抑制核因子-κB对大鼠吻合肝动脉部分肝移植模型的保护作用

前期的实验证实吻合肝动脉的大鼠部分肝移植术与不吻合肝动脉的大鼠部分肝移植术比较能明显减轻肝脏早期的缺血再灌注损伤(IRI)[1],我们在建立吻合肝动脉的大鼠部分肝移植模型的基础上,对抑制核因子-KB(NF-KB)在吻合肝动脉的部分肝移植模型早期IRI中的作用进行研究.     

HO-1系统与肝移植保护

原位肝移植(OLT)是治疗终末期肝疾病的有效方法.尽管器官保存及免疫抑制药物取得了极大进步,但供肝获取过程中遭受的缺血再灌注损伤(IRI)不仅诱发移植物术后早期无功能,还加速急、慢性排斥反应发生,影响远期效果,当供肝为老年供肝或脂肪肝时尤显突出[1,2].     

乌司他丁对肝缺血-再灌注损伤保护作用的研究进展

肝缺血-再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI)是指肝脏组织在缺血一段时间后血流重新恢复,体内代谢急剧变化,从而使肝脏代谢功能及结构进一步遭到破坏,常见于肝移植、肝脏严重创伤性手术以及肝脏部分切除等情况[1].肝IRI不仅是肝移植术后移植肝功能不全或无功能和肝切除术后肝衰竭的主要原因,也是导致肝移植后发生急性和慢性排斥反应的重要因素之一.     

氧化应激反应在边缘供肝肝移植缺血-再灌注损伤中的作用研究进展

常见的边缘供肝主要包括脂肪变性供肝、高龄供肝、小体积供肝、心脏死亡器官捐献（DCD）供肝等。边缘供肝的应用可在一定程度上解决供肝数量严重短缺的问题,但边缘供肝面临着缺血-再灌注损伤（IRI）的难题,且IRI程度相比正常供肝更加严重,是导致移植失败的重要原因,其中氧化应激反应又是引起边缘供肝IRI的重要因素。因此如何减少氧化应激反应及解决边缘供肝IRI的难题成为临床研究的热点问题。活性氧簇（ROS）介导的氧化应激反应贯穿IRI整个过程,本文就氧化应激反应在边缘供肝肝移植IRI中的作用及以ROS为靶点的防治进行综述,以期为临床提供参考。     

他汀类药物减轻肝脏缺血再灌注损伤的研究进展

缺血再灌注损伤(IRI)是肝切除和肝移植不可避免的损伤过程,也是肝移植主要的损伤危险因素之一,影响肝移植受者术后近、远期疗效。他汀类药物能上调内皮细胞Kruppel样因子2表达,产生抗炎、抗血栓形成、抗氧化应激、抗凋亡等保护作用。本文主要综述他汀类药物减轻肝脏IRI的研究进展。     

线粒体途径在缺血后处理减轻大鼠肝脏缺血再灌注损伤作用中的机制研究

目的 研究缺血后处理(IPO)减轻大鼠肝脏缺血再灌注损伤(IRI)的机制中关于线粒体途径发挥的作用.方法 按随机数字表法将SD大鼠分为3组,IRI组和IPO组建立肝移植模型,IRI组受鼠在供肝植入后,立即开放门静脉恢复血液供应 ;IPO组受鼠在门静脉完全开放前行IPO,即对门静脉行开放60 s、夹闭60 s,共重复6次.假手术组大鼠在开腹后仅游离肝周韧带,未进行肝移植.术后6 h(IRI组和IPO组为血流完全开放后6h,下同),取各组受鼠的血液和肝组织样本,检测肝功能,采用逆转录聚合酶链反应法检测肝组织B淋巴细胞因子-2(Bcl-2)mRNA和Bcl-2共存蛋白质(Bax) mRNA的表达,采用蛋白质印迹法检测肝组织细胞色素C(Cyt-c)蛋白的表达,使用流式细胞仪检测肝组织的细胞凋亡与坏死率及线粒体跨膜电位的变化,电镜下观察肝细胞线粒体的超微结构.结果 与假手术组相比,IRI组和IPO组肝功能明显受损(P＜0.05),肝组织Bax mRNA的表达明显上调(P＜0.05),Bcl-2 mRNA的表达明显下降(P＜0.05),Cyt-c蛋白含量显著升高(P＜0.05),肝组织细胞凋亡坏死率明显增加(P＜0.05),肝细胞线粒体跨膜电位明显下降(P＜0.05).而IPO组以上各项指标的改变均较IRI组明显减轻(P＜0.05),肝细胞线粒体的形态结构改变也明显改善.结论 IPO可能通过抑制线粒体途径来减轻大鼠肝移植中肝脏的IRI.     

