卵巢浆液性肿瘤PTTG的表达与MMP-2 及VEGF的关系*

目的:研究垂体肿瘤转化基因（PTTG）蛋白、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、血管内皮生长因子（VEGF）在卵巢浆液性肿瘤中的表达及其相关性,探讨PTTG在卵巢浆液性肿瘤恶性转化中的作用及与肿瘤侵袭性的关系。方法:运用免疫组织化学的方法检测30例卵巢浆液性囊腺瘤、21例卵巢交界性浆液性囊腺瘤、30例卵巢浆液性囊腺癌原发灶和网膜转移灶中PTTG、MMP-2及VEGF的表达水平。结果:1）PTTG在卵巢浆液性肿瘤各分组中表达差异有统计学意义（P<0.01）,其中交界性浆液性囊腺瘤组的表达高于浆液性囊腺瘤组（P<0.01）,浆液性囊腺癌原发灶组表达高于交界性组（P<0.01）,浆液性囊腺癌网膜转移灶组表达高于原发灶组（P<0.05）;2）MMP-2 在浆液性囊腺癌原发灶组及交界性浆液性囊腺瘤组中的表达高于浆液性囊腺瘤组（P<0.01）,在浆液性囊腺癌网膜转移灶中的表达高于原发灶组（P<0.05）;3）VEGF在浆液性囊腺癌原发灶组及交界性浆液性囊腺瘤组中的表达高于浆液性囊腺瘤组（P<0.05）,在浆液性囊腺癌网膜转移灶组与原发灶组间表达差异无统计学意义（P>0.05）;4）PTTG、MMP-2和VEGF三者的表达水平呈正相关（P<0.01）。 结论:PTTG表达程度随卵巢浆液性肿瘤恶性程度及侵袭性的增加而升高,PTTG可能参与了卵巢浆液性肿瘤恶性转化过程并且通过上调MMP-2 及VEGF的表达在肿瘤侵袭转移中发挥重要作用。      

基质金属蛋白酶-2和组织金属蛋白酶抑制因子-3在贲门癌中的表达及其临床意义

 目的　研究基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及组织金属蛋白酶抑制因子-3（TIMP-3）在贲门癌中的表达及与病理分期间的关系。方法　115例贲门癌患者手术切除标本,以其中40例患者癌旁非肿瘤胃组织（离癌灶边缘>5 cm）为正常对照,二步法免疫组织化学检测MMP-2、TIMP-3的表达,分析二者表达与病理分期之间的关系;并通过Kaplan-Meier寿命表法分析与预后的关系;COX模型多因素分析贲门癌的独立预后因子。结果　MMP-2在贲门癌和癌旁对照组织阳性表达率分别为57.4 %（66例）和40.0 %（16例）（P＜0.05）,其表达与肿瘤大小、肿瘤浸润深度、淋巴结转移及病期正相关,与贲门癌患者预后呈负相关（P＜0.05）。TIMP-3在贲门癌和癌旁对照组织阳性表达率分别为48.7 %（56例）和95.0 %（38例）（P＜0.05）,其在贲门癌中的表达与肿瘤大小、肿瘤浸润深度、淋巴结转移及病期负相关,与患者预后正相关。结论　MMP-2表达增加及TIMP-3表达缺失,在贲门癌侵袭、转移中发挥重要作用。联合检测MMP-2与TIMP-3,有助于了解贲门癌的发展和评估贲门癌患者的预后。     

