒包膜糖蛋白D(HSV-gD)结合介导HSV感染细胞过程;可与其配体LIGHT结合刺激T细胞增殖,在肿瘤免疫、移植免疫、炎症反应、自身免疫性疾病的发生及胸腺阴性选择等过程中发挥重要的生物学作用。另外,新近发现它可与另一配体BTLA结合而抑制T细胞增殖,可能为自身免疫病的治疗提供新思路。     

抗CD30抗体药物研究进展

CD30是肿瘤坏死因子受体超家族(tumor necrosis factor receptor superfamily,TNFRSF)成员之一,属于I型跨膜糖蛋白,过表达于霍奇金淋巴瘤(Hodgkin lymphoma,HL)和间变性大细胞淋巴瘤(anaplastic large cell lymphomas,ALCL),低表达于非病理状态下活化的T细胞、B细胞表面,而正常细胞不表达[1]。早期研究表明,CD30参与细胞活化和分化,NF-κB等信号的传导以及T细胞免疫激活     

GITR/GITRL系统在免疫调节中的作用

糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体（glucocorticoid-induced tumor necrosis factor receptor，GITR）是肿瘤坏死因子受体超家族（TNFRSF）中的第18个成员，是胸腺来源的CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（regulatory T cell，Treg）上的一个表面分子，其配体为GITRL。自发现GITR／GITRL以来，大量研究表明，GITR／GITRL具有许多重要的生物学活性，包括细胞的增殖、分化和存活等。     

CD258(LIGHT)在肿瘤免疫治疗中的研究进展

CD258(LIGHT)即肿瘤坏死因子超家族成员14(TNFSF14),能够与其功能性受体单纯疱疹病毒侵入介体(HVEM)、淋巴毒素β受体(LTβR)结合,在体内、体外均可发挥明显的抗肿瘤效应。CD258介导的信号通路在不同肿瘤细胞系中表现出复杂的促凋亡机制,并且在不同的肿瘤细胞系中表现出促进和抑制肿瘤生长的双重作用。随着免疫学及分子生物学技术的发展,促进了CD258在肿瘤免疫治疗中的研究和应用。现对CD258在肿瘤免疫治疗中的机制和应用的新进展进行综述。     

哮喘患者ET-1、TNF-α、GM-CSF RIA

哮喘是多种细胞,特别是以嗜酸性粒细胞、T淋巴细胞等多种炎性细胞参与的气道慢性炎症,是呼吸系统疾病中常见病和多发病.测定哮喘患者急性发作期及缓解期血浆内皮素(ET-1)、血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)的水平变化,探讨三者在哮喘发病中的作用.     

检测可溶型DR5分子ELISA方法的建立及初步应用

<正> 在某些情况下凋亡参与许多病理损伤。肿瘤坏死因子受体超家族(TNFRSF)中的死亡受体(DR)参与了细胞凋亡的过程,其中包括Fas(APO-1或CD95),TNFR I,DR3,DR4,DR5等。以往研究表明,Fas对于外周淋巴细胞的凋亡有重要的意义,而TNFRI除了可诱导凋亡外,还通过调节NF-κB和AP-1转录因子的基因表达,参与免疫细胞活化和炎症应答。DR4和DR5是两种以TRAIL为配体的死亡受体,与TRAIL结合后可引起细胞凋亡。     

OX40/OX40L对Tfh的影响及其在自身免疫性疾病中的作用机制

自身免疫性疾病是指机体对自身抗原发生免疫应答进而导致自体组织损害的一类疾病,其确切的病因和致病机制至今未阐明。近年来研究发现,共刺激分子肿瘤坏死因子受体超家族成员4(tumor necrosis factor receptor superfamily member 4,TNFRSF4,又称OX40)以及肿瘤坏死因子配体超家族成员4(tumor necrosis factor ligand superfamily member 4,TNFSF4,又称OX40L)对T细胞的增殖以及功能发挥有重要意义,可作为T细胞介导疾病的治疗靶点,是领域研究的热点。文章介绍了OX40/OX40L和T细胞亚群滤泡辅助性T细胞(T follicular helper cell, Tfh)的生物学特性,以及OX40/OX40L信号对Tfh分化和生物学功能的促进作用,进一步讨论OX40/OX40L信号通过作用于Tfh促进自身免疫性疾病发生发展的机制,以及该分子作为潜在治疗靶点的应用价值。     

系统性红斑狼疮病人外周血白细胞TNFRSF12mRNA表达的研究

目的 :了解肿瘤坏死因子受体超家族成员 12 (TNFRSF12 )mRNA在系统性红斑狼疮 (SLE)外周血白细胞中的表达是否异常 ,初步判断TNFRSF12是否为SLE的易感基因。方法 :采用TaqManone stepRT PCR方法 ,分别对SLE病人、正常人和类风湿性关节炎 (RA)病人外周血白细胞TNFRSF12mRNA的表达进行检测。结果 :SLE病人TNFRSF12mRNA的表达形式与表达量和正常人相比均存在差异 ,SLE病人白细胞存在TNFRSF12mRNA的两类形式剪切体 ,分别为编码膜结合蛋白形式和分泌形式的TNFRSF12 ,而正常人只有后者 ,在PHA刺激后才开始同时表达前者。并且TNFRSF12mRNA在SLE病人中的表达量与病情活动度和肾脏累及相关。结论 :提示TNFRSF12在SLE的发病机制中起一定作用 ,因此可能是SLE的易感基因。     

