汉族人群人类血小板抗原-1系统a/b/x等位基因多态性调查

目的：调查HPA-1抗原系统a/b/x等位基因在汉族人群中的多态性分布。方法：利用聚合酶链反应-序列特异引物技术（PCR-SSP）技术对1000例中国无关健康汉族人群样本进行HPA-1抗原系统等位基因分型,随机抽取部分样本进行测序验证。结果：本次调查共检测到HPA-1a/a基因型988个,HPA-1a/b基因型12个,未检测到HPA-1x等位基因。结论：HPA-1抗原系统在中国汉族人群中以HPA-1a等位基因为主（99.4%）,HPA-1b分布频率较低（0.6%）。目前国内尚未发现HPA-1x等位基因,有必要进一步扩大样本对不同地区、不同民族进行多态性调查。     

原发性胆汁性肝硬化患者人类白细胞抗原等位基因多态性分析

目的探讨原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者人群与人类白细胞抗原(HLA)Ⅰ类(A、B)、Ⅱ类(DRB1)等位基因的相关性,同时评估易感基因是否与一些临床及实验室特征存在联系。方法利用序列特异性聚合酶链反应(SSP-PCR)对65例确诊的PBC患者和431名健康人进行HLA—A、B和DRB1 等位基因以及有关基因亚型分析。结果PBC患者DRB1*07的频率增高到29.2%,与正常人13.9%的频率相比,差异具有统计学意义(Pc<0.05,OR=2.55,95%CI:1.4～4.6);所有DRB1*07阳性患者经亚型分析均为DRB1*0701。未发现DRB1*08与PBC有关联性。Ⅰ类抗原中以A*2在PBC患者组的频率最高(53.8%),稍高于对照组,但无统计学意义。其余HLA-A、B和DRB1的等位基因频率与正常人相比较,差异无统计学意义。DRB1*0701阳性患者与阴性患者在一些临床、实验室指标上差异并不明显。结论PBC与HLA-DRB1*0701基因相关,与南美、北美、北欧、日本等其他国家PBC患者的易感基因明显不同;HLA-DRβ1第78位上的缬氨酸残基可能与PBC发病相关。     

山东汉族人群血小板特异性抗原基因的多态性研究

目的 研究山东汉族人群血小板特异性抗原（HPA）1～5和15系统基因多态性分布特点。方法 采用PCR-序列特异性引物（PCR-SSP）技术对234例无血缘关系,汉族,血小板志愿捐献者进行HPA-1～5和HPA-15系统基因分型,计算等位基因频率、基因型频率并与其他种族、地区人群相关资料比较。结果 等位基因频率由高到低依次为HPA-4a、-1a、-5a、-2a、-3a、-15a、-15b、-3b、-2b、-5b、-1b,未检到HPA-4b。基因型频率由高到低依次为HPA-4a4a、-1a1a、-5a5a、-2a2a、-15a15b、-3a3b、-3a3a、-15a15a、-363b、-15b15b、-2a2b、-5a5b、-1a1b,未检到HPA-1b1b、-5b5b和HPA-2b2b。与报道的东方人群比较,有显著性差异的系统有HPA-2、-3,-5（P〈0．005）;与西方人群比较,HPA-1、-2、-3、-5系统有显著性差异（P〈0．005）,HPA-4无种族间显著性差异。HPA-15系统的基因分布与越南、德国、奥地利人近似,而与印地安人有较大差异（P〈0．005）。结论 HPA存在明显的种族和地域性差异。山东汉族人发生HPA同种免疫的可能风险抗原基因主要有HPA-3a,-3b,-2b,-5b,-1b,其次为HPA-15a、-15b。     

HBV感染者人类白细胞Ⅰ,Ⅱ类抗原等位基因多态性分析

目的:分析HBV感染者体内病毒持续和清除与HLA-A,B,DRB1各位点等位基因分布频率的关系.方法:采用序列特异性引物-聚合酶链式反应(PCR-SSP)技术,对61例慢性乙型肝炎患者(CHB)、32例HBV感染后病毒清除者(感染恢复组)和40例骨髓移植供者(正常组)的外周血白细胞,进行人类白细胞抗原等位基因(HLA-A,B,DRB1)分型检测.结果:在慢性乙型肝炎组,HLA-DRB1*12等位基因分布频率较正常组(0.230vs0.075,P=0.004,OR=3.674,95%CI:1.445-9.338)和HBV感染恢复组(0.230vs0.063,P=0.004,OR=4.468,95%CI:1.492-13.377)均显著增高,HLA-B*35,DRB1*13则显著降低(0.066vs0.163,P=0.027,OR=0.362,95%CI:0.143-0.918;0.016vs0.008,P=0.017,OR=0.174,95%CI:0.035-0.859);HLA-A*69,B*56也显著降低(均0.000vs0.037,P=0.031).HLA-A*02等位基因分布频率在慢性肝炎组与HBV感染恢复组比较显著降低(P=0.044),HLA-B*51在感染恢复组与正常组比较显著增高(P=0.019).结论:机体对HBV易感性和病毒持续或清除与HLA等位基因多态性相关.HLA-DRB1*12可能既为易感性位点,又能促进病毒的持续感染;HLA-B*51,A*02可能为易感性位点,但感染后易清除病毒;HLA-DRB1*13可能是抗HBV感染的保护性基因;HLA-B*35,B*56和A*69在中国北方汉族人可能也为抗HBV感染的保护性基因.     

