失血性休克急性肺损伤的发病机制

背景 急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是失血性休克死亡率和发病率升高的重要原因. 目的 对失血性休克ALI的可能发病机制作一综述. 内容 多核中性粒细胞(polymorph nuclear neutrophils,PMNs),Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs),活性氧(Reactive Oxygen Species,ROS),低氧诱导因子(hypoxia-inducibie factor,HIF)以及核因子(nuclear factor-κB,NF-κB)的激活和相互作用参与了创伤失血性休克后ALI,并且发挥了关键作用. 趋势 加深对创伤失血性休克ALI发病机制和各种损伤因素横向联系将有助于其治疗.     

低血压复苏对失血性休克鼠肠损伤及肺损伤的影响

目的 观察低血压复苏对出血未控制的失血性休克鼠肠及肺损伤的影响.方法 16只雄性出血未控制的失血性休克Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分成正常血压复苏组(Ⅰ组)及低血压复苏组(Ⅱ组).复苏3 h后,分别比较肠损伤及肺损伤的程度.结果 Ⅰ组肠黏膜绒毛受损率为(33.13±2.17)%,而Ⅱ组为(12.38±1.69)%(P＜0.05);Ⅰ组肠道菌群移位发生率为87.5%(7/8),而Ⅱ组为25.0%(2/8)(P＜0.05);Ⅰ组及Ⅱ组伊文思蓝(EBD)漏出率分别为(3.03±0.28)%和(1.25±0.17)%(P＜0.05),肺通透指数(LPI)分别为0.140±0.018和0.085±0.004(P＜0.05),肺组织髓过氧化物酶(MPO)的浓度分别为(16.4±2.6)u/g和(33.8±2.1)u/g(P＜0.05).结论 低血压复苏可以减轻出血未控制的失血性休克鼠肠道及肺的损伤.     

高原失血性休克大鼠相关急性肺损伤病变及发病机制

目的探讨高原失血性休克相关急性肺损伤(acute lung injury,ALI)病变及发病机制。方法雄性Wistar大鼠72只,体重280~320g,随机分为六组:假手术组(Sham组)、休克15min组(HS15组)、休克30min组(HS30组)、休克45min组(HS45组)、休克60min组(HS60组)和休克90min组(HS90组),每组12只。建立高原大鼠失血性休克模型后,Sham组麻醉置管后不予失血,仅观察90min即刻处死,其余五组分别按照15、30、45、60和90min观察终止时间窗维持于休克状态。光镜下观察肺组织病理变化,测定肺湿/干重比(W/D)、计算肺通透指数,同时测定肺组织髓过氧化物酶(MPO)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)的活性和丙二醛(MDA)的浓度,采用ELISA法检测肺组织中TNF-α和IL-10的浓度。采用免疫组化法检测肺组织中claudin-3和claudin-4的表达和分布。结果与Sham组比较,休克造成不同程度的肺损伤,且与休克维持时间成正比。在休克15~30min,大鼠肺组织W/D、肺通透指数、MPO、MDA、TNF-α、T-SOD和IL-10的变化甚微,在此之后,随着时间的延长,肺W/D、肺通透指数、MPO活性、MDA浓度和TNF-α浓度明显升高,同时伴随SOD活性和IL-10浓度的明显下降(P0.05)。claudin-3和claudin-4在肺上皮细胞和内皮细胞处的表达明显错位并减少(P0.05)。结论高原环境下,遭受失血性休克的大鼠血流动力学在短时间代偿后,病变呈现螺旋式恶化。且随着休克的延续,大鼠体内炎性/抗炎、氧化/抗氧化稳态失衡,导致肺上皮细胞内claudin-3和claudin-4流失,呈现出急性肺损伤的表现。     

异丙酚对失血性休克复苏后肺损伤的保护作用

近年来，失血性休克复苏后发生的肺损伤越来越得到大家的重视，肺损伤发生机制与如何预防和治疗成为研究的重点。新型静脉麻醉药异丙酚具有抗氧化潜能，能减轻休克复苏所致肺损伤。     

