关于强心苷类药物与无义介导的mRNA降解在抗肿瘤作用中的研究

强心苷是一类具有强心作用的甾体苷类化合物，其可抑制心肌细胞膜上的Na+/K+ ATP酶，通过降低质膜两侧Na+的浓度差以减小Na+-Ca2+交换的驱动力，使胞质内Ca2+浓度增加，从而产生强心效应。强心苷与细胞膜上Na+/K+ ATP酶特异性结合，一方面可抑制其离子通道作用，另一方面在较低浓度下可调控下游信号通路，近来研究表明，其可能具有抗肿瘤效应。无义介导的mRNA降解(nonsense-mediated mRNA decay，NMD)是近年发现的RNA监控机制，被认为与肿瘤的发生发展有关。本文旨在探讨强心苷、NMD与肿瘤之间的相互关系，为肿瘤的治疗提供新思路。     

兔角膜内皮细胞Na~+-K~+-ATP酶的电镜酶细胞化学观察

目的　探讨兔角膜内皮细胞上Na+ K+ ATP酶的分布。方法　本文采用电镜酶组化方法对兔角膜内皮细胞Na+ K+ ATP酶的分布进行观察。结果　角膜内皮细胞面向前房部分的细胞膜的Na+ K+ ATP酶活性较高。结论　内皮细胞活性的检测有利于角膜保存的研究     

肾阳虚证患者红细胞LPO、SOD和ATP酶活性的变化

目的 :探讨肾阳虚证患者红细胞LPO、SOD和ATP酶活性的特点及其意义。方法 :观察 19例肾阳虚证患者和 2 1例正常人红细胞LPO、SOD和红细胞膜Na+ K+ ATP酶、Mg2 + ATP酶、Ca2 + ATP酶、Ca2 + Mg2 + ATP酶活性的变化。结果 :与对照组比较 ,肾阳虚证患者红细胞LPO含量升高 (P <0 .0 1) ,红细胞SOD活性降低 (P <0 .0 1) ;红细胞膜Na+ K+ ATP酶活性显著升高 (P <0 .0 1) ,而Mg2 + ATP酶活性变化无显著性差异 ,Ca2 + ATP酶活性升高 (P <0 .0 1) ,Ca2 + Mg2 + ATP酶活性也显著升高 (P <0 .0 1)。结论 :肾阳虚证患者红细胞内脂质过氧化反应增强 ,而抗氧化能力降低 ,红细胞膜Na+ K+ ATP酶、Ca2 + ATP酶和Ca2 + Mg2 + ATP酶活性升高 ;本研究为理解肾阳虚证的病理生理基础提供了初步实验依据     

急性脑梗塞患者血红细胞膜Na~ -K~ ATP酶活力和膜脂质过氧化的研究

本文采用红细胞溶血细胞膜Na －K ATP酶活力孔雀绿比色分析法和膜脂质过氧化测定法检测了22例急性脑梗塞患者红细胞膜Na －K ATP酶活力与膜脂质过氧化值。结果显示，急性脑梗塞患者红细胞膜Ng －K ATP酶活力和腹脂质过氧化值分别为0．11±0.082μM·pi／mg蛋白·小时和0．056±0.021μM硫代巴比土酸反应物／mg蛋白。与对照组相比，急性脑梗塞患者血红细胞膜Na －K 1ATP酶活力明显降低．而膜脂质过氧化值则明显升高，两组p值均＜0．01。提示应注意红细胞膜Na －K ATP酶活力降低和膜脂质过氧化值增高对急性脑梗塞发病过程的影响。     

Na~+/K~+-ATP酶与糖尿病血管并发症

综述Na+ /K+- ATP酶在糖尿病血管并发症的活性和表达变化 ,以揭示糖尿病发病过程中有多种因素参与该酶的调节 ,造成血管的通透性、收缩血液流变学改变 ,参与血管并发症发生。     

Ⅰ型IFN在干燥综合征中的研究进展

干燥综合征(Sj?gren’s syndrome, SS)是常见的自身免疫性疾病之一，主要表现为外分泌腺的慢性炎症。固有免疫途径的激活一直被认为是其重要的致病因素，而Ⅰ型IFN是固有免疫防御机制抵抗病毒威胁的重要介质。近年来，有证据显示，Ⅰ型IFN在SS的发病机制中发挥了重要作用。该文对Ⅰ型IFN的激活，诱发SS的机制及其临床表现，以及基于Ⅰ型IFN的治疗进展等展开综述。     

