雌激素对成骨细胞、破骨细胞作用的新进展

成骨细胞和破骨细胞均表达雌激素受体,但雌激素对两者的作用远未阐明.雌激素能诱导成骨细胞产生骨保护素(osteoprotegerin,OPG).当雌激素缺乏时,T细胞分泌TNF和IL-7等增加,作用于破骨细胞加速骨丢失;绝经后FSH升高,可直接作用于破骨细胞增强其功能.雌激素亦可通过非基因组效应减缓成骨细胞凋亡,加速破骨细胞凋亡.最近研究发现,雌激素通过ERα可直接阻止骨丢失,可能机制是诱导成骨细胞和破骨细胞表达FasL,以旁分泌和自分泌的方式促进破骨细胞凋亡.     

糖皮质激素诱导骨质疏松的细胞及分子学机制

长期大剂量使用糖皮搏击激素会诱导骨质疏松,其机制为糖皮质激素抑制成骨细胞的增殖及分化,促进成骨细胞的凋亡,并降低其功能,使骨形成延迟并减少。它可抑制破骨细胞的产生,但是否影响破骨细胞的活性则尚不清楚;此外,它也可促进破骨细胞凋亡。     

T淋巴细胞在雌激素缺乏状态下对破骨细胞的影响

雌激素缺乏是导致绝经后女性破骨细胞活化的重要因素。雌激素缺乏一方面可促进胸腺T细胞输出，诱导T细胞活化和增殖，导致骨髓活化T细胞增多而促进破骨细胞形成；另一方面通过促炎细胞因子进一步增强活化T细胞的破骨作用。活化的T细胞不仅表达核因子-κB受体活化因子配体（RANKL）和巨噬细胞集落刺激因子（M—CSF）等促骨吸收因子，抑制成骨细胞分化和形成，直接参与破骨过程；而且其产生的肿瘤坏死因子．仪还可与骨髓基质细胞表达的RANKL和M-CSF协同作用，增强破骨前体细胞对RANKL的敏感性，促进破骨细胞的发育和功能，引起骨形成和骨吸收的失衡，最终导致骨丢失增加。     

机械振动对骨内细胞效应基础研究进展

机械振动为一种非侵入性的物理预防和治疗方法,能改善骨代谢状况和微观结构,抑制骨吸收,增强骨形成。骨细胞为感测机械应力载荷的细胞,既能探测骨加强、减弱以及修复微骨折的需要,也能探测骨小管内液体与循环激素变化。机械信号传导通过Wnt信号通路影响成骨细胞和破骨细胞RANKL信号,限制破骨细胞形成,促进成骨细胞分化。本文就机械振动对骨内细胞效应的研究进展进行综述。     

趋化因子受体CXCR1/2及其配体在骨代谢中的作用

骨组织稳态受成骨细胞与破骨细胞之间的动态平衡所调节,在RA及骨转移瘤等病理状态下,多种细胞因子促进破骨细胞的形成,使骨代谢失去平衡,导致骨组织过度吸收进而导致骨破坏。趋化因子在骨破坏过程中发挥着举足轻重的作用,其中含有ELR（Glu-Leu-Arg）结构域的CXC趋化因子可与CXCR1或CXCR2结合,参与破骨细胞活化...     

