胰岛破坏大鼠模型的血糖变化

目的探讨胰岛破坏与血糖的关系。方法将46只雄性SD大鼠随机分为实验组36只和对照组10只,实验组按60 mg/kg一次性腹腔内注射链脲佐菌素,对照组注射等量的缓冲液;在注射后的第7、14、28、42、56、84天检测空腹血糖并行腹腔葡萄糖耐量试验（IPGTT）;在第84天同时检测血清胰岛素,并取胰腺制作树脂切片;光镜下定性观察胰岛形态,用体视学方法测量胰岛的大小及总体积等。结果实验组成模大鼠19只为高血糖组、未成模大鼠10只又分为血糖正常组和血糖部分正常组各5只。与对照组比较,高血糖组大鼠（14.9 mmol/L≤血糖≤27.8 mmol/L）的胰岛平均面积、单位面积胰腺内胰岛数量和胰岛总体积分别减少了64.3%、68.2%和91.3%（P均〈0.05）,血清胰岛素减少了92.6%;血糖部分正常组大鼠（3.6 mmol/L≤血糖≤27.8 mmol/L）的IPGTT均异常,第56、84天的血糖分别升高了247.2%和313.2%（P均〈0.05）,血清胰岛素、胰岛总体积分别减少了94.0%、86.4%（P均〈0.05）;血糖正常组大鼠（4.5 mmol/L≤血糖≤7.9 mmol/L）的血糖、血清胰岛素和胰岛总体积无明显变化,但部分IPGTT异常。结论血糖水平与胰岛破坏的程度有关。     

猪胰岛与大鼠睾丸支持细胞共同移植对糖尿病大鼠胰岛生长的影响

目的　研究胰岛异种移植的方法。　方法　用SD大鼠睾丸支持细胞 (Sertoli细胞 )与新生猪胰岛样细胞团 (ICCs)共同培养后进行异种移植。　结果　对照组胰岛细胞存活率及存活时间分别为 (63 .6%± 4.2 %和 3 .4d± 1.2d) ,较共同培养组 (87.2 %± 2 .7%和 13 .5d± 4.6d)显著为低(P <0 .0 1) ;对照组大部分胰岛细胞超微结构破坏 ,而共同培养组胰岛细胞超微结构基本正常 ;对照组胰岛素 2 4h累积分泌量和对葡萄糖刺激的反应性下降 ,共同培养组胰岛素分泌量始终处于高水平状态 (P <0 .0 1)。　结论　猪胰岛细胞与Sertoli细胞共同培养移植可以促进胰岛生长 ,明显延长胰岛移植物的存活时间     

大鼠骨髓间充质干细胞同种异体移植治疗糖尿病的初步研究

目的观察植入糖尿病大鼠体内的骨髓间充质干细胞（MSCs）能否分化为可分泌胰岛素的细胞或者促进胰岛β细胞增殖。方法采用贴壁法分离培养来自同种异体大鼠的MSCs,移植前用5-溴-2-脱氧尿嘧啶核苷（BrdU）标记。将60只雄性SD大鼠随机分为正常对照组（NC组）;糖尿病大鼠对照组（DM组）;经左心腔注射移植MSCs糖尿病大鼠组（MSCs组）;经左心腔注射移植MSCs并行环孢霉素A灌胃的糖尿病大鼠组（MSCs＋CsA组）。分别于造模前、成摸时和移植细胞后7、14、28天时检测OGTT和体重;每周固定时间测一次随机血糖;处死大鼠前从心脏取血测胰岛素;移植细胞后7、14和28天时,取各组大鼠胰腺组织行增殖细胞核抗原和Brdu免疫组化。结果移植MSCs后7天和14天都可在MSCs组和MSCs＋CsA组大鼠胰腺的血管内及其周围、胰腺外分泌组织和／或胰岛内发现Brdu阳性细胞。移植MSCs后14天MSCs＋CsA组OGTT的2h血糖值较DM组有下降趋势（P=0．069）;三组糖尿病大鼠间胰岛素水平和体重无明显差异;移植MSCs未使MSCs和MSCs＋CsA组胰岛中增殖细胞明显增多。结论通过左心室注入的大鼠MSCs可以迁移到损伤的胰腺组织中,植入的MSCs使糖尿病大鼠的血糖下降不显著,不能证明能分化为可分泌胰岛素的细胞,也未促进胰岛细胞增殖;在胰岛损伤高峰期移植细胞,很难达到治疗的目的。     