COX-2在大鼠全肝/部分肝移植缺血再灌注损伤中的表达

目的探讨COX-2在大鼠全肝/部分肝移植缺血再灌注损伤(IRI)模型中的表达及其意义。方法雄性Wistar大鼠随机分成3组:正常对照组(O);全肝移植组(LT);50%部分肝移植组(PLT)。逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)半定量检测COX-2 mRNA的表达;免疫组织化学显示COX-2阳性细胞分布规律;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清TNF-α和IL-10水平。结果COX-2的表达为肝移植缺血再灌注损伤机制所必需,IRI损伤较重的部分肝移植组(PLT)伴随有较高水平的COX-2 mRNA表达;且存在其表达量随再灌注后时间点的延长而逐渐下降的规律。结论COX-2参与了肝移植缺血再灌注损伤,是移植物IRI的重要效应分子,是IRI的参与者之一。     

肝移植术后初始肝功能不良的危险因素分析

目的 分析肝移植术后导致初始肝功能不良(IPGF)的危险因素.方法 随机选取2004年4月至11月行肝移植的32例患者为观察对象;将肝移植术后3 d内血清丙氨酸转氨酶(AI一)和/或天冬氨酸转氨酶(AST)峰值≥1 500 U/L的受者分为IPGF组,<1 500 U/L的受者分为非IPGF组.受者肝移植前分析指标为:年龄和MELD评分;供者分析指标为:年龄,供肝冷保存时间(CIT),供肝冷保存末期(Pr)、门脉灌注后4 h(Po)以及缺血再灌注损伤(IRI)的活检病理学评分;手术中的分析指标为:受者手术时间和移植肝复温缺血时间(RWIT).结果 所有受者术后均获得长期随访.32例受者中,IPGF组有10例,非IPGF组有22例.IPGF组和非IPGF组移植肝复温缺血时间分别为(55.00±12.91)min和(41.55±8.55)min,两组比较,差异有统计学意义(P<0.01);IPGF组术后肝功能恢复时间显著长于非IPGF组(P<0.01);IPGF组受者术后感染率明显高于非IPGF组(P<0.05).两组移植肝总体存活率分别为90.0%和95.5%,差异无统计学意义.两组移植肝按P0评分和IRI评分中的重度损伤标准发生IPGF的概率与轻、中度损伤比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论 经二项分类logistic回归分析发现,移植肝复温缺血时间和缺血再灌注损伤是引起IPGF的危险因素.     

2020年ATC肝移植研究前沿盘点

美国移植年会（ATC）是器官移植领域极具影响力的学术盛会。本文概述了2020年ATC肝移植领域的热点内容,包括供肝获取和质量评估、供肝保存和缺血-再灌注损伤（IRI）、肝细胞癌及其他肝脏恶性肿瘤肝移植、肝移植术后并发症、肝移植免疫学、围手术期管理和供者来源性感染、儿童肝移植、细胞治疗等多个方向的最新研究进展。     

血管紧张素转换酶在大鼠原位肝移植缺血再灌注损伤中的作用

目的 通过研究血管紧张素转换酶(ACE)在大鼠原住肝移植(OLT)中的表达情况及其与OLT后缺血再灌注损伤(IRI)的相关性,初步探讨肾素-血管紧张素系统在肝移植缺血再灌注损伤中的可能作用.方法 将OLT大鼠分为无冷保存组(NCP)及冷保存组(CP),假手术组作对照,组织学检查及血ALT检测观察缺血再灌注损伤程度,Real-time PCR,Western blot和免疫组化分别检测ACE的mRNA,蛋白表达及其组织定位,以上指标同时在术后多个时间点作动态观察.结果 OLT后,肝组织ACE在mRNA及蛋白水平均显著高于对照组(P<0.05,P<0.01),且CP组明显高于NCP组(P<0.05);CP组血清ALT水平显著高于NCP组,组织损伤更明显;动态观察显示ACE水平与血清ALT水平及组织损伤程度有很好的相关性.结论 ACE与冷保存导致的OLT后IRI的炎症损伤密切相关,肾素-血管紧张素系统可能在OLT后的IRI中有重要作用.     

