Jaggedl-Notch信号通路在外周CD4+T细胞分化中的作用

病毒的慢性感染与机体的免疫耐受有关.近年来的研究发现,Notch信号通路与机体的免疫系统存在着密切的关系,它从多个方面参与T细胞功能的调控,包括T细胞的活化和增殖、细胞因子的分泌和Th1/Th2分化,也参与调节性T细胞(Treg)的产生、扩增和功能发挥等,表明Notch信号途径不仅参与免疫系统发育,同时在成熟免疫细胞功能调节中也具有重要的作用.     

Notch信号通路调控调节性T细胞分化与功能的研究进展

Notch信号通路在进化上十分保守,通过介导细胞之间的相互作用贯穿于机体的各项生命活动,精细地调控生长、发育、凋亡等过程的进行。调节性T细胞是一类表型和功能特异的T细胞亚群,通过与靶细胞直接接触或分泌抑制性细胞因子的方式在维持机体免疫稳态中起重要作用。本文重点对Notch信号通路调控调节性T细胞分化与功能的研究进展进行综述。     

Notch信号途径: T细胞功能调控的新通路

Notch受体及其配体组成了脊椎动物和无脊椎动物胚胎发育中高度保守的Notch信号途径。近年来研究发现,Notch及其介导的信号转导与免疫系统也存在着密切的关系,从多个方面参与T细胞功能的调控,包括T细胞的活化和增殖,细胞因子分泌和Th1/Th2分化,也参与调节性T细胞的产生、扩增和功能发挥等。这说明,Notch信号途径不仅参与免疫系统发育,同时在成熟的免疫细胞功能调节中也具有重要的作用。     

MicroRNA-126调控CD4~+Foxp3~+T细胞的外周诱导及功能

目的探讨Micro RNA-126对CD4~+Foxp3~+Tregs的外周诱导调控及功能的影响。方法分选Balb/c小鼠脾脏CD4~+CD25-初始T细胞,在anti-CD3/CD28的激活下,用TGF-β进行诱导培养,在第3、5天FACS检测CD4~+Foxp3~+Tregs的比例,Real-time PCR检测mi R-126的表达;采用mi R-126抑制剂抑制mi R-126后,FACS检测CD4~+Foxp3~+Tregs的比例,Real-time PCR检测mi R-126的表达;进而采用mi R-126 ASO下调CD4~+Foxp3~+Tregs中mi R-126的表达,Real-time PCR检测IL-10和TGF-β的表达,CFSE标记技术分析CD4~+Foxp3~+Tregs免疫抑制功能。结果 mi R-126在活化的Tregs中的表达高于在活化的CD4~+CD25-T细胞中的表达(P0.05);TGF-β在体外诱导生成Foxp3~+CD4~+T细胞的比例组间差异具有统计学意义(P0.05),同时在Tregs的诱导过程中,mi R-126的表达上调(P0.05);CD4~+CD25-T细胞体外瞬时转染mi R-126抑制剂,与对照组比较,Foxp3~+CD4~+T细胞的比例组间差异具有统计学意义(P0.05),mi R-126抑制剂能有效下调mi R-126的表达(P0.05);与对照组相比,mi R-126 ASO转染组Tregs中Foxp3、CTLA-4和GITR的表达均降低(P0.05),且TGF-β和IL-10的m RNA相对表达均降低(P0.05);CFSE标记细胞增殖实验显示,mi R-126 ASO Tregs组CD4~+CD25-T细胞增殖与Tcon组、Control Tregs组比较,差异具有统计学意义(P0.05)。结论下调mi R-126的表达能显著削弱CD4~+Foxp3~+Tregs的外周诱导和免疫抑制功能。     

Notch信号通路调控调节性T细胞作用机制的研究进展

Notch信号通路是脊椎动物和非脊椎动物进化上高度保守的信号途径。Notch信号传导途径与免疫系统存在着密切的关系,参与T细胞功能的调控,包括T细胞的活化和增殖,细胞因子分泌和Th1或Th2分化,也参与调节性T细胞（Treg）的产生、扩增和功能发挥。Notch信号途径不仅参与了免疫系统的发育,同时在成熟的免疫细胞功能调节中也具有重要的作用。     