胰岛β细胞参与急性胰腺炎后胰腺再生过程的研究

目的 探讨胰岛β细胞在实验性急性胰腺炎(AP)后胰腺再生过程中的作用.方法 SD大鼠87只,按数字表法随机分为对照组(15只)、糖尿病组(24只)、AP组(24只)和糖尿病+AP组(24只).采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ,60 mg/kg体重)或左旋精氨酸(L-Arg,2.5 g/kg体重,2次)方法分别建立糖尿病和AP模型.术后1、3、5、7d分批处死大鼠.检测血淀粉酶和血糖水平;计算胰腺湿重比;胰腺组织常规病理学检查,计算胰腺坏死面积百分比和组织转化区域百分比;免疫荧光检测胰岛β细胞的再生基因( Reg4)和胰岛素的表达.结果 注射STZ后,大鼠血糖明显升高,注射L-Arg后大鼠胰腺组织水肿、坏死、炎细胞浸润,血淀粉酶明显升高,表明制模成功.制模后第3天糖尿病+ AP组的胰腺坏死面积为(71.6±6.0)％,显著大于AP组的(42.3±4.0)％;第7天的组织转化面积为(45.6±5.4)％,显著小于AP组的(78.5±6.4)％.糖尿病+AP组胰岛β细胞的Reg4和胰岛素表达均较AP组明显减少.结论 STZ破坏了胰岛β细胞,加重精氨酸诱导的AP的损伤,并抑制胰腺的再生过程.     

脐血清对人胎胰岛样细胞团增殖作用的研究

目的探讨脐血清对人胎胰岛样细胞团体外增殖和胰岛素分泌的影响,为临床胰岛细胞移植奠定基础.方法取水囊引产的胎儿胰腺,胶原酶消化法制备胰岛样细胞团,分别加入脐血清和小牛血清培养,进行形态学观察,同时放射免疫法测定胰岛素分泌量.结果脐血清组胰岛样细胞团的获得量为765±76/孔,是小牛血清组186±55/孔的4倍(P＜0.05),脐血清组总胰岛素的分泌量为1049.17±26.82ng/孔,明显高于小牛血清组的405.33±19.15 ng/孔(P＜0.05).结论脐血清能有效地促进人胎胰岛B细胞的体外增殖,显著提高胰岛样细胞团的获得量和胰岛素的分泌量.     

被动吸烟对大鼠卵巢及胚胎发育的影响

目的观察被动吸烟对大鼠卵巢功能和胚胎发育的影响。方法健康雌性Wistar大鼠80只,随机分为对A、B两组。A组（25只）为正常对照组,B组（55只）被动吸烟3个月建立大鼠被动吸烟模型。取A组大鼠14只、B组15只心脏取血测E2、P。剩余A组、B组大鼠雌雄合笼,计数怀孕大鼠。B组怀孕大鼠再随机分为B1组和B2组。B1组停止吸烟,和A组在正常条件下饲养;B2组继续被动吸烟。怀孕20d解剖孕鼠,记录每组胚胎植入数,活胎、吸收胎、死胎、畸胎数及胎重、身长、尾长等。结果被动吸烟模型建立后,B组大鼠血清中E2、P水平与A组相比明显降低（P均〈0．05）。雌雄合笼后B组大鼠怀孕率与A组相比明显降低（P〈0．01）。B1、B2组大鼠与A组相比及B2组大鼠与B1组相比吸收胎、死胎率升高,胎鼠体重、身长、尾长降低,P均〈0．05。结论被动吸烟严重影响雌性大鼠卵巢功能及胚胎发育。孕后戒烟并不能完全消除被动吸烟对胚胎的影响。     