干燥综合征小鼠中MDSCs数量及功能变化

目的通过检测干燥综合征(Sj?gren’s syndrome, SS)模型小鼠中髓系来源抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)数量及功能变化,旨在揭示干燥综合征发病机制,并为其临床治疗提供新依据。方法本研究选取公认的非肥胖性糖尿病(non-obese diabetic,NOD)小鼠作为干燥综合征模型,分别检测4、8、10和12周龄NOD小鼠唾液流量变化;HE染色观察NOD小鼠颌下腺淋巴细胞浸润情况;并采用流式细胞术检测不同周龄NOD小鼠MDSCs数量及功能变化。结果随着NOD小鼠干燥综合征病情的发展,其唾液流量逐渐减少,颌下腺淋巴细胞浸润灶的数量及浸润面积明显增加;外周血中MDSCs比例显著升高;与对照组小鼠相比具有SS样症状的NOD小鼠MDSCs表面的未成熟标志物表达量明显降低。结论 MDSCs数量和功能伴随SS的发展而改变。靶向MDSCs可能成为干燥综合征患者治疗的新靶点。     

前胡丙素对自发性及肾性高血压大鼠心肌组织ATP酶活性及酶促动力学参数的影响

目的：观察前胡丙素(Prc-C)对自发性高血 压大鼠(SHR)及肾性高血压大鼠(RHR)心肌细胞膜Na+，K+ -ATP酶及线粒体Na+，K+ -ATP酶、Ca2+ -ATP酶及M g2+-ATP酶活性及酶促动力学参数的影响。方法：采用光电比色法 测定ATP酶活性,并通过测定不同ATP浓度时的ATP酶活力,根据Lineweaven-Burk公式作图并 经加权线性回归法拟合直线,进而推算酶促反应动力学参数Km及Vmax。结果:〖 HTSS〗SHR及RHR心肌Na+，K+ -ATP酶及Ca2+ -ATP酶活性下降,最大反应速度(Vma x )降低。酶促动力学研究发现ATP酶反应速率常数(Km)在SHR增大,在RHR无显著性改变；Pra -C长期给药可加强酶活力,升高酶Vmax 而不影响Km。结论：SHR及RHR心 肌ATP酶变化存在差异，RHR心肌ATP酶活力的下降主要因为心肌组织ATP酶含量减少,而非酶 与底物ATP的亲和力变化；而SHR 心肌ATP酶活力的下降由于心肌组织ATP酶含量减少及酶与 底物ATP的亲和力下降两方面原因。前胡丙素长期用药可增加单位重量心肌组织ATP酶含量,但不影响酶与底物ATP的亲和力。     

大鼠肝移植术后胆汁淤积和肝组织能量代谢的变化

目的： 了解肝移植术后肝功能恢复和胆汁淤积及消退的规律，从肝细胞能量变化和肝脏超微结构角度探讨肝移植术后胆汁淤积的机制。方法: Wistar鼠49只，体重300-350 g，随机取出7只为对照组（A组）；另外42只随机分为供体组和受体组（每组14只大鼠，其中7只为供体，另7只为受体），两两配对再随机分成3组进行原位肝移植（供肝均为热缺血5 min加冷保存10 h）,按术后处死采集标本时间（1 d、3 d、7 d）分别设为B、C、D组。麻醉后取血检测肝功能、动脉血酮体比值（AKBR），处死后取肝组织检测肝脏ATP含量，并进行肝组织化学染色，结合免疫电镜方法，在肝细胞质膜上染色定位Na+／K+ATP酶，计算机图像分析测定，半定量比较肝细胞质膜上Na+／K+ATP酶活性。结果: 在肝移植术后1 d组和3 d组， ALT、ALP、TBIL、DBIL、GGT指标有明显上升，ATP含量和AKBR均有明显下降，至术后7 d组各指标已基本接近正常。Na+／K+ATP酶广泛存在于肝细胞质膜上，在术后也存在明显下降并改善的过程，并出现肝细胞分泌胆汁极性的改变。结论: 肝移植过程对肝脏功能和肝细胞能量代谢有明显影响。肝移植术后胆汁淤积可能与肝细胞质膜上Na+／K+ATP酶活性的改变有关。     