失血性休克再灌注对早期肠黏膜显微结构的影响

目的观察失血性休克再灌注后肠黏膜屏障功能损伤及其病理改变和超微结构变化。方法16只家兔随机分为2组（n=8）：假手术组（A），休克再灌注组（B）。采用失血性休克再灌注模型。检测灌注后0．5、2、4h血清磷脂酶A2（PLA2）、一氧化氮（NO）和丙二醛（MDA）值；实验结束后取回肠末端黏膜测MDA和组织钙含量；分别通过光镜和电镜观察肠黏膜结构的变化。结果B组血清NO相对A组降低明显。而PLA2、MDA显著升高。B组肠黏膜MDA和组织钙含量有明显升高（P〈0．05）；光镜和电镜观察表明B组肠黏膜损伤明显重于A组。结论失血性休克再灌注使肠道经历缺血缺氧和再灌注损伤，导致肠黏膜生理结构被破坏。     

磷脂酶A2抑制剂溴苯乙酮对大鼠急性失血性休克复苏后早期损伤？…

目的 观察磷脂酶Ａ２抑制剂４－二溴苯乙酮（４－ＢＰＢ）对大鼠急性失血性休克复苏后早期肺损伤的保护作用。方法 纯种ＳＤ大鼠３６只，随机分为假手术组（对照组）乳酸林格氏液复苏组（ＬＲ组）乳酸林格氏液＋４－ＢＰＢ复苏组（保护组）。两复苏组动物放血并维持低血压（ＭＡＰ４～５．３ｋＰａ）６０分钟，其后１０分钟内分别输入全部自体抗凝血或同时静注４－ＢＰＢ（２５μｍｏｌ）２０分钟内输入２倍放血量的乳酸林洛氏液，     

创伤/失血性休克后期肺损伤的性别差异

背景与目的 我们以前的研究发现:创伤/失血性休克(T/HS)复苏后早期(3小时)肺损伤明显.雌性动物较雄性动物耐受性强.但是,T/HS后期肺损伤是否依然存在.是否具有性别差异目前仍然未知,本研究观察雌、雄动物T/HS后期肺损伤的差异.方法 雌、雄性SD大鼠剖腹(创伤)后经颈动脉放血致T/HS或假休克(T/SS),90分钟后休克大鼠用乳酸林格氏液(RL)复苏;复苏后5天评估肺损伤的情况.结果 T/HS后大鼠的肺通透性、肺髓过氧化物酶(MPO)水平以及支气管肺泡灌注液(BALF)蛋白浓度与血浆蛋白浓度的比值增加,雌性大鼠的上述变化与雄性大鼠相比更加显著.结论 创伤,失血性休克5天后仍然存在肺损伤.而且有显著的性别差异,雌性大鼠肺损伤较雄性大鼠重.     

利多卡因对失血性休克大鼠肺损伤的保护作用

目的 探讨利多卡因对失血性休克大鼠肺损伤的保护作用。方法 80只雄性Wistar大鼠建立失血性休克模型后,随机分为四组,假手术组(Ⅰ组,n=8)、休克组(Ⅱ组,n=8)、生理盐水组(Ⅲ组,n=32)、利多卡因组(Ⅳ组,n=32)。Ⅰ组于假手术后,Ⅱ组于休克60 min,Ⅲ、Ⅳ组分别于复苏开始后2、4、8、12 h,测定中性粒细胞(PMNs)表面粘附分子CD11b/CD18表达、肺组织中髓过氧化物酶(MPO)活性,并采用光镜和透射电镜观察肺组织的病理学改变。结果 与Ⅰ组比较,Ⅲ组、Ⅳ组复苏后各时点PMNs表面CD11b/CD18表达均升高(P<0.01),Ⅱ组差异无显著性(P>0.01),Ⅱ组、Ⅲ组、Ⅳ组复苏后各时点肺组织中MPO活性升高(P<0.05或0.01)。与Ⅲ组比较,Ⅳ组复苏后同一时点、Ⅰ组、Ⅱ组PMNs表面CD11b/CD18表达及肺组织中MPO活性降低(P<0.01)。结论 小剂量利多卡因可以抑制失血性休克大鼠PMNs表面CD11b/CD18的表达,减少PMNs在肺组织中的浸润,从而减轻肺损伤。     