骨髓间充质干细胞诱导的胰岛样细胞治疗大鼠胰腺损伤

目的 探讨骨髓间充质干细胞(MSCs)诱导后促进胰腺损伤修复的方法.方法 应用贴壁法分离、纯化大鼠MSCs,经bFGF、EGF、HGF、2%B27、activeA、β巯基乙醇、尼克酰胺诱导12～14 d,RT-PCR鉴定后,以DAPI标记治疗胰腺损伤模型大鼠.治疗1 w后激光共聚焦显微镜观察胰岛样细胞的迁移、定位,RT-PCR鉴定参与胰腺损伤修复的细胞来源.结果 MSCs经诱导12～14 d,分化为可表达Ins1、Ins2的胰岛样细胞,经DAPI标记后治疗胰腺损伤模型大鼠1 w,使炎性细胞浸润明显、细胞结构不清、胰岛结构崩解的损伤区的胰腺组织结构开始恢复,胰岛再建;RT-PCR检测Sry进一步证实损伤区胰腺组织内存在输注的胰岛样细胞.结论 MSCs可诱导分化成胰岛样细胞,该细胞参与损伤胰腺组织的修复.     

冷冻保存后成人胰岛细胞与小肠黏膜下层的共培养

目的:探讨猪小肠黏膜下层(SIS)对冷冻保存后的胰岛细胞的支持和保护作用．方法:分离纯化后的成人胰岛细胞经冷冻保存1 mo后分为 SIS组和对照组,在RPMI-1640培养液培养1 wk后分别测定两组的胰岛细胞回收率,观察胰岛细胞形态并进行胰岛素刺激释放试验．结果:SIS组胰岛细胞回收率为90．5±1．8％,较游离组62．7± 3．6％显著提高(P<0．05),胰岛形态较对照组完整．在高糖刺激下,SIS组胰岛素分泌量较游离组增高(25．8±1．7 mU／L vs 14．6±1．3 mU／L,P<0．05)．在含有茶碱的高糖溶液中,微囊组的刺激指数为游离组的3倍．结论:SIS作为一种天然的细胞外基质材料,可显著提高胰岛细胞冷冻保存后的回收率,并改善胰岛细胞的功能．     

正常大鼠胰腺上皮细胞来源类胰岛样细胞簇的实验研究

目的 观察大鼠胰腺上皮细胞来源类胰岛样细胞簇的胰岛素分泌功能及移植至糖尿病模型大鼠的效果.方法 将传代培养6个月以上的大鼠胰腺上皮细胞经高糖、10 mmol/L尼克酰胺、10 μg/L肝细胞生长因子和10 μg/L成纤维细胞生长因子分化诱导后,分化成类胰岛样细胞簇,应用双硫腙染色法进行鉴定;应用放射免疫法检测培养液中胰岛素和C肽分泌水平;收集成熟的类胰岛样细胞簇,移植到糖尿病鼠的肾被膜下,检测糖尿病鼠血糖水平.结果 诱导后1周,自单层的扁平上皮细胞以出芽的方式生长出三维的类胰岛样细胞簇,双硫腙染色后呈桔红色.随着类胰岛样细胞簇的成熟和数量的增加,培养液中的胰岛素水平逐渐升高,并对高糖刺激有反应性.移植实验表明大鼠胰腺上皮细胞来源的类胰岛样细胞簇移植可以将糖尿病鼠的血糖从(22.43±0.23)mmol/L～(28.96±1.52)mmol/L逆转至(9.60±0.34)mmol/L～(11.80±0.98)mmol/L之间.结论 大鼠胰腺上皮细胞来源的类胰岛样细胞簇具有胰岛素分泌功能,移植后可以逆转糖尿病大鼠的高血糖状态.     

