大肠癌组织中VEGF—C、STAT3的表达变化及意义

目的观察大肠癌组织中血管内皮生长因子C（VEGF—C）、信号转导和转录激活因子3（STAT3）mRNA及其蛋白的表达变化,并探讨其临床意义。方法分别采用荧光实时定量PCR法和免疫组化法检测60例大肠癌组织及远癌切端大肠组织中的VEGF—C、STAT3mRNA及其蛋白。结果大肠癌组织组织中VEGF—C、STAT3mRNA表达量分别为0．81±0．33、1．33±0．48,VEGF-C、STAT3蛋白阳性表达者分别为39例、42例;远癌切端大肠组织中分别为0．62±0．28、1．04±0．30、15例、4例。两者比较,P均〈0．05。大肠癌组织中,VEGF—C、STAT3mRNA及其蛋白表达呈正相关（r分别为0．982、0．892,P均〈0．01）。VEGF—C、STAT3mRNA及其蛋白表达水平与大肠癌肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移及Dukes分期有关（P均〈0．05）。结论大肠癌组织中STAT3、VEGF—CmRNA及其蛋白高表达。二者在大肠癌的淋巴结转移中发挥重要作用。     

HMGB1、VEGF—C在肺癌组织中的表达及临床意义

采用免疫组织化学染色方法检测肺癌组织中高迁移率族蛋白1（HMGB1）及血管内皮生长因子C（VEGF-C）的表达。结果发现,非小细胞肺癌（NSCLC）组织HMGB1及VEGF-C阳性率明显高于癌旁组织（P〈0．05）。HMGB1在肺鳞癌组织中阳性表达率明显低于腺癌组织,而其癌旁组织阳性表达率明显高于腺癌癌旁组织（P均〈0．05）。肺鳞癌组织中VEGF-C阳性表达率明显低于腺癌组织（P〈0．05）;有淋巴结转移NSCLC组织HMGB1及VEGF-C阳性率明显高于无淋巴结转移NSCLC（P均〈0．05）;VEGF-C表达与HMGB1表达呈正相关（P〈0．05）。认为HMGB1和VEGF—C的表达与肺癌组织病理类型和淋巴结转移相关,可作为肺癌转移、治疗和预后判断指标。     

VEGF和Ang-2与甲状腺乳头状癌血管生成和转移的相关性探讨

采用免疫组化S-P法检测20例甲状腺乳头状癌（PTC,A组）、15例结节性甲状腺肿（B组）、15例甲状腺腺瘤（C组）和15例正常甲状腺组织（D组）中血管内皮生长因子（VEGF）、促血管生成素-2（Ang-2）蛋白的表达和微血管密度（MVD）。结果A组VEGF和Ang-2表达均显著高于其他组（P均〈0．05）;A组VEGF、Ang-2与MVD呈正相关（P均〈0．05）,而Ang-2与MVD无相关性;A组有淋巴结转移者VEGF表达和MVD均显著高于无转移者（P均〈0．05）,但Ang-2无显著差异。提示VEGF和Ang-2在PTC血管生成中起重要作用;VEGF与PTC转移密切相关。     

胆管癌组织中COX-2、VEGF—C的表达变化及意义

目的观察胆管癌组织中COX-2、血管内皮生长因子（VEGF—C）的表达变化,并探讨其临床意义。方法采用免疫组化法检测60例胆管癌、12例非肿瘤胆管黏膜上皮组织中的COX-2、VEGF-C。结果胆管癌组织、非肿瘤胆管黏膜上皮组织中COX-2阳性表达率分别为78．3％（47／60）、33％（4／12）,VEGF．C阳性表达率分别为86．7％（52／60）、41．7％（5／12）,两者相比,P均〈0．01。VEGF—C的表达与胆管癌淋巴结转移有关（P〈0．05）,与胆管癌预后有关（P〈0．01）。胆管癌中COX-2与VEGF—C的表达呈正相关（r=0．295,P〈0．05）。结论COX-2、VEGF—C在胆管癌组织中的表达增强,检测COX-2、VEGF-C有助于胆管癌转移及预后的判断。     