PI3K/Akt在多囊卵巢综合征发病机制中作用的研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种生殖功能障碍合并代谢障碍的内分泌疾病,其病因及发病机制尚未明确。磷酯酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路中的信号分子及蛋白的改变与PCOS患者胰岛素抵抗的发生、脂肪细胞的分化、细胞增殖及治疗预后有关。     

己酮可可碱对新生大鼠缺氧缺血性脑病的保护作用

目的探讨己酮可可碱(pentoxifylline,PTX)对新生大鼠缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemicencephalopathy,HIE)脑组织中ATP酶和炎性细胞因子的影响,揭示PTX对大鼠HIE的保护机制。方法7日龄Wistar大鼠80只随机分为假手术组、缺血组、低氧组、HIE模型组和PTX组。缺血72h后测定脑组织中Na+、K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶和Mg2+-ATP酶活性,以及TNF-αI、L-1和TXB2含量。结果缺血组、低氧组和HIE模型组Na+、K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶和Mg2+-ATP酶活性降低(P<0.01),TNF-αI、L-1和TXB2含量升高(P<0.05,P<0.01)。PTX组可显著缓解上述变化(P<0.05,P<0.01)。结论PTX对新生大鼠HIE的保护作用可能与其保护脑组织中ATP酶和降低炎性细胞因子有关。     

ATP1A1基因沉默抑制人胶质瘤细胞U251侵袭

目的探讨沉默Na+/K+ATP酶A1亚基(ATP1A1)对人U251胶质瘤细胞系侵袭能力的影响及其机制。方法用shRNA-ATP1A1慢病毒感染人U251胶质瘤细胞,RT-q PCR及Western blot分别检测ATP1A1 mRNA和蛋白的表达;MTT法检测细胞体外的增殖;细胞划痕实验及Transwell小室检测细胞的迁移及侵袭能力;Western blot检测基质金属蛋白酶2/9(MMP-2/9)的表达。结果沉默ATP1A1细胞的ATP1A1 mRNA和蛋白表达均受到了明显抑制;细胞的增殖和迁移、侵袭能力也显著受抑(P0.05);MMP-2和MMP-9的表达也明显降低(P0.05)。结论靶向ATP1A1干扰能够明显抑制胶质瘤U251细胞的体外增殖、迁移及侵袭,其机制可能与MMP-2、MMP-9的下调相关,ATP1A1可能作为胶质瘤治疗的一个潜在靶点。     

钠离子转运相关基因多态与原发性高血压的相关性研究

目的 研究α-内收蛋白(alpha-adducin,ADD1)基因的rs4961位点和钠钾泵ATP酶a2亚基(Na+/K+-ATPasea2.ATP1Ag)基因的rs28933400位点与原发性高血压的相关性.方法 选取原发性高血压患者196例,健康体检者192名,应用突变分离PCR法检测位点rs4961和rs28933400的多态性.结果 rs4961位点的基因型和等位基因频率在病例组与对照组差异有统计学意义(P=0.03、P=0.04);rs4961的基因型对收缩压、舒张压和Na+浓度的影响差异有统计学意义(p=0.00、P=0.04、P=0.01),对体重指数、K+浓度和C1-浓度变化的影响差异无统计学意义(P＞0.05);rs28933400位点在该人群中缺乏多态性.结论 ATP1A2基因的rs28933400位点在该人群中可能与原发性高血压无关,而ADD1基因的rs4961位点在该人群中则可能与原发性高血压有关.     

原发性干燥综合征的治疗进展

原发性干燥综合征是一种慢性自身免疫性疾病,临床表现复杂多样,其特征是淋巴细胞浸润唾液腺、泪腺等外分泌腺体导致腺体分泌不足,表现为口干眼干症状。本病除对外分泌腺体造成损害,还可累及腺外器官,造成全身系统性损伤。原发性干燥综合征发病机制尚不明确,目前以对症治疗为主,缺乏疗效确切的治疗方法,但近年尚有一些新的治疗进展。     

系统性红斑狼疮合并动脉粥样硬化动物模型及其发病机制研究进展

系统性红斑狼疮(SLE)合并动脉粥样硬化(AS)是影响SLE患者生存率的重要因素,其发病机制目前尚不明确.因此,建立合适的动物模型对于探索SLE合并AS的病因、发病机制及治疗均有重要意义.本文就目前常用的几种SLE合并AS的动物模型做一简要综述.     