大鼠胰岛细胞与睾丸支持细胞联合微囊化的体外功能研究

将大鼠胰岛细胞和Sertoli细胞联合微囊化后培养11天，胰岛细胞和Sertoli联合微囊化组的胰岛功能明显好于胰岛Sertoli细胞分别微囊化的共同培养组及胰岛单独微囊组（P〈0．05）。     

解偶联蛋白2基因表达对游离脂肪酸升高所致β细胞功能障碍的影响

目的观察血浆游离脂肪酸（FFA）水平短期升高对β细胞胰岛素分泌功能的影响,探讨线粒体氧化应激在其中的作用及机制。方法将24只8周龄体重160-170g雄性SD大鼠采用随机数字表法分为脂肪乳输注组（FFA组,12只）和生理盐水输注组（NS组,12只）。分别输注48h,检测以下指标：（1）采静脉血检测胰岛素和FFA水平;（2）静脉葡萄糖耐量实验,评价活体胰岛β细胞分泌功能;（3）胰岛细胞表面灌注实验,评价离体胰岛β细胞动态分泌功能;（4）实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）方法检测胰岛细胞胰岛素受体底物1和2（IRS-1、IRS-2）和解偶联蛋白-2（UCP-2）mRNA表达的变化。两组间差异比较采用独立样本t检验。结果FFA组血胰岛素水平较NS组增高[（25．2±2．3）比（18．6±1．7）mU／L,t=7．9,P〈0．05],FFA水平也显著高于Ns组[（1．39±0．18）比（0．64±0．10）mmol／L,t=12．8,P〈0．05]。FFA刺激后,FFA组活体和离体的胰岛β细胞分泌功能均较NS组增强[活体分别为（137±24）、（80±16）mU／L,t=6．8,P〈0．05;离体分别为（272±4）、（227±4）mU／L,t=28．6,P〈0．05]。与NS组相比,FFA组胰岛细胞IRS-1mRNA表达增加了29．3％4-2．6％（t=2．2,P〈0．05）,IRS-2mRNA及UCP-2mRNA表达分别增加了345．1％±4．7％、228．4％±4．2％（t=3．4、3．0,均P〈0．05）。结论血浆FFA水平短期升高对β细胞胰岛素分泌有刺激作用,但同时激活线粒体氧化应激,使UCP-2表达相应增加。     

替米沙坦对糖尿病大鼠胰岛硫氧还蛋白与硫氧还蛋白相互作用蛋白表达的影响

目的探讨替米沙坦对糖尿病大鼠胰岛硫氧还蛋白（TRX）与硫氧还蛋白相互作用蛋白（TXNIP）表达的影响。方法SD大鼠分为正常对照（NC）、糖尿病（DM）和替米沙坦干预（TM）组。DM组和TM组大鼠高脂高糖喂养4周后,腹腔注射链脲佐菌素（STZ）（30mg／kg）构建2型糖尿病（T2DM）模型,TM组予替米沙坦10mg·kg^-1·d^-1干预,8周后测定血浆生化指标、胰岛中胰岛素、TRX和TXNIP的表达。结果DM组和TM组空腹血糖、丙二醛以及胰岛中TXNIP水平均较NC组高（P〈0．05）,TM组血糖与DM组差异无统计学意义,但TM组上述其余指标水平较DM组低（P〈0．05）;DM组和TM组空腹胰岛素、过氧化氢酶、超氧化物歧化酶及胰岛中胰岛素和TRX水平低于NC组（P〈0．05）,但TM组高于DM组（P〈O．05）。结论T2DM大鼠胰岛TRX表达较正常大鼠降低,而TX—NIP升高;氧化应激水平和低胰岛素血症的改善可能与替米沙坦干预了这种变化有关。     

