长期口服复方尼尔雌醇和小剂量17 β-雌二醇对去卵巢大鼠海马结构内脑源性神经营养因子表达的影响

目的观察长期雌激素缺乏大鼠海马结构内脑源性神经营养因子(br血-derived neurotrophic factor,BDNF)表达的变化,同时观察比较长期口服小剂量17β-雌二醇和复方尼尔雌醇对去卵巢大鼠海马结构内BDNF表达的作用及效果.方法7月龄SD大鼠按体重随机分成5组正常对照组(Normal,NORM)、假手术组(Sham-ovariectomy,SHAM)、去卵巢组(Ovariectomy,OVX)、17 β-雌二醇预防干预组(Preventive intervention by 17 β-estradiol,OVX/ERT)和复方尼尔雌醇预防干预组(Preventive intervention by compound nylestriol,OVX/NL)连续观察.5组均在去卵巢后35周处死.用免疫组织化学的方法(SABC法)显示大鼠海马结构内BDNF的表达,细胞计数及图象分析法观察去卵巢大鼠海马结构内BDNF表达的变化.结果OVX组海马结构内各亚区BDNF阳性神经元较少.OVX组海马结构内各亚区BDNF阳性神经元数量、平均光密度均低于NORM组、SHAM组、OVX/ERT组和OVX/NL组(P＜0.05).结论长期雌激素缺乏导致了大鼠海马结构内BDNF表达的下降,长期口服小剂量17β-雌二醇和复方尼尔雌醇补充治疗有利于去卵巢大鼠海马结构内神经元BDNF的正常表达,从而发挥雌激素的神经营养作用.复方尼尔雌醇获得了与小剂量17β-雌二醇相同的效果.     

口服雌激素对去卵巢大鼠海马结构内胶质原纤维酸性蛋白表达的影响

目的 观察雌激素缺乏大鼠海马结构内胶质原纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)表达的变化,比较口服小剂量17β-雌二醇和复方尼尔雌醇对去卵巢大鼠海马结构内GFAP表达的影响.方法 7个月龄SD大鼠按体重随机分成5组:正常对照组(normal,NORM)、假手术组(sham-ovariectomy,SHAM)、去卵巢组(ovariectomy,OVx)、17β-雌二醇预防干预组(preventive intervention by 17β-estradiol,OVX/ERT)和复方尼尔雌醇预防干预组(preventive intervention by compound nylestriol,OVX/NL)连续观察.5组均在去卵巢后35用处死.用免疫组织化学的方法 (SABC法)显示大鼠海马结构内GFAP的表达,细胞计数及图像分析法观察去卵巢大鼠海马结构内GFAP表达的变化.结果 OVX组海马结构内的各亚区可见大量的GFAP阳性星形胶质细胞.OVX组海马结构内各亚区GFAP阳性星形胶质细胞数量和平均光密度均高于正常组、SHAM组、OVX/ERT组和OVX/NL组(P＜0.05).结论 雌激素缺乏导致了大鼠海马结构内GFAP的过度表达,抑制GFAP的过度表达,阻断星形胶质细胞与神经元相互作用引起的继发损害可能是雌激素神经保护的重要机制之一.复方尼尔雌醇与小剂量17 β-雌二醇效果相同.     

17β-雌二醇对去卵巢SD大鼠作用的研究

目的:探讨17β-雌二醇对去卵巢雌性SD大鼠骨量和骨组织形态计量学的作用。方法:30只10月龄SD雌性大鼠随机分为假手术(Sham)组、卵巢切除(OVX)组和17β-雌二醇(EST)组,实验12周后处死大鼠,测定全身骨密度(BMD)和股骨重量,截取第4腰椎进行骨形态计量学的静态参数和动态参数的测量。结果:与Sham组相比,OVX组BMD和股骨重量减少(P<0.05),EST组BMD和股骨重量无明显差异(P>0.05)。与OVX组相比,EST组BMD和股骨重量明显增加(P<0.05)。与OVX组相比,EST组骨小梁面积百分数、骨小梁厚度、骨小梁数量明显上升,骨小梁分离度明显降低,骨表面积骨形成率、骨体积骨形成率、骨组织体积骨形成率和骨矿化沉积率明显下降(均P<0.05),与Sham组接近。结论:17β-雌二醇通过抑制骨转换,阻止骨丢失,增加骨密度。     