IGF-Ⅰ对破骨细胞骨吸收的促进作用依赖于成骨细胞的协同

目的 探讨胰岛素样生长因子Ⅰ (IGF-Ⅰ)对破骨细胞骨吸收的促进作用是否需要成骨细胞的协同.方法 体外培养MC3T3小鼠成骨细胞及NF-κB受体的配体(receptor activator of NF-κB ligand,RANKL)诱导分化成熟的破骨细胞,分别给予重组人胰岛素样生长因子Ⅰ(rhIGF-Ⅰ)进行干预,Western印迹检测IGF-Ⅰ受体的活化情况.以0、10 ng/ml的rhIGF-Ⅰ直接干预破骨细胞或与成骨细胞在Transwell双层培养板中共培养的破骨细胞,MTT法测定破骨细胞增殖;流式细胞仪检测破骨细胞凋亡率;实时PCR检测组织蛋白酶K基因的表达.将不同方式干预的破骨细胞接种在骨磨片上,光镜观察骨吸收陷窝的形成.结果 在成骨细胞、破骨细胞表面均检测到可被IGF-Ⅰ激活的IGF-Ⅰ受体.仅在成骨细胞、破骨细胞共培养时rhIGF-Ⅰ能够促进破骨细胞活细胞的增殖(P＜0.05);抑制破骨细胞的凋亡(P＜0.05);上调组织蛋白酶K基因的表达(P＜0.05);增加骨吸收陷窝的数量及面积.IGF-Ⅰ对单独培养的破骨细胞则作用不明显.结论 IGF-Ⅰ对破骨细胞骨吸收的促进作用需要成骨细胞的协同.     

女性甲状旁腺激素和骨密度的关系

甲状旁腺激素(PTH)对骨代谢具有双重作用:高浓度的PTH能抑制成骨细胞并使大单核细胞转化为破骨细胞而促进骨吸收,引起骨丢失,导致骨密度(BMD)降低[1];小剂量间歇注射PTH可刺激成骨细胞形成新骨,促进皮质骨形成,增加骨力学强度[2]。我们测定了20~80岁健康女性血清完整PTH(PT     

糖皮质激素诱导骨质疏松的细胞及分子学机制

长期大剂量使用糖皮质激素会诱发骨质疏松 ,其机制为糖皮质激素抑制成骨细胞的增殖及分化 ,促进成骨细胞的凋亡 ,并降低其功能 ,使骨形成延迟并减少。它可抑制破骨细胞的产生 ,但是否影响破骨细胞的活性则尚不清楚 ;此外 ,它也可促进破骨细胞凋亡。     

骨细胞与骨代谢的关系

骨细胞呈星形或树突状,是骨中数量最丰富的细胞。其作为机械应力感受细胞,通过产生一些调节成骨细胞和破骨细胞活性的因子参与骨组织的改建。骨细胞凋亡是骨质疏松发病机制之一,而骨细胞蛋白产物抑骨素、成纤维细胞生长因子23（FGF23）、牙本质基质蛋白1（DMP1）等在维持骨正常代谢中起重要作用。因此,骨细胞与骨代谢之间关系密切。对骨细胞凋亡及其蛋白产物的进一步研究,可为防治骨代谢疾病提供新思路和新的药物靶点。     

雌激素替代治疗防治绝经后骨质疏松症的研究

雌激素替代治疗（ＥＲＴ０是绝经后骨质疏松症的首选治疗方案。ＥＲＴ的作用机制尚不完全清楚,除通过钙调节激素间接起作用外,还可通过雌激素受体（ＥＲ）直接调节成骨细胞（ＯＢ）和破骨细胞（ＯＣ）的增殖、分化或活性;也可通过抑制或促进细胞因子或生长因子的生成起作用;还可通过抑制ＯＢ和骨细胞的凋亡,促进ＯＣ的凋亡发挥作用。此外,新近提出雌激素可降低骨髓的信号强度阈值有利于在靠近骨髓的骨组织启动保存方式骨重建而     

T细胞和B细胞对骨代谢的影响

免疫系统的T、B细胞通过影响破骨细胞的激活与分化,影响骨重建过程。Th17细胞可促进破骨细胞分化,Treg细胞可抑制破骨细胞生成,Th1/2细胞则可能具有双向作用。在不同疾病环境下,B细胞具有促进或抑制破骨细胞的作用。类风湿关节炎患者的T细胞促进破骨细胞生成,使成熟成骨细胞无法形成,导致类风湿关节炎特征性的骨丢失。绝经后骨质疏松患者T、B细胞高表达RANKL,引起破骨细胞分化增殖,雌激素可能通过抑制RANKL/RANK/OPG轴起抗骨丢失作用。     