VEGF、Ang-2形成中的作用在Graves病血管形成中的作用

采用S—P免疫组织化学法检测35例Graves病患者甲状腺组织切除标本（观察组）和11例甲状腺良性腺瘤患者的正常甲状腺组织（对照组）中血管内皮生长因子（VEGF）、促血管生成素-2（Ang-2）蛋白的表达和CD34标记的微血管密度（MVD），并分析其相关性。结果 观察组VEGF、Ang-2的表达程度明显高于对照组（P均〈0．05）;观察组VEGF蛋白表达与Ang-2蛋白表达呈显著正相关（r=0.351，P〈0．05）．二者的表达程度与MVD亦均呈显著正相关（r分别为0．723、0．675，P均〈0．01）。提示VEGF、Ang-2表达在Graves病甲状腺血管形成中起重要作用。     

非小细胞肺癌中血管内皮生长因子C表达与淋巴结转移关系的研究

目的探讨血管内皮生长因子C（VEGF—C）与非小细胞肺癌（NSCLC）淋巴管生成和淋巴结转移的关系。方法52例NSCLC患者分为淋巴结转移阳性组（25例）和淋巴结转移阴性组（27例）,采用半定量反转录PCR及免疫组织化学方法检测2组患者手术切除癌组织及196枚淋巴结组织（2组各98枚,淋巴结转移阳性组98枚中病理阳性淋巴结72枚,阴性26枚）中VEGF．CmRNA及蛋白的表达。结果淋巴结转移阳性组患者癌组织VEGF-CmRNA表达水平（0．273±0．179）明显高于淋巴结转移阴性组（0．089±0．087,P〈O．01）;阳性淋巴结组织VEGF—CmRNA表达水平（0．207±0．174）明显高于淋巴结转移阴性组的淋巴结组织（011±0．107,P〈0.01）。在淋巴结转移阳性组中,阳性与阴性淋巴结组织VEGF—CmRNA表达水平分别为0．207±0．174、0．196±0．186,差异无统计学意义（p〉O．05）。淋巴结转移阳性组15例患者中14例（93．3％）肺癌组织VEGF—C蛋白表达阳性,46枚阳性淋巴结组织中37枚（8014％）VEGF—C蛋白表达阳性;而淋巴结转移阴性组15例患者中仅1例（6．7％）肺癌组织VEGF-C蛋白表达阳性,52枚淋巴结组织VEGF-C蛋白表达均为阴性,组间差异均有统计学意义（均JD〈O．01）。结论VEGF—CmRNA与蛋白的表达水平与NSCLC淋巴结转移关系密切,在淋巴结转移的早期诊断中有潜在的应用价值。     

乳腺组织癌变过程中VEGF表达及其与血管生成的相关性

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）在乳腺癌发生发展中的作用。方法采用免疫组化SP法分别检测50份正常乳腺组织（正常组）、24份乳腺不典型增生组织（良性组）以及50份乳腺浸润性导管癌组织（恶性组）标本中VEGF表达水平,计算微血管密度（MVD值）。结果恶性组VEGF表达及MVD值均明显高于良性组及正常组（P均〈0．01）。乳腺浸润性导管癌组织中VEGF表达与MVD值呈正相关（r=0．211,P=0．004）。结论VEGF高表达可促进肿瘤血管生成,从而促进乳腺组织癌变。     

甲状腺乳头状癌组织中VEGF—C的表达变化及其与淋巴结转移的关系

目的观察血管内皮生长因子C（VEGF—C）在甲状腺乳头状癌中的表达变化及其与淋巴结转移的关系。方法用免疫组化法检测甲状腺乳头状癌、甲状腙腺瘤及正常甲状腺组织中的VEGF—C。结果甲状腺乳头状癌组织中VEGF-C表达高于正常甲状腺组织及甲状腺腺瘤（P均〈0．01）。VEGF—C在甲状腺乳头状癌中表达强度与颈淋巴结转移有关,与TNM分期及患者年龄、性别等无关。结论甲状腺乳头状癌组织中VEGF-C表达上调,这有助于其淋巴结转移的发生,机制与肿瘤的淋巴管生成有关。     

CD34和VEGF在肝癌组织中的表达及与肿瘤血管生成的相关性

目的探讨CD34和血管内皮生长因子（VEGF）在肝细胞肝癌（HCC）组织中的表达及微血管密度（MVD）的临床病理意义。方法应用链霉素扰生物素蛋白-过氧化物酶法（S—P法）对50例HCC患者进行肿瘤血管生成免疫组织化学检测。对CD34阳性血管进行MVD计数．对VEGF进行半定量计数，并分析与HCC的临床病理特征的关系及意义。结果CD34在HCC组织中呈广泛、窦隙状表达，MVD值在有汇管区癌栓和肝内转移者高于无汇管区癌栓和无肝内转移者（P〈0．05），VEGF表达的阳性率在有汇管区癌栓和肝内转移者明显高于元汇管区癌栓及无肝内转移者（P〈0．05）。MVD值在VEGF阳性组和阴性组之间差异有显著性（P〈0．05）。结论HCC中MVD值和VEGF阳性表达率明显增高，由自分泌和旁分泌产生的VEGF通过促进HCC肿瘤血管生成而促进HCC的生长和转移。     

