p73基因与鼻咽癌关系的研究现状

p53基因家族目前包括p53、p63、p73,共3个基因。p53基因是一个研究较为深入的肿瘤抑制基因,与人类肿瘤相关性极高,其在人类肿瘤中突变率较高,且突变型具有致癌作用。p73基因作为p53家族的另一成员,与p53基因在基因及蛋白水平上具有高度的同源性。但是在许多方面与p53基因也存在着显著差异。本文就p73基因的表达类型、结构和功能及其与鼻咽癌的相关性作一综述。     

X染色体相关凋亡抑制蛋白及P53在卵巢上皮肿瘤的表达及意义

<正>p53基因是较早被认识的肿瘤抑制基因,是重要的细胞周期的调节及凋亡基因。p53基因的突变、缺失、失活广泛存在于各种肿瘤中。由于p53基因编码序列的改变,可导致野生型P53蛋白功能的丧失,突变型P53蛋白在细胞内蓄积,进而可导致细胞的恶性转化。     

重组人p53腺病毒治疗肿瘤临床研究进展

p53基因是重要的肿瘤抑制基因，定位于人类染色体17p13．1位点，长约20Kb，由11个外显子和10个内含子组成。p53基因分子量为53kDa，编码395个氨基酸残基组成的蛋白在细胞周期调控，DNA修复和诱导细胞凋亡等方面均具有关键性作用。人类50％以上的肿瘤组织中存在p53基因突变，是所检测到的最常见的基因突变。     

简析p53基因与肿瘤多药耐药

在过去的数十年内对p53基因及其产物的研究取得了重大进展,而肿瘤的多药耐药已经成为现今肿瘤治疗的重大障碍。考虑到p53基因作为抑癌基因的重要意义,整理归纳了p53及其产物在抑癌方面的主要机制,肿瘤多药耐药基因之间的相互作用关系以及在神经系统中p53基因突变的反常保护机制,以期为逆转抗肿瘤药的多药耐药提供新思路。     

60例胃癌p53蛋白的检测

p53基因结构及表达的异常是人类肿瘤最常见的基因改变之一。大约有50%的人类肿瘤有p53基因的突变．我们对60倒胃癌组织中p53蛋白表达水平作了检测，现报道如下。     

恶性肿瘤患者血清及胸水p53的表达及意义

p53基因是一种肿瘤抑制基因,正常功能是调控细胞增殖。肺癌、乳癌和直肠癌等肿瘤中均有p53蛋白的突变和缺失。研究表明,突变型p53蛋白不仅失去正常的肿瘤抑制基因作用,而且部分出现癌基因的促细胞增生作用。恶性胸水是肿瘤细胞胸腔浸润和转移的结果。本文对30例伴胸水的恶性肿瘤患者同时进行血清和胸水p53含量的检测,并与正常人血清及结核性胸水对照。旨在研究p53在血清及胸水中的表达水平与肿瘤生长、侵袭、转移的关系。     

p16和p53蛋白在星形细胞瘤中的表达及其意义

p16和p53是肿瘤抑制基因，p16又称为多肿瘤抑制基因(multiple tumor suppresor，MTS1)，其抑癌机理与细胞周期调控密切相关，p53也参与细胞周期的调控。我们应用免疫组织化学方法检测86例星形细胞瘤中p16和p53突变蛋白的表达，探讨其在不同级别星形细胞瘤中的表达及意义。     

靶向MDM2小分子抑制药:肿瘤治疗的新方法

癌蛋白MDM2可与p53蛋白结合形成复合物,抑制p53基因的反式激活,而p53的缺失可诱导肿瘤发生。设计针对MDM2与p53蛋白间相互作用的小分子抑制药(如Nutlins),可再激活p53基因,利于肿瘤治疗。本文综述了MDM2小分子抑制药的特点、作用机制与治疗潜力等最新进展。     