雌二醇对去卵巢大鼠血清一氧化氮的影响

目的：观察雌二醇对去卵巢大鼠血清一氧化氮的影响。方法：采用去卵巢大鼠模型,通过肌注苯甲酸雌二醇2周,测量不同雌激素状态下大鼠血清一氧化氮（NO）的浓度,用镉还原法测NO2／NO3的量来反映NO浓度。结果：切除卵巢三周后,血浆雌二醇浓度显著下降（P＜0,05）,NO浓度轻度下降,但无统计学差异（P＞0．05）,当补充大剂量雌二醇后,发现去卵巢大鼠血清NO显著升高（P＜0．05）,血清E2水平也极显著升高（P＜0．01）。结论：雌二醇可促进去卵巢大鼠血清NO水平增加,这可能是雌激素抑制动脉粥样硬化和降低女性绝经后冠心病发病危险的重要机制之一。     

17-β-雌二醇抑制去卵巢胰岛素抵抗大鼠血管重构的发生

目的 观察17-β-雌二醇对高果糖诱导的去卵巢胰岛素抵抗大鼠血管重构的影响. 方法 将48只成年雌性SD(Sprague-Dawley)大鼠随机分为正常对照组、模型组、17-β-雌二醇替代组、溶媒对照组,每组12只.正常对照组大鼠普通饲料喂养8周;模型组大鼠卵巢切除后,高果糖饲料喂养8周诱导胰岛素抵抗的产生;17-β-雌二醇替代组大鼠卵巢切除后,高果糖饲料喂养同时给予17-β-雌二醇(30 μg/kg体重)每天皮下注射;溶煤对照组大鼠卵巢切除后高果糖饲料喂养8周,同时每天给予30 μL/kg体重的无水乙醇皮下注射.实验8周末检测各组大鼠收缩压、血清雌二醇,空腹血糖和血清胰岛素水平,计算胰岛素敏感指数.大鼠放血处死后甲醛固定主动脉和肠系膜小动脉,石蜡包埋,切片,HE染色,病理图像分析系统测量主动脉和肠系膜小动脉重构的指标:内径、中膜、中膜/内径、中膜横截面积. 结果 与正常对照组相比,模型组大鼠收缩压、空腹血糖和血清胰岛素显著性升高,胰岛素敏感指数显著性降低,肠系膜小动脉内径减小,中膜和中膜/内径比值增加,而主动脉未见明显改变;17-β-雌二醇替代逆转上述改变. 结论 17-β-雌二醇能抑制高果糖诱导的去卵巢大鼠胰岛素抵抗和肠系膜小动脉重构的产生.     

去卵巢大鼠行为改变与海马结构中突触素表达减少的相关性研究

目的通过去卵巢大鼠的模型,观察雌激素缺乏后对学习和记忆的影响以及突触素表达的情况。方法实验选用成年Wistar大鼠33只,随机分为对照组、去卵巢组、补充雌激素组（去卵巢）,每组11只,实验周期为4个月,观察指标：血中的雌二醇含量、记忆跳台潜伏期和错误次数以及海马结构中突触素表达情况。结果①血清中雌二醇浓度：对照组为（46．7＋25．3）pg／mL;去卵巢组为（0．3±0．3）pg／mL;补充雌激素组为（144．4＋78．9）pg／mL,各组问比较差异均有统计学意义（P〈0．05）。②跳台记忆潜伏期和错误次数：对照组分别为（148．7±19．6）s、（2．9±1．1）次;去卵巢组为（85．6±16．8）S、（7．9＋2．9）次;补充雌激素组为（101．6±18．6）s、（4．6＋1．1）次;除了去卵巢组的记忆潜伏期与补充雌激素组比较无显著差异外（P〉0．05）,其他各组之间差异均有统计学意义（P〈0．05）。③海马结构突触素的表达：去卵巢组海马的神经元胞浆内有少许棕黄色的颗粒,呈弱阳性;补充雌激素组与对照组相似,呈强阳性表达。结论雌激素缺乏可以导致大鼠跳台试验的错误次数增加和记忆潜伏期延长,突触素表达减少;补充雌激素有所好转。同时突触素表达增多,推测大鼠雌激素缺乏后的认知功能减退可能与海马结构中突触素表达减少有关。     