血管内皮生长因子与骨质疏松的关系

近年来血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)与骨质疏松的关系受到越来越多的关注,它不仅是一种重要的血管生长因子,更是一种骨生长因子,可以对骨代谢进行调节。一方面,VEGF能够偶联血管生成及骨生成,通过诱导新血管生成,血管侵入参与骨重建的过程;另一方面,也可以直接作用于成骨细胞及破骨细胞,作为骨代谢调节因子参与成骨细胞和破骨细胞的增生及分化,促进成骨及破骨作用。VEGF在骨质疏松中起着重要作用,也为骨质疏松的治疗提供了新的研究方向。本文就VEGF在骨质疏松中的最新研究进行综述。     

股骨头缺血性坏死基因治疗的研究进展

股骨头缺血性坏死(avascular necrosis of femoral head,ANFH)是因股骨头微循环障碍等一系列病理生理变化而最终导致股骨头坏死的疾病。微循环障碍是ANFH的最常见病因,改善股骨头微循环可促进ANFH修复与再生,血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)基因转染骨髓间充质干细胞在治疗ANFH时有显著效果,Foxc2基因转染骨髓间充质干细胞在植入坏死的股骨头后可促使间充质干细胞及成骨前体细胞向成骨细胞分化,从而修复股骨头坏死,骨桥蛋白基因高表达可促进成骨细胞的增殖分化,p53基因高表达造成骨细胞生成减少,凋亡增加,而bcl-2增高可抑制细胞凋亡。该文就ANFH的基因治疗研究进展进行综述。     

骨髓间充质干细胞成骨分化中信号转导途径与雌激素受体的关系

<正>妇女在绝经后由于体内雌激素生成及分泌减少,骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨分化能力减弱,导致成骨细胞生成减少,骨骼不能对适度负荷产生足够的适应性骨重建,容易引起骨质疏松,甚至发生骨折。雌激素可以通过直接调节、旁分泌和细胞凋亡等机制作用于成骨细胞和破骨细胞而发挥作用,促进成骨细胞及抑制破骨细胞增殖,影响骨代谢,防治骨质疏松〔1〕。对于预防及治疗绝经后妇女骨质疏松,保持体内雌激素水平尤为重要〔2〕。     

GM6001对糖皮质激素性股骨头坏死大鼠骨组织功能及骨代谢指标的影响

目的探讨静脉注射基质金属蛋白酶抑制剂GM6001对糖皮质激素性股骨头坏死(SINFH)大鼠骨组织功能及骨代谢指标的影响。结果采用健康SD大鼠臀肌注射甲基泼尼松龙制备SINFH模型,将72只模型大鼠随机分为SINFH组,低剂量GM6001(GM6001-L)组和高剂量GM6001(GM6001-H)组。GM6001-L组和GM6001-H组在造模同时经尾静脉注射50、100 mg/kg,1次/w,连续8 w。另取24只正常SD大鼠于臀肌注射相同剂量生理盐水作对照。分别于造模2、4、6、8 w检测各组血清磷、血清钙水平,检测造模8 w的血清骨代谢指标〔骨碱性磷酸酶(BALP)、骨钙素(BGP)、破骨细胞型抗酒石酸酸性磷酸酶(Str ACP)和降钙素(CT)〕水平,采用双能X线骨密度测定仪检测造模8 w的股骨转子及股骨头的骨密度,通过股骨头形态学观察计数视野内成骨细胞数与破骨细胞数。结果与对照组相比,SINFH组的血清钙磷、BGP、CT、股骨转子和股骨头的骨密度及股骨头成骨细胞计数均降低,而BALP水平及Str ACP活性均和破骨细胞均升高(P0.05);GM6001可升高SINFH大鼠的血清钙磷、BGP、CT水平、股骨头成骨细胞计数及股骨转子和股骨头的骨密度,降低BALP水平及Str ACP活性均和破骨细胞计数,与SINFH组和对照组均有统计学差异(P0.05);GM6001-H组的以上指标均优于GM6001-L组(P0.05)。结论 GM6001可改善SINFH大鼠的血清钙磷和骨代谢指标水平并升高股骨骨密度,抑制MMP活性在糖皮质激素性所致股骨头坏死中有较好的防治价值。     

MicroRNA与骨代谢相关疾病

MicroRNA （miRNA）是一种非编码的小分子RNA,在基因表达调控过程起重要作用,其在疾病发生发展中的作用已成为研究热点之一.部分miRNA能够调节成骨细胞、破骨细胞和软骨细胞的分其代谢,进而影响骨代谢,导致骨代谢相关疾病的发生.提示miRNA与骨代谢相关疾病之间存在关联,改变相关miRNA表达水平可能对骨代谢疾病有治疗作用.本文对miRNA的生物活性及其在骨质疏松症和骨关节炎中的作用和调节机制予以综述.     