限制性液体复苏对失血性休克大鼠肠损伤的影响

目的 研究不同剂量液体复苏对失血性休克大鼠肠损伤及肠黏膜通透性的影响。方法 将72只SD大鼠随机分成4组（n=18）：高剂量液体复苏组（HLR组）、中剂量液体复苏组（MLR组）、低剂量液体复苏组（LLR组）及未复苏组（Sham组）,前3组的液体复苏剂量分别为45、30和15 mL / （kg · h）。复苏后检测所有大鼠肠黏膜的通透性。于复苏后24、48及72 h,均分别抽取6只大鼠检测动脉血中乳酸和静脉血中肿瘤坏死因子-α （TNF-α）的水平,测量肠湿/干重比,进行小肠组织病理学检查并评分。结果 复苏后,HLR组的肠黏膜通透性高于其余3组（P＜0.05）。复苏3～8 h内,Sham组的所有大鼠均死亡,而其余3组大鼠均存活。术后24 h时LLR组的乳酸水平低于其余2组（P＜0.05）;HLR组的TNF-α水平在术后24、48及72 h均高于其余2组（P＜0.05）,在48 h时,LLR组低于MLR组（P＜0.05）;术后24 h时,LLR组的肠湿/干重比最低,HLR组最高（P＜0.05）。HE染色结果显示,3组大鼠肠黏膜损伤严重程度均随时间好转,但在48和72 h时,LLR组的肠绒毛基本正常。结论 复苏剂量为15 mL / （kg · h）的限制性液体复苏能降低失血性休克大鼠术后早期酸中毒的程度和TNF-α的释放,降低肠黏膜通透性,减轻对肠道的损伤。     

失血性休克对肠道炎症反应和血红素加氧酶-1表达的影响

失血性休克发生后,肠道功能首先受损,发生细菌移位和释放各种肠源性炎症介质,能够加重器官损害和功能不全,对全身炎症反应综合征和多器官功能不全综合征的发生有重要作用.同时,正常不分泌血红素加氧酶-1的肠道,在失血性休克期大量表达,具有重要的保护肠黏膜屏障功能稳定的作用,可以改善重要器官的功能,降低休克发生后的并发症和死亡率.但目前,还没有很好的方法来促进细胞大量表达血红素加氧酶-1.     

维生素C减轻失血性休克引起的大鼠肺树突细胞聚集及肺损伤

目的 探讨失血性休克对大鼠肺组织树突细胞聚集及肺损伤的影响,以及维生素C的保护作用.方法 SD大鼠(6～7周龄)42只,按数字随机法随机分为对照组、失血性休克2h、6h、24 h组及失血性休克+维生素C2h、6h、24 h组等7组,每组各6只.以股动脉放血法建立大鼠失血性休克模型.免疫组化和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测肺组织树突细胞特异性细胞间粘附分子非整合素蛋白-3(DC-SIGN)表达情况.同时检测肺TNF-α、IL-6含量,髓过氧化物酶(MPO)活性,并进行肺损伤评分.结果 对照组肺中DC-SIGN蛋白表达很少,失血性休克组表达显著升高(P＜0.05),失血性休克后2h肺DC-SIGNmRNA含量就开始增高,休克后24 h仍呈升高趋势.失血性休克组大鼠肺TNF-α、IL-6 mRNA水平升高(P＜0.05),MPO活性增加(P＜0.05),病理损伤显著加重(P＜0.05).失血性休克大鼠在复苏前给予维生素C干预后,上述现象均减轻(P＜0.05).结论 失血性休克可能通过促进肺组织树突细胞聚集引起急性肺损伤.维生素C对这一过程有抑制作用.     

Toll样受体4对失血性休克小鼠肺组织血红素加氧酶和诱导型一氧化氮合酶的影响

目的 观察Toll样受体4(TLR4)对失血性休克小鼠所致急性肺损伤(ALI)中肺组织血红素加氧酶-1(HO-1)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的影响.方法 TLR4基因突变型小鼠C3H/HeJ和野生型小鼠C3H/HeN(48只),随机分为假手术组和失血性休克(6、24、48 h)组.采用小鼠失血性休克致急性肺损伤模型,观察血气分析,HO-1和iNOS蛋白表达,白细胞介素-6(IL-6)水平,肺组织肺湿/干重比和病理形态学改变.结果 与假手术组比较,C3H/HeN和C3H/HeJ小鼠失血休克后24 h肺组织HO-1蛋白强阳性表达,IL-6含量明显增加为365.38±48.26和300.89±39.34;6 h肺组织iNOS蛋白强阳性表达(P＜0.01).与C3H/HeN小鼠比较,C3H/HeJ小鼠失血休克后24 h肺组织HO-1、IL-6含量和W/D明显降低(P＜0.05);6 h肺组织iNOS蛋白显著减少为0.049±0.013.病理学检查显示失血休克后各时点肺组织损伤程度较假手术组明显加重.结论 TLR4在失血性休克后ALI过程中被激活,通过影响HO-1和iNOS的表达参与了失血性休克致急性肺损伤的过程.     

