内皮素-1与急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征

急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是临床常见的急危重症,病死率为35%～40%,而在重症监护病房病死率可高达68.5%[1,2].多种肺内和肺外因素均可诱发ALI/ARDS,如严重创伤、败血症、有害气体吸入、重症肺炎、变态反应等[1,2].     

内毒素血症犬部分去除白细胞后肺内凝血纤溶功能的变化

目的观察部分去除外周血白细胞后内毒素血症犬肺内凝血功能的变化,探讨活化白细胞对内毒素血症犬肺损伤的影响及其机制。方法雄性杂种犬30只,采用随机数字表法分为内毒素组(L组)、假白细胞去除组(S组)及白细胞去除处理组(T组),每组10只。L组仅经静脉输注2mg/kg LPS建立内毒素血症犬模型,不行白细胞去除;T组在建模后12~14h使用自动连续血流血细胞分离机进行白细胞去除;S组建模后12~14h行假白细胞去除(将去除的终产物回输入体内)。建模后36h切取肺组织,采用ELISA法检测肺泡灌洗液中中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)、可溶性血栓调节蛋白(sTM)、活化蛋白C(APC)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)水平,免疫组化染色观察肺组织血栓调节蛋白(TM)的表达,并行肺湿/干重检测及肺组织病理学观察。结果与L组及S组比较,T组犬肺泡灌洗液中APC水平显著增高,NEs、TM、PAI-1水平及肺湿/干重比值显著降低(P<0.05),肺组织内TM表达量也明显增加,而L组与S组各指标比较无显著差异(P>0.05)。病理学观察显示,T组急性肺损伤发生率(2/10)显著低于L组(7/10)及S组(8/10,P<0.05)。结论部分去除白细胞可降低肺泡灌洗液中的NE水平,阻止肺内TM表达进一步下降,从而改善肺泡灌洗液中凝血纤溶异常,降低内毒素犬急性肺损伤的发生率。     

血管内皮细胞分泌的炎性递质在急性肺损伤发病机制中的作用

肺血管内皮细胞损伤在急性肺损伤（ALI）／急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的病理过程中起重要作用,各种血管源性炎症递质可导致血管内皮细胞损伤,提高肺泡-毛细血管通透性,肺血管间质和肺泡腔水肿,发生顽固性低氧血症、呼吸窘迫等临床表现。本文探讨了ALI时各种炎症递质的表达、对肺血管内皮的作用机制及对ALI的病理生理影响。这些可能成为ALI／ARDS新的治疗靶点和研究的方向。     

血必净联合乌司他丁治疗吸入性损伤致急性肺损伤

吸人性损伤指热力或烟雾引起呼吸道以及肺实质的损伤,是当前烧伤患者死亡的三大原因之一,其治疗一直是国内外研究的热点.而吸人性损伤导致的急性肺损伤(acute lung injury,ALI)、甚至ARDS是烧伤伴吸人性损伤患者最主要的死亡原因,因此,治疗ALI、减少ARDS的发生是提高烧伤伴吸人性损伤救治的关键措施之一.持续ARDS是以进行性炎症、肺纤维化增强、长时间的机械通气和高死亡率为特征[1].研究显示,乌司他丁及血必净参与炎症介质的调控,血必净能抑制内毒素的释放,从而起到炎症介质灭活的功效,适用于烧伤ALI的治疗[2].     