P53及其信号通路在肿瘤耐药分子机制中的研究进展*

P53在肿瘤的发生发展中占有重要地位。近来，越来越多的学者注意到p53对肿瘤细胞的耐药性也具有一定影响。现从P53自身稳定性、下游靶基因的活化及P53与其他分子／基因相互作用3个方面对其在肿瘤耐药性分子机制研究的进展进行简要阐述。     

survivin 与p53蛋白在结肠癌中的表达及相关性

目的 研究survivin与突变型p53基因在大肠癌组织中的表达和相关性并探讨其意义.方法 采用免疫组织化学SP法检测58例大肠癌组织、25例癌旁组织和39例正常黏膜组织中survivin和p53的表达.结果 大肠癌组织中survivin与p53表达阳性率分别为72.4%(42/58)和63.8%(37/58).大肠癌组织中survivin与p53的阳性表达率高于癌旁组织及正常黏膜组织(P＜0.05).survivin与p53基因的表达与肿瘤的淋巴转移相关(P＜0.05).在大肠癌组织中survivin与p53基因的表达显著相关(r=0.291,P=0.020).结论 survivin的过度表达和p53的突变可能在大肠癌的发生和发展中起重要作用.     

能阻断Hdm2：p53复合物形成的抗肿瘤药物

肿瘤抑制转录因子p53在DNA损伤的细胞响应、细胞周期阻滞和凋亡中具有关键作用。在近一半的癌症中，出现p53基因的功能缺失性突变，导致肿瘤细胞的迅速生长和耐药性产生。Hdm2蛋白是主要的p53负性调节子，通过两种不同机制起作用：（1）直接与p53结合，抑制其正常结合功能，使之不能形成转录复合物。（2）通过蛋白体途径靶向p53，使其泛素化并降解。野生型p53的肿瘤抑制作用会因为Hdm2的过度表达而减弱，因而抑制Hdm2与p53相互作用，已成为近年肿瘤药物研究的一个主要领域。     

尿路上皮肿瘤ras和p53基因突变的研究

目的：研究K-ras和p53基因突变与尿路上皮肿瘤的预后关系。方法：应用聚合酶链式反应加单链多态性分析（PCR－SSCP）检测52例尿路上皮肿瘤K-ras和p53基因突变。结果：K-ras基因突变率为9．6％（5／52），p53基因突变率为42．3％（22／52）。结论：尿路上皮肿瘤发生和发展牵涉多基因多步骤途径，p53基因突变对尿路上皮肿瘤预后有预测意义。     

p53诱导的衰老阻碍了化疗药物对乳腺癌的凋亡作用及临床疗效

p53基因是抑癌基因,其编码的P53蛋白具有调控细胞生长、诱导细胞衰老和凋亡的作用。然而p53基因也是人类肿瘤突变率最高的基因之一,几乎一半的肿瘤出现p53基因失活。约有1/3的人乳腺癌细胞出现p53突变。野生型p53诱导凋亡的功能一直被认为能增强化疗的效果,但在乳腺癌方面却存在争议。有文献报道,存在p53变异的乳腺癌较含野生型p53的肿瘤对化疗的效果更好。因此,为了进一步探寻肿瘤细胞内p53的状态对化疗效果的影响,James等构建了含不同p53状态的鼠乳腺癌模型,并分别对p53突变（mt-p53）的乳腺癌和含有野生型p53（wt-p53）的乳腺癌进行化学治疗。结果发现野生型p53乳腺癌化疗后肿瘤仅出现很小、很短暂（仅持续数天）的生长抑制,随后就出现复发。而含p53突变的乳腺癌在化疗后肿瘤抑制效果较含野生型p53的肿瘤效果明显,复发间隔时间也延长。     

