高原鼠兔的驯化和封闭群的建立

为培育开发实验动物新品种,我们将野生高原鼠兔引入实验室内驯化繁殖成功,并建立起一个野生色封闭群和一个白化封闭群。高原鼠兔为兔形目中个体较小的动物种。体长小于200mm,成熟体重一般140～160g。野生色种群毛色灰褐,白化种群毛色纯白。其解剖学特征与家兔相似。高原鼠兔染色体2N=46。实验室内大部分个体寿命为3～4年。成体心率310～400/min。体温35～39℃。饲养室温度18～20℃,相对湿度50～80％,光照     

虎皮猫血液学和生化参数的测定

目的测定虎皮猫正常血液、生化等数据,为动物试验提供参考数据。方法用全自动五分类血球计数仪和全自动生化分析仪对虎皮猫14项血液常规值和18项生化值进行测定。结果虎皮猫的正常血液、牛化参数均取得平均值及标准差范围。结论虎皮猫的血液学参数相对稳定。虎皮猫的血液学、生化等参数可作为动物试验正常值参考？     

SMMC/C近交系小鼠与昆明种小鼠的血液生化学测定值比较

SMMC/C 小鼠为第二军医大学用昆明种培育的近交系[1],并经毛色基因测定[2],皮肤移植试验[3],生化标志基因测试[4]等确定已纯化。并知对约氏疟原虫具有敏感的生物学特性[5]。为了弄清其临床生化值背景,本文对 SMMC/C 小鼠及其原非近交的昆明种封闭群小鼠一起进行了多种生化指标的测定比较,其结果报道于下。     

虎皮猫在降压物质检查中的应用

目的评价虎皮猫在降压物质检查中的应用。方法按中国药典和中国兽药典降压物质检查法,测定虎皮猫对戊巴比妥钠、磷酸组织胺反应的灵敏度并进行供试品的降压物质检查。结果虎皮猫对戊巴比妥钠的麻醉时间为11.41min,对磷酸组织胺灵敏度合格率为93.06%。结论虎皮猫适用于降压物质的检查。     

新指标NS/TS在评估鼾症儿童鼻咽通气道的作用

目的 探讨将鼻咽自由通气道大小与气管通气道大小的比例(NS/TS)作为鼾症儿童"腺样体切除术"术前评估新指标的可行性.方法 按标准入选150例鼾症儿童,分别行电子鼻咽内窥镜检查和数字化X线鼻咽部侧位片检查;通过鼻咽内窥镜检查获得的数字图像通过处理软件计算并评估鼻咽部的通气度(A/C);通过鼻咽侧位片检查获得数字图像,分别测量腺样体厚度与鼻咽部宽度的比例(A/N)以及NS/TS,分析这2个比例与电子鼻咽内窥镜下获得的鼻咽部通气度的相关性.结果 电子鼻咽内窥镜下,A/C的平均水平为(0.14±0.01)(0.12~0.16);鼻咽侧位片下,A/N的平均水平为(0.78±0.09)(0.76~0.79),A/N与A/C的相关系数为0.110(P>0.05),尚不能认为A/N与A/C存在关联.新参数NS/TS的平均水平为(0.16±0.01)(1.14~0.18),NS/TS与A/C之间存在强相关关系(r=0.430,P<0.001).结论 新参数NS/TS可取代传统参数A/N,成为鼾症儿童"腺样体切除术"术前评估的有效指标之一;对于不能忍受鼻咽内窥镜检查的儿童,新参数可能替代鼻咽内窥镜检查作为金标准的补充.     

豫医无毛小鼠近交系毛色基因遗传学测试

目的考核豫医无毛小鼠(YYHL)近交系纯化程度及毛色基因型.方法用复隐性基因小鼠DBA/2、615分别对YYHL近交系进行了毛色基因测试.结果和结论杂交所生的F1代全部为野生色,表明其毛色基因为纯合,其基因型为AABBccDD.豫医无毛小鼠近交系已达到近交系的国际标准.     

