IL-33及其受体ST2在脓毒症中的研究进展

脓毒症的高死亡率和高治疗费用使它成为人类健康的威胁。免疫失衡与脓毒症的发展密切相关,然而脓毒症伴随的免疫抑制及分子机制仍不明确。IL-33是IL-1家族的新成员。近年来研究显示,IL-33与其受体ST2作为免疫调节因子在脓毒症的发展中发挥了一定作用,本文将对此做回顾和总结。     

IL-33/ST2在动脉粥样硬化中的研究进展

<正>动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种以冠状动脉管壁粥样纤维斑块的形成为病理特征的低水平慢性炎症性疾病[1]。粥样纤维斑块由大量聚集的巨噬细胞、T淋巴细胞、平滑肌细胞及内膜细胞组成[2],可通过分泌细胞因子、生长因子和其他促炎因子在动脉粥样硬化的发生、发展中发挥重要作用。白细胞介素33(interleukin 33,IL-33)是近年来新发现的IL-1细胞因子超家族的成员,为孤儿受体致癌抑制因子(supression of tumorigenicity 2,ST2)的特异性功能配体,与ST2结合后发挥强大的调节炎症的作用,能够抑制动脉     

IL-33/ST2信号转导系统及其与疾病关系的研究进展

IL-33是近年来发现的IL-1超家族的一员,其特异性受体是ST2,IL-33/ST2信号通路可直接诱导Th2细胞因子的产生,从而影响机体的固有免疫。ST2又以不同的存在形式调节IL-33的生物学作用。IL-33/ST2信号通路在很多疾病发展过程中也起着非常重要的作用。     

IL-33及其受体ST2在炎症性肠病中免疫调节作用的研究新进展

IL-33是近年来发现的一种IL-1家族的细胞因子,其受体为ST2.IL-33具有双重作用,既能作为分泌性细胞因子,参与调节Th2型免疫应答,诱导前炎性因子的表达,又能作为核因子,定位于细胞核内,起抑制转录作用,阻遏前炎性基因表达.在慢性炎症性肠病(IBD)患者的肠道组织中可查到该细胞因子的表达.研究IL-33及ST2受体有助于进一步了解IBD发病机制,寻找治疗IBD的新靶点.     

IL-33/ST2信号途径在免疫调节和肝脏疾病中的研究进展

白细胞介素1( interleukin-1,IL-1)家族是第一个被发现、成员不断被更新的细胞因子家族.到目前为止,IL-1家族有11个成员被发现,分别是IL-1a( IL-1 F1)、IL-1β( IL-1 F2)、IL-1Ra( IL-1F3)、IL-18(IL-1F4)、IL-1F5～10和IL-33( IL-1F11)[1-2].其中,IL-33是最近被发现并受到强烈关注的细胞因子.对于它的发现及其生物学作用经历了一个由基础到临床研究逐步过渡的过程.Tominaga等[3 ]于1989年鉴定出了IL-33特异性受体ST2,证明了ST2是Toll样/IL-1受体(IL-1R)超家族的一个成员,随后发现了ST2的4个亚型.     

IL-33/ST2/NF-κB在银屑病中作用的研究进展

<正>银屑病是一种常见的炎症性皮肤疾病。近年来的研究发现多种细胞因子在其发病过程中发挥着重要的作用。IL-33是新发现的IL-1家族的炎症性细胞因子,通过与其受体ST2结合转导信号于细胞内,其后通过下游的NF-κB转录因子在细胞的增殖和分化中发挥重要的调节作用。IL-33与银屑病的发生和发展具有密切的相关性,本文主要综述IL-33/     

血清IL-33及可溶型受体ST2与原发性干燥综合征脏器受累的相关性分析

目的:探讨IL-33及其可溶型受体ST2(sST2)与原发性干燥综合征(pSS)的关系.方法:pSS患者110例,其中54例合并间质性肺病(ILD),17例合并自身免疫性甲状腺疾病(AITD),28例合并自身免疫性肝病(AIHD),41例合并肾小管酸中毒(RTA).通过ELISA方法测定110例pSS患者及45例健康对照组中IL-33和sST2的血清浓度水平.同时记录pSS患者血清学的各项指标及脏器受累情况.并对IL-33及sST2的血清水平与患者各项血清学指标和脏器受累情况进行分析.结果:血清IL-33的水平在pSS患者明显增高,与健康对照组比较有显著性差异(P＜0.01).并且,血清IL-33的水平在pSS合并有ILD组及AITD组明显升高(P＜0.05).血清IL-33水平与类风湿因子水平成正相关(P＜0.01),血清sST2水平与IgA成正相关(P＜0.05),而血清sST2水平和血红蛋白则成负相关(P＜0.01).结论:血清IL-33的水平在pSS患者中明显升高,可能参与了pSS的脏器损伤.     