CD4~+T细胞功能的双重性

<正> T细胞受体由 CD3分子与α、β两条异质性的肽链共同组成。已知T细胞分为OD4~+和CD8~+两个亚群。CD4~+细胞亚群并非都是T辅助细胞,因为①CD4~+细胞具有多种功能,只有一部分细胞能够活化抗原特异性B细胞;②CD4分子与识别连结在MHC分子的外来多肽抗原密切相关,它决定着MHCII     

Notch1 信号通路调控银屑病模型小鼠Th17 细胞分化和功能

目的:探讨Notch1 信号通路对银屑病模型小鼠Th17 细胞分化和功能的调控作用。方法:以5% 咪喹莫特外涂联合 2b 干扰素腹腔注射的方法制备20 只银屑病模型小鼠,免疫磁珠分离小鼠脾脏CD4+ T 淋巴细胞,流式细胞术检测 Th17 细胞比例,实时荧光定量RT-PCR 检测Th17 细胞特异性转录因子ROR-t、效应性细胞因子IL-17A、Notch1 信号分子及其靶基因Hes-1 的mRNA 表达水平,并与10 只对照组小鼠相比较。将银屑病模型小鼠CD4+ T 淋巴细胞分为未干预对照组和Notch1 抑制剂组( 分泌酶抑制剂DAPT),检测DAPT 阻断Notch1 信号对银屑病模型小鼠Notch1 信号分子及Hes-1、Th17 细胞比例、ROR-t 及IL-17A 表达水平的影响。结果:银屑病模型小鼠CD4+ T 淋巴细胞中Th17 细胞比例,ROR-t、IL-17A、Notch1及Hes-1 的mRNA 表达水平均显著高于对照小鼠[分别为(2.97±0.86)% 比(0.65±0.11)%,t =15.083;(5.75±0.61)比(1.57±0.43),t =21.630;(7.83±0.97)比(1.63±0.31),t =25.348;(7.10±1.37)比(1.47±0.34),t = 17.386;(7.30±1.15)比(1.67±0.48),t = 18.840,P 均<0.01];与未干预对照组相比,银屑病模型小鼠CD4+ T 淋巴细胞各DAPT 处理组中Notch1、Hes-1mRNA 表达水平,Th17 细胞比例、ROR-t 与IL-17A mRNA 表达水平及培养上清液中IL-17A 含量均明显下降,组间比较差异具有统计学意义(F 值分别为74.368、89.719、126.572、94.558、124.323 和123.231,P 均<0.01),且随DAPT 浓度的增加呈剂量依赖性降低。结论:Notch1 信号通路能够调控银屑病模型小鼠Th17 细胞的分化和功能,对银屑病的免疫靶向治疗有潜在价值。     

CD4~+CD25~+调节性T细胞可塑性分化的研究进展

新近研究显示CD4+CD25+调节性T细胞的分化过程及其功能在一定条件下存在可塑性。这不仅体现了机体免疫调节机制的复杂性,而且还提示该过程与炎症、自身免疫性疾病和肿瘤等临床疾病的发生发展过程密切相关。本文就其相关研究进展做一综述。     

Notch信号通路调控Th9的研究进展

Notch信号通路是一条高度保守的信号转导通路。该通路通过配体与受体之间的相互联系及与其他通路之间的相互影响,来调控Th9的分化、发育和IL-9的分泌。研究Notch信号通路对Th9的调控为恶性肿瘤、毛细支气管炎、哮喘等疾病的治疗及预防拓宽了思路,提供了新的方法。该文就近几年Notch信号通路对Th9的发育、分化及IL-9的产生等过程中的调控研究进展进行综述。     