内毒素急性肺损伤相关标志物变化的研究

急性肺损伤(ALI)是直接或间接致伤因素导致肺泡上皮细胞及毛细血管内皮细胞损伤,造成弥漫性肺间质和/或肺泡水肿,导致的急性低氧性呼吸功能不全。以肺容积减小、顺应性减少、通气-灌注比例失调(死腔增加)为病理生理特征,临床上表现为进行性低氧血症和呼吸窘迫。X线表现为两肺渗出性病变,氧合指数(动脉氧分压Pa O2/吸入氧分数Fi O2)<300[1]。其发展至严重阶段(氧合指数<200)被称为急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。ALI/ARDS的发病机制     

严重多发伤并发急性肺损伤患者血浆中肺表面活性物质相关蛋白D的变化及意义

目的 动态观测严重多发伤患者血浆中肺表面活性物质相关蛋白D(SP-D)水平并探讨它与创伤性急性肺损伤(ALI)/ARDS之间的关系及意义.方法 将36例严重多发伤患者分为多发伤后并发ALI/ARDS组20例(ALI/ARDS组)与多发伤后未并发ALI/ARDS组16例(非ALI/ARDS组).分别于伤后第1,3,7,14天收集外周血;同时计算PaO2/FiO2并行肺损伤评分;另12例体检健康者设为正常对照组.运用ELISA测定血浆SP-D的浓度.结果 ALI/ARDS组患者血浆SP-D水平显著高于正常对照组和非ALI/ARDS组(P<0.01);ALI/ARDS患者重度肺损伤组血浆SP-D水平明显高于中度肺损伤组(P<0.05);SP-D水平与其相应的PaO2/FiO2呈负相关关系(rs=-0.745,P<0.01).结论 严重多发伤后血浆SP-D水平升高程度不仅与创伤性ALI/ARDS发生密切相关,而且与肺损伤严重程度密切相关.血浆SP-D在ALI/ARDS病程中是一种具有价值的生物学标志.     

超声诊断急性肺损伤及急性呼吸窘迫综合征的价值

目的评价超声诊断急性肺损伤及急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)的价值.材料和方法研究对象为41例呼吸困难的患者,根据动脉血氧分压与吸氧浓度的比值(PaO2/FiO2)分为ALI 组(16例)和ARDS 组(25例);对照组50例,临床及X线胸片检查正常.用超声按12个肺区扫查肺野.结果ALI/ARDS患者的胸部超声表现包括彗星尾征、实变及胸腔积液.ALI组,弥漫性彗星尾征或实变范围≤5个肺区者14例(14/16);ARDS组,病变范围≥6个肺区者18例(18/25).病变范围≥6个肺区,10例生存 (10/20);≤5个肺区,19例生存 (19/21).对照组仅在侧胸部最后一个肋间见单发彗星尾征.结论肺部超声可以观察到ALI/ARDS时肺内病变,并可评估肺损伤的程度及预后.     

中性粒细胞活化与凝血纤溶系统异常的相互作用在急性肺损伤发病中的作用

急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)是临床中常见的危重症,发病率及死亡率均比较高.研究表明,凝血纤溶系统异常与炎症反应的相互促进、共同作用引起的肺微血管内皮损伤、肺微血栓形成、肺泡内纤维蛋白沉着和透明膜形成等组成了ALI/ARDS发生的病理基础.     

肌球蛋白轻链激酶在急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征中的作用

肺气血屏障功能缺陷在急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)病理生理改变过程中居于中心地位,而肌球蛋白轻链激酶(MLCK)通过磷酸化肌球蛋白轻链(MLC)对其有调节作用.MLCK主要分为平滑肌型MLCK(smMLCK)、内皮型MLCK(eMLCK)和激酶相关蛋白(KRP).它们由同一基因编码.eMLCK在ALI/ARDS中尤为重要.eMLCK有4个亚型:eMLCK2,eMLCK3a,eMLCK3b和eMLCK4,其中eMLCK2是优势亚型.脂多糖(LPS)、血小板活化因子(PAF)、凝血酶、缺血再灌注(I/R)、非正常机械应激都可以诱发ALI/ARDS,MLCK在其中发挥了重要作用.机制是MLCK使MLC磷酸化,导致细胞连接破坏,细胞骨架重排,内皮细胞收缩,并最终增加肺上皮细胞和肺内皮细胞的通透性.鉴于MLCK在ALI/ARDS中的重要性,它必将成为一个潜在的治疗靶点,在ALI/ARDS新药的研发和防治中发挥重要作用.     

