低分子肝素对人肝癌裸鼠模型中COX-2表达影响的研究

目的研究低分子肝素对人肝癌裸鼠模型（LCI—D20）中环氧合酶-2（COX-2）表达的影响。方法采用人肝癌组织移植制作人肝癌裸鼠模型36只并随机分为对照组、化疗组、肝素组和联合组各9只,造模第1天：对照组腹腔注射生理盐水;化疗组腹腔注射5-氟脲嘧啶（5-Fu）＋顺铂（DDP）;肝素组皮下注射低分子肝素;联合组腹腔注射5-Fu＋DDP、皮下注射法安明,1次／d,均共用5周。观察各组原位肿瘤体积、抑瘤率、肿瘤微血管密度（MVD）、血管内皮生长因子（VEGF）、COX-2及血清AFP水平。结果化疗组、肝素组和联合组裸鼠原位肝癌体积明显小于对照组;化疗组与对照组相比MVD差异无显著意义,而肝素组与联合组的MVD、COX-2及VEGF阳性率、血清AFP均明显低于化疗组和对照组（P〈0．05）;肝素组和联合组抑瘤率低于化疗组,但差异无统计学意义。结论低分子肝素对人肝癌裸鼠模型中肿瘤血管形成具有抑制作用,该作用与抑。制COX-2表达有关。     

艾迪注射液对裸鼠人胃癌移植瘤血管生成的影响

目的观察艾迪注射液对人胃癌细胞BGC-823裸鼠移植瘤血管生成的影响。方法将人胃癌细胞BGC．823接种于30只裸鼠皮下,复制荷瘤裸鼠模型。制模成功后将荷瘤裸鼠随机分为模型组、环磷酰胺组和艾迪高、中、低剂量组,各6只。环磷酰胺组隔天腹腔注射环磷酰胺20mg/kg,艾迪高、中、低剂量组每天分别腹腔注射艾迪注射液9．45、4．72、2．36g／kg,模型组每天腹腔注射等量生理盐水;均连续14d。末次给药后24h处死动物取瘤组织,免疫组化法检测瘤组织CD。表达,计算微血管密度（MVD）,并检测其血管内皮细胞生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）表达。结果环磷酰胺组和艾迪组MVD值以及VEGF、bFGF的表达均明显低于模型组,艾迪高剂量和中剂量组均明显低于环磷酰胺组,P均〈0．05。结论艾迪注射液可抑制人胃癌细胞BGC-823裸鼠移植瘤的血管生成;其机制可能为抑制VEGF、bFGF表达。     

西咪替丁抑制人肠癌裸鼠移植瘤

目的：研究西咪替丁对人结肠癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用及机制。方法：建立人结肠癌裸鼠皮下移植瘤模型。随机分2组,每组5只实验鼠。肿瘤种植前3 d开始分别皮下注射生理盐水(对照组)或西咪替丁(治疗组),每天1次,观察成瘤时间及瘤体成长情况。肿瘤种植后第7周处死实验鼠,测定瘤体大小,并用免疫组化方法测定肿瘤组织内微血管密度(MVD)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达。结果：治疗组肿瘤体积明显小于对照组;治疗组肿瘤组织中的VEGF表达程度和MVD计数亦明显低于对照组。结论：西咪替丁通过抑制VEGF表达,减少血管生成,从而抑制肿瘤生长。     

Egr-内皮抑素基因联合放射治疗裸鼠膀胱癌模型的实验研究

目的 探讨Egr-内皮抑素（Egr-Endostatin，Egr-Endo）基因联合放射治疗抑制裸鼠膀胱癌移植瘤生长的效应及作用机理。方法 裸鼠皮下注射入膀胱癌T24细胞建立移植瘤模型，特肿瘤长径生长到约4mm后随机分为4组（对照组、Egr-Endo组、5 Gy辐照组、Egr-Endo＋Gy辐照组），每组6只；，定期观察各组裸鼠移植瘤体积变化；瘤细胞移植45d后（辐照后15d）处死各组荷瘤鼠，测量瘤重、检测NK细胞毒活性和腹腔巨噬细跑TNF-α分泌活性，免疫组化法检测肿瘤组织微血管密度（MVD）。结果 瘤细胞移植45d后（辐照后15d）Egr-Endo＋5Gy辐照组移植瘤体积、重量明显低于对照组、Egr-Endo组、5Gy辐照组，差异有显著性；辐照后15d Egr-Endo＋5Gr辐照组NK细胞毒活性、腹腔巨噬细胞TNF-α分泌活性及肿瘸组织MVD均明显高于对照组，差异有显著性。结论Egr-Endo基因联合放射治疗对膀胱癌生长及血管生成有协同抑制作用。     