CD4+T辅助细胞分化的信号转导

外周幼稚型CD4+ T辅助细胞前体 (Thp)特异性活化至少需要两个信号 ,即Ag/MHCⅡ TCR和CD2 8/B7、LFA 1 /ICAM等受体 配体相互作用。对于CD4+ T辅助细胞 (Th)分化 ,其影响因素是多方面的 ,细胞的分化是TCR信号和 /或相对特异的分化信号作用的结果。本文主要从信号转导的角度对CD4+ Th细胞分化的机制作一说明     

Notch信号通路对胶质瘤干细胞的调控作用研究进展

胶质瘤干细胞(GSCs)是胶质瘤放化疗耐受和复发的重要原因.而Notch信号通路对GSCs形成、维持及胶质瘤患者放化疗耐受中起关键的调控作用.因此,深入研究GSCs中Notch信号通路调控机制对开发以该通路为靶向的治疗药物具有积极意义.     

Notch信号通路研究进展

1917年,Morgan及其同事在果蝇体内发现一种基因,因其功能部分缺失可导致果蝇翅缘出现缺口,故命名该基因为Notch。随后的研究发现,Notch从无脊椎动物到脊椎动物的多个物种中表达,其家族成员的结构具有高度保守性,在细胞分化、发育中起着关键作用。迄今研究己阐明Notch信号通路的主要成员及核心转导过程,然而随着研究的深入,人们逐渐认识到该通路实际上处于十分复杂的调控网络之中,而这与其在发育过程中功能的多样性相符合。本文结合最新进展,系统阐述Notch信号通路的组成,功能,作用机制及调控,并揭示该通路异常与疾病的联系。     

microRNA调控CD4~+T淋巴细胞分化与成熟的机制研究进展

小RNA(miRNA)是免疫系统的重要调节物,免疫细胞的谱系发育、增殖、分化、迁移和效应作用均受到miRNA的调控。miRNA主要通过靶作用于转录因子的mRNA形成复杂而精细的调控网络,不同的Th亚群受不同miRNA的调节,同时,某些miRNA如miR-155、miR-146a、miR-17-92簇等也可在多个不同的辅助T(Th)细胞亚群中起特定的调控作用,维持这些Th细胞亚群之间的分化平衡。miRNA的异常表达将导致Th细胞亚群之间的分化平衡被打破或功能失调,从而引发炎症或自身免疫性疾病。本文就免疫应答过程中miRNA对初始CD4+T细胞的活化及Th细胞亚群分化的重要调节作用进行综述。     

CD4~+CD25~+调节性T细胞在川崎病中的研究进展

<正>川崎病(Kawasaki disease,KD)又名皮肤黏膜淋巴结综合征,是一种急性、自限性血管炎,其主要临床特征为发热、不同程度口腔黏膜改变、眼结膜充血、皮疹、手足指端改变等,全身多系统均可受累,尤以冠状动脉受损最为严重。目前,KD发病机制尚未完全清楚,但是已有研究表明,免疫系统的功能异常参与了川崎病的发生发展~([1-3]),其中CD4~+CD25~+Treg细胞的数量及功能异常在KD的研究逐     

Notch信号通路对甲型H1N1流感病毒感染者特异性CD8+T细胞的调控作用

目的 检测Notch受体和配体在甲型H1N1流感患者中的表达,观察Notch信号通路对甲型H1N1流感病毒特异性CD8+T细胞的调控作用.方法 本研究入组轻症甲型H1N1流感患者27例、重症甲型H1N1流感患者11例和健康对照者18例.实时定量PCR法检测外周血单个核细胞(PBMC)中Notch受体和配体mRNA的相对...     

mTOR调节CD4~+T细胞亚群分化及功能的研究进展

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)属于磷脂酰肌醇激酶相关激酶蛋白质家族成员,是一种非典型丝氨酸/苏氨酸激酶。mTOR可整合来自营养、能量、生长因子和环境压力对细胞的刺激信号,调节下游蛋白p70S6K和4E-BP1活性而影响细胞生长。CD4+T细胞是一群具有重要免疫调节功能的淋巴细胞,其中不同亚群在机体免疫应答中的作用存在明显差异。近来研究证实,mTOR信号在CD4+T细胞亚群分化发育及功能活性中发挥重要的调节作用。     