High-lipid enteral nutrition could partially mitigate inflammation but not lung injury in hemorrhagic shock rats

Background

Loss of gut barrier function is crucial in mediating lung injury induced by hemorrhagic shock/resuscitation (HS). High-lipid enteral nutrition (HL) can preserve gut barrier function. We hypothesized that HL could also mitigate HS-induced lung injury.

Materials and methods

Forty-eight adult male rats were randomly assigned to one of four experimental groups: HS; HS-HL; Sham; Sham-HL. HS was induced by blood drawing and mean blood pressure was maintained at 40–45 mmHg for 120 min followed by resuscitation with re-infusion of exsanguinated blood/saline mixtures. HL gavage was performed at 45 min before blood drawing and at the end of resuscitation.

Results

Intestinal permeability of the HS group was significantly higher than that of the Sham group (P < 0.001). Pulmonary concentrations of malondialdehyde (lipid peroxidation) and inflammatory molecules, including prostaglandin E₂, tumor necrosis factor-α, interleukin-6, and macrophage inflammatory protein-2, of the HS group were significantly higher than those of the Sham group. Histologic analyses, including histopathology, wet/dry weight ratio, and neutrophil infiltration revealed moderate lung injury in the HS group. In contrast, intestinal permeability (P < 0.001) and pulmonary concentrations of tumor necrosis factor-α and macrophage inflammatory protein-2 (P = 0.021 and 0.01) of the HS-HL group were significantly lower than those of the HS group. However, pulmonary concentrations of malondialdehyde, prostaglandin E₂, and interleukin-6 of the HS-HL and HS groups were comparable. Moreover, histologic analyses also revealed moderate lung injury in the HS-HL group.

Conclusions

High-lipid enteral nutrition significantly mitigated gut barrier loss and partially mitigated lung inflammation but not oxidation and lung injury in hemorrhagic shock/resuscitation rats.     

磷脂酶A2抑制剂溴苯乙酮对大鼠急性失血性休克复苏后早期肺损伤的保护作用

目的观察磷脂酶Ａ_２抑制剂４－二溴苯乙酮（４－ＢＰＢ）对大鼠急性失血性休克复苏后早期肺损伤的保护作用。方法纯种ＳＤ大鼠３６只,随机分为假手术组（对照组）、乳酸林格氏液复苏组（ＬＲ组）、乳酸林格氏液＋４－ＢＰＢ复苏组（保护组）。两复苏组动物放血并维持低血压（ＭＡＰ ４～５．３ｋＰａ） ６０分钟,其后１０分钟内分别输入全部自体抗凝血或同时静注４－ＢＰＢ（２５μｍｏｌ）;２０分钟内输入２倍放血量的乳酸林格氏液,观察６０分钟。实验结束时收集血清、肺组织标本或作支气管肺泡灌洗。双缩脲法测定支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）及血清中蛋白的浓度;放免法检测血清中ＴＮＦａ、ＩＬ－１β、ＩＬ－６及ＩＬ－８水平。光镜下比较观察各组大鼠肺组织形态学改变。结果保护组血清ＴＮＦα水平明显低于 ＬＲ组（Ｐ＜０． ０１）,而与对照组无明显差异。三组血清ＩＬ－１β,ＩＬ－６及ＩＬ－８水平除ＬＲ组ＩＬ－６与对照组比较有明显差别外,其余则均无明显差异。保护组肺通透指数与对照组比较无显著性差异,而ＬＲ组明显高于其它两组（Ｐ＜０．０１）。支气管肺泡灌洗液中蛋白含量ＬＲ组明显高于其它两组,保护组明显高于对照组（Ｐ＜０．０１）。各组支气管肺泡灌洗液中细胞数及ＰＭ     