胸部开放伤后胸腔海水浸泡致急性肺损伤犬肺内细胞凋亡及相关基因表达的变化

目的 探讨胸部开放伤后胸腔海水浸泡致急性肺损伤(ALI)犬肺组织内细胞凋亡及相关基因表达的变化及意义.方法 制备胸部开放伤后胸腔海水浸泡致ALI犬模型作为实验组,以单纯胸部开放伤犬作为对照组.采用TUNEL法检测实验组及对照组犬肺组织细胞凋亡的变化,采用免疫组化检测Fas/FasL、核转录因子(NF-κB)蛋白表达的变化.结果 胸腔海水浸泡致ALI犬肺内肺泡上皮细胞和肺毛细血管内皮细胞凋亡数明显增加,显著高于对照组(P＜0.05).实验组犬肺组织内Fas( 2717±312)、FasL( 1994±104)、NF-κB(3651±125)蛋白表达较对照组[(1070±134)、(823±105)、(1116±108)]显著增加(P＜0.05).结论 肺内细胞凋亡参与胸部开放伤后胸腔海水浸泡致ALI的发病,Fas/FasL是介导肺内细胞凋亡的重要途径之一.     

己酮可可碱对胸部开放伤海水浸泡犬肺血管通透性的作用

目的探讨己酮可可碱(PTX)对胸部开放伤海水浸泡致急性肺损伤(ALI)犬肺微血管通透性的作用。方法建立胸部开放伤后海水致ALI动物模型,12只犬随机分为机械通气组(A组)、机械通气 PTX组(B组),分别给予救治,检测动脉血气、血浆和支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞因子、伊文氏蓝(Evans blue)漏出指数、肺干湿重比及肺组织学变化。结果12只犬致伤后血氧分压显著降低,伤后6h达到ALI诊断标准。两组犬救治后氧分压均显著升高。与A组比较,B组外周血TNF-α水平、BALF白蛋白含量及Evans blue漏出指数显著降低。结论PTX能够抑制TNF-α的产生,降低肺微血管通透性,对胸部开放伤后海水浸泡致ALI有一定的保护作用。     

战伤救护中急性呼吸窘迫综合征的诊治

急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是在多种原发病和诱因作用下发生的严重急性呼吸衰竭,以非心源性肺水肿和顽固低氧血症为特征。其主要病理特征为由中性粒细胞为主介导的肺微血管通透性增高,从而导致的肺泡渗出液中富含蛋白质的肺水肿及透明膜的形成,并伴有肺间质纤维化。病理生理改变以肺顺应性降低,肺内分流增加及通气／血流比值失衡为主。其病理基础为急性肺损伤（ALI）。ARDS是ALI最严重的阶段,常可引发或合并多脏器功能障碍综合征（MODS）,甚至多系统脏器衰竭（MSOF）,是临床常见的病死率极高的危重症。具国外统计ARDS的发病率为1．5～5．3／10万人,病死率至今仍高达50％～60％,ARDS发病后3d内死亡者多死于原发病,后期则多死于MSOF,死于单纯不可逆性呼吸衰竭者仅占13％～16％。     

氧合指数对预测急性肺损伤的预后价值评估

急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是由淹水误吸、严重脓毒症等原因导致的急性低氧性肺功能不全,以肺容积减少、通气/血流比例失调为主要的病理生理特征。ALI患者在误吸、胸腔积水等创伤下,肺泡上皮细胞及毛细血管内皮细胞刺激损伤后,造成弥漫性肺间质及肺泡水肿,严重者甚至发生呼吸衰竭,因此常需要机械通气辅助呼吸。研究显示,部分机械通气的ALI患者会发展为急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS),其死亡率高达32%~50%。目前,临床上尚无准确评估ALI预后的标准。有学者采用肺血管通透性指数、肺功能、心功能等指标预测ALI预后的死亡情况,但结果不一。本研究旨在分析ALI患者氧合指标如PaO2、PaCO2、SaO2等的变化,探讨氧合指数(PaO2/FiO2)及肺损伤评分(lung injury score,LIS)对ALI患者死亡结局的预测价值,为临床治疗及预防不良结局提供参考。     