应用组织微阵列技术分析甲状腺乳头状癌MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2表达

目的研究基质金属蛋白酶2，9（MMP-2，MMP-9）及其组织抑制剂1，2（TIMP—1，TIMP-2）在甲状腺乳头状癌组织中的表达与肿瘤侵袭转移的关系，探讨组织微阵列技术的可行性。方法采用组织微阵列技术结合免疫组织化学S—P法检测甲状腺乳头状癌组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2的表达。结果MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2在甲状腺乳头状癌组织中的阳性表达率分别为78．8％（82／104）、83．7％（87／104）、71．2％（74／104）和57．7％（60／104）。MMP-2和MMP-9阳性表达与肿瘤侵袭程度和淋巴结转移呈正相关（P〈0．05，P〈0．01）。TIMP-1和TIMP-2阳性表达与淋巴结转移呈负相关（P〈0．01，P〈0．05），与侵袭程度无明显相关性。MMP-9与TIMP-1表达有显著相关性，且呈负相关（P〈0．05）。结论甲状腺乳头状癌组织中MMP-2和MMP-9的高表达与TIMP-1和TIMP-2的相对低表达可能促进肿瘤的侵袭和转移。组织微阵列是检测多样本组织的1种高效、低耗、可比性强的分子病理学研究工具。     

MMP-2、TIMP-2在口腔鳞状细胞癌中表达的临床病理研究

[目的]研究口腔鳞状细胞癌（OSCC）组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2），基质金属蛋白酶组织抑制因子-2（TIMP-2）的表达。[方法]采用免疫组化SP法检测60例OSCC、35例非典型增生、20例止常口腔黏膜中MMP-2、TIMP-2的表达情况。[结果]OSCC中MMP-2、TIMP-2的表达均高于非典划增生组（P〈0．05），在非典型增生组中表达高于正常口腔黏膜组（R＜0．05）。MMP-2的表达与肿瘤细胞分化程度、淋巴结转移密切相关（P〈0．05），与年龄、肿瘤大小、TNM分期无关（P〉0．05）。TIMP-2与肿瘤的淋巴结转移密切相关（P〈0．05），与年龄、肿瘤大小、肿瘤细胞分化程度、TNM分期无关（P〉0．05）。淋巴结转移组中MMP-2／TIMP-2比值显著高于无淋巴结转移组（P〈0．05）。[结论]MMP-2、TIMP-2是OSCC转移的重要生物学标志，MMP-／TIMP-2比值对评估淋巴结转移的潜能有重要意义。     

卵巢上皮性肿瘤中基质金属蛋白酶MMP-9及其组织抑制剂TIMP-1 mRNA的表达及意义

目的:探讨基质金属蛋白酶(MMP-9)及其组织抑制物(TIMP-1)mRNA与卵巢上皮性癌的发生、发展及侵袭、转移的关系.方法:采用RT-PCR技术检测38例卵巢上皮性癌、15例卵巢交界性上皮性肿瘤、16例卵巢良性上皮性肿瘤及11例正常卵巢组织中MMP-9及TIMP-1 mRNA的表达,并分析其与各临床病理参数的关系.结果:MMP-9 mRNA在卵巢上皮性癌及卵巢交界性上皮性肿瘤组织中的阳性表达率分别为76%、44%及表达水平(分别为154.14±4.42,96.87±3.04)均显著高于卵巢良性上皮性肿瘤及正常卵巢组织(分别为13%,9%和8.26±2.67,2.341.02;P均＜0.05);且MMP-9mRNA在晚期卵巢上皮性癌组织中的阳性表达率和表达水平明显高于早期(P＜0.05).TIMP-1 mRNA在卵巢上皮性癌及卵巢交界性上皮性肿瘤组织中的阳性表达率(分别为68%,38%)及表达水平(分别为126.35±3.81,90.62±5.54)均显著高于卵巢良性上皮性肿瘤及正常卵巢组织(分别为13%,9%和8.32±2.02,2.63±1.35;P均＜0.05);TIMP-1mRNA在卵巢上皮性癌组织中的阳性表达率和表达水平与各临床病理参数均无相关性(P＞0.05).结论:MMP-9mRNA的高表达及MMP-9/TIMP-1平衡的调节失衡导致卵巢上皮性肿瘤的发生、发展;MMP-9mRNA的高表达对卵巢上皮性癌的预后有意义.     

