三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的机制

细胞凋亡是一种编序的细胞死亡过程 ,是在基因调控下细胞的主动死亡。本研究通过对 1 8例急性早幼粒细胞白血病 (APL)患者在使用三氧化二砷 (As2 O3)治疗前后进行程序化细胞死亡 (PCD)检测及形态学数据综合分析 ,来探讨应用 As2 O3治疗APL的作用机制及临床意义。1 　 资料与方法1 .1 　 临床资料APL患者 1 8例 ,男 7例 ,女 1 1例 ;平均年龄2 9.3岁。所有病例均经临床及形态学检查确诊。1 .2 　 治疗方法1 .2 .1 　 治疗方案 :持续每日给予 0 .1 % As2 O3注射液 1 0 ml加入 5%葡萄糖注射液 50 0 ml中静脉滴注 ,每次静滴时间约 2 h,2 …     

三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的机制及方法

20世纪70年代，哈尔滨医科大学附属第一医院以“癌灵一号[主要成分是砒石，含三氧化二砷(AS2O3)]”治疗恶性血液病获得一定疗效。，从此开始了AS2O3治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的历程。为了更好的了解AS2O3治疗APL的机制及方法现对其做一综述。     

三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的疗效观察

近年来 ,砷化合物被成功用于治疗复发急性早幼粒细胞白血病患者 (ＡＰＬ) 〔1～ 3〕。但少有文章报道应用砷剂治疗初治ＡＰＬ患者情况〔3〕。从 1 997年起 ,我们应用三氧化二砷 (Ａｓ2 Ｏ3 )对 1 1例初治ＡＰＬ患者进行了临床治疗 ,现将其临床疗效报告如下。1　材料与方法1 .1　病例选择从 1 997～ 1 998年上海四家医院收治的 1 1例初治ＡＰＬ患者 (瑞金医院 7例 ,新华医院 2例 ,中山医院 1例 ,甘泉医院 1例 )进入本研究组 ,经细胞遗传学检查和分子生物学研究有ｔ (1 5 ;1 7)染色体易位或存在ＰＭＬ ＲＡＲａ融合基因。该 1 1例患者接受砷剂…     

三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病心脏毒性的研究

目的　研究治疗量的三氧化二砷 (As2 O3 )对心脏的毒性。方法　通过对 2 8例急性早幼粒细胞白血病 (APL)患者临床症状、基础心率、心电图的动态观察和As2 O3 作用于豚鼠单个心肌细胞后 ,动作电位、L 型钙电流 (ICa L)、外向整流钾电流 (Ik)的即刻变化 ,分析静脉滴入As2 O3 引起心脏毒性的可能机制。结果　 2 8例APL患者中 ,有 71 4 %的患者产生不同程度的心脏毒性反应 ,表现为心率加快和心电图上QT间期 (QTc)延长。膜片钳显示As2 O3 1μmol/L使豚鼠心肌细胞 90 %动作电位时程从 (5 6 3 0± 5 5 8)ms延长至 (737 7± 131 7)ms(P <0 0 5 )。使ICa L和Ik 增加。结论　As2 O3 可使部分APL患者出现心动过速和QTc延长 ,并随治疗时间的延长逐渐恢复。As2 O3 延长豚鼠心室肌细胞的动作电位时程 ,影响ICa L和Ik 可能是导致QTc延长的原因。     

三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病43例临床观察

１９９６年５月至１９９９年８月,我们采用三氧化二砷（Ａｓ２Ｏ３）治疗急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）患者４３例,取得较好疗效。现报告如下。１　资料与方法本组男２９例,女１４例;年龄１１～６５岁,平均３６岁。患者均符合ＡＰＬ的诊断标准。其中初治３８例,复...     

小剂量化疗联合三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病

近年来应用砷剂治疗急性早幼粒细胞白血病(APL),获得了较高的缓解率[1],但三氧化二砷(As2O3)治疗中由于其诱导分化作用,部分患者会出现白细胞过多综合征(HLS)[2].对此,我们在As2O3诱导治疗APL过程中出现高白细胞现象的患者加用小剂量化疗,取得了较好效果,现报告如下.     

