急性脑血管病脑脊液环核苷酸的变化及其临床意义的初步探讨

以放射免疫分析法测定急性脑血管病75例,脑瘤卒中4例的脑脊液环磷酸腺苷(cAMP)与环磷酸乌苷(cGMP),并与22例非神经系统疾病患者作对照。发现cAMP有不同程度的升高,但各病种之间差异不显著。cGMP无明显变化,仅瘤卒中时cGMP显著升高。cAMP浓度与意识障碍及预后有一定关系。     

cAMP对缺血神经元保护作用的机制研究

目前对于缺血性脑卒中后神经元的保护仍缺乏明确有效的药物治疗。磷酸二酯酶抑制剂可通过增加细胞内cAMP的含量对缺血性神经元发挥保护作用。本文从cAMP对缺血性神经元胞内和胞外的作用,阐述cAMP对缺血神经元发挥保护作用的机制,并试图为磷酸二酯酶抑制剂等cAMP增效药物的临床应用提供理论基础。     

环磷腺苷葡胺对急性脑梗死预后及血浆VEGF和cAMP的影响

目的观察环磷腺苷葡胺对急性脑梗死患者的预后及血浆VEGF和cAMP的影响。方法采用双盲随机分组、平行对照研究的临床试验原则,治疗组120例,在常规治疗的基础上加用环磷腺苷葡胺;对照组80例,给予内科常规药物治疗;用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS评分)判定2组患者病情变化,通过ELISA双抗体夹心法(enzyme linked immunosorbent assay-sandwich technique)测定2组治疗前、治疗结束后血浆VEGF和cAMP的含量变化,进行比较分析。结果(1)治疗组总有效率为97.12%,与对照组80.31%相比,有显著差异(P0.01);(2)治疗组血浆VEGF水平由治疗前的(103.8±3.78)pg/mL升至(170.2±41.45)pg/mL,cAMP含量由治疗前的(14.55±4.21)pmol/mL升至(27.11±1.04)pmol/mL,2组差异均有统计学意义(P0.05);而对照组治疗后cAMP含量为(22.21±3.54)pmol/mL,与治疗组治疗后组间比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论环磷腺苷葡胺能够提高患者血浆VEGF、cAMP的水平,改善急性脑梗死患者的预后。     

基于中国缺血性卒中亚型分型的轻型缺血性卒中与致残性缺血性卒中的危险因素及病因学分析

目的研究轻型缺血性卒中与致残性缺血性卒中危险因素及病因学分型的差异。方法采用中国缺血性卒中亚型(CISS)分型对133例轻型缺血性卒中患者(轻型卒中组)及155例致残性缺血性卒中患者(致残性卒中组)进行病因分型,比较其危险因素及病因学分布上的差异。结果轻型卒中组与致残性卒中组患者糖尿病、高血压、高同型半胱氨酸血症、吸烟史、高脂血症、心房纤颤(房颤)、高尿酸血症比率差异无统计学意义(均P 0. 05)。轻型卒中组大动脉粥样硬化性脑梗死(LAA)比率最高(45. 1%),穿支动脉闭塞性脑梗死(PAD)次之(42. 1%),其次依次为不明原因性缺血性卒中(UE)(7. 52%)、心源性脑栓塞(CS)(4. 51%)和其他病因型缺血性卒中(OE)(0. 75%);致残性卒中组LAA比率最高(65. 16%),PAD次之(16. 13%),其次依次为CS(9. 68%)、UE(8. 39%)和OE(0. 65%)。两组间CISS分型比较差异有统计学意义(χ~2=25. 02,P 0. 0001)。结论轻型缺血性卒中与致残性缺血性卒中的常见危险因素无显著差异。轻型缺血性卒中与致残性缺血性卒中的最常见病因均为LAA、其次为PAD。轻型缺血性卒中的UE比率高于致残性缺血性卒中,而CS的比率低于致残性缺血性卒中。     