MMP-2 mRNA及蛋白的表达在原发性 肝细胞癌组织中的意义

 目的 探讨原发性肝细胞癌（HCC）组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）mRNA和MMP-2蛋白的表达,及其与临床病理参数之间的关系。方法 应用RT-PCR技术、免疫组织化学Maxvison^TM法,分别检测47例HCC组织及其癌旁组织、20例正常肝组织中MMP-2 mRNA和MMP-2蛋白的表达情况。结果（1）MMP-2 mRNA和MMP-2蛋白在肝癌中的表达分别为70.2%（33/47）和63.8％（30/47）,均高于癌旁组织12.7％（6/47）和正常组织10％（2/20）, 差异有统计学意义(P＜0.01), 癌旁组织和正常组织中MMP-2的表达差异无统计学意义(P>0.05);MMP-2mRNA和MMP2蛋白在肝癌中表达的两种检测方法差异无统计学意义(P>0.05);（2）癌组织中MMP-2的表达在TNM分期Ⅲ～Ⅳ期组中的阳性表达率高于Ⅰ～Ⅱ期组(P＜0.05),血管内有肿瘤栓组MMP 2阳性率明显高于无瘤栓组(P＜0.05）,有转移组的阳性率高于无转移组(P＜0.05）。结论 MMP-2的表达与HCC的TNM分期、血管内有无瘤栓和转移密切相关,可作为判断HCC侵袭性的评估指标之一。     

MMP-14在卵巢透明细胞癌中的表达及意义

目的:检测膜型-1基质金属蛋白酶(MMP-14)在卵巢透明细胞癌和卵巢浆液性肿瘤中的表达并探讨其临床意义.方法:采用免疫组化的方法检测35例卵巢透明细胞癌、39例卵巢浆液性癌、22例卵巢交界性浆液性肿瘤和24例卵巢浆液性囊腺瘤标本中MMP-14蛋白的表达,探讨其与卵巢透明细胞癌和浆液性肿瘤临床病理因素的关系.结果:MMP-14阳性染色定位于肿瘤细胞;其中透明细胞癌阳性率为94.3％,浆液性癌阳性率为43.5％,二者相比差异显著(P＜0.01).交界性浆液性肿瘤阳性率为45.5％,浆液性囊腺瘤阳性率为8.3％,和浆液性癌相比,差异显著(P＜0.01).MMP-14蛋白的表达与透明细胞癌、浆液性癌的临床分期、淋巴结转移和Ki-67的表达无相关性(P＞0.05).结论:卵巢透明细胞癌中MMP-14蛋白的高表达反应肿瘤有更高的恶性生物学行为并有可能成为卵巢透明细胞癌不良预后的一个指标.     

MMP-2与TIMP-1在食管鳞癌细胞中的表达及临床意义

目的：检测食管鳞癌（ESCC）及癌旁正常组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）以及组织抑制因子（TIMP-1）的表达,研究其与临床特征的关系,为临床ESCC恶性程度和预后判断提供新的依据。方法应用组织芯片技术及免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶连接法（S-P法）对60例ESCC组织及癌旁正常食管组织中MMP-2、TIMP-1蛋白表达进行检测,分析其阳性表达与性别、年龄、组织学分级、浸润深度、淋巴结转移及肿瘤分期之间的关系。结果 MMP-2、TIMP-1在癌旁正常上皮组织不表达;MMP-2主要在癌细胞中表达, TIMP-1主要在间质细胞中表达,二者在食管鳞状细胞癌中表达阳性率分别为38.3%和46.7%,高于正常组织（P﹤0.05）。MMP-2与ESCC的浸润深度、淋巴结转移和TNM临床分期有关,差异有统计学意义（P﹤0.05）,肿瘤浸润程度深者MMP-2阳性表达率高;无淋巴结转移者的MMP-2阳性表达率低于有淋巴结转移者;临床病理分期为Ⅰ、Ⅱ期患者的阳性表达率低于Ⅲ期者。TIMP-1的表达与ESCC性别、年龄、组织学分级、浸润深度、淋巴结转移及临床病理分期无关（P﹥0.05）。结论 MMP-2能在ESCC的侵袭、转移中起重要作用,TIMP-1可能与早期ES-CC的生物学性状有关,MMP-2与浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关,二者有助于判断ESCC的生物学行为。     

