消旋体药物生物等效性研究中的立体选择性

目的:论述消旋体药物生物等效性(BE)研究中的立体选择性影响因素,并说明BE研究中应对对映异构体进行检测还是对整体药量进行检测。方法:对消旋体药物BE研究的相关文献进行分析、总结。结果:BE研究中的立体选择性影响因素包括剂量、剂型、赋形剂的改变,以及手性药物的吸收、分布、代谢、排泄过程的立体选择性。结论:立体选择性分析方法对消旋体药物BE研究非常重要。     

生物体液中药物对映体的分析

生物体液中药物对映体的分析罗毅（北京军事医学科学院毒物药物研究所北京１００８５０）药物的手性对药理学的影响一直是人们关注的对象。随着科学技术的发展，人们已从药物对映体的药动学研究中获得了大量结果，表明药物对映体具有不同的药动学和药效学［１～３］。即使...     

手性药物对映体药效学的立体选择性

药物的手性是指药物分子内部的一种不对称性,手性药物立体异构分为对映异构和非对映异构。对映异构体就好象人的左右手一样,互呈镜象关系,相似但不能重合;能引起偏振光旋转,旋光强度相同但方向相反。手性药物的非对映异构体之间不是实物与镜象的关系,大部分具有旋光性。在人体内,核酸、蛋白质、糖类分别由Ｄ－ＤＮＡ、Ｌ－氨基酸、Ｌ－单糖构成,载体、酶、受体等都具有手性。人体的手性环境可以识别手性药物的立体异构体,并和特定的异构体相互作用;由于这种相互作用具有立体选择性,因此手性药物异构体间的药理活性往往存在质和量…     

手性药物的对映体选择性与临床应用

目的 :探讨临床应用手性药物的对映体选择性问题。方法 :从手性药物的药动学特性、药效学特性及临床应用几方面举例说明。结果与结论 :手性药物对映体表现出错综复杂的药代动力学和药效学特征。手性药物对映体的深入研究 ,将对临床合理应用手性药物产生深远的影响     

药物对映体活性差异对临床疗效的影响

本世纪初，人们已发现手性药物对映体间存在不同的药理作用，但由于受到对映体拆分的限制，直至近十多年来才开始了较为深入的研究。目前临床应用的手性药物，人工合成的仍以外消旋体供药为主，在21版U．S．P所收载的486个合成手性药物中便有396个是外消旋体。由于手性药物纯对映体间在吸收、分布、代谢、消除及相互作用等方面存在着极大差异，不仅造成药效学的不     

苯环壬酯对映体在大鼠体内的药物动力学及外消旋体的尿排泄

目的研究苯环壬酯对映体及外消旋体在大鼠体内的药物动力学与排泄。方法应用LC-ESI-MS定量方法测定了苯环壬酯对映体在大鼠血中的药物浓度和苯环壬酯外消旋体在大鼠尿中的原形浓度。结果苯环壬酯对映体在大鼠体内的血药时程符合一级吸收二室开放模型。苯环壬酯S对映体与R对映体的主要药动学参数分别为:T12Ka(0.021±0.021)与(0.007±0.005)h,T12α(0.350±0.107)与(0.205±0.146)h,T12β(4.68±2.43)与(3.48±0.64)h,Cmax(51.91±9.33)与(57.21±14.70)μg.L-1,Tmax(0.088±0.067)与(0.042±0.018)h,AUC(94.33±17.25)与(89.02±38.09)μg·h·L-1。苯环壬酯S对映体与R对映体的主要药动学参数之间差异没有统计学意义。在研究时间内,苯环壬酯外消旋体原形在大鼠尿中的累积排泄量为给药量的0.2%。结论肌注给药后,苯环壬酯S与R对映体在大鼠体内没有显示出明显的立体选择性代谢特征。     

口服和静滴外消旋维拉帕米的药效学结合对映体药代 …

考察８名汉族男性健康志愿口服８０ｍｇ和静滴５ｍｇ外消旋维拉帕米的心血管效应（心率,血压和ＰＲ间期）并结合对映体代动力学分春药产学特性,以三甲基－β－环糊精为手性选择性,毛细管电泳法测定维拉帕米对映体血浆浓度。用药代动力学－药效学结合模型,即二房室模型加效应室,估算以维拉帕米总浓度和Ｓ－（－）－维拉帕米浓度对ＰＲ新时期延长百分率的药效学参数,口服给药时,以维拉帕米总浓度估算的药效学参数Ｅｍａｘ（％）     

手性药物对映体的药物代谢动力学

目前世界上,临床应用的药物中具有光学活性的超过60%,而这些具有手性特征的药物中,绝大多数人工合成的药物通常是以外消旋体方式给药的[1～4]。药物的外消旋体引入体内后,其对映体分子均由体内具手性的蛋白质、酶和受体以两个不同的分子处理。因而,药物对映体在体内可具有不同的代谢途径和药理作用。随着现代先进的分析技术的发展,手性拆分技术得到进一步的提高,可以对生物体液中的手性药物的异构体进行分析测定,这使得研究手性药物在生物体内的药物代谢动力学过程成为可能,而这对深入研究手性药物的药理和毒理作用具有重大意义。手性药物的…     