湖南籍汉族正常人及肺结核病人人类白细胞抗原-DQCAR微卫星多态性分析

目的 研究HLA－DQCAR微卫星DNA在湖南籍汉族正常人及肺结核病人中的分布,探讨该基因与湖南籍汉族肺结核病的相关性。方法 用DQCAR特异性引物扩增该微卫星片段,对扩增片段行变性聚丙烯酰胺凝胶电泳来分析其多态性,并经测序确定片段长度。结果 调查湖南籍汉族健康人68例,发现DQCAR等位基因10个,分别为DQCAR101、103、105、107、111、113、115、117、119、121,各等位基因在人群中的分布不均匀,以DQCAR113、DQCAR115分布较为集中（基因频率分别为31．4％、22．4％）,与美国、韩国人群中的基因频率比较,发现该基因分布具有较大的种族差异性。调查湖南籍汉族肺结核患者79例,发现等位基因12种,除上述等位基因外,还有DQCAR99和109,并发现DQCAR115在肺结核患者中显著增高（基因频率35．4％,RR＝2．12,Pc＜0．05）。结论 DQCAR微卫星各等位基因在湖南汉族人群中的分布具有多态性;DQCAR115与湖南籍汉族肺结核病相关。     

中国汉族强直性脊柱炎患者人类白细胞抗原-B27多态性研究

目的 本研究拟利用最新的人类白细胞抗原(HLA)-B27亚型数据,调查中国汉族强直性脊柱炎(AS)患者HLA-B27及其亚型的分布情况.方法 从我院脊柱关节炎患者数据库中随机抽取100例AS患者.用luminex液态芯片,结合聚合酶链反应-序列特异性寡核苷酸探针(PCR-SSOP)技术对HLA-B位点作低分辨分型.HLA-B27阳性者进一步用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)法做高分辨HLA-B27亚型检测.结果 经随机抽样纳入无关AS患者98例,其中HLA-B27阳性93例,阳性率94.9%,其中B*2704亚型76例(81.7%),B*2705亚型12例(12.9%),B*2715亚型5例(5.4%).与另外2篇文献报道的HLA-B27阳性汉族健康人群比较,没有一致的证据表明HLA-B27亚型分布在AS患者和健康人群中存在差异.但这2项汉族健康人群中的研究均未发现B*2715亚型.结论 中国汉族AS患者B27亚型以B*2704为主,其次是B*2705.B*2715作为一个频率极低的等位基因,本组病例中发现5例,提示B*2715与AS发病存在关联.     

梧州汉族人群人类白细胞抗原-A、-B等位基因与α-地中海贫血的相关性研究

目的 探讨广西梧州汉族人群人类白细胞抗原(HLA)-A和HLA-B等位基因多态性与α-地中海贫血的关系.方法 采用聚合酶链反应-直接测序分型法(PCR-SBT),对广西梧州籍126例汉族α-地中海贫血患者(病例组)和173名正常健康人(对照组)进行HLA-A和HLA-B基因多态性分析.通过等位基因频率和单倍型频率比较,计算α-地中海贫血发生的相对危险度(比值比,OR),分析HLA-A和HLA-B等位基因与梧州汉族人群地中海贫血发生的相关性.结果 病例组HLA-A*33:03、HLA-B*15:01、HLA-B*55:02等位基因频率[15.48％(39/252)、3.17％(8/252)、6.75％(17/252)]显著高于对照组[9.83％(34/346)、0.29％(1/346)、2.31％(8/346)],OR值分别为1.68、11.31、3.06(P均＜0.05);HLA-B*15:02等位基因频率[7.54％(19/252)]显著低于对照组[12.72％(44/346)],OR值为0.56(P＜ 0.05).HLA-A*11:01-B*55:02、HLA-A*02:07-B*40:01单倍型频率[2.38％(6/252)、1.59％(4/252)]显著高于对照组[0.29％(1/346)、0.00％(0/346)],OR值分别为8.41、11.16(P均＜0.05).结论 HLA-A和HLA-B等位基因具有多态性.HLA-A*33:03、HLA-B*15:01、HLA-B*55:02、HLA-B*15:02等位基因发生频率和HLA-A*11:01-B*55:02、HLA-A*02:07-B*40:01单倍型发生频率与梧州汉族α-地中海贫血的易感性有关联.     