MMP—2和TIMP—2在肝癌中的表达及其意义

目的:探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及其组织抑制剂（TIMP-2）在人肝癌组织中的表达和肝癌生物学行为之间的关系。方法:应用免疫组织化学ABC法研究了56例人肝癌组织中MMP-2和TIMP-2的表达。结果:肝癌组织中MMP-2蛋白表达阳性率为55.4％（31/56）,较癌旁肝组织阳性率89.3％（50/56）明显减低（P<0.01）。包膜完整组肝癌MMP-2表达阳性率为78.6％,包膜突破组60％,无包膜组40.7％,包膜完整组与无包膜组相比有显著性差异（P<0.05）。TIMP-2在肝癌组织和癌旁肝组织中的表达阳性率分别为37.5％（21/56）和66.1％（37/56）,肝癌中的表达比癌旁肝组织表达也明显降低（P<0.05）。包膜完整组肝癌TIMP-2表达阳性率为64.3％,包膜突破组为46.7％,无包膜组为18.5％,包膜完整组与无包膜组相比有显著性差异（P<0.05）。经统计学分析表明,肝癌组织中MMP-2表达与TIMP-2表达有显著相关性（P<0.05）。结论:肝癌包膜形成是抑制肿瘤浸润侵袭的重要防御反应;TIMP-2可能是通过抑制包膜的降解发挥阻遏肿瘤转移扩散的作用;降解包膜胶原成分的MMP-2及其组织抑制剂TIMP-2在癌组织中的表达状态对于判断肝癌的浸润侵袭程度有重要价值。     

p16、p53、BRAF、Bcl-2在卵巢浆液性肿瘤组织中的表达及临床意义

目的:探讨卵巢浆液性肿瘤组织中p16、p53、BRAF、Bcl-2的表达及临床意义。方法:收集宁夏医科大学总医院病理科2017年至2018年确诊的卵巢浆液性肿瘤136例,其中浆液性囊腺瘤52例,交界性囊腺瘤22例,低级别浆液性癌18例,高级别浆液性癌44例;另收集卵巢良性肿瘤和卵巢癌手术切除标本各30例。分别采用免疫组织化学SP法检测p16、p53、BRAF、Bcl-2的表达,实时定量PCR法检测p16、p53在卵巢良恶性肿瘤组织中的表达。结果:卵巢浆液性囊腺瘤、交界性囊腺瘤、低/高级别浆液性癌组织中p16的阳性率分别为3.8%、45.5%、88.9%、81.8%,p53为0、9.1%、55.6%、45.5%,BRAF为46.2%、45.5%、22.2%、31.8%,Bcl-2为46.2%、45.5%、38.9%、47.7%。不同类型浆液性肿瘤组织中p16、p53表达均有显著性差异（P＜0.001）,但BRAF、Bcl-2表达未见明显差异。与卵巢良性肿瘤相比,p16在交界性肿瘤、卵巢癌中的阳性表达明显升高,差异有显著统计学意义（P＜0.012 5）;p53在卵巢癌中的阳性表达明显高于良性肿瘤（P＜0.001）;p16和p53的表达呈正相关（P＜0.05）。p53、Bcl-2与卵巢癌淋巴结转移有相关性（P＜0.001）,p16、p53、Bcl-2与盆腔侵犯有关（P＜0.05）,p53、BRAF、Bcl-2与CA125表达有不同程度相关性（P＜0.05）。p16、p53联合检测对卵巢癌诊断的敏感性和特异性为90.0%、76.7%。结论:p16、p53、BRAF、Bcl-2参与卵巢癌的发生发展,p16和p53基因突变可能在卵巢浆液性肿瘤的恶性进展中发挥作用,联合检测p16、p53对卵巢癌诊断有指示意义。     