雌二醇对去卵巢大鼠延髓毛细血管超微结构的影响

目的 :观察雌激素对去卵巢大鼠延髓毛细血管超微结构的影响。　方法 :30只雌性成年SD大鼠随机分为去卵巢组 (A组 )、雌二醇组 (B组 )和假手术对照组 (C组 )。A组和B组大鼠卵巢切除后 10天起 ,分别皮下注射等渗盐水 0 .1ml/d、17 β雌二醇 2 0 μg/ (kg·d) ;C组只剖开腹膜 ,不切除卵巢。手术后 10天起 ,皮下注射等渗盐水0 .1ml/d。各组动物连续用药 6周后观察结果。　结果 :①血清雌二醇的浓度 :A组明显低于C组 (P <0 .0 1) ,B组明显高于A组 (P <0 .0 1) ,而B组和C组比较无统计学意义。②电镜观察 :A组延髓毛细血管有明显的损伤表现 ,内皮细胞肿胀变形 ,线粒体明显肿胀、嵴断裂 ,血管内皮外基膜增厚 ,部分结构不完整 ;B组的毛细血管损伤明显减轻 ;C组延髓毛细血管形态正常。　结论 :雌激素对去卵巢大鼠延髓毛细血管有明显的保护作用。     

苏尼替尼对雌二醇诱发的去卵巢大鼠子宫内膜渗出和血管通透性的干预作用研究

目的 探讨苏尼替尼对雌二醇诱发的去卵巢大鼠血管通透性和子宫内膜渗出的干预作用。方法 健康雌性SD 大鼠随机分为假手术组（Sham 组）、卵巢切除组（Ovx 组）、卵巢切除+17β- 雌二醇组（Ovx+Est 组）、卵巢切除+17-β 雌二醇+ 苏尼替尼组（Ovx+Est+Sut 组） 4 组,每组6 只。给药21 d 后取材。镜下观察子宫内膜形态学变化,用ELISA 法检测各组血清血管内皮细胞生长因子（VEGF）的浓度。结果 雌二醇诱发去卵巢SD 大鼠给予苏尼替尼干预后,子宫重量和子宫系数下降,子宫内膜嗜酸性粒细胞渗出减少,血清VEGF 浓度降低。结论 苏尼替尼能拮抗雌二醇诱发子宫内膜的渗出,使大鼠子宫内膜增生,血管通透性下降。     

17-β雌二醇对血管性痴呆大鼠认知功能及脑内NGF、BDNF表达的影响

目的:探讨17-β雌二醇对血管性痴呆(VD)大鼠认知功能及脑组织神经生长因子(NGF)和脑源性神经营养因子(BDNF)表达的影响。方法:健康雄性Wistar大鼠48只,随机分为正常对照组、模型组、雌二醇组,各组均16只。采用结扎双侧颈总动脉方法制备慢性前脑缺血动物模型后,雌二醇组腹腔注射17-β雌二醇,其余2组腹腔注射花生油。60d后应用Y迷宫、ELISA法分别检测VD大鼠认知功能以及脑组织中NGF和BDNF含量变化。结果:大鼠学习尝试次数、记忆测试10次的正确次数与正常对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01),认知功能显著改善;模型组、雌二醇组脑内NGF和BDNF的含量较正常对照组均增高,雌二醇组脑组织内NGF和BDNF的含量较模型组增高(P均<0.01)。结论:腹腔注射17-β雌二醇可显著改善VD大鼠的认知功能,增加VD大鼠脑内NGF和BDNF含量,具有脑保护作用。     

17β-雌二醇及植物雌激素α-玉米赤霉醇致去卵巢大鼠子宫增大作用的比较

为观察植物雌激素α 玉米赤霉醇 (ZAL)对去卵巢大鼠子宫增大的影响 ,并对其与雌二醇的作用进行比较分析 ,建立大鼠去卵巢模型 ,分别补充 17β 雌二醇 (E2 )或ZAL(1mg/kg ,3d注射 1次 ,共 35d)。用放射免疫法测定大鼠血浆雌二醇质量浓度 ;分离子宫 ,计算子宫质量 (g) /体质量 (kg)的比值 ,制作子宫病理切片。发现 :去卵巢 +补充 17β 雌二醇组的血浆雌二醇质量浓度较单纯去卵巢组明显升高 ,去卵巢 +补充ZAL组的血浆雌二醇质量浓度明显低于去卵巢 +补充 17β 雌二醇组 ;ZAL对子宫增大的影响很弱 (子宫质量 (g) /体质量 (kg) =0 .6 6 ) ,明显低于 17β 雌二醇〔子宫质量 (g) /体质量(kg) =1.96〕 ;镜下见 17β 雌二醇组大鼠子宫内膜出现显著囊性增生 ,而ZAL组未见增生性病变。以上结果表明ZAL对子宫的刺激很小 ,明显优于 17β 雌二醇 ,可能作为一种选择性雌激素受体调节剂而发挥作用。     