淋巴毒素相关的可诱导性配体的单克隆抗体的制备与初步鉴定

淋巴毒素相关的可诱导性配体（LT—related inducible ligand．LIGHT）是肿瘤坏死因子超家族的新成员．相对分子质量为29000属Ⅱ型跨膜蛋白,主要表达于活化T细胞和不成熟的树突状细胞,其受体为HEVM（herpes virus entry mediator）、LTBR（淋巴毒素β受体）和诱骗受体3（DcR3）。UGHT在T细胞的发育、活化和应答以及树突状细胞的成熟中起重要作用,并参与介导某些肿瘤细胞的凋亡。     

B淋巴细胞刺激因子的研究进展

肿瘤坏死因子超家族成员B淋巴细胞刺激因子(BAFF)通过和隶属与肿瘤坏死因子受体超家族成员的BCMA、TACI和BAFF-R的结合,在调节外周成熟B淋巴细胞的发育过程中起着重要的作用。由于在多种自身免疫性疾病中的异常表达,BAFF和其受体也被认为是治疗自身免疫性疾病的重要治疗靶点。     

不同淋巴组织淋巴细胞培养上清诱导Caco2细胞向微皱褶样细胞转分化

目的复制微皱褶(M)样细胞体外诱导模型,从功能和基因水平两方面鉴定M样细胞,同时观察不同淋巴组织活化的淋巴细胞的培养上清对Caco2细胞向M样细胞转化的影响。方法用3μg/m L伴刀豆球蛋白A(Con A)刺激Peyer结(PP)、肠系膜淋巴结(MLN)和脾脏(Sp)的淋巴细胞3 d,收集细胞培养上清后,将其并与Caco2细胞共培养。在TranswellTM上室加入微球,收集下室的培养液,流式细胞术分析荧光微球数量;反转录PCR检测M样细胞相关基因CC趋化因子配体20(CCL20)、密封蛋白基因4(CLDN4)、肿瘤坏死因子受体超家族成员9(TNFRSF9)、Ets家族转录因子Spi-B mRNA的水平,观察不同淋巴组织淋巴细胞培养上清对Caco2细胞向M样细胞转化的诱导率的影响。结果与空白对照组相比,PP、MLN和Sp淋巴细胞培养上清诱导后,诱导后的Caco2细胞转运的微球数量和CCL20、CLDN4、TNFRSF9、Spi-B的mRNA水平均显著增加;与未刺激组相比,Con A刺激后,诱导后的Caco2细胞转运的微球数量和CCL20、CLDN4、TNFRSF9、Spi-B的mRNA水平均显著增加。结论 Con A刺激和未刺激的淋巴细胞培养上清,均可以诱导Caco2细胞向M样细胞转分化。     

信号分子TRAF6的研究讲展

肿瘤坏死因子受体相关因子(tumor necrosis factor receptor-associated factors,TRAFs)是肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)超家族和Toll样/白细胞介素-1受体(TOIV IL-1 receptor,TIR)超家族重要的接头分子,在天然免疫和获得性免疫中发挥重要作用.     

B、T淋巴细胞弱化因子在免疫性疾病中的研究进展

B、T淋巴细胞弱化因子(B and T lymphocyte attenuator, BTLA)是21世纪初发现的负向共刺激分子成员,是Ig超家族的Ⅰ型跨膜蛋白,其配体为肿瘤坏死因子超家族的疱疹病毒侵入介体(herpesvirus entry mediator, HVEM)。BTLA调节γδT细胞和固有淋巴细胞(ILC...     

TNF配体相关分子-1A的研究进展

肿瘤坏死因子配体相关分子-1A(TL1A)是最近发现的一个新型细胞因子,属于肿瘤坏死因子超家族成员15。TL1A不仅具有诱导细胞凋亡、抑制肿瘤生长的作用,而且还具有活化T细胞、增加IFN-γ分泌等生理活性,在免疫调节及炎症性疾病中发挥重要作用。     

肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂在肿瘤研究中的进展

肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(TWEAK)作为肿瘤坏死因子超家族的新成员可表达在多种细胞表面,也表达在多种肿瘤细胞和组织中,可诱导人肠腺癌细胞系HT29、人口腔鳞状细胞癌HSC3等肿瘤细胞凋亡,介导HepG2、HLE和SK-Hep-1等肿瘤细胞增殖,诱导巨噬细胞在肿瘤浸润区的杀伤活性,潜在介导肿瘤血管。