肺腺癌组织中VEGF-D的表达变化及意义

目的观察肺腺癌组织中血管内皮生长因子D（VEGF—D）的表达,探讨其意义。方法分别采用RT-PCR法、免疫组化法检测48例肺腺癌组织中的VEGF—D mRNA和VEGF—D、微淋巴管密度（MLVD）、微血管密度（MVD）。结果VEGF—D mRNA在肺腺癌组织中的表达高于正常肺组织（P〈0．01）,VEGF—D蛋白阳性率肿瘤周边显著高于肿瘤中心（P〈0．01）;其表达与肿瘤分化、MVD无关,与TNM分期、MLVD、淋巴结转移有关（P均〈0．05）。结论肺腺癌组织中VEGF—D高表达,与淋巴管的生成及转移有关。     

VEGF和MVD可作为判断胃癌患者预后和上消化道出血风险的指标

背景:血管内皮生长因子(VEGF)是主要血管生成调控因子之一,与肿瘤血管发生密切相关,微血管密度(MVD)是评价肿瘤血管发生的重要指标。有研究发现VEGF表达和MVD与胃癌患者的上消化道出血(UGIB)风险相关。目的:探讨VEGF和MVD与胃癌患者临床病理特征、预后和UGIB风险的关系。方法:收集60例伴或不伴UGIB胃癌患者的胃癌手术标本石蜡包埋组织,以免疫组化方法检测VEGF表达和MVD(计数CD34阳性血管内皮细胞)。结果:胃癌组织VEGF阳性表达率为51.7%(31/60),MVD均值为35.18±19.72。伴UGIB的胃癌患者VEGF阳性表达率和MVD均值显著高于不伴UGIB者(VEGF:64.5%对37.9%,P<0.05;MVD:42.70±15.50对27.13±20.80,P<0.01)。VEGF表达和MVD均与胃癌T分期和pTNM分期呈正相关(P<0.01),VEGF表达与肿瘤组织分化呈负相关(P<0.05),MVD与N分期呈正相关(P<0.001)。COX多元回归分析显示MVD是影响胃癌患者术后生存时间的危险因素,而VEGF与术后生存时间无关。结论:VEGF表达和MVD与胃癌患者的临床病理进展和UGIB风险相关,MVD为胃癌患者术后生存时间的重要影响因素,两者可共同作为判断胃癌患者预后和UGIB风险的有效指标。     

喉癌组织中VEGF-C及其受体VEGFR-3和D2-40的表达及意义

目的 观察血管内皮生长因子C（VEGF-C）及其受体（VEGFR-3）和D2-40在喉癌组织中的表达情况,探讨其在喉癌淋巴道转移过程中的作用及可能机制.方法 选择喉癌患者的癌组织、癌旁正常组织标本各40份,同期选择正常喉组织标本19份作对照.采用免疫组织化学法检测各标本中VEGF-C、VEGFR-3和D240的表达.结果 VEGF-C、VEGFR-3及D2-40在喉癌组织、癌旁组织及正常喉组织中均有表达,且其表达强度呈下降趋势（H分别为38.400、32.502,P均＜0.01）;在喉癌组织中,VEGF-C、VEGFR-3及D2-40的表达与淋巴转移、临床分期及临床分型有关（P均＜0.05）,与病理分级、肿瘤大小、吸烟量、年龄和性别无关（P均＞0.05）.喉癌组织中VEGF-C与VEGFRd的表达呈正相关（r=0.882,P＜0.01）.结论 VEGF-C、VEGFR-3及D2-40在喉癌组织中的表达均明显高于癌旁组织及正常喉组织,其高表达可能与喉癌的发生、发展有关.     