人类白细胞抗原基因多态性与结节病相关性研究进展

结节病是一种病因不明的肉芽肿性疾病.研究表明结节病的发病存在一定的遗传易感性,目前已发现10余种候选基因与之有关,其中人类白细胞抗原等位基因与结节病的易感性关系甚为密切.本文就人类白细胞抗原基因多态性与结节病相关性研究进展作一综述.     

乙型肝炎病毒感染者人类白细胞抗原的检测

目的：探讨宿主人类白细胞抗原（HLA）Ⅱ类分子与HBV感染相关性。方法：利用PCR技术检测30例慢性乙型肝炎患者和56例HBV感染自动恢复者的HLA Ⅱ类分子及其等位基因。结果：与慢性乙型肝炎患者相比，HLA Ⅱ类分子DR12在恢复者中的分布频率显著增高（10％比38％，rr,0.19;P矫正＜0．025）；HLA－DR12的等位基因DRB1＊1201的分布频率也显著增高（3％比32％；rr,0.07;P矫正＜0．005）。而R9（43％比18％；rr,3.52;P矫正＜0．025）和DQ9（43％比20％；rr,3.13;P矫正＜0．05）在慢性乙型肝炎患者中的分布频率显著高于恢复者。结论：HLA－DR12和DRB1＊1201可能对机体免受HBV长期感染有保护性意义。而HLA－DR9或DQ9可能使宿主易发生HBV持续感染。     

广西梧州籍汉族α-地中海贫血患者HLA-A、B等位基因多态性及单倍型分析

目的分析广西梧州籍汉族α-地中海贫血患者人类白细胞抗原（HLA）-A、B在高分辨基因分型水平上的等位基因多态性和单倍型的分布特征。方法采用聚合酶链反应-直接测序分型法（PCR-SBT）,对广西梧州籍汉族117例α-地中海贫血患者的HLA-A、B位点进行高分辨基因分型,用直接计数法计算等位基因频率,应用Arlequin V3.5软件,以最大似然法分析单倍型频率。结果在117例α-地中海贫血患者中共检出高分辨HLA-A等位基因17个,HLA-B等位基因33个。A位点等位基因频率最高的是A＊11：01（27.35%）,B位点等位基因频率最高的是B＊40：01（15.38%）和B＊46：01（14.96%）。频率最高的HLA-A-B单倍型有A＊33：03-B＊58：01（11.49%）、A＊02：07-B＊46：01（8.33%）、A＊11：01-B＊40：01（6.34%）。连锁不平衡最显著的单倍型是A＊33：03-B＊58：01、A＊02：07-B＊46：01、A＊74：02-B＊51：01、A＊02：03-B＊38：02、A＊11：02-B＊27：04。结论广西梧州籍汉族α-地中海贫血患者HLA-A、B等位基因具有较高的多态性,其双座位单倍型具有地区性遗传特征。     

人类白细胞抗原多态性与HIV遗传易感性的研究进展

人类白细胞抗原（HLA）复合体是位于人类第6号染色体短臂上的一组紧密连锁的基因群，是目前已知人体中最具多态性的遗传系统。它在免疫应答，特别是抗病毒免疫中起着极其重要的作用。虽然HLA与诸多自身免疫性疾病遗传易感性的相关研究已有近加年的历史，但国际上探讨HLA与多种传染病遗传易感性的联系却是近10年的事情。近些年，HLA多态性与多种传染性疾病易感性的研究愈加受到重视，诸如SAPS与HLA、乙型肝炎与HLA等等，尤其是HLA多态性与HIV及AIDS遗传易感性的相关研究已经成为该研究领域中一个更加突出的热点。     

人类白细胞抗原与支气管哮喘

人类白细胞抗原（ＨＬＡ）的免疫调节中起重要作用，其基因具有高度多态性，它与支气管哮喘的发生有一定关系，本就ＨＬＡ多态性在哮喘中的研究作一综述。     

泌尿生殖道沙眼衣原体慢性持续感染患者人类白细胞抗原DQB1等位基因多态性研究

目的探讨人类白细胞抗原(HLA)-DQB1等位基因多态性与泌尿生殖道沙眼衣原体慢性持续感染的遗传易感相关性。方法应用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP),分别对泌尿生殖道沙眼衣原体慢性持续感染患者、一般感染患者和正常人各80例,进行HLA-DQB1等位基因分型,分析HLA-DQB1等位基因与泌尿生殖道沙眼衣原体慢性持续感染的相关性。结果泌尿生殖道沙眼衣原体慢性持续感染患者中HLA-DQB1*0602等位基因频率为45%,一般感染组为15%,健康对照组为22.5%,差异有统计学意义(χ2=14.08,P<0.01)。结论 HLA-DQB1*0602可能是沙眼衣原体泌尿生殖道慢性持续感染的易感基因或与致病基因相连锁;PCR-SSP可用于快速检测HLA-DQB1等位基因型。     