甲状腺乳头状癌MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2表达对肿瘤侵袭转移的影响

目的　研究甲状腺乳头状癌基质金属蛋白酶 2 ,9(MMP 2 ,MMP 9)及其组织基质蛋白抑制剂 1,2 (TIMP 1,TIMP 2 )表达对肿瘤侵袭转移的影响。方法　采用免疫组织化学S P法 ,检测 65例甲状腺乳头状癌组织中MMP 2、MMP 9、TIMP 1和TIMP 2的表达。结果　MMP 2、MMP 9、TIMP 1和TIMP 2在甲状腺乳头状癌组织中的阳性表达率分别为 76.9%、87.7%、76.9%和 61.5 %。MMP 2和MMP 9表达与淋巴结转移和肿瘤侵袭程度呈正相关 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 )。TIMP 1表达与淋巴结转移和侵袭程度呈负相关 (P <0 .0 5 )。TIMP 2表达与淋巴结转移呈负相关 (P <0 .0 5 ) ,与侵袭程度无明显相关性。MMP 9与TIMP 1表达有显著相关性 ,且呈负相关 (P <0 .0 1)。结论　MMP 2、MMP 9、TIMP 1和TIMP 2表达与甲状腺乳头状癌的侵袭转移密切相关 ,是临床判断甲状腺乳头状癌转移有价值的参考指标     

MMP-2与TIMP-2在浸润性乳腺癌组织表达的临床意义及相关性研究

目的 :研究乳腺癌组织中基质金属蛋白酶 (MMP 2 )和金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP 2 )的表达与临床病理学特征及预后的关系。方法 :应用SP免疫组化方法检测 78例浸润性乳腺癌组织和 10例乳腺良性病变中MMP 2、TIMP 2的半定量表达情况。结果 :1)在78例乳腺癌组织中 ,MMP 2、TIMP 2的阳性表达率分别为 74 3 % ( 5 8/78)和 3 9 7% ( 3 1/78) ,与对照组比较差异有统计学意义 ,P <0 0 1;两者表达呈负相关 ,rs=-0 43 7,P <0 0 1。 2 )MMP 2表达与乳腺癌原发肿瘤大小呈显著正相关 ,rs=0 3 74,P <0 0 1,与组织学分级相关 ,分级越高其阳性表达率就越高 ,rs=0 60 6,P <0 0 1;TIMP 2的表达与肿瘤大小呈负相关rs=-0 2 88,P <0 0 5 ;与组织学分级呈负相关 ,rs=-0 3 77,P <0 0 1。MMP 2阳性表达与腋窝淋巴结转移呈正相关 ,rs=0 45 4,P <0 0 1;TIMP 2的表达与腋窝淋巴结转移呈负相关 ,rs=-0 2 61,P<0 0 5。MMP 2阳性表达与 5年生存率呈负相关 ,P <0 0 1;TIMP 2与 5年生存率呈正相关 ,P<0 0 1。结论 :乳腺癌组织中MMP 2与TIMP 2的表达与肿瘤转移及患者预后密切相关。     

葡萄糖转运体p63和DNA蛋白激酶在卵巢浆液性肿瘤中的表达及其意义

目的研究在卵巢浆液性肿瘤中葡萄糖转运体(GLUT-1)、p63和:DNA蛋白激酶(DNA-PKcs)的表达及其意义。方法应用免疫组织化学的方法检测卵巢浆液性肿瘤中GLUT-1、p63和DNA-PKcs的表达,用χ2检验分析其异常表达与临床病理参数之间的相关性。结果正常卵巢组织中,GLUT-1、p63表达均为阴性,DNA-PKcs表达为阳性。GLUT-1、p63在恶性卵巢浆液性肿瘤中的表达明显高于良性和交界性卵巢浆液性肿瘤,差异有统计学意义(P<0.01);DNA-PKcs在良性、交界性、恶性卵巢浆液性肿瘤中的阳性表达率分别为95.0%、90.0%和60.0%,差异有统计学意义(P< 0.01)。GLUT-1表达与年龄、临床分期、腹腔种植、腹水、淋巴结转移均相关(P<0.05);p63除与腹水无关外,与其他临床病理参数均有关(P<0.05);DNA-PKcs仅与临床分期和淋巴结转移有关(P< 0.05),与腹水、腹腔种植无关(P>0.05)。结论GLUT-1、p63和DNA-PKcs的异常表达与卵巢浆液性肿瘤的生长、恶变、侵袭及转移均有密切关系,有望成为卵巢浆液性肿瘤恶变的标志物。