中药多糖对肿瘤微环境中免疫细胞调节作用研究进展

肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）在肿瘤的发生、发展、转移等环节起到至关重要的作用。中药多糖抗肿瘤作用显著,具有多角度、多机制协同作用的特点,可避免产生耐药性,是具有极大研究价值和开发潜力的抗肿瘤天然药物新领域。通过对TME中的免疫细胞（肿瘤相关巨噬细胞、树突状细胞、髓源性抑制细胞、肿瘤浸润性淋巴细胞、肿瘤相关中性粒细胞）进行综述,系统地阐述了各免疫细胞的生物学特性及中药多糖对其调控作用的研究进展,为抗肿瘤中药的研发提供参考。     

中药与肿瘤免疫微环境

肿瘤的生长、转移和肿瘤微环境密不可分.中药通过对微环境中各类免疫细胞的调节,能改善肿瘤免疫微环境,增强抗肿瘤作用,如加强T淋巴细胞、B淋巴细胞、巨噬细胞和NK细胞等细胞的免疫监视作用,降低调节性T细胞、肿瘤相关树突细胞等细胞的免疫抑制细胞作用,从而开发出更为有效的免疫调节剂,为肿瘤的治疗提供新途径.     

中医药对肿瘤免疫抑制微环境的调控作用及分子机制研究

中医药是我国肿瘤治疗的重要手段之一,其治疗肿瘤的主要优势在于改善机体的内环境,重塑肿瘤相关微环境。该作用特点与近年来现代医学对肿瘤的治疗研究以肿瘤微环境为治疗新靶标的研究策略不谋而合。本文介绍了肿瘤免疫抑制微环境的形成和作用,并从重塑肿瘤微环境免疫抑制细胞和增强肿瘤免疫应答两方面介绍了中医药对肿瘤免疫微环境的调控作用及其分子机制,揭示了中医药调节肿瘤免疫微环境的双向性和多靶点机制,为中医药抗肿瘤和临床实践提供新的理论依据。     

中医药调控肿瘤相关巨噬细胞抗肺癌研究进展

肺癌是全世界常见的恶性肿瘤之一，其发病率和病死率逐年上升。在肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)中，肿瘤细胞与免疫细胞之间的相互作用将直接影响肿瘤的增殖、浸润和转移。肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages, TAMs)是TME的重要组成部分，对肺癌的恶性进展具有双重调控作用。其中，M2巨噬细胞的数量、活性及功能与肺癌患者预后不良相关，参与肿瘤的血管生成与免疫逃逸。中药及其活性成分已被证实可增强机体的抗肿瘤作用，降低化疗和放疗的毒性，延长癌症患者的生存期。该文旨在总结TAMs在肺癌发生和发展中的作用，依据中医“扶正祛邪”理论探讨中医药调控TAMs募集、极化表型、活性、相关因子和蛋白的表达以及相关信号通路防治肺癌的分子机制，以期为靶向TAMs的免疫治疗提供新思路。     

软坚散结中药成分抗肿瘤机制的研究进展

<正>现代医学认为肿瘤的硬度增加与肿瘤间质微环境改变有关。肿瘤间质微环境主要由细胞外基质、血管与间质细胞构成。间质的比例增加及间质中的组分变化可直接导致肿瘤的硬度增加。肿瘤间质的这种改变主要表现为肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)的增多以及由CAFs诱导的细胞外基质重建,进而导致肿瘤密度增加。中医研究注重中药调节病人免疫功能抗肿瘤,近年发现肿瘤微环境对肿瘤的发生发展起重要作用,有些中药可改变肿瘤微     

基于微环境认识中医药抗肿瘤转移的机制

目的:探讨基于微环境认识中医药抗肿瘤转移的机制研究进展。方法:从中医药抑制微环境内肿瘤细胞的增殖、抑制微环境内肿瘤血管生成和改善血液流变学、调节微环境的抗肿瘤免疫等角度来探讨抗转移的相关机制。结论:转移是恶性肿瘤的典型特征。对转移机制的认识是攻克转移难题的重中之重。肿瘤微环境在肿瘤转移中的作用日益受到重视。中医药在抗转移中扮演着重要角色,优势突出。现就目前中医药基于微环境抗肿瘤转移的相关机制进行综述。     