Teneurin蛋白羧基端相关肽的神经元保护作用

目的 研究肽类物质Teneurin蛋白羧基端相关肽(TCAP-1)对小鼠下丘脑神经细胞株Gnll增殖的影响.方法 cAMP实验中.12孔培养皿中每孔加入3万Gnll细胞,每6孔为1组.细胞增殖实验中,96孔培养皿中每孔加入3千Gnll细胞,每8孔为1组.1,10,100 nmol/L TCAP-1被分别加入不同实验组中.对照组中仅加人等量溶剂.通过酶标免疫法测定细胞内cAMP水平,通过MTT实验评估细胞增殖情况.在TCAP-1受体评估实验中,各实验组(n=6)中分别加入1 nmol/LTCAP-1, 1 nmol/L TCAP-1+100 nmol/L PD171729,1 nmol/L urocortin, 1 nmol/L urocortin+100 nmol/L PD171729和100 nmol/L PD171729.对照组中只加入溶剂.观察Gnll细胞cAMP改变.结果 在cAMP实验中,TCAP-1作用15 min后,低浓度(1 nmol/L)TCAP-1导致细胞cAMP水平明显升高(P<0.05).高浓度(100 nmol/L)TCAP-1导致细胞cAMP水平明显降低(P<0.05).TCAP-1的作用与CRFR1受体无明显相关性.在MTT实验中,TCAP-1作用24 h以后,1 nmol/LTCAP-1导致细胞MTT活性较对照组明显增高(P<0.05);100 nmol/L TCAP-1则导致其MTT活性明显降低(P<0.05).显示了一个与cAMP实验中相同的作用模式.结论 通过刺激cAMP的产生,不同浓度的TCAP-1对Gnll细胞的增殖产生了不同的影响.此作用不受CRFR1受体的介导.     

银杏叶提取物抗血小板聚集机制研究

目的 通过体外观察银杏叶提取物(EGB)对血小板磷酸二酯酶(PDE)、核苷酸环化酶[腺苷酸环化酶(AC)、鸟苷酸环化酶(GC)]活性和环核苷酸[环腺苷酸(cAMP)、环鸟苷酸(cGMP)]水平的影响,探讨EGB抗血小板聚集的可能机制.方法 采集2周内未服任何药物的3例健康志愿者肘静脉血(柠檬酸钠抗凝),血小板分离洗涤后分别观察不同浓度EGB对血小板cAMP、cGMP水平及经超声匀浆后分离的PDE、AC、GC活性的影响,并以加同等体积药物溶剂为空白对照.结果 随着EGB浓度的增加,血小板cAMP水平明显增高,PDE3活性明显抑制,变化呈剂量依赖性;大剂量EGB(80 mg/L)对PDE5有轻度抑制作用;不同浓度EGB对cGMP水平和PDE2、AC、GC活性均无明显影响.结论 EGB通过抑制血小板PDE3活性,提升cAMP水平从而起到抗血小板聚集作用.

Abstract：

Objective To investigate the effect of Ginkgo biloba extract (EGB) on changes of activities of platelet phosphodiesterase (PDE) and nucleotide cyclase (adenylate cyclase [AC] and guanylate cyclase [GC]), and levels of cyclic nucleotide (cylic adenosine monophosphate [cAMP] and cyclic guanosine monophosphate [cGMP]), and investigate the mechanism of platelet anti-aggregation with EGB. Methods Blood samples from 3 healthy volunteers, not taken any drugs within 2 weeks of the experiments, were anticoagulated with 3.8% sodium citrate. After isolating and washing, platelet was given various concentrations of EGB, and then applied for measurement of the levels cAMP and cGMP and the activities of PDE, AC and GC isolated from platelet sonic homogenates. Controls were given the same volume of bulk drug solvent. Results EGB dose-dependence was noted: the higher the level of EGB, the higher the cAMP level and the more active the PDE3. EGB at high-dose could slightly inhibit the PDE5 activity. EGB in any dosages could not affect the cGMP level, and activities of PDE2, AC and GC. Conclusion EGB has platelet anti-aggregation effect through inhibiting the PDE3 activity and increasing the cAMP level.     