胸苷酸合成酶基因5′-端非翻译区域多态性在肺癌诊疗中的应用

目的探讨胸苷酸合成酶(TS)基因5′-端非翻译区域(5′-UTR)多态性在肺癌诊疗中的应用效果。方法回顾性分析2018年8月至2019年6月50例非小细胞肺癌患者临床资料,所有患者均实施顺铂化学治疗方案,化学治疗2~3个周期后对其临床化学治疗总有效率进行评价,根据其化学治疗效果的不同分为A组(化学治疗敏感性高,25例),B组(化学治疗敏感性低,25例),2组均使用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对TS基因5′-UTR多态性进行检测,比较化学治疗敏感性与TS基因5′-UTR多态性与化学治疗敏感性及化学治疗毒性反应的关系。结果A组中TS基因5′-UTR2R/3R+2R/2R的分布率80%(20/25)明显高于B组48%(12/25),差异有统计学意义(P<0.05);非小细胞肺癌患者中TS基因5′-UTR2R/3R+2R/2R对化学治疗的毒性反应明显高于携带TS基因5′-UTR3R/3R,差异有统计学意义(P<0.05)。结论TS基因5′-UTR2R/3R+2R/2R在化学治疗效果较好的患者中有着较为广泛的分布,并且TS基因5′-UTR3R/3R者对铂类化学治疗具有较强的耐药性。     

宠物犬和猫流感病毒感染

近十年来犬和猫流感病毒感染报道迅速增多,不仅威胁到犬和猫的健康,也对公共卫生造成了影响.自2004年首次发生H3N8亚型流感病毒感染赛犬事件以来,犬流感一直在美国的赛犬和宠物犬中流行.在韩国和我国南方的犬群中出现了因H3N2亚型禽流感感染引起的肺炎病例.亚洲和欧洲均报道了猫H5N1亚型高致病性禽流感致死性感染病例,还通过实验研究发现H5N1亚型流感病毒可在猫与猫之间水平传播.这些现象预示着流感病毒进一步获得了感染哺乳动物的能力,其公共卫生意义需引起关注.为此,本文对犬和猫流感病毒感染的流行病学、临床症状、发病机制、诊断和防控措施进行了综述.     

抽动-秽语综合征脑诱发电位的研究

观察抽动-秽语综合征(TS)脑诱发电位电活动变化。 方法TS 40 例和对照组32例进行了脑诱发电位检查。 结果视觉诱发电位(VEP)TS组T2、N2,波潜伏期比对照组显著延长(P     

纯系小鼠毛色基因检测

用已知含隐性复等位基因aabbCCdd、AAbbccDD的DBA/2和SMMC/c两纯系小鼠检测BALB/c、615、ob/ob、C3H和CFW五品系的毛色基因型。结果表明,上述五品系小鼠毛色基因型分别是AAbbccDD、aabbCCDD、aaBBCCDD、AABBCCDD和AABBccDD,均为基因纯合,符合纯系小鼠的要求。     

长爪沙鼠毛色遗传的研究进展及其应用前景

长爪沙鼠毛色的突变迄今已有11种之多，本综述了有详细特征描述的8种毛色及其遗传机制。这8种毛色中的野生色，受A位点(刺鼠毛色)和a位点(非刺鼠型黑色)控制；白色，受c位点控制，其等位基因有c^h基因(喜马拉雅型毛色)、c^chm基因(中度青紫蓝)；白斑毛色，受Sp位点控制；灰色，受g位点控制；粉眼淡化色，受p位点控制。另外还有无毛突变、扩展位点的突变及淡化位点的突变等毛色出现。因长爪沙鼠是一种多用途的实验动物，其毛色研究有着较广阔的前景。     

长爪沙鼠毛色突变的类型及其遗传研究概况

长爪沙鼠毛色的突变迄今已有11种之多，本文综述了有详细特征描述的8种毛色及其遗传机制。这8种毛色分别是野生色，受A位点（刺鼠毛色）和a位点（非刺鼠型黑色）控制；白色，受c位点控制（白化型），等位基因包括ch基因（喜马拉雅型毛色）及cchm基因（中度青紫蓝）；白斑毛色，受Sp位点控制；灰色，受g位点控制；粉眼淡化色，受p位点控制。另外还有无毛突变、扩展位点的突变及淡化位点的突变等毛色出现。因长爪水鼠是一种多用途的实验动物，其毛色研究有着较广阔的前景。     