玉米须水提物对2型糖尿病大鼠胰岛β细胞功能的影响

目的探讨玉米须水提物对T2DM大鼠胰岛β细胞功能的影响。方法水溶提取法制备玉米须水提物（主要成分为玉米须多糖）。采用高脂高糖饲养加小剂量链脲佐菌素（STZ）诱导T2DM雄性SD大鼠模型,将实验动物分为正常对照组、模型对照组,以及玉米须水提物低、中、高剂量组和二甲双胍组,共6组。给药8周后,测定各组大鼠空腹血糖（FBG）、体重（BW）和空腹胰岛素（Fins）,计算HOMA-IR和HOMA-β,免疫组化法分析胰岛中胰岛素表达水平,并作HE染色观察。结果与模型组比较,中、高剂量的玉米须水提物可呈剂量依赖型显著降低糖尿病大鼠FBG、BW和Fins的水平（P〈0.05或P〈0．01）,明显降低大鼠HOMA-IR（P〈0．05或P〈0．01）,显著升高HOMA-β（P〈0．05或P〈0．01）,明显增强胰岛细胞中胰岛素表达（P〈0．05或P〈0．01）。结论玉米须水提物能改善T2DM大鼠胰岛素低抗和胰岛β细胞功能。     

Liraglutide及PTEN在高脂饮食诱导的大鼠胰岛细胞凋亡中的作用

目的观察高脂饮食的SD大鼠胰腺第10号染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白基因（PTEN）表达量的变化,以及liraglutide对胰岛细胞凋亡的作用。方法20只雄性SD大鼠随机分为3组：正常饮食（ND）组（n=6）、高脂饮食（HFD）组（n=6）和高脂饮食并给予liraglutide（HL）组（n=8）。ND组给予正常饮食,HFD组和HL组给予高脂饮食持续20周后行0GTT试验。随后ND组和HFD组给予生理盐水0．2mg／kg,HL组给予liraglutide0．2mg／kg,早晚各1次,持续4周,给药终点再次行OG-TT试验,评估β细胞功能。应用实时定量PCR检测各组大鼠胰腺PTENmRNA相对表达量,TUNEL染色观察大鼠胰岛细胞凋亡的变化。结果与ND组相比,HFD组和HL组大鼠体重增加（P〈0．05）,血TG和TC升高（P〈0．01）,OGTT中胰岛素曲线下面积（AUCIns）增大（P〈0．05或P〈0．01）,且胰腺PTENmRNA表达量增多（P〈0．05）。与HFD组相比,HL组体重、进食量和血TC下降（P〈0．05或P〈0．01）,OGTT中60min和120min时胰岛素和血糖降低（P〈O．01）,胰岛细胞凋亡减少,β细胞功能得到一定改善,但胰腺PTENmRNA表达量的差异无统计学意义（P〉0．05）。结论高脂饮食时SD大鼠胰腺PTENmRNA表达增加,liraglutide对高脂饮食大鼠胰腺PTENmRNA表达没有影响,但可能通过Akt信号通路减少其胰岛细胞凋亡。     

比较地特胰岛素联合门冬胰岛素与中性精蛋白锌胰岛素联合可溶性人胰岛素对2型糖尿病住院患者疗效和安全性的随机对照研究

目的 探讨使用1次/d基础胰岛素或2次/d预混胰岛素联合或未联合口服降糖药物治疗但血糖控制欠佳的T2DM住院患者采用地特胰岛素＋门冬胰岛素±二甲双胍方案（胰岛素类似物组）是否优效于中性精蛋白锌胰岛素＋可溶性人胰岛素±二甲双胍方案（人胰岛素组）。 方法 两组住院治疗2周并进行有效性及安全性比较。 结果 两组治疗后8个时点血糖平均值较治疗前下降,下降值两组间比较差异无统计学意义（P=0.9157）。两组不良事件、低血糖事件发生率均降低,无严重药物不良反应和严重低血糖报告,胰岛素类似物组总体低血糖事件（P=0.0056）和日间低血糖发生率（P= 0.0263）较人胰岛素组低。 结论 胰岛素类似物和人胰岛素的基础？餐时胰岛素强化治疗方案均可改善T2DM住院患者血糖水平,但胰岛素类似物治疗组总体低血糖和日间低血糖风险较人胰岛素组低。     