高渗氯化钠羟乙基淀粉复合液对失血性休克肺的保护作用

目的观察用高渗氯化钠羟乙基淀粉复合液(7.5%氯化钠 6%羟乙基淀粉200/0.5,HHS)小容量复苏对失血性休克后肺损伤的影响。方法雄性SD大鼠随机分为五组:正常对照组(CON组,n=6):不放血不补液;其他大鼠通过放血使MAP降至45mmHg并维持120min,然后分为:休克组(SH组,n=6),不补液复苏;HHS组(n=8),用HHS5ml/kg静脉滴注;7.5%氯化钠高渗溶液组(HTS组,n=6),用7.5%NaCl5ml/kg静脉滴注;复方乳酸钠组(LR组,n=7),用3倍失血量的复方乳酸钠静脉滴注。观察休克2h末、补液结束即刻、15、30、60、120、180min时MAP、CVP的变化,测定补液结束2、24h存活动物的氧合指数和肺水含量、肺髓过氧化物酶(MPO)水平、肺损伤评分。结果在补液结束120、180min,HTS组MAP、CVP低于HHS和LR组(P<0.05);在补液结束24h,HHS组氧合指数、肺水含量、肺MPO水平、肺损伤评分优于HTS和LR组(P<0.05)。结论用HHS小容量复苏失血性休克,维持血流动力学稳定时间更长;对肺组织的保护作用优于7.5%氯化钠高渗溶液或复方乳酸钠。     

前列地尔预处理对犬失血性休克肺损伤的影响

目的通过观察前列地尔对犬失血性休克致肺损伤肺组织前B细胞集落增强因子(pre-B-cell colony-enhancing factor,PBEF)以及血清细胞因子的影响来探讨前列地尔肺保护的机制。方法实验用杂种犬24只,随机均分为四组:对照组(C组)、失血性休克组(S组)、前列地尔30ng组(P1组)、前列地尔60ng组(P2组)。C组仅行动静脉插管不放血,S组股动脉放血,MAP降至(40±5)mm Hg,制备失血性休克急性肺损伤(ALI)模型,间断回输或放血维持此MAP 90min,然后股静脉回输全部失血,维持MAP休克前水平。P1、P2组分别股静脉持续泵注前列地尔30ng·kg~(-1)·min~(-1)(P1组)、60ng·kg~(-1)·min~(-1)(P2组)维持30 min,预处理1h后建立失血性休克ALI模型。分别于休克前(T_0)、休克90min(T_1)、复苏4h(T_4)取动脉血,行动脉血气分析计算氧合指数(OI),取肺组织采用RT_-PCR技术检测PBEF mRNA表达情况;并于T_0、T_1、复苏1h(T_2)、复苏2h(T_3)、T_4时取2ml静脉血通过ELISA法检测T_NF-α、IL~(-1)β、IL~(-1)0、PBEF的浓度。结果与C组比较,T_1、T_4时S、P_1和P_2组OI明显降低,IL~(-1)β、T_NF-a、IL~(-1)0、PBEF浓度和PBEF mRNA表达明显升高(P0.05);与S组比较,T_1、T_4时P1和P2组OI明显升高,IL~(-1)β、T_NF-α、IL~(-1)0、PBEF浓度和PBEF mRNA表达明显降低(P0.05)。结论前列地尔可能通过下调PBEF的基因表达,抑制炎症因子IL~(-1)β、T_NF-α、IL~(-1)0的释放,从而减轻失血性休克肺损伤。     

四种不同复合液对急性颅内高压伴失血性休克兔复苏的效果及其机制

目的 探讨4种不同复合液体对急性颅内高压伴失血性休克兔复苏的效果及机制.方法 家兔24只,随机分为甘露醇羟乙基淀粉组( MT+ HS)组、甘露醇低分子右旋糖酐组(MT+HD)组、7.5％高渗氯化钠羟乙基淀粉组(HSH)组、7.5％高渗氯化钠低分子右旋糖酐组(HSD)组,每组6只,采用硬膜外球囊注水和动脉放血的方法复制急性颅内高压伴失血性休克模型,分别于8个不同时点采集平均动脉压(MAP)、中心静脉压(CVP)、颅内压(ICP)、脑灌注压(CPP)数据.结果 4组复合液均能提高MAP,HSH组在复苏后20 min达到峰值,反应速度最快,提高MAP的平均幅度分别为(29.4±2.1)、(27.9±3.4)、(41.0±2.2)、(40.6±1.6) mm Hg(1 mm Hg =0.133 kPa),提高幅度差异有统计学意义(P＜0.05);4组复合液提高CVP值的幅度均接近于(3.0±1.4) cm H2O(1 cm H2O =0.098 kPa),提高幅度差异无统计学意义(P＞0.05);4组复合液均能在不同时段将ICP值降至基础值水平(7.3±1.6) mmHg,将CPP值升至基础值水平(69.6±6.8)mm Hg,峰值水平差异无统计学意义(P＞0.05).结论 4组复合液均有纠正休克和降低颅内压的效果,HSH维持效用的时间最持久,复苏效果最明显.