结核感染T细胞斑点试验联合胸腔积液Xpert MTB/RIF检测诊断结核性胸腔积液的价值

目的评估结核感染T细胞斑点试验（T-SPOT.TB）联合胸腔积液结核分枝杆菌/利福平耐药实时荧光定量核酸扩增检测技术(Xpert MTB/RIF) 在结核性胸腔积液的诊断价值。方法收集胸腔积液患者112例,其中确诊或临床诊断为结核性胸腔积液76例,非结核性胸腔积液36例。所纳入患者治疗前均行胸腔积液T-SPOT.TB、血T-SPOT.TB、胸腔积液Xpert MTB/RIF、胸腔积液腺苷脱氨酶（ADA）检测,并对其检测结果进行分析。结果胸腔积液T-SPOT.TB诊断结核性胸腔积液的敏感度（97.37%,74/76),高于外周血T-SPOT.TB （76.32%,58/76）、胸腔积液Xpert MTB/RIF（65.79%,50/76）和胸腔积液ADA（28.95%,22/76）,差异均有统计学意义（χ2=14.74、25.22、76.45,P<0.01）。胸腔积液Xpert MTB/RIF检测的特异度（100%,36/36）均高于胸腔积液T-SPOT.TB（77.78%,28/36）、外周血T-SPOT.TB（55.56%,20/36）和胸腔积液ADA（50.00%, 18/36）,差异均有统计学意义（χ2=6.89、20.57、24.00,P均＜0.01）。胸腔积液T-SPOT.TB和胸腔积液Xpert MTB/RIF联合检测的敏感度（64.47%, 49/76）低于胸腔积液T-SPOT.TB单独检测（97.37%,74/76）,差异有统计学意义（χ2=26.63,P<0.01）,但特异度由77.78%(28/36)提高至100%(36/36),差异有统计学意义（χ2=45.82,P<0.01）。结论胸腔积液T-SPOT.TB检测结核性胸腔积液具有较高的敏感度和特异度,胸腔积液T-SPOT.TB和胸腔积液Xpert Mtb/ＲIF联合检测可明显提高诊断的特异度。     

北京昌平区北京/W系结核分枝杆菌的流行特征

目的:探讨北京/W系结核分枝杆菌在北京市昌平区的流行特征。方法:连续收集北京市昌平区2004年1月1日至2006年12月31日的结核分枝杆菌分离株336株,采用Spoligotyping和多重PCR法对其进行分型及亚分型;同时采用谱系定义靶标RD105、RD181、RD150、RD142和Real-timePCR方法进行分型和亚分型,并分析北京/W系的2个亚系与其对应患者年龄、出生地、抗结核药物敏感谱和卡介苗(BCG)接种情况之间的关系。结果:2种方法对该地区结核分枝杆菌分型及亚分型结果完全一致,均为:299株为北京/W系和37株为非北京/W系结核分枝杆菌;在北京/W系结核分枝杆菌中,存在RD181的非典型北京菌株47株(15.7%),而相对现代的缺失RD181的W菌/典型北京家族菌株252株(84.3%);在W菌/典型北京家族菌株中,RD150和RD142缺失的菌株分别为168和173株。W菌/典型北京家族菌株和非典型北京菌株2个亚系的分布与患者出生地、BCG接种情况、年龄以及抗结核药物敏感谱(链霉素、异烟肼、利福平和乙胺丁醇)均无关(χ2分别为0.530、1.623、2.180、<0.001、0.849、...     

结核病患者中性粒细胞表面Toll样受体2和Toll样受体4的表达及意义

目的:检测结核病患者外周血中性粒细胞(PMN)体外感染结核分枝杆菌(M.tb)前后表面Toll样受体2(TLR2)和Toll样受体4(TLR4)的表达,并探讨其意义。方法:采用流式细胞仪检测结核病患者PMN表面TLR2和TLR4的表达,同时检测正常人PMN表面TLR2和TLR4的表达率;再用M.tb感染结核病患者和正常人外周血,检测PMN表面TLR2和TLR4表达情况。结果:结核病患者外周血感染M.tb前PMN表面TLR2和TLR4表达率明显高于正常人(P0.01);结核病患者和正常人外周血在感染M.tb后PMN表面TLR2和TLR4表达率均较感染前明显降低(P0.01)。结论:结核病患者PMN表面TLR2和TLR4的表达和活化有助于机体抵御结核感染,TLR2和TLR4共同参与了宿主对M.tb的免疫应答。     

北京基因型结核分枝杆菌感染THP-1细胞系表达谱的研究

目的通过分析不同结核分枝杆菌感染巨噬细胞后表达谱的改变,探讨结核病(tuberculosis,TB),尤其是北京基因型结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis M.tb)感染的结核病免疫发病机制。方法具有IS6110 DNARFLP和Spoligotyping基因分型结果的265株北京基因型结核分枝杆菌(简称M.tb Beijing genotype)鉴定自2000年中国结核病流行病学抽样调查(简称2000年流调),采用平均连锁方法计算北京基因型结核分枝杆菌中心菌。结核分枝杆菌(M.tb H37Rv)、牛分枝杆菌(M.bovis)标准菌株和M.tb Beijing genotype感染THP-1细胞,采用基因芯片分析其表达谱的改变。结果输入MAS系统,行进一步的分析。结果依据计算原则,相似系数最大为0.514,其对应菌株为结核分枝杆菌北京基因型中心菌株。分枝杆菌感染THP-1细胞后相应的芯片结果具有可靠性和可分析性。M.tb H37Rv、M.bovis、M.tb Beijing genotype感染THP-1细胞的共同表达293个基因。共同表达基因的GO和pathway分析,发现一些不为人特别关注,但对结核免疫有一定作用的信号通路,例如B细胞受体信号通路。M.tb H37Rv、M.tb Beijing genotype感染THP-1细胞差异表达基因包括:tnf,tnfrsf9,pim-1,icam-1和cd48。结论 2000年结核病流调以中国人口为整体,采用分层整群随机抽样。因此获得的M.tb Beijing genotype中心菌株具有中国代表性。293个基因可作为筛选用于菌阴结核病诊断的候选靶标。对这些差异表达基因涉及的信号通路,例如:JAK-STAT信号通路和自然杀伤细胞介导的细胞毒性以及TNF的深入分析,将对理解M.tb Beijing genotype免疫毒性特征有益。     