脑膜瘤组织中中期因子蛋白的表达及意义

目的探讨脑膜瘤组织中中期因子蛋白（MK）的表达及其与脑膜瘤血管生成、侵袭性、瘤周水肿和临床病理的关系。方法采用免疫组化SP法检测52例脑膜瘤组织和10例正常脑膜组织MK的表达及微血管密度（MVD）,并对二者的关系进行统计学分析。结果52例脑膜瘤组织中,MK阳性表达率为63.5%,MVD为（82.0±22.7）个/HP;正常脑膜组织中无MK表达,MVD为（25.8±6.2）个/HP（P〈0.05）。MK阳性表达程度与MVD呈正相关（r=0.756,P〈0.05）。MK阳性表达与患者年龄、性别和肿瘤大小无关（P〉0.05）,而与患者病情分级、肿瘤病理分级、类型、侵袭性、瘤周水肿程度有关（P〈0.05）。结论MK在脑膜瘤组织中呈过度表达,其与脑膜瘤血管生成、侵袭性、瘤周水肿及病理分级相关。     

肺癌中瘦素受体的表达及其在血管生成中的作用

目的研究瘦素受体（OB-R）、血管内皮生长因子（VEGF）和微血管密度（MVD）在肺癌组织中的表达,探讨瘦素受体在肺癌血管生成中的作用和机制。方法免疫组化法检测40例肺癌组织和正常对照组织中OB-R、MVD、VEGF的表达。结果肺癌及正常肺组织瘦素受体的阳性表达率分别为67．50％、37．50％,两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。瘦素受体的表达与性别年龄,肿物大小,病理类型无关（P〉0．05）,而与MVD,淋巴转移有关（P〈0．05）,肺癌组织中OB—R阳性组的MVD较阴性组高。VEGF阳性组的MVD明显高于阴性组。OB—R与VEGF表达部位一致,呈正相关（P〈0．05）。结论肺癌组织中OB-R表达增多对肺癌血管成生成促进作用,并且该作用可能与VEGF的上调有关。     

Expression of vascular endothelial growth factor-C and angiogenesis in esophageal squamous cell carcinoma

AIM: To investigate the expression of vascular endothelial growth factor-c (VEGF-C) mRNA and microvessel density (MVD) in human esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) and its relationship with clinical significance. METHODS: Specimens obtained from 43 patients undergoing surgical resection for ESCC were used in this study. The expression of VEGF-C mRNA was examined by in situ hybridization. Tumor MVD was determined immunohistochemically with anti-CD31 antibody and estimated by image analysis. Ten sections of adjacent normal mucosa were also examined. RESULTS: VEGF-C mRNA expression was detected in cytoplasm of carcinoma cells. Of the 43 ESCC patients studied, 18 cases (41.9%) were positive for VEGF-C mRNA. No VEGF-C mRNA expression was observed in normal esophageal mucosa. VEGF-C mRNA expression correlated significantly with lymph node metastasis, TNM stage and depth of invasion (P < 0.05). Furthermore, histological grade (differentiation) tended to correlate with VEGF-C mRNA expression, but was not statistically significant (P > 0.05). In tumor lesions, the MVD was significantly greater than that in normal esophageal mucosa. MVD correlated significantly with lymph node metastasis, TNM stage and depth of invasion (P < 0.05), but not with histological grade (differentiation) (P > 0.05). Lesions with VEGF-C mRNA expression had a significantly higher MVD than that of those without VEGF-C mRNA expression (P < 0.05). CONCLUSION: VEGF-C plays a role in lymphatic metastasis via lymphangiogenesis and angiogenesis in ESCC. VEGF-C is one of the important predictors of the biological behavior in ESCC.     

Angiogenesis and lymphangiogenesis in parathyroid proliferative lesions

Angiogenesis and lymphangiogenesis are involved in tumoral growth and metastatic spread. There is little information on angiogenesis and no available data on lymphangiogenesis in parathyroid glands (PTG). Using immunohistochemistry for CD34, LYVE-1 (specific markers for vascular and lymphatic endothelium, respectively), vascular endothelial growth factor (VEGF)-A, VEGF-C, and fibroblast growth factor (FGF)-2, this study analyzes microvascular density (MVD), lymphatic vascular density (LVD), and expression of angiogenic and lymphangiogenic growth factors in 13 normal PTG, 77 parathyroid adenomas (PTA), and 17 primary parathyroid hyperplasia (PPH). MVD was higher in PPH and PTA, compared with PTG (P < 0.001). There was no difference in VEGF-A expression among groups. In contrast, FGF-2 expression was higher in PPH, compared with PTA and PTG (P < 0.0001). FGF-2 scores and MVD were significantly correlated (r = 0.43). LVD did not differ among groups, and VEGF-C expression was unrelated to LVD. There was no relationship between MVD and tumor behavior (adenoma size, PTH, or calcium). In conclusion, this study shows increased angiogenesis in parathyroid proliferative lesions compared with normal glands and suggests that FGF-2 is proangiogenic in parathyroid tissue. In PTA, tumor behavior is not related to angiogenic phenotype. This is the first demonstration of lymphatic vessels in PTG, but the lack of correlation with VEGF-C expression suggests that VEGF-C is not the primary lymphangiogenic factor.     