人参总皂苷对戊酸雌二醇诱导的多囊卵巢大鼠神经生长因子表达的影响

目的：探讨人参总皂苷（ginseng total saponins，GTS）对多囊卵（polycystic ovary，PCO）大鼠神经生长因子（nerve growth factor，NGF）表达的影响。 方法：30只成熟雌性SD大鼠，随机分为正常对照组、模型组和GTS组，每组10只。模型组和GTS组大鼠一次性肌肉注射戊酸雌二醇（estradiol valerate，EV）4mg诱导PCO。GTS组大鼠于造模后第2天开始隔日1次腹腔内注射GTS 50mg／kg，共30d。免疫组织化学法检测大鼠下丘脑、垂体和卵巢组织中NGF表达。 结果：模型组大鼠下丘脑、垂体和卵巢中NGF的表达高于正常组（P〈0．05）。与模型组比较,GTS组大鼠卵巢中NGF表达较低（P〈0．05），而下丘脑和垂体中NGF表达无明显变化。 结论：GTS可能通过降低卵巢组织中NGF的表达治疗多囊卵巢大鼠。     

神经生长因子对大鼠坐骨神经半切损伤后的作用观察

目的：观察坐骨神经半切损伤后神经生长因子（ＮＧＦ）的作用和治疗效果。方法：采用大鼠坐骨神经半切致伤方法,按给药剂量将动物分成：假手术组、生理盐水对照组、小剂量组、中剂量组、大剂量组,每组１０只,观察时间为１０ｄ。结果：１０ｄ治疗组动物的感觉诱发电位（ＳＥＰ）与生理盐水对照组相比潜伏时缩短（Ｐ〈０．０５）,运动诱发电位（ＭＥＰ）治疗各组与生理盐水组比较Ｎ１、Ｐ１、Ｎ２、Ｐ２各波的峰潜时均缩短（Ｐ〈０     

大鼠脑出血后脑组织bax蛋白表达及神经生长因子对其的影响

目的:探讨bax蛋白在脑出血(ICH)后神经损伤过程中的作用以及神经生长因子(NGF)对脑出血损伤的保护机制。方法:采用脑内注射自体新鲜动脉血的方法制作大鼠ICH模型。利用免疫组化方法检测bax蛋白表达的变化。结果:ICH对照组、NGF干预组在ICH后6h即有bax蛋白阳性表达,24h达峰值,之后下降,7d时仍高于生理盐水对照组。NGF干预组与ICH对照组相比较bax蛋白峰值出现的时间无变化,但各时点bax蛋白的表达均较ICH对照组显著减少(P<0.05)。结论:ICH后血肿周围脑组织细胞凋亡增加,加重神经功能损伤。应用NGF可使血肿周围脑组织bax蛋白表达明显下降,起到减轻神经功能损伤,促进神经功能恢复,达到治疗脑出血的目的。     

实验性视网膜脱离时神经生长因子对凋亡相关蛋白表达的影响

目的研究神经生长因子(NGF)对实验性视网膜脱离(RD)后视网膜细胞凋亡相关基因c-fos、bcl-2、Fas-L与caspase-3表达的影响。方法20只大鼠右眼和左眼分别设为实验组(NGF组)和实验对照组(PBS组),另设立正常对照2只。通过在视网膜下注射透明质酸钠的方法建立视网膜脱离(RD)动物模型后,右眼在玻璃体腔内注射NGF 5μg/次(1 g/L),每4 d注射1次,作为NGF组;左眼注射PBS作为实验对照组。两组在建立模型后1.5、3、6、12 h和1、2、4、8、16、32 d分别取眼球,采用免疫组化学法对视网膜细胞的bc l-2、Fas-L、caspase-3和c-fos进行标记。结果Fas-L、bc l-2、caspase-3和c-fos在实验各组均有表达,并随着时间的变化而变化。NGF组的各基因蛋白表达与PBS组相比差异有统计学意义(P<0.05)。NGF组的c-fos蛋白表达与PBS组相比,表达高峰时间延迟,且表达量下降(P<0.05)。结论实验性RD后给予外源性NGF能促进bc l-2基因的表达,抑制c-fos基因和Fas-L的表达,影响caspase-3的激活和表达,从而抑制RD后视网膜细胞凋亡的发生。     