IL-33及其受体ST2L在银屑病患者外周血T细胞及皮损组织中的表达北大核心CSCD

目的：研究IL-33及其受体ST2L在银屑病患者外周血T细胞和皮损组织中的表达。方法：采用免疫组织化学法检测寻常型银屑病（PV组）、脓疱型银屑病（PP组）和色素痣切除者[为对照组（CON组）]皮损中IL-33、ST2L的表达和分布。分别采用免疫印迹法和RT-PCR法检测经IL-17A诱导后Jurkat T细胞、HaCat角质形成细胞中IL-33及IL-33 mRNA的表达情况;用同样的方法检测经IL-33诱导后Jurkat T细胞、PV组T细胞、PP组T细胞、CON组T细胞中ST2L及ST2L mRNA表达情况。结果：PV组和PP组患者的皮损中,观察到IL-33及其受体ST2L蛋白在表皮和真皮细胞中均有不同密度的阳性染色。CON组T细胞中表达微量IL-33蛋白,但在银屑病组中,包括PV组和PP组中T细胞有IL-33蛋白明显表达,PP组表达量大于PV组,差异有统计学意义（P<0.05）;IL-33诱导Jurkat T细胞、PV组和PP组患者T细胞表达一定量ST2L蛋白和mRNA,呈剂量依赖性;PV组和PP组中ST2L蛋白表达高于在同一浓度CON组IL-33诱导产生的ST2L水平,差异具有统计学意义（P<0.05）;IL-17A诱导Jurkat T细胞产生IL-33蛋白和mRNA呈一定量效和时效关系;IL-17A诱导HaCat角质形成细胞表达IL-33蛋白和mRNA,呈剂量依赖性,IL-33蛋白主要在HaCat角质形成细胞的细胞核中表达,部分胞质有一定表达,且IL-17A高浓度刺激后,其表达量明显增加。结论：银屑病患者的外周血T细胞和皮损中IL-33及其受体ST2L表达水平明显升高,表明IL-33在银屑病的发生发展中可能发挥重要作用。     

IL-25和IL-33促进Th2细胞分化的研究进展

Th2细胞介导的免疫应答是机体清除寄生虫感染和变态反应性疾病发生的主要机制。T细胞产生的一些细胞因子能够有效地调节和促进Th2细胞介导的免疫应答。最近的研究发现,肠粘膜上皮细胞分泌的IL-25和IL-33可以诱导几种新型的固有免疫细胞来促进Th2细胞的分化和激活,增加IL4、IL-5和IL—13的分泌,从而清除体内寄生虫。     

IL-25和IL-33促进Th2细胞分化的研究进展

Th2细胞介导的免疫应答是机体清除寄生虫感染和变态反应性疾病发生的主要机制.T细胞产生的一些细胞因子能够有效地调节和促进Th2细胞介导的免疫应答.最近的研究发现,肠粘膜上皮细胞分泌的IL-25和IL-33可以诱导几种新型的固有免疫细胞来促进Th2细胞的分化和激活,增加IL-4、IL-5和IL-13的分泌,从而清除体内寄生虫.     

IL-33/ST2信号通路在纤维化疾病中的作用

Interleukin (IL)-33 is a member of IL-1 family. It is identified as a functional ligand for ST2 which is an IL-1 receptor-like protein. IL-33/ST2 signaling is involved in T-cell-mediated immune responses. Increasing evidence indicates that IL-33 has different roles in different diseases. Recently, some studies have demonstrated that IL-33 may be related to the genesis and development of fibrosis diseases. We review current knowledge of the biological characteristics of IL-33 and the role of IL-33/ST2 signaling pathway in fibrosis diseases.     

IL-33及其与相关疾病关系的研究进展

IL-33是最近发现的一种新IL-1家族细胞因子,可发挥双重作用,作为细胞因子参与调节Th2型机体免疫和炎症反应;同时作为核因子定位于细胞核内,起转录调控作用.IL-33被认为是Th2型免疫反应的关键活化因子,例如在线虫和变态反应疾病中促进Th2细胞、肥大细胞、嗜碱粒细胞、嗜酸性细胞活化释放IL-5、IL-13等Th2...     