急性脑梗死患者血小板磷酸二酯酶活性变化及共影响因素研究

目的 观察急性脑梗死患者血小板磷酸二酯酶(PDE)亚型活性变化,探讨影响其因素.方法 对30例急性脑梗死患者分别于发病第1、4、8、15天检测血小板PDE活性、环核苷酸含量、[Ca2+]I水平,并以10例年龄相当的健康体检者为正常对照.结果 与对照组比较,急性脑梗死患者发病第1、4、8天时血小板PDE2、PDE3亚型活性降低,环腺苷酸(cAMP)含量降低,胞浆[Ca2+]I水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05);PDE5亚型活性及环鸟苷酸(cGMP)含量则无明显变化.相关分析显示,PDE2活性、PDE3活性与cAMP含量、[Ca2+]I水平均无相关关系,cAMP含量与[Ca2+]I水平间呈负相关关系(R2=0.921,P<0.05).结论 脑梗死急性期血小板胞浆cAMP含量降低,[Ca2+]I水平升高,血小板处于活化状态;血小板PDE2、PDE3通过降低活性、减轻cAMP降低程度、抑制血小板活化而在脑梗死急性期发挥保护作用.     

高同型半胱氨酸血症与进展型卒中的关系

目的 研究高同型半胱氨酸(Hcy)血症与进展型卒中(SIP)的关系.方法 本研究采用放免荧光法检测法测定47例进展性卒中患者,45例非进展性卒中患者的血浆Hcy水平.结果 血浆Hcy水平在SIP组为(25.49±15.73)μmol/L,在非进展性卒中组为(19.78±9.36)μmol/L.SIP组显著高于非进展性卒中组和对照组.结论 SIP患者的Hcy水平显著高于非进展性卒中患者,其鉴别诊断意义可做进一步研究.     

卒中后抑郁的前瞻性随访调查

目的 研究卒中后抑郁(PSD)2周及3个月的患病率与相关因素.方法 对257例急性卒中患者进行2周及3个月前瞻性随访,调查卒中2周及3个月PSD患病率及相关因素.结果 卒中2周PSD患病率为32.59％,其中轻型抑郁20.92％,重型抑郁11.67％.卒中3个月PSD患病率为42.68％,其中轻型抑郁19.87％,重型抑郁22.81％.卒中2周PSD相关因素是人格特质中的内向特质(P=0.000)、是否合并有糖尿病(P=0.000)及神经功能缺损评分(P=0.000).卒中3个月PSD相关因素是急性期已经诊断PSD(P =0.000)及前循环卒中(P=0.04).结论 PSD患病率较高.卒中2周PSD发生与内向人格特质、合并糖尿病及神经缺损有关,3个月发生与急性期PSD及前循环卒中有关.     

卒中后早期痫性发作危险因素分析及卒中急性期治疗对早期痫性发作的影响

目的探讨卒中后早期痫性发作患者发病的影响因素及卒中急性期治疗对其发病率的影响。方法入选患者均为首次发生缺血性卒中并且无癫痫病史且于2014. 9至2017. 2于中国医科大学附属第一医院住院的患者。经过调取入院病志及电话随访,确定入组患者并进行临床资料的收集。Logistic回归用于评估卒中后早期痫性发作的影响因素及卒中急性期治疗对其的影响。结果共有1224例患者入组,其中28例(2. 3%)患者出现卒中后早期痫性发作。经单因素分析,在TOAST分型、美国国立卫生研究院卒中量表评分(NIHSS评分)、病灶累及皮质及急性期使用药物(抗血小板药物、他汀类药物和降压药物)方面两组间比较,差异有统计学意义(P 0. 05)。经Logistic多因素回归分析,卒中后早期痫性发作与病灶累及皮质(OR=2. 494,95%CI 1. 094～5. 686),急性期使用抗血小板药物(OR=0. 177,95%CI 0. 047～0. 657)、他汀类药物(OR=0. 145,95%CI 0. 051～0. 418)、降压药物(OR=0. 337,95%CI 0. 123～0. 921)方面两组间比较,差异具有统计学意义(P 0. 05)。结论病灶累及皮质的缺血性卒中更容易发生卒中后早期痫性发作。缺血性卒中急性期应用抗血小板药物、他汀类药物及降压药物治疗或许可以降低卒中后早期痫性发作的发病率。     