大鼠脑神经生长因子受体分布的实验研究

本文报道了一种测定脑内神经生长因子（ＮＧＦ）受体的竞争性结合分析法。应用１２５Ｉ－ＮＧＦ作为放射配基，在含有过量未标记ＮＧＦ条件下，１２５Ｉ－ＮＧＦ与不同脑组织细胞膜于３７℃下孵育３０ｍｉｎ达到可逆的平衡状态的。Ｓｃａｔｃｈａｒｄ分析，根据其与配体亲和力的不同分为高亲和力（Ⅰ型）与低亲和力（Ⅱ型）结合位点两种受体亚型，平衡解离常数（Ｋｄ）分别约为４ｐｍｏｌＬ－１及１．６ｎｍｏｌＬ－１，最大结合能力（Ｂｍａｘ）约为０．５ｆｍｏｌ／Ｌｍｇ－１（蛋白）及２４ｆｍｏｌ／Ｌｍｇ－１（蛋白）。脑内各分区ＮＧＦ受体的结合容量依次为中隔、小脑、脑干、大脑皮质、下丘脑、嗅脑。     

神经生长因子对损伤坐骨神经的修复作用

目的 探讨神经生长因子（Ｎｅｒｖｅｒ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ,ＮＧＦ）对损伤神经的修复作用。方法 Ｗｉｓｔａｒ大鼠４５只,制备坐骨经夹损模型。术后每日分别局部给予一定的ＮＧＦ和等渗不共１４天,检测大鼠趾间距和诱发电位,以观察其神经功能的恢复情况。结果 ＮＧＦ治疗组大鼠的趾间距及诱发电位在２～３周就已人武部恢复正常,而员伤组和盐水治疗组则到术后４周才恢复正常。结论 外源性ＮＧＦ能明显改善损伤坐骨     

长期压力超负荷大鼠心脏交感神经NET、NGF及其受体表达变化

目的 检测长期心脏压力超负荷(pressure overload,POL)大鼠心脏交感神经去甲肾上腺素转运蛋白(norepinephrine transporter NET)、心肌神经生长因子(nerve growth factor NGF)及受体TrkA表达变化,探讨心脏压力超负荷导致交感神经重塑的机制.方法 40只雄性Wistar大鼠分为假手术对照组(n=10)和POL组(n=30).建立腹主动脉缩窄大鼠心脏POL模型,术后8周,用超声心动图评价大鼠心脏功能,用免疫组化荧光方法检测左心室心肌NGF蛋白表达,实时荧光定量PCR检测心脏交感神经节NET及左室心肌GAP43(growth associated factor,GAP43)、TrkA mRNA表达变化.结果 与假手术组比较,POL大鼠心室间隔舒张期厚度(interventricularseptal thickness during diastole,IVSd)、收缩期心室间隔厚度(interventricularseptal thickness during systole,LVSs)、舒张期左室后壁厚度(diastolic LV posterior wall thickness,LVPWd)显著增厚,左室质量指数(left ventricular mass index,LVMI)升高33.23％(P＜0.05);心功能(EF、FS％)增强(P＜0.05),表明大鼠心功能代偿.POL组心肌NGF蛋白表达增加(P＜0.05),但心肌GAP43、心脏NET mRNA水平未见变化(P＞0.05),TrkA mRNA表达下降(P＜0.05).结论 POL后心肌TrkA mRNA低表达可能是限制心肌NGF蛋白促交感神经生长的原因,心脏NET mRNA转录后异常或内化可能是POL后NET功能异常原因.     

神经生长因子对大鼠癫癎脑损伤的保护作用

目的　探讨神经生长因子 (NGF)对癫所致脑损伤有无拮抗作用。方法　采用红藻氨酸 (KA)诱导癫发作大鼠模型 ,分别于实验 12、2 4、48h观察急性癫发作后大鼠海马CA1区的超微结构和光镜结构的改变及NGF对它们的影响。结果　实验 12h ,大鼠海马CA1区神经细胞变性坏死 ,神经胶质细胞水肿变性 ,毛细血管内皮肿胀 ;实验 2 4h上述病理改变加重 ,实验 48h最为严重。神经细胞存留数渐次下降 ,48h为最低。给予NGF脑室内注射后 ,在各相应时间点病理改变相对减轻 ,神经细胞存留数明显增加 (P <0 .0 1)。结论　NGF能抑制癫所致脑损伤 ,NGF对癫脑损伤有保护作用。