虚拟肝技术在肝脏外科中的应用

<正>虚拟肝是利用外科学、临床解剖学、现代影像学、计算机图形学、图像处理和虚拟现实技术进行多学科交叉研究,研发出计算机软件系统,利用病     

脂肪沉着供肝在肝脏移植中的应用

目的探讨供肝脂肪浸润程度与肝脏移植病人预后的关系。方法天津市第一中心医院2002年1～12月间供体采用UW液灌注的首次肝脏移植病人71例，根据供肝脂肪浸润程度分为四组，比较各组问术后谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）水平、ICU时间及1年移植物存活率等各项指标。结果轻度脂肪肝组与无脂肪肝组的术后ALT、AST、ICU时间、1年移植物存活率均无显著性差异，中度脂肪肝组的术后ALT、AST、ICU时间均高于轻度及无脂肪肝组，但1年移植物存活率一致，三组均无移植物原发无功（PNF）发生。重度脂肪肝组只有2例，故未作统计学分析，其中1例发生PNF，于术后第2天行再次移植手术。结论轻、中度脂肪肝均可应用于l临床肝移植，对病人预后无影响；重度脂肪肝PNF发生率较高，不宜应用。     

Role of liver progenitors in liver regeneration

During massive liver injury and hepatocyte loss, the intrinsic regenerative capacity of the liver by replication of resident hepatocytes is overwhelmed. Treatment of this condition depends on the cause of liver injury, though in many cases liver transplantation (LT) remains the only curative option. LT for end stage chronic and acute liver diseases is hampered by shortage of donor organs and requires immunosuppression. Hepatocyte transplantation is limited by yet unresolved technical difficulties. Since currently no treatment is available to facilitate liver regeneration directly, therapies involving the use of resident liver stem or progenitor cells (LPCs) or non-liver stem cells are coming to fore. LPCs are quiescent in the healthy liver, but may be activated under conditions where the regenerative capacity of mature hepatocytes is severely impaired. Non-liver stem cells include embryonic stem cells (ES cells) and mesenchymal stem cells (MSCs). In the first section, we aim to provide an overview of the role of putative cytokines, growth factors, mitogens and hormones in regulating LPC response and briefly discuss the prognostic value of the LPC response in clinical practice. In the latter section, we will highlight the role of other (non-liver) stem cells in transplantation and discuss advantages and disadvantages of ES cells, induced pluripotent stem cells (iPS), as well as MSCs.     

体外肝切除自体肝移植在复杂肝切除中的应用

目的 评估体外肝切除自体肝移植在巨大肝癌患者复杂肝切除中的临床价值.方法 回顾性分析2008年1月至2010年5月首都医科大学附属北京朝阳医院收治的4例巨大原发性肝癌患者的临床资料.肿瘤最大直径10 ～ 18 cm,病灶不同程度地累及了第一、二、三肝门.患者难以耐受常规肝切除,均行体外肝切除自体肝移植.结果 4例患者顺利完成手术,手术时间690 ～840 min,无肝期250～300 min,术中出血量400～1400 ml,术中无肝期未行门、腔静脉转流术.4例患者在体外肝切除后行下腔静脉或肝静脉及门静脉修复成型,均应用成型异体血管来延长剩余肝脏肝上腔静脉以利于腔静脉吻合及第一肝门的重建.本组患者1例术后肝功能正常,1例出现腹腔出血再次手术止血,1例发生肝功能不全,1例出现肝肾功能不全于术后5d放弃治疗而死亡.3例术后生存的患者术后1～2个月间剩余肝脏均发生不同程度的代偿增生.术后生存的3例患者中2例分别于术后8、9个月发现肺部多发转移瘤,分别于术后13个月及15个月死亡.随访截至2012年4月,1例患者无瘤生存37个月.结论 体外肝切除自体肝移植为复杂肝切除的巨大肝癌患者提供了技术上的可行性,术后肝功能代偿不全及近期肿瘤的复发是限制该手术发展的主要问题.     