肠复康合剂对裸鼠移植性人结肠癌血管生成的抑制作用

目的 :探讨肠复康合剂对裸鼠移植性人结肠癌 HT- 2 9血管生成的机制。方法 :将 2 4只裸小鼠随机分为模型组、肠复康组及西药组 ,每组 8只。各组分别于建立人结肠癌 HT- 2 9癌细胞株裸小鼠皮下移植瘤模型后 6 d给予相应药物 ,免疫组化染色结合图像分析系统半定量检测移植瘤组织微血管密度 (MVD)、血管内皮生长因子(VEGF)及其受体 (FL K- 1)、内皮抑素 (ES)的积分光密度 (IOD) ,计算 VEGF/ES比值 ,并使用逐步引入剔出模型进行单因素和多因素线性回归分析。结果 :与模型组相比 ,肠复康组可使移植瘤 MVD、VEGF、FL K- 1及 VEGF/ES比值显著降低 (P <0 .0 1) ,同时使 ES含量明显增高 (P <0 .0 1) ;西药组可明显降低瘤组织 VEGF、FL K- 1含量 (P<0 .0 1) ,但不能使移植瘤 MVD、ES和 VEGF/ES比值减少 (P >0 .0 5 )。单因素回归分析显示 ,瘤组织 VEGF、ES和 VEGF/ES比值与移植瘤 MVD相关 ,多因素回归分析显示 ,移植瘤 MVD与 VEGF/ES比值呈明显正相关 (r=0 .76 2 ,P <0 .0 1)。结论 :肠复康合剂能抑制人结肠癌 HT- 2 9裸鼠移植瘤血管生成 ,其机制可能是降低瘤组织VEGF/ES比值。     

携带人Endostatin基因的腺病毒治疗胰腺癌移植瘤

目的 观察携带人Endostatin基因的重组腺病毒载体Ad-hEnd对裸鼠胰腺癌移植瘤的治疗作用.方法 将胰腺癌细胞株SW1990细胞皮下注射建立裸鼠移植瘤模型,随机分为Ad-hEnd组、报告基因LacZ重组腺病毒组(Ad-LacZ组)和对照组,每组8只.重组腺病毒200 μl瘤内注射,隔日1次,共4次.观察移植瘤的生长情况,免疫组化染色检测血管内皮生长因子(VEGF)的表达和微血管密度(MVD),原位缺口末端标记法(TUNEL)检测肿瘤细胞凋亡.结果 移植瘤成瘤率100%.治疗后4周,Ad-hEnd组、Ad-LacZ组和对照组移植瘤体积分别为(921.9±279.7)mm3、(2804.4±553.5)mm3和(3040.6±487.6)mm3;瘤重分别为(1.19±0.18)g、(2.38±0.42)g和(2.41±0.47)g;VEGF表达阳性率分别为(36.3±7.1)%、(81.2±6.6)%和(79.4±6.2)%;MVD分别为12±4、27±5和25±6;细胞凋亡率分别为(31.2±5.4)%、(9.4±4.9)%和(8.5±3.7)%.与Ad-LacZ组和对照组比较,Ad-hEnd组以上各项指标均有显著性差异(P＜0.01);Ad-LacZ组和对照组之间的差异无统计学意义.结论 重组腺病毒介导的hEndostatin基因可抑制胰腺癌的生长和血管生成,促进肿瘤细胞凋亡,可用于胰腺癌抗血管生成的基因治疗.     