增龄对大鼠胰岛β细胞功能的影响

目的观察不同月龄大鼠的糖代谢指标变化,了解在基础和糖刺激下增龄对大鼠胰岛β细胞功能的影响。方法以4月龄（青年组,n=15）、14月龄（中年组,n=15）和24月龄（老年组,n=15）健康雄性Wistar大鼠为研究对象,进行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）和胰岛素释放试验（IRT）,比较三组间基础血糖和胰岛素水平的差异,计算糖负荷后胰岛素增值与血糖增值的比值（ΔI10/ΔG10）,120min葡萄糖、胰岛素曲线下面积（AUCg,AUCi）,葡萄糖与胰岛素曲线下面积比值（AUCi/g）,胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）,胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）等,以分析各组间胰岛功能的差异。结果随着月龄的增长,空腹血糖有升高的趋势,但未达到统计学差异。OGTT后老年组大鼠表现为血糖达峰时间延长,血糖峰值增加,OGTT2h血糖及AUCg增加,即老年组大鼠出现糖耐量异常状态,主要表现为餐后高血糖。青年组、中年组和老年组大鼠空腹胰岛素水平分别为（0.59±0.14）、（1.60±0.15）、（2.37±0.04）μg/L（两两相比均P〈0.01）;IRT中,老年组大鼠胰岛素达峰时间延迟,ΔI10/ΔG10降低,AUCi增加（P〈0.05）。使用稳态模型评估,HOMA-β在青年、中年和老年组中呈递增趋势,但未达到统计学差异;而HOMA-IR在青年、中年和老年组分别为3.09±0.80、8.34±0.72、13.14±1.59（两两相比均P〈0.01）。结论正常老龄大鼠存在一定的胰岛素抵抗和代偿性胰岛素分泌增加,但由于胰岛素分泌的早期时相受损,仍然出现糖负荷后血糖增高状态。     

L型和P／Q型钙通道对大鼠胰岛β细胞胰岛素双相分泌的调控

目的通过胰腺原位灌注实验结合钙通道阻断剂的应用探讨L型和P／Q型钙通道在调控大鼠胰岛B细胞胰岛素分泌中的作用。方法健康雄性sD大鼠24只,采用随机数字表法分为对照组（n=8）、L型通道阻断组（n=8）和P／Q型通道阻断组（n=8）。用戊巴比妥钠对大鼠进行腹腔注射麻醉,沿腹正中线做一切口,将胰腺与脾、胃、结肠等组织器官分离,分别在腹主动脉和门静脉上适当的位置插入硅胶导管。各组大鼠均先用37℃改良三羧酸循环4一羟乙基哌嗪乙磺酸缓冲液（modifiedKrebs—RingerHEPES）通过腹主动脉插管以1ml／min流速预灌注40min,随后开始正式灌注实验并收集门静脉插管的流出液。对照组先用含3．3mmol／L葡萄糖的ModifiedKrebs—RingerHEPES低糖缓冲液对完整的大鼠胰腺灌注10min,再用含16．7mmol／L葡萄糖的ModifiedKrebs—Ringer HEPES高糖缓冲液灌注25min;L型通道阻断组先用低糖灌注液灌注10min,再用50mnol／L依拉地平一高糖灌注液灌注25rain;P／Q型通道阻断组用低糖灌注液灌注10min,再用10nmol／L漏斗网蛛毒素一高糖灌注液灌注25min。各组均从门静脉收集每分钟的流m液,用放射免疫分析法检测其胰岛素水平。以第1～10分钟为低糖灌注液灌注期,第11～15分钟为第1时相,第16～35分钟为第2时相,计算胰岛素分泌率。多组数据比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用SNK．q检验。结果对照组、L型通道阻断组和P／Q型通道阻断组大鼠的体重、空腹血糖值比较差异均无统计学意义（F值分别为1．224、0．377,均P〉0．05）。大鼠基础胰岛素分泌率各组间比较差异均无统计学意义（F=0．095,P〉0．05）。高糖刺激下,L型通道阻断组的胰岛素1相和2相分泌率及分泌峰值均显著低于对照组和P／Q型通道阻断组[分别为（402±24）、（744±32）、（728±42）~U／min,F=163．879,P〈0．01;（323±29）、（568±40）、（563±19）~U／min,F=95．043,P〈0．0l;（521±43）、（1134±146）、（1083±199）p＋U／min,F：27．713,P〈0．01];P／Q型通道阻断组的胰岛素1相和2相分泌率及分泌峰值与对照组比较差异均无统计学意义（t值分别为163．879、95．043、27．713,均P〉0．05）。结论阻断L型钙通道能显著抑制高糖刺激的大鼠胰岛B细胞胰岛素双相分泌,阻断P／Q型钙通道对大鼠胰岛p细胞胰岛素的分泌未见显著影响,表明正常大鼠胰岛p细胞L型钙通道在调控胰岛素双相分泌中起主要作用,而P／Q型钙通道对胰岛素双相分泌的调控并无显著作用。     