ConA对CD4~+CD25~+调节性T细胞早期活化和功能的影响

目的:观察常用丝裂原ConA对CD4+CD25+调节性T细胞抑制功能的影响与早期活化标志CD69之间的关系。方法:用免疫磁珠分离BALB/c小鼠脾脏CD4+CD25+调节性T细胞、CD4+CD25-效应性T细胞,加入不同浓度的ConA,12 h后收集细胞,流式细胞术分析其CD69的表达。CFSE标记CD4+CD25-效应性T细胞,按2∶1比例与CD4+CD25+调节性T细胞共同培养,培养同时加ConA,3 d后流式细胞仪分析ConA对CD4+CD25+调节性T细胞抑制CD4+CD25-效应性T细胞增殖的影响。结果:ConA能剂量依赖性地升高CD4+CD25+调节性T细胞和CD4+CD25-效应性T细胞CD69的表达,对两群细胞CD69的升高表现出了相似的作用;另外,ConA在上述浓度能剂量依赖激活CD4+CD25+调节性T细胞的抑制功能。结论:ConA在体外对CD4+CD25+调节性T细胞活化和功能具有促进作用。ConA能一定程度模拟抗原,因而可用于评价药物对调节性T细胞的活化和功能影响。     

献血员CD8~+T细胞的增加对CD4~+T细胞的抑制作用

实验发现 6 5 %体检合格的献血员外周血CD8+T细胞数量明显增加 ,并伴随CD16 +淋巴细胞数量的增加。这些异常的淋巴细胞与葡萄球菌肠毒素B (SEB )共同培养 6d ,CD4+T细胞无增殖反应。预先用抗CD8抗体去除CD8+T细胞 (去除率 >90 % )再用SEB刺激淋巴细胞 ,其应答能力恢复正常。增殖的细胞是CD4+T细胞 ,它们由 34 0 4%增加到 99 34%。CD8+T细胞由最初的 9 5 7%降低到 0 12 %。这些结果显示过量的CD8+T细胞有可能是被外原性抗原活化的T细胞。它们直接抑制CD4+T细胞对SEB的免疫应答反应 ,但不破坏CD4+T细胞的TCRVβ结构。     

CD4~+CD25~+调节性T细胞对内皮细胞抗原提呈功能的影响及机制

目的:探讨CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)对内皮细胞抗原提呈功能的影响及机制。方法:磁性细胞分离器(MACS)分离CD4+CD25+T细胞及CD4+CD25-T细胞。在ox-LDL作用下,HUVECs与CD4+CD25+T细胞共培养,24小时后收集HUVECs。应用流式细胞术测定HUVECs抗原提呈分子(HLA DR,CD86,CD80)的表达,Cell Counting Kit-8法(CCK-8)测定HU-VECs刺激CD4+CD25-T细胞增殖的能力,Transwell小室实验初步探讨Treg作用于HUVECs的具体机制。结果:与对照组比较,Treg可显著抑制HUVECs抗原提呈分子的表达及刺激T细胞增殖的能力。用Transwell隔离后,与or-LDL刺激组比较,HU-VECs抗原提呈分子表达及其刺激T细胞增殖的能力无明显变化。结论:Treg可显著抑制HUVECs抗原提呈能力,其作用机制可能为下调CD86的表达,且依赖细胞直接接触。     

新型CD3~+CD20~+T细胞的研究进展

CD20是一种人白细胞分化抗原,表达于除浆细胞外的发育分化各阶段的B细胞表面,被公认为是B细胞的表面标志。最近研究发现,除了B细胞,在机体中存在一群CD3~+T细胞也表达CD20分子,这群细胞与传统的CD3~+T细胞有着相似而又独特的生物学特征,并在风湿性关节炎、多发性硬化及卵巢癌等多个疾病中发挥重要作用。因此,本文就该细胞亚群的最新研究进展作一综述。