贝伐单抗对裸鼠胃癌移植瘤免疫功能及血管内皮细胞生长因子的影响

目的探究不同剂量贝伐单抗对裸鼠胃癌移植瘤免疫功能及血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial cell growth factor,VEGF)的影响。方法选择雌性Balb/c裸鼠40只为研究对象,随机分为对照组、模型组、贝伐单抗高剂量组、贝伐单抗低剂量组各10只。模型组、贝伐单抗高剂量组、贝伐单抗低剂量组采用人胃癌细胞BGC-823接种到实验鼠皮下组织建立裸鼠模型,高剂量组用10 mg/kg贝伐单抗腹腔注射治疗,低剂量组用5 mg/kg腹腔注射,模型组与对照组注射等量生理盐水,4周后脱颈处死小鼠,比较肿瘤组织重量与抑瘤率、免疫功能、VEGF与微血管密度。结果贝伐单抗干预组平均瘤重明显低于模型组(P0.05);贝伐单抗高剂量组平均瘤重明显低于模型组,抑瘤率明显高于低剂量组(P0.05);贝伐单抗干预组血清白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量明显高于模型组(P0.05);高剂量贝伐单抗组血清IL-1、IL-2、TNF-α明显高于低剂量贝伐单抗组(P0.05);贝伐单抗干预组VEGF、微血管密度(MVD)明显低于模型组(P0.05);贝伐单抗高剂量组VEGF、MVD明显低于低剂量组(P0.05)。结论贝伐单抗对裸鼠胃癌移植瘤有明显的抑制作用,可能与增强免疫功能、抑制抗VEGF等机制相关,并呈现一定的剂量依赖性。     

内皮抑素不同给药途径联合腹腔注射阿霉素对大鼠肝癌细胞移植瘤血管生成和肿瘤生长的抑制作用

目的分析内皮抑素不同给药途径联合腹腔注射阿霉素抗血管生成和肿瘤杀伤作用。方法在40只大鼠背部皮下接种H22鼠源性肝癌细胞,接种肿瘤直径在1 cm左右时,随机分为4组各10只,对照组瘤内和腹腔注射生理盐水,瘤内组瘤内注射内皮抑素和腹腔注射阿霉素,静脉组静脉注射内皮抑素和腹腔注射阿霉素,阿霉素组静脉注射生理盐水和腹腔注射阿霉素,3 d后测量肿瘤直径,每15 d检测血浆血管内皮生长因子(VEGF)含量及大鼠生存期等。结果给药后时间与分组因素效应显著(F=45.37,P0.05),不同治疗大鼠肿瘤体积差异明显,不同作用时间下肿瘤抑制作用差异明显(P0.05),瘤内组肿瘤生长显著低于其他小组(P0.05),瘤内组微血管密度(MVD)水平和VEGF显著低于其他组(P0.05),静脉组生存期显著长于阿霉素和对照组(P0.05),瘤内组与静脉组生存期差异不明显(P0.05)。结论内皮抑素瘤内注射联合腹腔注射阿霉素抑制肿瘤生长效果更佳,但是对生存期影响与静脉注射无显著差异。     

DAPT对人肝癌细胞MHCC97H裸鼠皮下移植瘤生长的影响

目的探讨DAPT对人肝癌细胞MHCC97H裸鼠皮下移植瘤生长的影响。方法人肝癌细胞株MHCC97H接种于3~4周鼠龄的雄性裸鼠BALB/C-nu背部1周,建立裸鼠皮下移植瘤模型,记录裸鼠体质量。24只成瘤裸鼠随机分为4组,高剂量DAPT组(10 mg/kg,0.03 ml/只)、低剂量DAPT组(5 mg/kg,0.03 ml/只)、DAPT溶剂二甲基亚砜(DMSO)对照组(0.05%,0.03 ml/只)、空白对照组(生理盐水,0.03 ml/只),腹腔注射给药。间隔2 d给药1次,共6次。观察裸鼠肿瘤生长情况及生存状态。于末次给药48 h后采用颈椎脱臼法处死全部裸鼠,称量裸鼠体质量,解剖瘤体,测量肿瘤体积,计算抑瘤率。结果药物干预前,4组移植瘤模型的裸鼠体质量差异无统计学意义(P0.05);药物干预后,高剂量DAPT组与低剂量DAPT组较其他两组生存状态佳,高剂量DAPT组裸鼠体质量明显高于其他3组,差异有统计学意义(P0.05);相比于其他3组,高剂量DAPT组移植瘤体积最小,差异有统计学意义(P0.05);高剂量DAPT组及低剂量DAPT组的抑瘤率分别与DMSO对照组及空白对照组比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论 DAPT抑制人肝癌细胞MHCC97H裸鼠皮下移植瘤生长,改善人肝癌细胞MHCC97H荷瘤裸鼠的生存状态。     