IL-7及其受体与干燥综合征关系的研究进展

IL-7是一种具有多种生物学功能的细胞因子,通过影响T、B淋巴细胞的成熟、分化及其他细胞因子的分泌,在炎症的发生发展过程中起到了重要作用.干燥综合征(SS)是一种以外分泌腺体高度淋巴细胞浸润和淋巴瘤高发生率为特征的炎症性自身免疫性疾病.IL-7/IL-7R的高表达与SS的发病机制及病情进展关系密切,因此通过封锁IL-7/IL-7R可能会阻止SS患者炎症和组织破坏的发生,可能会为临床治疗SS提供一种新的途径.     

B细胞在多发性硬化发病机制中的作用

多发性硬化(MS)是一种发生在中枢神经系统(CNS)内的慢性炎症性脱髓鞘疾病,具体病因及发病机制目前尚不明确.研究者认为,MS是在遗传易感性基础上,由环境因素及感染因素触发的髓鞘特异性CD4+T细胞攻击中枢神经系统髓鞘介导的自身免疫反应性疾病.然而近年研究表明,B细胞也参与了MS的发病及病程的调控,B细胞作为抗原递呈细胞(APCs)、产生促炎细胞因子和趋化因子以及分泌针对髓鞘和轴突的自身抗体都在MS发病机制中起重要作用.     

T细胞亚群比例失调在妊娠高血压综合征发病机制中的作用

Ｔ细胞亚群比例失调在妊娠高血压综合征发病机制中的作用张雪峰姜秋菊刘力①杜云①段玉玲②（吉林医学院附院核医学科，吉林１３２０１１）妊娠高血压综合征（ＰＩＨ）是孕产妇死亡的重要原因之一，其病因不明。近年来免疫学认为ＰＩＨ是胎儿同种异体移植物的亚急性排斥反...     

结膜印迹细胞学与干眼症常用检查方法的相关性研究

目的： 以结膜印迹细胞学检查结果为参考，评估患者主诉、泪膜破裂时间、泪液分泌试验以及角膜荧光素钠染色等干眼症诊断方法的客观性。方法：收集2007年6月至10月眼科门诊干眼症患者127例（254眼），正常人26例（52眼），常规行泪膜破裂时间、泪液分泌试验以及角膜荧光素钠染色检查后，0.04％盐酸奥布卡因滴眼液眼表麻醉，使用4 mm×5 mm梯形0.22 μm孔径醋酸纤维素滤纸（Millipore公司）印取颞侧球结膜细胞，95％乙醇固定，行PAS染色。使用有序logistic回归统计学方法分析以上四个因素和结膜印迹细胞学检查结果的相关性。结果：干眼症患者127例（254眼），其中男性40例（80眼），女性87例（174眼），男女比例：1∶〖KG-*2〗2.18，男性平均年龄60.33岁，女性平均年龄46.55岁。干眼症患者中非Sjgrens综合征患者116例（232眼），占89％，Sjgrens综合征患者11例（22眼），占8.66％。正常人26例（52眼）。 有序logistic回归分析显示，患者主诉、泪膜破裂时间、泪液分泌试验、角膜荧光素钠染色四项检查与结膜印迹细胞学结果的相关P值分别为0.000，0.147，0.607，0.000。 结论: 患者主诉和角膜荧光素钠染色与结膜印迹细胞学具有较好的相关性，而泪膜破裂时间和泪液分泌试验与结膜印迹细胞学无明显相关性。     

肥大细胞在多发性硬化中的发病机制研究进展

多发性硬化(MS)是最常见的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病之一.实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型和MS具有相似的病理生理过程,是MS研究的经典模型.目前认为,MS的发病与遗传、环境及患者机体自身免疫状态等多因素有关.肥大细胞可以分泌多种炎症介质和细胞因子而发挥重要的免疫防御作用.研究表明,肥大细胞参与并调控了MS和EAE进展中的多个阶段,但机制尚未完全阐明.因此,研究肥大细胞在MS中的发病机制具有重要意义.