卒中后抑郁障碍与血管性危险因素的相关性

目的 探讨卒中后抑郁障碍与血管性危险因素的相关性.方法 选择在卒中专病门诊连续就诊的资料完整的卒中初诊患者1055例,按有无抑郁障碍分为抑郁组和非抑郁组(对照组)两组.收集并比较两组患者的血管性危险因素.结果 1055例患者中,291例(27.6%)有抑郁障碍.抑郁障碍者的高血压史、心脏病史、高脂血症史、既往卒中史、高血压家族史和心脏病家族史的比例显著高于无抑郁障碍者(P均<0.05),而吸烟史、饮酒史、糖尿病史及卒中家族史无显著统计学差异.抑郁障碍者的血管危险因素个数明显多于无抑郁障碍组(P<0.01).多因素Logistic回归分析显示高血压史(RR 1.615,95%CI 1.135～2.298, P=0.008)、高脂血症史(RR 2.085,95%CI 1.490～2.918, P<0.01)、既往卒中史(RR 1.443,95%CI 1.034～2.014, P=0.031)和心脏病家族史(RR 1.844,95%CI 1.228～2.769, P=0.003)是卒中后抑郁的独立相关因素.结论卒中专病门诊患者的卒中后抑郁障碍患病率高.多种血管性危险因素和其数目是卒中后抑郁障碍的独立危险因素.     

脑卒中与癫(癎)的临床分析

目的 探讨卒中后癫(癎)的临床表现、特点及发病机制.方法 对1060例脑卒中病例中102例继发性癫(癎)患者的临床资料进行回顾性分析研究.结果 卒中后癫(癎)发生率为10%,早期癫(癎)发作6.04%,晚期癫(癎)发作3.96%.卒中后癫(癎)的发生率与病灶部位(皮质下/皮质)差异有统计学意义(P＜0.05),与卒中类型无明显差异.结论 脑卒中是癫(癎)发作的重要病因,皮质病变更易导致癫(癎)发作.积极控制发作可改善预后.     

中性粒细胞百分比及红细胞体积分布宽度与进展性卒中的相关性研究

目的探讨中性粒细胞百分比及红细胞分布宽度与进展性卒中的关系。方法选自2018年1月-2018年12月间贵州医科大学附属医院神经内科收治的121例急性脑梗死患者,依据是否出现卒中进展分为进展性卒中组(39例)和非进展性卒中组(82例),比较两组患者基本资料、临床特征。分析中性粒细胞百分比及红细胞分布宽度与进展性卒中的关系。结果与非进展性卒中组比较,进展性卒中组中性粒细胞百分比[(73. 63±9. 99) vs (64. 87±10. 33)]、红细胞分布宽度[(14. 17±1. 33) g/L vs (13. 10±1. 03) g/L]增高,差异均有统计学意义(P <0. 05)。多因素Logistic回归分析显示中性粒细胞百分比(OR=1. 076,95%CI 1. 023～1. 131,P=0. 005)、红细胞分布宽度(OR=2. 068,95%CI 1. 249～3. 425,P=0. 005)。结论中性粒细胞百分比及红细胞分布宽度是进展性卒中的独立预测因素。     

主动脉弓粥样硬化引起的缺血性卒中应归于心源性卒中

主动脉粥样硬化性卒中(aortic atherosclerotic stroke,AAS)做为一种重要卒中类型日益受到重视.随之而来的问题之一就是在临床实践中对这一类型的卒中如何分型.从其病理改变来看,主动脉粥样硬化与颈动脉及颅内其他大动脉的粥样硬化并无差异,而就卒中的临床特点而言,AAS与心源性卒中(cardioembolism stroke,CES)又不易区分.     

2016年欧洲心脏病学会心房颤动管理指南（节选）（二）

(接上期) 9.4 卒中的二级预防 心房颤动患者最重要的危险因素是年龄及既往心源性卒中或短暂性脑缺血发作(transient ischemic attack,TIA)病史,强调这些患者使用口服抗凝药的必要性.卒中复发风险最高的时期为首次卒中或TIA后的早期阶段.     