人参皂苷Rg3联合索拉非尼对裸鼠肝癌移植瘤生长和血管生成的调控作用

目的:研究人参皂苷Rg3联合索拉非尼对裸鼠肝癌移植瘤生长及血管生成的影响及其机制.方法:构建裸鼠人肝癌移植瘤模型LCI-D20,将造模的26只裸鼠随机分成人参皂苷组(R组):人参皂苷Rg3 5 mg/kg,腹腔注射,1次/d;索拉非尼组(S组):索拉非尼30 mg/kg,灌胃,1次/d;联合组:人参皂苷Rg3 5 mg/kg+索拉非尼30 mg/kg;对照组:生理盐水腹腔注射,1次/d.治疗2 wk剥离瘤体称质量,计算抑瘤率;免疫组织化学法检测移植瘤组织微血管密度(microvascular density,MVD);ELISA法、Western blot法检测血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、低氧诱导因子-1?(hypoxia inducible factor-1?,HIF-1?)和VEGFR-2的表达.结果:人参皂苷Rg3组的抑瘤率为20.6%,索拉非尼组的抑瘤率为34.74%,联合组的抑瘤率为48.64%,根据Weeb系数计算方法,人参皂苷Rg3与索拉非尼联合用药后肿瘤的生长率为51.36%,低于预期值51.81%,两者表现为协同作用.免疫组织化学法测定显示,3组的MVD均较对照组明显降低(P0.01),但3组间差异不明显(P0.05).ELLISA法结果显示:R组、S组及联合组血清VEGF水平均低于对照组(P0.01、P0.05及P0.01),联合组较S组水平更低(P0.05);R组及联合组血清HIF-1?水平明显低于对照组(P0.01),S组仅有降低的趋势(P0.05);联合组与S组间有明显差异(P0.05);3组血清VEGFR-2水平与对照组比较差异不明显(P0.05).Western blot法结果显示:3组VEGF、HIF-1?和VEGFR-2蛋白的表达均低于生理盐水组(P0.05),但联合组与R、S组之间均无明显差异(P0.05).结论:人参皂苷Rg3联合索拉非尼对裸鼠肝移植瘤生长有明显的抑制作用,两者联合具有协同增效作用;其机制可能与调控血管生成相关因子HIF-1?、VEGF、VEGFR-2的表达密切相关.     

沙利度胺联合三氧化二砷腹腔注射对肝癌细胞SMMC7721移植瘤生长的影响及机制

目的观察沙利度胺(Tha)联合三氧化二砷(AsT)对肝癌细胞SMMC7721裸鼠移植瘤生长的影响,并探讨其可能作用机制。方法将35只雄性BALB/c裸鼠随机分为7组各5只,均于颈部皮下接种人肝癌细胞株SMMC7721细胞悬液(密度为5×107/mL)0.2 mL,其后按如下方法处理:高、低剂量Tha组分别腹腔注射Tha 25、2.5 mg/kg,AsT组腹腔注射AsT 2.5 mg/kg,高、低剂量Tha联合AsT组分别同前联合给予Tha、AsT,阳性对照组腹腔注射环磷酰胺(CTX)20 mg/kg,阴性对照组腹腔注射生理盐水20 mL/kg,均连续给药4周。观察各组裸鼠皮下移植瘤体积变化及裸鼠行动、对外界刺激的反应;用药结束后处死裸鼠,取部分瘤组织采用RT-PCR法检测血管内皮生长因子(VEGF)mRNA表达,免疫组化法检测Bax、Caspase-3表达。结果裸鼠移植瘤成瘤率100%,瘤体积在高剂量Tha联合AsT组<低剂量Tha联合AsT组<高剂量Tha组<低剂量Tha组低剂量Tha联合AsT组>AsT单药组>高剂量Tha组>低剂量Tha组>阳性对照组>阴性对照组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论 Tha联合AsT对SMMC 7721移植瘤的生长具有显著抑制作用,效果优于两单药;机制分别与通过下调VEGF mRNA表达抑制肿瘤血管生成、上调Bax及Caspase-3蛋白表达促进肿瘤细胞凋亡相关。     