Galectin-1在胃癌组织中的表达及在胃癌血管生成中的作用

目的研究半乳糖凝集素1（Gal-1）在胃癌组织中的表达,并分析其与肿瘤血管生成的关系。方法采用实时荧光定量RT-PCR技术从mRNA水平检测胃癌组织及远癌切端胃组织中Gal-1的表达情况,并用免疫组织化学SABC法检测各标本中Gal-1蛋白、血管内皮生长因子（VEGF）表达及其微血管密度（MVD）。分析Gal-1、VEGF与临床病理参数及MVD之间的关系。结果胃癌组织Gal-1 mRNA及蛋白表达、VEGF表达、MVD均分别高于远癌切端胃组织（P均〈0.05）。胃癌组织Gal-1 mRNA及蛋白表达、VEGF表达和MVD与浸润深度、TNM分期及淋巴结转移相关,胃癌组织Gal-1表达与VEGF、MVD呈正相关（P〈0.05）。结论 Gal-1通过促进肿瘤微血管生成参与胃癌的生长和侵袭,可作为诊断及判断胃癌进展程度及预后的指标。     

慢性肝炎和原发性肝癌患者血管生成素的表达比较及其与血管生成之间的关系

目的探讨原发性肝癌和慢性肝炎组织中血管生成素-1（Ang-1）、血管生成素-2（Ang-2）的表达与血管生成间的关系。方法应用免疫组织化学方法对26例原发性肝癌组织以及58例慢性肝炎组织中Ang-1、Ang-2及CD34标记的微血管密度（MVD）进行检测。结果原发性肝癌组织中Ang-2表达明显高于慢性肝炎组织,差异有显著性（P〈0．05）;而Ang-1在两组间比较无显著性差异（P〉0．05）。原发性肝癌组织中MVD水平明显高于慢性肝炎组织,两组比较差异有显著性（P〈0．05）。相关性分析表明,Ang-2与原发性肝癌肿瘤大小、分级、有无转移、MVD水平相关。慢性肝炎组织中Ang-1、Ang-2表达随着炎症程度分级和纤维化程度分期越高表达越强,但将各分期合并为不同的组合后,各组间比较无显著性差异（P〉0．05）。结论血管生成在慢性肝炎发展到肝癌中起重要作用,但Ang-1、Ang-2作为一种重要的血管生成因子,其在促进慢性肝炎发展到肝癌中的证据还不是很充分,机制还有待进一步研究。     

Accelerated lymphangiogenesis in malignant lymphoma: possible role of VEGF-A and VEGF-C

There is little information regarding the lymphangiogenesis of malignant lymphoma. In this study, we evaluated the lymphangiogenesis and angiogenesis in 44 lymph nodes of 39 malignant lymphomas and five non-reactive normal lymph nodes, based on the lymphatic vessel density (LVD) and microvessel density (MVD) calculated by the computer-assisted assessment of vessel density. The LVD of malignant lymphomas was significantly higher than that of non-reactive normal lymph nodes, irrespective of subtypes (P = 0.00077). On the contrary, there was no difference in MVD between malignant lymphomas and non-reactive normal lymph nodes, except for diffuse large B cell lymphomas, which had a significantly low value of MVD, in comparison with non-reactive normal lymph nodes (P = 0.009). We further examined the expression of vascular endothelial growth factor (VEGF)-C and VEGF-A, which function on lymphangiogenesis in lymph node samples. VEGF-C was expressed in 36 of 39 malignant lymphomas. All 39 of the malignant lymphoma samples expressed VEGF-A. Furthermore, the level of LVD and VEGF-A or VEGF-C was positively correlated. These findings suggest that lymphangiogenesis is actively developed in lymph nodes of malignant lymphomas and it may be induced by both VEGF-A and VEGF-C secreted from lymphoma cells.