脓毒症并发急性呼吸窘迫综合征的危险因素及预测评分研究进展

脓毒症是急性呼吸窘迫综合征(ARDS)最常见的危险因素,脓毒症并发ARDS患者预后较差,目前对ARDS的治疗策略仍为器官功能支持治疗。脓毒症的治疗需要早期识别急性肺损伤(ALI),并以预测和预防ARDS为重点。由于脓毒症相关ARDS的特殊性,需要进一步分析脓毒症并发ARDS的危险因素并建立预测评分模型。脓毒症患者发生ARDS的危险因素包括基础疾病、疾病严重程度、临床特点、治疗的影响及生物标志物等。早期急性肺损伤评分(EALI)、肺损伤预测评分(LIPS)及其衍生评分对评估脓毒症患者发生ARDS的风险有一定意义,但目前尚无针对脓毒症患者的预测评分研究。该文就脓毒症患者及肺部感染患者发生ARDS的危险因素、ALI/ARDS预测评分、LIPS衍生评分的研究进展进行综述,以期为后续研究提供参考。     

急性呼吸窘迫综合征进展及预后的危险因素研究

目的 探讨急性呼吸窘迫综合征(ARDS)早期诊断及预后判断的危险因素,为临床干预提供参考.方法 采用前瞻队列研究的方法,纳入2013年1月-2016年3月新桥医院呼吸内科收治的64例ARDS患者和66例ARDS高危患者的临床资料.采集患者的人口学资料、APACHEⅡ评分、氧合指数、血常规、凝血六项、炎症标志物等数据,采用logistic回归分析ARDS高危患者发展成为ARDS和影响ARDS患者预后的危险因素.结果 单因素logistic回归分析显示,高危患者发展为ARDS的独立危险因素包括APACHEⅡ评分(OR=6.764,P=0.001)、低蛋白血症(OR=10.54,P=0.002)、白细胞计数(OR=3.912,P=0.012)、纤维蛋白原(OR=9.953,P=0.064)和D-二聚体(OR=4.239,P=0.029).64例ARDS患者中死亡28例,死亡率为43.75％,影响ARDS患者死亡的独立危险因素包括氧合指数(OR=6.573,P=0.014)、血小板计数(OR=9.376,P=0.003)和低蛋白血症(OR=10.738,P=0.056).多因素logistic回归分析显示:联合多项指标预测ARDS的发生风险,APACHEⅡ+低蛋白血症的敏感度为62.50％,特异度为92.42％,APACHEⅡ+D-二聚体的敏感度为62.07％,特异度为93.33％;而联合多项指标预测ARDS的死亡风险,低蛋白血症+血小板计数特异度为77.78％,敏感度为60.71％.结论 低蛋白血症或APACHEⅡ评分联合D-二聚体预测ARDS高危患者发展为ARDS的特异性较好,但敏感性较低.严重的低氧合指数、血小板减少及低蛋白血症预示着ARDS患者预后不良.     