三氧化二砷治疗复发性急性早幼粒细胞白血病

急性早幼粒细胞白血病（APL）的诱导治疗主要是全反式维甲酸和／或蒽环类药物，完全缓解率（CR）60％～95％，但对复发患者再缓解效果差。自1996年我院用三氧化二砷注射液对8例复发的APL进行治疗，取得良好效果，现报告如下：1材料和方法1．1病例8例中，男5例，女3例，年龄21～43岁，平均33岁，均符合诊断标准[1]。初治均为用ATRA诱导缓解，用DA、HA方案巩固强化。1．2临床特点8例复发时骨髓异常平幼粒细胞29．5％～96．0％。外周血WBC（1．9～15．2）×109／L；PLT（52～569）×109／L；Hb（76～138）g／L，详见附表。1．3治疗…     

三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病诱导Q-T间期延长的临床观察

三氧化二砷 (Ａｓ2 Ｏ3 )治疗急性早幼粒细胞白血病 (ＡＰＬ)已取得了很好的疗效 ,但在临床应用中仍可见一些不良反应 ,包括心脏的毒性。据国外文献 [1 3]报道 ,一些患者在应用Ａｓ2 Ｏ3 后出现Ｑ Ｔ间期延长 ,并在此基础上出现室性心律失常包括尖端扭转型室性心动过速。为此 ,我们用Ａｓ2 Ｏ3 作为治疗ＡＰＬ的初治及巩固和复发治疗方案 ,观察应用Ａｓ2 Ｏ3治疗期间患者心电图Ｑ Ｔ间期的变化。一、资料和方法1.对象 :我院 2 0 0 0年 1～ 3月住院患者 19例 ,其中男 9例 ,女 10例 ,年龄 16～ 74岁 ,中位年龄 4 0岁。按国内标准[4 ]诊断ＡＰ…     

全反式维甲酸、三氧化二砷治疗初发急性早幼粒细胞白血病疗效观察

20 0 1年 12月至 2 0 0 2年 11月 ,我们应用小剂量全反式维甲酸 (ATRA)、三氧化二砷 (As2 O3)治疗初发急性早幼粒细胞白血病 (APL) 11例。现报告如下。资料与方法 :11例均为初发 APL 的住院患者 ,经骨髓细胞学、细胞化学、免疫表型分析确诊。其中男 5例 ,女 6例 ;年龄 14～ 5 5岁 ,平均 33岁。方法　本组均采用 ATRA30 m g/ d,分 3次口服 ;As2 O35 m g/ d加 5 % GS2 5 0 m l静滴 ,维持 3～ 4小时 ,直至完全缓解 (CR) ,最长不超过 5 6天。根据病情同时给予抗感染、输注浓缩红细胞及浓缩血小板等治疗 ;凝血系列指标异常者应用普通肝…     

小剂量三氧化二砷治疗复发性急性早幼粒细胞白血病18例临床观察

目的应用小剂量As2O3治疗复发性急性早幼粒细胞白血病(APL),研究其临床疗效及毒副反应。方法江苏省沭阳仁慈医院血液科18例复发的APL接受小剂量As2O3治疗,方法为As2O35mg/d(0.08mg/kg)静脉点滴,连续28d为一疗程,如未达完全缓释(CR),中间间歇14d,再进行第二疗程,若病情进展,则停止治疗。结果1～2个疗程后,14例(77.8%)达CR,2例死亡,2例未缓解(NP)。小剂量As2O3毒副反应较小,与传统剂量相比(10mg/d),其毒副反应明显减轻。结论小剂量As2O3是治疗复发APL有效方法,其作用机制主要是诱导分化。     

三氧化二砷两种剂量口服治疗急性早幼粒细胞白血病

１　病例和方法１．１　病例介绍１７例均符合诊断标准,随机分为Ａ、Ｂ组。Ａ组：９例,男７例,女２例,平均年龄３４（１９～５５）岁。初治６例,复治３例,并发弥慢性血管内凝血（ＤＩＣ）２例。Ｂ组：８例,男４例,女４例,平均年龄３２（２２～４６）岁,１例并发ＤＩＣ。两组中的复治病例都为维甲酸治疗完全缓解（ＣＲ）后复发者。１．２　治疗方法①诱导缓解治疗：Ａ组：ＡＳ２Ｏ３１０ｍｇ,口服,１次／ｄ。Ｂ组：ＡＳ２Ｏ３７．５ｍｇ,口服,１次／ｄ。６０ｄ评定疗效。并发ＤＩＣ时,加用肝素及输新鲜血。治疗过程中,每周查…     

三氧化二砷和全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病疗效的对 …

目的 用三氧化二砷（Ａｓ２Ｏ３）及全反式维甲酸（ＲＡ）治疗急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）７５例,进行临床疗效的对比分析。方法 随机分ＡＰＬ患者３７例及３８例两组,临床观察三氧化二砷,全反式维甲酸对ＡＰＬ的缓解率,无病生存期及其毒副作用。结果Ａｓ２Ｏ３组、ＲＡ组的完全缓解（ＣＲ）率分别为８６．４％及８４．２％（Ｐ〉０．０５）;两组缓解期及无病生存期亦无明显差异,且Ａｓ２Ｏ３治疗剂量的毒副作用小,均可     