Tiger17促进口腔黏膜成纤维细胞的增殖和迁移

  目的  观察在不同浓度 Tiger17作用于人口腔黏膜成纤维细胞（hOMF）不同时间后对细胞增殖和迁移的影响。  方法  培养hOMF细胞，CCK8和划痕实验检测不同浓度Tiger17作用于hOMF细胞不同时间后细胞增殖和迁移的变化；Western Blot 检测hOMF细胞表达TGF-β1、Erk1/2和p-Erk1/2蛋白的水平。  结果  100 μg/mL和200 μg/mL Tiger17对hOMF的增殖活性在48 h明显高于对照组（P < 0.05）；100 μg/mL Tiger17对hOMF的迁移率在24 h和48 h均明显高于对照组（P < 0.01）；不同浓度的Tiger17作用于hOMF 24 h和48 h后，细胞表达TGF-β1、p-Erk1/2蛋白升高，差异有统计学意义（P < 0.05）。  结论  Tiger17使hOMF细胞表达TGF-β1、p-Erk1/2升高，促进hOMF细胞的增殖和迁移。     

痰液miR-155检测作为诊断结核分枝杆菌感染标志物的研究

目的 分析结核分枝杆菌H37Rv感染诱导宿主巨噬细胞表达miRNA的变化,进而验证差异miRNA对结核分枝杆菌感染的临床诊断意义。方法 使用H37Rv菌株感染人巨噬细胞系THP-1细胞后,收集12 h、24 h和48 h细胞并提取总RNA,进行miRNA微阵列芯片分析;再将临床分离的120株不同个体来源的结核分枝杆菌菌株与THP-1细胞共培养,使用实时定量PCR (real time-PCR, rt-PCR)验证差异miRNA的表达水平;随后收集结核患者的痰液标本处理后,提取总RNA,进行实时荧光定量PCR检测痰液中的差异表达的miRNA水平。结果 H37Rv体外刺激THP-1细胞,使用miRNA微阵列芯片分析,结果显示：miR-155、miR-29b-1*、miR-150、miR-146a、miR-212和miR-483-5p 共计6个miRNAs水平在3个时间点升高均较为明显;将来自不同区域的120株结核菌株分别与THP-1细胞的共培养24 h,检测发现miR-155表达水平最高;以miRNA-155为检测靶标,对68例结核患者的痰液进行检测,灵敏度和特异度分别为94.1%和93.8%。其灵敏度高于痰涂片的22.1%和结核抗体的83.8% ,差异具有统计学意义（P<0.05）。但与ELISpot法的97.1%,差异无统计学意义（P>0.05）。在对痰涂片阳性结果与miRNA检测结果相关性分析中,发现miR-155其表达水平与痰涂片阳性等级呈正相关（R²=0.743, P<0.05）。结论 此研究提示miR-155能够作为活动性结核诊断的有效靶标,且对间接评估患者肺部荷菌量有重要意义。     

纤维支气管镜在结核病非人灵长类动物模型建立中的应用

目的:应用纤维支气管镜将结核分枝杆菌(MTB)接种猕猴肺部,建立结核病模型。方法:分别用不同菌量的MTBH37Rv株,Erdman株和临床耐药株、经纤维支气管镜接种实验猴右肺下叶,在规定的时间,观察其结核菌素皮肤试验和胸部X线表现、肺部病理学改变和肺组织细菌载量。结果:所有感染猕猴的结核菌素皮肤试验呈阳性,胸部X线呈现结核样改变,病理解剖显示肺部均有不同程度的病理变化;显微镜下肺组织中可见特征性的结核结节,肺组织中均培养出了数量不等的结核分枝杆菌。结论:经纤维支气管镜将一定量的结核分枝杆菌接种实验猕猴的右肺能成功建立结核病实验猴模型,该方法能为结核疫苗和药物疗效评价平台提供良好的技术支撑。