急性呼吸窘迫综合征犬模型的CT表现及临床病理对照

目的 应用MSCT观察急性呼吸窘迫综合征(ARDS)犬模型的CT表现,并与临床、病理进行对照研究.方法 健康比格犬15只,随机数字表法分为实验组(10只)及对照组(5只).通过犬右侧股深静脉注射油酸进行造模,注射油酸后每10 min为1个观察点,共观察5个时间点.最后以临床测量动脉血氧合指数(PaO2/FiO2)≤200 mmHg时,确诊为ARDS成模,此时为1个观察点,通过CT扫描观察6个不同时间点犬肺部CT表现,同时记录临床数据并观察实验犬肺湿干比及病理改变.采用2个独立样本t检验对实验前及建模成功时的PaO2/FiO2及肺动脉楔压(PCWP)进行分析.结果 实验组在油酸注射(92.9±8.5)min后形成ARDS模型,实验组实验前PaO2/FiO2及PCWP分别为(466.7±27.0)、(8.6±1.8)mmHg,建模成功时分别为(164.1±21.1)、(9.9±3.6)mmHg,前后差异有统计学意义(t值分别为26.04、-1.02,P值均＜0.05).实验组犬大体病理可见脏层胸膜张力大,呈紧绷状态,肺表面出现弥漫充血、水肿,两下肺呈朱红色类似肝组织,镜下主要表现为肺水肿、炎性细胞渗出及透明膜形成.肺湿干比重为10.4±0.7,对照组为5.3±0.8,两者差异有统计学意义(t=4.80,P＜0.05).在ARDS成模过程中CT表现具有一定规律性,最早出现的是磨玻璃密度影,以肺野外带及肺野背部明显,偶尔会有肺实变影和代偿性的肺透亮度增高影;当犬ARDS成模时,典型的CT表现为两肺弥漫分布磨玻璃密度影(10只)、大片肺实变影(10只)、小叶间隔增厚(9只)、肺透亮度增高(7只)、胸腔积液(2只)及胸膜增厚(1只),呈不规则分布,病灶以肺的重力区明显.结论 MSCT可观察ARDS的前期影像表现,可为临床诊断提供可靠的影像资料.     

右美托咪定对胸部撞击性肺损伤大鼠NF-κB p65表达的影响

严重胸部创伤早期即可产生局部或全身炎症反应,炎症反应得不到有效控制极易引发急性肺损伤(ALI)、ARDS.NF-κB是多种炎症因子(如TNF-α、IL-1、IL-6)的调控基因,对炎症反应的扩大起着重要的作用[1].盐酸右美托咪定是目前临床上常用的镇静、镇痛药物,能有效降低血清TNF-α、IL-1β的表达[2,3],但其机制仍不明确.笔者以胸部撞击装置复制大鼠肺损伤模型,通过在体实验观察右美托咪定对肺组织NF-κB表达的影响,探索右美托咪定减轻肺损伤的可能机制及其潜在的临床应用价值.     

ECMO治疗严重胸腹部挤压伤合并ARDS 1例

创伤在我国目前已成为青壮年第一位死亡原因[1].有研究报道,创伤是导致患者发生急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的常见原因,根据相关统计结果发现临床常见的ARDS发病诱因中,创伤占7％[2],约50％的创伤患者合并有严重的胸部损伤,导致创伤性ARDS的发生[3];另有报道ICU创伤患者的病死率约为10％,其中ARDS是主要...     

一氧化氮治疗急性呼吸窘迫综合征的临床进展

急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是在严重感染、休克、创伤及烧伤等非心源性疾病过程中,肺毛细血管内皮细胞和肺泡上皮细胞损伤造成弥散性肺间质及肺泡水肿,导致的急性低氧性呼吸功能不全或衰竭.目前对于ARDS的治疗手段众多,其中之一的选择性肺血管扩张剂一氧化氮(NO)于20世纪后期开始进入临床治疗领域.NO...     

内皮祖细胞治疗急性肺损伤的研究进展

急性肺损伤(ALI)是临床上常见的危重疾病,目前尚无特效疗法。保护内皮细胞受损并逆转已形成的损伤成为ALI治疗发展的新趋势,受到广泛关注。一系列研究提示从骨髓动员至外周血的内皮祖细胞(EPCs)在受损的肺组织处可以直接分化为血管内皮细胞,并能调节失控的炎症反应、增强受损肺组织的抗氧化能力,对血管内皮细胞的修复和维持肺泡毛细血管屏障的完整性起着重要作用,因此内皮祖细胞的移植治疗将成为降低ALI/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)死亡率的治疗新靶向。