低分子肝素对胃癌生长和转移的抑制作用观察

建立人胃癌裸鼠模型,随机分为对照组（腹腔注射生理盐水）、化疗组（注射5-氟尿嘧啶）、低分子肝素组（注射低分子肝素）、联合组（注射氟尿嘧啶加低分子肝素）,每组9只。注药每周2次,共5周。第8周处死动物,测定肿瘤质量、抑瘤率、肿瘤组织中微血管密度（MVD）、血管内皮生长因子（VEGF）表达情况、癌细胞凋亡指数（AI）及血清CEA、CA199水平。结果低分子肝素组肿瘤质量、MVD、VEGF、AI及血清CEA、CA199明显低于对照组（P〈0．05）,抑瘤率明显高于对照组（P〈0．05）,MVD、VEGF明显低于化疗组（P〈0．05）,肿瘤质量、AI及血清CEA、CA199及抑瘤率无明显差异（P〉0．05）。联合组肿瘤质量、AI及血清CEA、CA199明显低于另三组（P〈0．05）,抑瘤率明显高于另三组（P〈0．05）,MVD、VEGF与肝素组无差异（P〉0．05）。认为低分子肝素对胃癌的生长具有抑制作用,且能增强氟尿嘧啶的抗肿瘤作用。     

参麦注射液对裸鼠皮下移植瘤抗血管生成作用的机理探讨

目的探讨参麦注射液（SM）对裸鼠人大肠癌LOVO细胞移植瘤血管生成的抑制作用及机理。方法建立裸鼠人大肠癌LOVO细胞皮下移植瘤模型,观察SM的抑瘤作用;采用免疫组化法检测SM对肿瘤组织微血管密度（MVD）、血管内皮生长因子（VEGF）、凝血酶敏感蛋白1（TSP1）的影响。结果 SM的抑瘤率为49%,其能降低肿瘤MVD,下调VEGF表达,对TSP1无调节作用。结论 SM可能通过抑制肿瘤血管生成而发挥抗肿瘤作用,下调VEGF可能是其抗血管生成的作用机理之一;SM对TSP1无调节作用。     

塞来昔布抑制肺癌增殖及血管生成的实验研究

目的探讨选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔布(西乐葆)对A549肺癌移植瘤的抑制作用及其对肿瘤组织血管生成的影响。方法建立裸鼠肺癌细胞株A549移植瘤模型,药物组给予含1 250 ppm塞来昔布的饮水,连续28 d,计算抑瘤率。采用免疫组化法研究移植瘤血管内皮生长因子(VEGF),微血管密度(MVD)的表达.。结果药物组平均瘤重(0.65±0.20)g,对照组平均瘤重(1.45±0.30)g,两组有显著性差异(P<0.01),塞来昔布抑瘤率为57.23%。药物组与对照组VEGF积分分别为(0.184±0.022)和(0.295±0.032)(P<0.01),MVD平均值分别为(18.80±3.67)和(34.50±5.20)(P<0.01)。结论塞来昔布对A549肺癌移植瘤有明显抑制作用,其作用机制之一与抑制肿瘤血管生成相关。     

索拉非尼联合顺铂对人肝癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用

目的探讨多靶点酪氨酸激酶抑制剂索拉非尼联合顺铂（DDP）对人肝癌裸鼠皮下移植瘤生长的抑制作用。方法构建人肝癌细胞HepG2裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为空白对照组、溶剂对照组、索拉非尼组、DDP组和联合用药组。观察用药前后肿瘤大小,测体质量,并计算瘤重,绘制肿瘤生长曲线;应用免疫组化检测肿瘤微血管密度（MVD）。结果索拉非尼和DDP单药均能抑制肿瘤生长,两药联合疗效明显增强（P〈0．05）。与对照组和顺铂组相比,索拉非尼组和联合用药组能明显抑制肿瘤血管生成,MVD值均明显降低,以联合用药组最为明显（P均〈0．05）。结论索拉非尼联合DDP能增强抑制人肝癌裸鼠移植瘤的生长及微血管生成。     

恩度联合顺铂对胃癌种植瘤生长与血管生成的影响

目的 观察重组人血管内皮抑制素恩度以及顺铂对裸鼠胃癌移植瘤生长以及微血管密度的影响.方法 0、5 mg/kg恩度,5 mg/kg体积顺铂,5 mg/kg恩度及5 mg/kg顺铂干预人胃癌荷瘤小鼠,免疫组化法检测CD34(MVD)表达情况,应用RT-PCR和Western印迹方法分别从mRNA和蛋白水平检测ID1、VEGF表达量的变化,透射电镜检测细胞凋亡.结果 与对照组相比,恩度组ID1、VEGF、MVD表达量减少,顺铂组肿瘤减小,细胞凋亡量增加;联用组肿瘤减,细胞凋亡最多,而MVD表达量与恩度组无明显差异.结论 恩度可以通过抑制ID1表达减少胃癌血管生成,增加化疗药物敏感性.     