全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗初发急性早幼粒细胞白血病的疗效观察

目的观察全反式维甲酸(ATRA)联合三氧化二砷(As2O3)治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的完全缓解(CR)率和不良反应。方法ATRA25mg.m-2.d-1,As2O3(0.1%溶液)10mL/d联合治疗初发APL直至CR。根据外周血白细胞计数、维甲酸综合征,以及肝功能变化调整ATRA和As2O3的剂量。结果29例初发APL患者,早期死亡2例,27例获得CR,CR率93.1%。获得CR的平均时间为(25.2±3.5)d。没有发现严重不良反应。结论ATRA联合As2O3治疗初发APL疗效好,不良反应患者能耐受。     

三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病发生重度水肿1例

患者女,48岁.因牙龈出血2周,皮肤、粘膜淤斑6天,于2002年5月13日入院.患者于2周前无明显诱因出现牙龈出血,量少许,未予特殊处理,后出血停止.     

全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病临床观察

对16例初治急性早幼粒细胞白血病(APL)患者予全反式维甲酸(ATRA)25 m g/(m2.d),分2~3次口服,二氧化二砷(A s2O3)0.16 m g/(kg.d)静滴。根据外周血白细胞数量、不良反应等调整用量。结果15例完全缓解(CR),1例死亡,取得CR所需时间为(23.7±4.6)d。2例出现不良反应均经对症治疗好转,无1例停药。提示ATRA联合A s2O3治疗APL疗效好,不良反应少,达CR时间短。     

三氧化二砷加维生素C治疗急性早幼粒细胞白血病疗效观察

1997年2月至2004年10月,我们采用三氧化二砷(As2O3)加维生素C治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)患者36例,取得明显疗效。现报告如下。     

急性早幼粒细胞白血病自行三氧化二砷巩固治疗致骨髓坏死和肝损害一例

患者男，36岁。因牛皮癣口服乙双吗啉3个月后出现贫血、乏力，经骨髓细胞学检查确诊为急性早幼粒细胞白血病(APL)入我院。予三氧化二砷治疗(As2O3，黑龙江卫准字20001105．哈尔滨伊达药业股份有限公司)，10mg，1次／d，静脉滴注。用药后4d出现头痛、心悸、胸腔积液，但肝肾功能生化指标正常。用药40次后达细胞学完全缓解(CR)，     

三氧化二砷在急性早幼粒细胞白血病中的抗血管新生作用

目的 探讨三氧化二砷（As2O3）的抗血管新生作用。方法 用ELASA法检测As2O3治疗前后急性早幼粒细胞白血病（APL）骨髓单个核细胞培养上清液中血管内皮细胞生长因子（VEGF）含量的改变;流式细胞术检测As2O3治疗前后NB4细胞、脐静脉内皮细胞（HUVEC）凋亡及bcl-2表达的改变。结果 （1）APL患者骨髓单个核细胞VEGF的分泌量大于对照组。完全缓解时VEGF降为正常;（2）As2O3以时间-剂量依赖性方式抑制HUVEC和NB4细胞的增殖,促进其凋亡,抑制bcl-2蛋白表达;加入VEGF可部分纠正上述改变。结论 APL中VEGF的分泌增加,抑制血管新生是As2O3的抗白血病作用机制之一。     

三氧化二砷诱导急性早幼粒细胞株凋亡机制研究

目的:探讨三氧化二砷诱导急性早幼粒细胞株(HL60)凋亡机制。方法:以HL60为研究对象,通过丙二醛和谷胱甘肽含量的测量检测氧化应激反应;通过用单细胞凝胶电泳检测DNA损伤;通过共聚焦成像检测线粒体膜电位去极化和半胱氨酸蛋白酶-3的表达。结果:在HL60细胞中,亚砷酸显著(P0.05)诱导氧化应激、DNA损伤以及半胱氨酸蛋白酶3活性的变化,并呈剂量依赖性。它也通过显著降低线粒体膜电位激活凋亡的内在途径。结论:亚砷酸通过线粒体途径诱导HL60凋亡。这个凋亡信号调节通过氧化应激、DNA损伤和线粒体膜电位变化导致细胞程序性死亡。     

急性早幼粒细胞白血病的治疗

急性早幼粒细胞白血病 (APL)因起病急、病情凶险、易出血 ,伴发播散性血管内凝血 (DIC) ,传统化疗效果差 ,其早期病死率极高。自 80年代中期全反式维甲酸 (ATRA)应用于临床治疗 APL后 ,其缓解率明显提高 ,病死率降低 ,尤其是近年来砷制剂的应用 ,更使APL患者的生存率增加。 APL的治疗有以下几个方面。1.诱导缓解1.1　ATRA　为目前治疗 APL的首选药物。其优点为缓解率高 ,不抑制骨髓 ,副反应少 ,使用方便。现已证实 ,ATRA可诱导早幼粒细胞分化成熟 ,使大多数患者异常的染色体 t(15,17)核型消失 ,PML - RARα融合基因分化。AT…