手性药物代谢研究中的对映体分析方法

生物体是一个复杂的手性系统,其手性特征促使了它们与手性化合物的立体选择性相互作用。手性药物的两个对映体在吸收、分布、代谢、排泄过程中存在着动力学差异,尤其是代谢行为。因此,在手性药物代谢的研究中,同时测定对映体是极为重要的。本文通过综述近年来发表的众多文献,详细论述了在药物代谢中应用广泛的手性分析方法,包括高效液相色谱、高效液相色谱-质谱联用、气相色谱和毛细管电泳等。     

手性药物对映体选择性的药代动力学和药效学与临床合理用药

手性药物对映体选择性的药代动力学和药效学与临床合理用药＊芮建中吴锦芳１庞晓东２综述凌树森审校（南京军区南京总医院临床药理科，南京２１０００２中国图书分类号Ｒ９６２；Ｒ９６９．１；Ｒ９６９．６手性（Ｃｈｉｒａｌｉｔｙ）是生物系统的基本特征，在人体内核酸...     

外消旋体与光学活性体红外光谱异同规律的探讨

未拆分的外消旋体与拆分后的对映体的红外光谱是相同或者不同,通过实验认为手性色谱分离对映体的三点作用原理有可能也适用于外消旋体的红外光谱分析。其规律是只有含三个及三个以上的极性基团的分子,外消旋体的图谱才与对应的对映体的图谱不一致。如只含一个或二个极性基团,两者的图谱就没有区别。     

手性药物的生物效应

本文对手性药物的不同生物效应进行述评,为手性药物的进一步研究与手性药物的临床合理使用及手性药物的开发生产提供参考。     

高变异药物的生物等效性研究进展

高变异药物的生物等效性研究困扰着众多药学工作者。为此本文阐述了高变异药物等效性研究的难点,并总结了目前对高变异药物进行生物等效性研究的可行性方法:对Cmax进行特殊处理;合理界定生物等效;更改试验设计;更改统计方法;更改均值生物等效性方法的接受标准;在稳态下,研究药物及其生物代谢产物的生物等效性。本文比较了这些方法各自的优缺点,希望能对高变异药物的生物等效性研究起到启发作用。     

环糊精—毛细管区带电泳法分离手性药物对映体

本文综述了近年来以环糊精及其衍生物为手性选择性的毛细管区带电泳法在分离手性药物及中间体的对映体中的应用，介绍了环糊精的类型，浓度，缓冲液的ｐＨ和有机溶剂对分的分离的影响，以及关系实验手一些具体要求。     

美国FDA《特定药物的生物等效性指导原则》 高变异性药物生物等效性指导原则调研

目的：研究美国食品药品管理局（FDA）《特定药物的生物等效性指导原则》对高变异性药物生物等效性研究相关规定,为我国仿制药质量和疗效一致性评价工作提供借鉴和帮助。方法：从剂型、给药方式、试验设计、受试者选择、给药条件、检测物质选择、豁免条件、体外溶出试验等多个方面对美国FDA公布的高变异性药物《特定药物的生物等效性指导原则》进行详细分析,并特别指出涉及我国仿制药质量与疗效一致性评价首批品种的高变异性药物。结果：美国FDA公布的涉及高变异性药物《特定药物的生物等效性指导原则》对具体化学仿制药的生物等效性评价从多个方面进行较为详细的规范,是对美国FDA相关生物等效性总则的补充和解读,对仿制药的发展有重要的推动作用。结论：在我国国家食品药品监督管理总局（CFDA）尚未颁布针对具体高变异性药物相关生物等效性指导原则的背景下,美国FDA《特定药物的生物等效性指导原则》中对高变异性药物相关规范对我国正在进行的仿制药质量和疗效一致性评价具有一定指导和借鉴意义。     

药物代谢物在生物等效性评价中的意义

关于药物代谢物在生物等效性评价中的地位已经争论数十年,目前对于达到最后统一的意见还有相当的距离。一部分人认为检测母体药物就足以反映药物制剂间的性能差异,而另一部分人则认为建立一个能反映所有药物制剂有效性和安全性的生物等效性标准是保证药物间相互替代的可靠方法,而且在实际应用中也存在着很多需要探讨的问题。通过相关情况的综述使我们意识到,对于在生物等效性评价中是否使用代谢物资料没有简单的规则,而众多争议问题的解决必须更多地依赖于以后对于影响药物和代谢物浓度因素的全面了解,药物代谢相关模拟试验的完善和药物基因组学的研究必将大大推动这一问题的解决。