去卵巢大鼠骨质疏松凋亡细胞及其相关因素观察

目的　探讨去卵巢大鼠骨细胞凋亡活性及其相关因素。方法　采用3′-OH末端DNA原位标记技术观察凋亡细胞活性;采用免疫组化SABC法观察bcl-2、Fas、转化生长因子（TGF）β1的表达情况。结果　去卵巢大鼠成骨细胞的凋亡细胞活性为（40.5±5.2）%,较假手术组(24.5±3.0)%与去卵巢+尼尔雌醇/左炔诺孕酮治疗组［OVX+N/L组,（26.4±2.9)%］明显增加,差异有显著性(P＜0.01);去卵巢大鼠破骨细胞的凋亡细胞活性为（8.4±1.2）%,明显低于假手术组(24.0±2.9)%与OVX+N/L组(26.5±3.1)%,差异具有显著性(P＜0.01)。3组成骨细胞与破骨细胞内bcl-2阳性表达率均较低,差异无显著性(P值均>0.05);去卵巢大鼠组成骨细胞内Fas(80.0%)高于假手术组（40.0%）和OVX+N/L组（40.0%）,而破骨细胞内Fas(20.0%)低于假手术组(70.0%)和OVX+N/L组(73.3%),后者差异有显著性(χ2=7.94,P＜0.05),OVX组成骨和破骨细胞内TGFβ1(分别为20.0%、0),均低于其他两组,前者差异有极显著意义(χ2=13.104,P＜0.01)。结论　去卵巢大鼠骨丢失主要是由于雌激素水平低下引起破骨细胞凋亡减少、成骨细胞凋亡活性增加致骨吸收功能明显增加而超过骨形成所致;TGFβ1的分泌可能需要雌激素的刺激,TGFβ1表达可能抑制成骨细胞凋亡,促进破骨细胞凋亡,Fas可能诱导破骨细胞凋亡。     

结缔组织生长因子在骨代谢中的作用

结缔组织生长因子能促进成骨细胞增殖分化,抑制成骨细胞功能,促进风湿性关节炎患者血清破骨细胞生成,刺激软骨细胞的增殖和分化,促进体内外血管生成,在骨和软骨的生长发育以及骨量维持方面起非常重要的作用.     

促甲状腺激素对骨代谢的影响

随着人口老龄化,骨质疏松发病率逐年增加.近年来内分泌性骨质疏松日见增多,促甲状腺激素(TSH)及促甲状腺激素受体(TSHR)与骨量减少、骨质疏松的关系备受关注.动物实验和临床研究发现TSH对骨代谢有独立于甲状腺激素的作用.成骨细胞和破骨细胞上的TSHR起关键作用.研究发现,TSH可以抑制破骨细胞分化和细胞活化,而对成骨细胞的作用尚有争议.     

成骨细胞与破骨细胞的相互作用对骨重塑的调节

骨骼是一个动态活性组织,它通过持续的重塑来维持其矿化平衡及自身的结构完整。在骨重塑的过程中,协调成骨细胞,骨细胞和破骨细胞之间的活性,能保持骨重塑过程的动态耦联平衡,其中成骨细胞（骨形成功能）和破骨细胞（骨吸收功能）在骨重塑过程中起关键作用。成骨细胞和破骨细胞之间的相互调节在骨重塑过程实现骨形成和骨吸收平衡的基础。两组细胞实现细胞间相互作用主要有三种方式：直接接触,分泌旁分泌因子及细胞与骨基质作用,成骨细胞和破骨细胞之间3种相互作用方式对骨重塑过程起重要调节作用。