六味地黄丸对糖尿病大鼠胰岛β细胞的保护作用

[目的]观察六味地黄丸对糖尿病大鼠胰岛细胞的保护作用。[方法]将自发性2型糖尿病模型鼠——OLETF鼠分为阳性对照组、六味地黄丸组;非糖尿病对照鼠——LETO鼠为阴性对照组。给药32周后,对各组大鼠观察胰岛,检测胰岛β细胞、胰岛中核因子-κB（NF-κB）的表达。[结果]与阴性对照组比较,阳性对照组、六味地黄丸组大鼠均血糖升高（P〈0．05）、胰岛口细胞减少（P〈0．05）、NF-κB表达增加（P〈0．05）;与阳性对照组比较,六味地黄丸组大鼠胰岛β细胞增加（P〈0．05）,NF-κB表达减少（P〈0．05）。[结论]六味地黄丸可能是通过抑制胰岛中NF-κB的表达保护口细胞。     

二甲双胍对2型糖尿病大鼠血清和胰腺骨钙素水平的影响

目的探讨骨钙素对2型糖尿病大鼠胰岛B细胞功能的影响,分析二甲双胍干预下骨钙素与糖、脂及胰岛素代谢的关系。方法将36只8周龄健康雄性SD大鼠（体重180～230g）按随机数字表法分为正常对照组、非二甲双胍干预组和二甲双胍干预组,每组各12只。正常对照组予普通饲料喂养,其他2组予高脂饲料喂养。第8周末,非二甲双胍干预组和二甲双胍干预组腹腔注射25μg/g链脲佐菌素,正常对照组注射25μg／g无菌柠檬酸一柠檬酸钠溶液。第10周末行口服葡萄糖耐量试验,二甲双胍干预组予100mg·kg-1·d-1二甲双胍灌胃4周,其他2组予同体积蒸馏水灌胃。第4、8、10、14周末取血,检测空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素敏感指数、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇及骨钙素水平。14周末处死大鼠,光镜下观察胰腺组织病理改变,采用免疫组化SP法检测胰腺组织骨钙素变化。采用单因素方差分析、LSD法和Pearson直线相关分析进行数据统计。结果第10周末,非二甲双胍干预组大鼠成模10只,二甲双胍干预组大鼠成模9只。第8周末,非二甲双胍干预组和二甲双胍干预组体重、甘油三酯、总胆固醇和空腹胰岛素水平明显高于正常对照组（F值分别为86．04、74．25、13．12、157．65,均P〈0．01）,高密度脂蛋白胆固醇和胰岛素抵抗指数低于正常对照组（F值分别为12．13、24．01,均P〈0．01）。第14周末,非二甲双胍干预组和二甲双胍干预组胰腺组织骨钙素含量较正常对照组显著减少（分别为0．84±0．09、2．55±0．24、3．17±0．08,F=12．14,P〈0．05）。Pearson相关分析示,胰腺骨钙素含量与空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇呈负相关（r值分别为-0．811、-0．699、-0．733,均P〈0．05）,与空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、高密度脂蛋白胆固醇呈正相关（r值分别为0．826、0．414、0．706,均P〈0．05）。结论骨钙素能促进2型糖尿病大鼠胰岛B细胞分泌胰岛素。二甲双胍干预后血清和胰腺骨钙素含量增加,提示其可能具有促进骨钙素分泌的功能。