人IL-6及其受体拮抗剂的研究进展

人 IL- 6及其受体拮抗剂的研究主要集中于两个方面 :单克隆抗体和突变体。针对人 IL- 6和人 IL- 6 R的活性区域构建的单克隆抗体对于临床治疗多发性骨髓瘤显示出了很好的短期疗效 ,根据与生长激素 (GH)及其受体复合物 GH/ (GHbp) 2的结构对比 ,推测人 IL- 6和 IL- 6 Rα的活性位点 ,结合定点突变技术 ,设计 IL- 6突变体、IL- 6 R突变体和 IL- 6突变体 - IL- 6 Rα融合蛋白 ,它们对天然 h IL- 6的生物活性显示出了明显的拮抗作用     

非小细胞肺癌患者中IL-33及其受体ST2对Th1/Th2/Th17型细胞因子的影响

为探究IL-33与受体抑癌蛋白2(suppression of tumorigenicity 2,ST2)及相关细胞因子在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者中的作用,收集30例NSCLC患者样本为病例组,同时收集40例健康者为对照组,采用实时荧光定量PCR法和免疫组化法检测NSCLC组织中IL-33和ST2的mRNA与蛋白水平;ELISA检测样本血清中IL-33/可溶性ST2(soluble ST2, sST2)、IFN-γ、IL-4、IL-10和IL-17A的水平;Pearson法分析NSCLC患者血清中IL-33与IL-4、IFN-γ、IL-10、IL-17A的相关性。结果显示,与对照组相比,NSCLC患者病灶组织中IL-33和ST2的mRNA与蛋白水平均显著升高(P0.05);患者血清中IL-33、sST2、IL-10、IL-17A和IL-4的水平显著升高,IFN-γ水平显著降低(P0.05);患者血清中IL-33与IL-4、IL-10的水平呈显著正相关(r=0.65,P0.01;r=0.77,P0.01),与IFN-γ水平呈显著负相关(r=-0.82,P0.01),而与IL-17A的水平不相关。由此,IL-33与受体ST2在NSCLC患者中表达增高可能引起Th1/Th2细胞因子分泌的免疫失衡。     

调控IL-33的药物研究进展

IL-33是细胞因子IL-1家族新成员。组织损伤或坏死后,IL-33表达增加并被释放到细胞外,作用于表达ST2受体的各种免疫细胞“敲响警钟”,发挥免疫调节作用。IL-33与过敏性疾病、自身免疫性疾病、感染性疾病和肿瘤等炎症相关性疾病的发生发展密切相关,并在维持组织稳态、炎症消除及组织损伤修复中发挥重要作用,是潜在的治疗靶点。本文将重点介绍IL-33中和抗体及对IL-33具有调控作用的药物研究进展,并对药物按照作用机制进行归类,以期为进一步研发针对IL-33的新型药物提供方向。     

IL-33在感染性疾病中的研究进展

IL-33最初被认为是蛛网膜下出血疾病中上调大脑动脉痉挛的DVS27因子和在内皮细胞核中表达的高内皮小静脉核因子(NF-HEV)[1,2]。2005年,Schmitz等[3]证明DSV27含有IL-1样蛋白和FGF样蛋白中的β三叶草结构,其受体ST2在结构上和其     

艾灸对老年人IL-2及其受体的影响

作者观察了穴位艾灸对36例健康老年人外周血IL-2及其受体的影响。结果:与20～50岁正常健康男性组相比,老年人IL-2活性低下,mIL-2R~+表达率明显增高;而艾灸可提高老年人IL-2的活性,降低静息期淋巴细胞mIL-2R~+的表达率,与治疗前相比有较显著性差异,从而提示艾灸对老年人的细胞免疫功能有一定的调整作用。     

可溶性IL-2受体(IL-2R)

众所周知,若用抗原或致有丝分裂因子刺激T 细胞时,则IL-2 R 可出现于细胞膜表面。1985年Nelson 等首次报告,IL-2 R 不仅出现于细胞膜表面,且出现于培养上清液和血液中,称之为可溶性IL-2R。他们认为,用PHA 刺激的正常人末梢血淋巴细胞的培养上清及感染HTLV-Ⅰ的T 细胞系的培养上清中的高价可溶性IL-2 R,和细胞膜表面的IL-2 R 共同存在。这表明它可成为活化T 细胞的标记物。此后,发现ATL、T细胞瘸及Hodgkin 病的血清中也存在IL-     

IL-2、IL-2受体的构造和机能

谷口等用产生IL-2的人T细胞白血病细胞株Jurkat得到了指令产生IL-2的互补DNA克隆,弄清了IL-2的氨基酸序列.IL-2是由133个氨基酸组成,分子量为15000的蛋白质.在氨基酸序列中,天门冬氨酸、丝氨酸、苏氨酸上都结合着糖链,而且还可附加其他特殊的糖链,显示出不均一性.IL-2的基因存在于人的第4对染色体中的一条拷贝上.