肝脏移植在治疗肝脏恶性肿瘤中的作用

目的 探讨我国目前原位肝脏移植在治疗肝脏恶性肿瘤中的作用以及围手术期的处理，进一步提高肝脏移植治疗肝脏恶性肿瘤的疗效。方法 18例肝脏恶性肿瘤肝脏移植病人术后采用全身化疗复发转移灶采用手术切除或介入化疗。结果 肝脏移植术后甲胎蛋白短期内降为正常者6例，虽有下降但未降至正常者2例。术后肝癌肝内复发4例次，肺转移3例次，骨转移1例次，肿瘤复发多在术后6－12个月。结论 （1）小肝癌、胆管细胞癌可行肝脏移植，中晚期肝癌行肝脏移植需综合考虑；（2）肿瘤复发转移灶采用手术切除或介入化疗。     

人工肝联合肝移植治疗急性肝功能衰竭

急性肝功能衰竭（acute liver failure，ALF）疾病凶险，自然死亡率高达80％以上。20世纪80年代中期肝移植开始应用于治疗急性肝功能衰竭。现今，结合肝移植治疗急性肝功能衰竭病人存活率大大提高，英国伯明翰伊丽莎白医院一组110例ALF结合肝移植病人1年存活率达到81％，5年存活率高达73%。笔者一组86例ALF结合肝移植资料表明病人的1年存活率为88％，5年存活率达71％。这些数据表明现代外科干预处理ALF可获得满意疗效。     

Indications for liver biopsy in liver tumors

Significant progress has been made in the assessment of liver dysfunction by application of non-invasive physical and biochemical test procedures. However, liver biopsy remains an important tool for diagnosis, evaluation and prognosis of chronic liver diseases and hepatic neoplasms. Liver biopsy results are most useful when the biopsy is performed for well-defined indications following a complete work-up of the patient. In case of lesions highly suspicious for hepatocellular carcinoma, a biopsy should be performed in case surgical (curative) treatment is no option. Thus for the planning of a surgical intervention, biopsy of the tumor is not necessary. In case of concomitant liver cirrhosis, a biopsy taken from the non-neoplastic (cirrhotic) liver may help to assess the functional capacity or to clarify the etiology. Metastases of the liver with unknown primary tumor should be biopsied to obtain information of the primary tumor and the potential for cytostatic therapy. In case of hemangioma or focal nodular hyperplasia, diagnosed and confirmed by radiology or ultrasound, biopsy is usually not necessary. Concern has been expressed about seeding of the needle tract with malignant cells. Indeed, such instances have been recorded with various carcinomas, but they remain rare events and are seldom of clinical importance. With the use of needles with diameter < 1.3 mm to minimise also the risk of bleeding, the procedure is simple, safe and painless.     

The impact of liver reductions in pediatric liver transplantation

Reduced-size liver transplantation (RSLT) in children was introduced to alleviate a shortage of small-organ donors. The impact of RSLT on the waiting time for an organ and on morbidity and mortality was investigated. Between March 25, 1988, and August 11, 1990, 61 hepatic transplantations were performed in 55 children at the Pacific Transplant Institute in San Francisco, Calif. Full-size liver transplantation was performed in 41 cases and RSLT in 20 cases. The overall 30-month actuarial patient and graft survival rates were 89% and 73%, respectively. A comparison between full-size liver transplantation and RSLT showed no difference in patient and graft survival, reoperations, infections, or rejection. Benefits of RSLT were an increase in the donor pool size, a decrease in waiting time for a suitable donor, and a decrease in the rate of arterial thrombosis. The main morbidity of RSLT was an increase in perioperative blood requirement. We conclude that RSLT offers small children with end-stage liver disease a chance for long-term survival.