p73与p53在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其相关性的研究

目的：研究抑癌基因p73及突变型p53蛋白在人上皮性卵巢肿瘤组织中的表达及其临床意义,进一步探讨卵巢上皮性肿瘤的发生发展机制。方法：检测102例卵巢上皮性肿瘤组织中p73及p53蛋白的表达情况,应用SPSS11．5统计软件进行检验,综合患者的手术病理分期、组织类型、病理分级以及预后等重要的相关因素来分析每种蛋白表达的差异及其相关性。结果：①p73蛋白在良性肿瘤中无表达,而在交界性肿瘤和卵巢癌中均有表达,与组织分化有关,与临床分期无明显相关性。②p53蛋白在良性肿瘤中无表达,而在交界性肿瘤和卵巢癌中均有表达,与临床分期、病理分级及有无腹水和淋巴结转移相关。③p73表达与p53表达呈显著正相关。④p53蛋白累积与生存预后呈显著负相关,而p73表达与生存时间无关。结论：①p73基因异常表达可能参与了卵巢上皮性肿瘤的发生发展。②在卵巢上皮性恶性肿瘤中,p73过表达与p53表达状况明显相关。     

p53基因突变与非小细胞肺癌病理类型及分期的关系

非小细胞肺癌的发生、发展与多基因突变有关。p53基因是人类肿瘤中突变率最高的抑癌基因，在非小细胞肺癌中的突变率超过50％，小细胞肺癌的突变率大于90％。多数研究显示，p53基因异常与支气管肺癌的增殖能力、分化程度及预后等有关，是否与肿瘤类型、p-TNM分期有关，目前报道较少。本研究旨在了解p53基因突变与原发性非小细胞肺癌病理类型、p-TNM分期的关系。     

用银染PCR-SSCP方法检测新鲜食管癌组织中p53基因的点突变

p53基因是抗癌基因(anti-oncogene)的代表,它位于17号染色体p13,其产物参与正常细胞周期的调节。大量研究表明,野生型p53基因的失活与人类肿瘤的发生密切相关,其突变已被发现是与人类肿瘤有关的最常见的基因异常,而p53基因的主要失活途径是点突变,检测其突变,对于了解p53基     

p73基因和消化系统肿瘤的研究进展

抑癌基因在肿瘤发生中的作用是肯定的,p53作为一个在肿瘤中发现变异频率最高的重要抑癌基因,一直以来都是人们研究的热点.1997年,一个其产物和p53基因产物具有十分相似的结构和功能的新基因p73基因被发现,随后的一系列研究均证实了该基因的存在,对其结构、功能、分布和表达情况也进行了深入的研究,发现在肿瘤的发生、预后等方面具有重要意义,但对于其许多功能和机制仍不十分了解,本文对p73基因的研究现状及其在消化系统肿瘤研究中的最新进展作一综述.     

肿瘤的修复疗法

修复了原癌抑制基因p53，难道肿瘤就会退化吗？分别来自Evan，Jacks和Lowe实验室的3篇研究报道表明修复了原癌抑制基因，肿瘤就可能退化。     

槲皮素和8-Br-cAMP对肿瘤增变基因表型改变的影响

<正>肿瘤的增变基因表型(mutator phenotype)学说主要是指由于调控DNA稳定/修复基因的突变(mutator增变子)而引起监督DNA损伤的抑癌基因,如p53、p16等基因的失活/突变而导致肿瘤细胞对多药耐药性(MDR)增加和抗凋亡等肿瘤恶性的表型。     

Nrf2与p53/p21信号通路在肿瘤中作用的研究进展

氧化应激普遍存在于肿瘤发生和发展的病理过程中。转录因子红细胞系-2p45相关因子-2(NF-E2 p45-related factor 2,Nrf2)信号通路是人体内重要的抗氧化机制,其产物保护机体的细胞免受毒性和氧化性损伤,对癌症的治疗具有重要的价值。肿瘤抑制基因p53能显著促进细胞周期调控因子p21转录活性,p53/p21信号通路是控制细胞周期进程以及调节肿瘤细胞凋亡的核心调控途径。然而,目前有关Nrf2和p53/p21信号通路在肿瘤中的相互调控机制尚未完全阐明。本文将从Nrf2信号通路的组成,p53/p21信号通路的结构与功能,Nrf2信号通路与p53/p21信号通路相互调控对肿瘤的作用关系以及相关抗肿瘤药物的研究进展等方面进行阐述。