人类白细胞抗原-DRB1等位基因与哮喘相关性研究

支气管哮喘(简称哮喘)发病机制复杂,涉及到遗传、免疫、环境等诸多因素。本研究运用PCR/SSP技术检测辽宁沈阳地区汉族人人类白细胞抗原(HLA)-DRB1等位基因频率,从免疫遗传学角度探讨支气管哮喘与HLA-DRB基因相关性。现报道如下。     

乙型肝炎病毒感染与人类白细胞抗原-DRB1等位基因的相关性研究

不同个体感染乙型肝炎病毒（HBV）后会出现不同的疾病过程，普遍认为这与HBV本身无关，而与个体的免疫反应状况有关，而后者主要取决于人类主要组织相容性复合体（MHC）。人类白细胞抗原（HLA）是MHC的基因产物，其中HLA-DRB1多态性最为复杂，在机体免疫应答和免疫调节过程中发挥重要作用。我们利用聚合酶链反应／序列特异性引物（PCR／SSP）技术进行HLA-DRB1基因多态性分析，从基因水平探讨免疫、遗传因素在乙型肝炎发生机制中的作用。     

肝硬化患者人类白细胞抗原-DRB1和DPB1基因多态性的临床意义

目的 探讨人类白细胞抗原(HLA)-DRB1和DPB1基因多态性与肝硬化易感性的关联.方法 收集肝硬化患者168例作为研究组,其生物学父母作为对照组.运用聚合酶链反应扩增及单核苷酸多态性的分子生物学技术,检测HLA-DRB1和DPB1基因rs24755213、rs202176660基因多态性,进行肝硬化与HLA-DRB1和DPB1基因多态性的关联分析和单体型相对风险率分析.哈迪温伯格吻合度检验进行群体分析,P＜ 0.05为差异有统计学意义. 结果 HLA-DRB1单核苷酸多态性基因(SNP)位点rs24755213为A/G两种基因型,HLA-DPB1基因SNP位点rs202176660为C/T两种基因型,Hardy-Weinberg平衡检验结果表明吻合度良好;HLA-DRBI和DPB1基因SNP位点rs24755213与肝硬化相关联(P=0.014),其中等位基因A为危险因素(Z=2.33),G是保护因素(Z=-2.33);rs202176660等位基因多态性与肝硬化相关联(P=0.026),其中等位基因C是保护因素(Z=-2.06),T为危险因素(Z=2.06).rs24755213、-rs202176660单体型的G/T、A/C与肝硬化相关联(Z值分别为-2.12、2.09,P值分别为0.037、0.002). 结论 HLA-DRB1和DPB1基因的单核苷酸表型差异与肝硬化的发生和发展关系密切.     

人类白细胞抗原基因多态性与长寿的相关性研究概况

很早以前人们就意识到了长寿与遗传问存在着关联，但从基因的角度研究长寿是在分子生物学技术发展之后。随着分子生物学和基因技术的发展，有关的报道在逐渐增加。早在十几年前国外就开始了对人类白细胞抗原（humen leukocyte antigen，HLA）基因复合体与长寿关联性的研究，国内在HLA与各种疾病之间的相关研究较多见，但与长寿间的关联性研究报道得较少，现就这方面的研究概况作一综述。     

北方汉族弥漫性泛细支气管炎患者人类白细胞抗原Ⅰ类抗原的特点

弥漫性泛细支气管炎（diffuse panbronchiolitis, DPB）是一种以弥漫存在于两肺呼吸性细支气管区域的、以慢性炎症为特征的疾病，发病具有明显的种族差异，主要聚集于东亚国家，且84.8％的患者合并慢性鼻窦炎或鼻息肉，其中最引人注目的是有关人类白细胞抗原（human leukocyte antigen，HLA）的研究。日本口剖和韩国学者分别对本国的DPB患者进行HIA检测，     

陕西地区造血干细胞捐献者人类白细胞抗原HLA等位基因频率分析

目的：了解陕西地区人类白细胞抗原（HLA）-A、B、DRB1等位基因分布的特征。方法：采用PCR-SSP和PCR-SSOP方法对10122名造血干细胞捐献者样本进行HLA-A、B、DRB1等位基因分型分析。结果：鉴定了20个A等位基因,34个B等位基因,14个DRB1等位基因。频率最高的基因型分别为A＊02、B＊15、DRB1＊15,其相应基因频率分别为30.03%、14.09%和15.51%。结论：陕西地区人群HLA-A、B、DRB1等位基因频率具有较丰富的多态性。