培哚普利和苯那普利对食管鳞癌荷瘤裸鼠的干预研究

目的 探索血管紧张素Ⅰ转化酶抑制剂(ACEI)在食管鳞癌细胞株中是否存在抑瘤作用.方法 应用RT-PCR法在食管鳞癌细胞株KYSE30、TE-1、EC109、EC9706中筛选出血管内皮生长因子(VEGF) mRNA表达水平最高者,并将其用于接种和建立裸鼠移植瘤模型.成瘤后将裸鼠均分为对照组、培哚普利组、苯那普利组(n=6),分别予0.9％ NaCl溶液、培哚普利(4 mg/kg)、苯那普利(6 mg/kg)干预.测定各组裸鼠移植瘤的体积,计算抑瘤率.免疫组织化学法检测裸鼠移植瘤瘤体组织内CD31的表达,并计算肿瘤微血管密度(MVD).结果 EC9706细胞株中VEGFmRNA表达水平最高.在第2和第3周时,各组移植瘤体积无明显差异.在第4和第5周时,培哚普利组移植瘤体积与对照组比较无明显差异,抑瘤率分别为24.6％和21.1％,苯那普利组和对照组比较差异均有统计学意义(t=-2.450和-3.120,P=0.035和0.008),抑瘤率分别为33.1％和45.4％.经培哚普利和苯那普利干预后裸鼠移植瘤组织内CD31表达水平有所降低.苯那普利组MVD明显低于对照组(10.98±1.18比13.98±1.76,t=-3.732,P=0.002),培哚普利组(12.41±1.15)则与对照组差异无统计学意义(t=-2.053,P=0.07).结论 苯那普利(6 mg/kg)能明显抑制EC9706裸鼠移植瘤生长,抑制肿瘤新生血管形成可能是其抑瘤机制之一.培哚普利(4 mg/kg)可能存在类似作用.     

不同剂量姜黄素对宫颈癌裸鼠移植瘤生长及瘤组织MIF、VEGF表达的影响

目的探讨不同剂量姜黄素对宫颈癌裸鼠移植瘤生长及瘤组织巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法建立人宫颈癌Caski细胞裸鼠移植瘤动物模型,按随机数字表法将动物模型分为五组:阴性对照组(羧甲基纤维素钠)、顺铂组(3 mg·kg~(-1)·d~(-1))、姜黄素低剂量组(50 mg·kg~(-1)·d~(-1))、中剂量组(100 mg·kg~(-1)·d~(-1))和高剂量组(200 mg·kg~(-1)·d~(-1)),每组7只。阴性对照组给予羧甲基纤维素钠灌胃15 d,顺铂组每隔3 d腹腔注射给药,共5次,姜黄素组连续灌胃给药15 d。停药24 h后处死各组裸鼠,测量裸鼠体重,剥取瘤体,测量移植瘤体积及瘤重,计算抑瘤率。采用实时定量PCR(RT-PCR)试验和免疫组化法分别检测各组瘤组织中MIF、VEGF mRNA和蛋白的表达情况。结果顺铂组和姜黄素低、中、高剂量组的移植瘤体积均明显小于阴性对照组(均P0.05),不同剂量姜黄素组抑瘤率两两比较差异均有统计学意义(P0.05);RT-PCR结果显示,与阴性对照组相比,顺铂组、姜黄素低、中、高剂量组瘤组织中MIF、VEGF mRNA的相对表达量均显著减少(均P0.05);MIF mRNA相对表达量在姜黄素低、中、高剂量组之间差异无统计学意义(P0.05);姜黄素低剂量组的VEGF mRNA相对表达量与姜黄素中、高剂量组及顺铂组相比差异均有统计学意义(P0.05);免疫组化结果显示:顺铂组、姜黄素低、中、高剂量组瘤组织中VEGF、MIF蛋白表达明显低于阴性对照组(均P0.05),姜黄素低剂量组的VEGF蛋白相对表达量与姜黄素中、高剂量组及顺铂组相比差异均有统计学意义(P0.05)。结论姜黄素对宫颈癌裸鼠移植瘤的生长具有明显的抑制作用,姜黄素能够降低瘤组织中MIF、VEGF的表达水平。     