脑卒中后抑郁与卒中部位关系探讨

目的 研究首发脑卒中患者第4周脑卒中后抑郁与卒中部位的关系.方法 共调查127例患者,其中113例完成所有调查,将诊断为PSD的患者列为PSD组,其余患者为非PSD组.比较2组的卒中性质和卒中部位.结果 从卒中病灶发生的部位看,左侧病灶发病率(59.18%)高于右侧病灶(38.16%),前部病灶(50.85%)高于后部病灶(29.63%).皮层病灶(57.14%)高于皮层下病灶(33.80%).2组病灶数目比较,多灶患者PSD的发生率(59.68%)明显高于单灶患者(37.25%)(P<0 .05).卒中性质与PSD无明显关系(χ2＝3.86,P>0.05).结论 脑卒中后抑郁与卒中部位存在关系.     

卒中单元对急性脑卒中患者近期预后的影响

目的 探讨卒中单元对急性脑卒中患者近期预后的影响.方法 196例急性脑卒中患者(脑出血59例,脑梗死137例)随机分为卒中单元组(101例)和普通病房组(95例),并进行相应的治疗.比较两组治疗后与治疗前美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、Barthel指数(BI)的差值及疗效,以及并发症的发生率.结果 与治疗前比较,卒中单元组治疗后NIHSS评分降低(12.6± 5.5)分,普通病房组降低(8.9 ±4.1)分;卒中单元组BI升高24.3±14.8,普通病房组升高15.1±10.6;两组间差异有统计学意义(均P<0.05).卒中单元组基本痊愈率、总有效率、并发症发生率及病死率(27.7%、97.0%、10.9%及2.0%)与普通病房组(15.8%、88.4%、23.2%及8.4%)比较差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 卒中单元能明显改善急性脑卒中患者的近期预后.     

难治性癫痫患者交感神经-β肾上腺素能受体测定

目的 探讨难治性癫痫患者发作间期交感神经β肾上腺素能系统的特征及美托洛尔对其的影响.方法 对33例难治性癫痫患者和30名健康对照者采用放射性配基(3H-DHA)结合分析法测定外周血淋巴细胞β受体密度(βmax);用放射免疫法测定外周血淋巴细胞内环核苷酸(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)含量;血浆去甲肾上腺素(noradrenalin,NE)含量的测定采用高效液相-电化学法.对难治性癫痫患者用美托洛尔治疗8周后再次测定上述指标并进行比较.结果 与正常对照组比较,癫痫患者中病史<5 年者外周血淋巴细胞β受体密度、cAMP、血浆NE 浓度含量比较分别为:(271±96) fmol/107cell、(1.87±0.21) pmol/mg pro、(1.82±0.18)pmol/L(P<0.05);病史>5 年者外周血淋巴细胞β受体密度、cAMP、血浆NE 浓度含量比较分别为:(208±96) fmol/107cell、(1.73±0.19) pmol/mg pro、(1.93±0.15)pmol/L(P<0.01).美托洛尔治疗8 周后外周血淋巴细胞β受体密度、cAMP 含量上调,血浆NE 浓度明显降低.结论 交感神经β肾上腺素能系统参与了癫痫发作致心脏损害的病理生理过程,美托洛尔干预处理能改善心肌细胞的信息传导,有助于损伤的心肌细胞生物学功能恢复.     

短期联合抗栓治疗对急性进展性缺血性卒中发生率的影响

目的 观察短期联合阿司匹林( ASA)和氯吡格雷(CPG)抗栓治疗对急性进展性缺血性卒中发生率的影响.方法 入选新发急性非心源性缺血性卒中患者100例,随机分为联合抗栓组(ASA联合CPG)51例和标准治疗组(ASA联合安慰剂)49例,分别测评患者入院时及入院后1周的美国国立卫生研究院卒中量表( NIHSS)评分,比较两组间进展性卒中的发生率.结果 两组在基线资料方面无差异,联合抗栓组发生进展2例,标准治疗组发生进展5例,两组间进展性卒中发生率差异显著(P＜0.05).结论 短期联合抗栓治疗可以降低急性进展性缺血性卒中的发生率.     

对存在其他特殊情况的卒中患者的治疗

美国心脏协会(American Heart Association,AHA)/美国卒中协会(American Stroke Association,ASA)2011版缺血性卒中/短暂性脑缺血发作(TransientIschemic Attack,TIA)二级预防指南(ASA2011二级预防指南)第五部分对临床一些少见卒中类型的治疗做了阐述.