罗格列酮联用维甲酸抗胃癌裸鼠移植瘤血管生成的研究

目的研究过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的激动剂罗格列酮(ROS)联用全反式维甲酸(ATRA)对人胃低分化黏液癌MGC-803细胞的裸鼠移植瘤血管生成的影响,并初步探讨其抗血管生成的可能机制。方法建立胃癌裸鼠移植瘤模型,荷瘤裸鼠随机分为荷瘤未用药组、ROS组(ROS 25 mg·kg~(-1)·2d~(-1))、ATRA联用ROS低剂量组(ROS 18 mg+ATRA 11 mg·kg~(-1)·2d~(-1))、中剂量组(ROS 30 mg+ATRA 11mg·kg~(-1)·2d~(-1))、高剂量组(ROS 50 mg+ATRA 11mg·kg~(-1)·2d~(-1))。用药40d后,观察各组裸鼠移植瘤体积变化及抑瘤率；利用免疫组化观察移植瘤中血管内皮生长因子(VEGF)的表达,对移植瘤中的微血管密度(MVD)进行计数,同时用RT-PCR技术观察VEGF及缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达。结果①ROS组能缩小瘤体体积,其与荷瘤未用药组比较差异有统计学意义(P＜0．01),ATRA联用ROS低剂量,与ROS组抑瘤率相当(P＞0．05),随着ROS剂量增加,抑瘤率增加,呈剂量依赖关系；②ROS组能抑制肿瘤新生血管生成,降低VEGF、HIF-1αmRNA的表达；ROS与ATRA联用,随着ROS剂量增加,抑制肿瘤新生血管生成、降低VEGF、HIF-1αmRNA的表达更明显(P＜0．05)。结论25mg·kg~(-1)·2d~(-1)ROS有一定抑瘤效果,ATRA与ROS联用可发挥协同抗肿瘤作用,其机制可能是通过蛋白酪氨酸磷酸酶基因(PTEN)途径抑制肿瘤血管生成,从而抑制肿瘤的生长。     

Slug-siRNA干扰Slug基因表达对胰腺癌的抑制作用

目的: 研究携带Slug-siRNA的rAAV对裸鼠体内胰腺癌的作用.方法: 建立人胰腺癌裸鼠皮下移植瘤模型,2wk后随机将建模成功的裸鼠分为3组,每组6只. 构建携带Slug-siRNA的rAAV载体,采用瘤体内多点注射的方法,阴性对照组裸鼠按1×109 puf(50 μL)标准注射rAAV-EGFP,空白对照组裸鼠注射等量生理盐水,实验组裸鼠按1×109 puf(50 μL)标准注射rAAV2-EGFP-slugsiRNA,只注射1次. 观察裸鼠的一般情况,摄食,活动能力,每周用电子天平秤体质量,绘制裸鼠生长曲线. 治疗6 wk后二氧化碳吸入法处死裸鼠,切取肿瘤称质量;免疫组织化学SP法检测slug蛋白的表达,TUNEL检测皮下移植瘤细胞凋亡,透射电镜检测细胞超微结构.结果: 3组裸鼠分别接受不同的处理后,在开始的2 wk皮下移植瘤的生长无明显差别,2 wk以后,实验组裸鼠皮下移植瘤的体积增长明显滞后于阴性对照组和空白对照组,差异有统计学意义( P<0.05). 治疗6 wk后,实验组裸鼠皮下移植瘤的质量明显轻于阴性对照组和空白对照组差异有统计学意义(3.26±0.48 g vs7.56±1.25 g,7.50±1.23 g,均P<0.05). 实验组裸鼠皮下移植瘤的AI值明显高于阴性对照组和空白对照组,差异有统计学意义(0.27±0.06vs 0.024±0.01,0.025±0.01,均P<0.05);实验组的抑瘤率明显高于阴性对照组,差异有统计学差异(71.4% vs 0.04%,P<0.01). 透射电镜下,实验组肿瘤细胞可见细胞器结构模糊,核固缩,染色质边集等现象. 免疫组织化学检测示实验组Slug表达明显减少.结论: Slug基因被有效沉默,Slug基因沉默后促进细胞凋亡,抑制胰腺癌实体瘤增殖和生长.