重楼皂苷抗肿瘤及调节肿瘤免疫微环境研究进展

重楼是清热解毒的传统中药,临床广泛运用于抗肿瘤、抗菌、止血等领域,重楼皂苷是重楼最主要的抗肿瘤活性成分。目前重楼皂苷的抗肿瘤效果缺乏系统总结,现从中医对肿瘤病因病机认识入手,综合重楼皂苷抗肿瘤作用机制的现代医学研究,阐述了重楼皂苷通过内质网应激、线粒体途径诱导肿瘤细胞凋亡和细胞周期阻滞起到直接抗肿瘤作用。此外,进一步归纳重楼皂苷在调节肿瘤免疫微环境等方面发挥抗肿瘤和免疫调节功能的机制,包括提高免疫细胞反应性、调节细胞因子和肿瘤血管生成相关黏附分子的表达以及抑制细胞外基质降解等,从中医角度对肿瘤微环境抑制机制进行解读,以期为该中药单体的基础研究和临床应用提供更多参考。     

“已病防变”——调控肿瘤转移前微环境防止肿瘤转移

肿瘤转移是癌症相关死亡的主要原因。转移前微环境的形成是肿瘤转移的关键始动因素。现代药理研究显示,中药可以通过影响肿瘤分泌物抑制肿瘤转移、阻止肿瘤招募抑制性免疫细胞、影响特定组织部位基质组分的炎性极化。中药作用具有多靶点、微效、双向调节等特点,可通过影响肿瘤的功能基因网络,在调控肿瘤相关基因表达、基因的组合上发挥多因微效的整合调节作用,这与以信号转导动态网络为药物靶标的研究策略相契合。因此,通过中医药防治肿瘤转移前微环境的形成是行之有效的研究路径。对中药调控肿瘤转移微环境的现状进行综述,为中医药防治肿瘤转移的研究提供理论依据。     

中药干预卵巢癌肿瘤微环境的研究进展

肿瘤微环境(TME)在肿瘤的发生、侵袭、转移和耐药等方面起着重要作用,中药主要通过干预卵巢癌TME中的肿瘤干细胞、肿瘤相关成纤维细胞、免疫抑制细胞(包括肿瘤相关巨噬细胞、调节性T细胞、髓源性抑制细胞)、免疫活性细胞(包括T淋巴细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞)、肿瘤血管生成、细胞外基质、外泌体等,实现对卵巢癌TME的重塑,达到抑制卵巢癌细胞增殖、侵袭、转移和耐药等目的。今后应加强中药对卵巢癌TME中肿瘤相关成纤维细胞、髓源性抑制细胞、树突状细胞及外泌体等组分的研究,并从辨证论治的角度深入研究中药在卵巢癌TME中的作用机制。     

肿瘤微环境中肿瘤相关巨噬细胞的代谢重编程研究进展

肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)是肿瘤微环境中的重要组成部分,在多种实体瘤中占据肿瘤体积的一半以上,具有高度的可塑性和异质性。在肿瘤发展的早期阶段,TAMs通过其吞噬和抗氧化功能介导抗肿瘤作用。然而,恶性肿瘤细胞为了满足自我更新和增殖的需要,不断调整其代谢模式,导致肿瘤微环境(TME)中的乳酸盐、活性氧、一氧化氮、花生四烯酸和前列腺素等代谢物累积增加,引起炎症微环境改变,从而改变TAMs的代谢和功能,最终促进肿瘤发展。因此,研究TME中TAMs的代谢变化对认识肿瘤的发生发展过程和临床治疗具有重要意义。该文旨在探讨肿瘤进展过程中TAMs在TME内的代谢及免疫反应变化以及如何以此作为靶标开展治疗,以期阐明TAMs代谢与TME的免疫反应之间的密切联系,揭示由TAMs的代谢产生肿瘤免疫抑制的机制,为肿瘤免疫疗法提供新的治疗思路和途径。     

髓源抑制性细胞:肿瘤中西医结合免疫治疗的新靶点

髓源抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)是一类未成熟骨髓细胞在多种病理情况下分化成熟受阻而形成的异质细胞群体。其在肿瘤微环境中通过JAK-STAT、NF-κB等通路发生大量扩增募集及活化效应,并在慢性炎症因子、细胞因子及机体免疫细胞等复杂网状关系作用下产生免疫抑制作用,具有免疫抑制作用,贯穿肿瘤发生发展的全过程。随着中医药的国际化,相关中药及方剂已证实可通过影响髓源抑制性细胞的扩增募集及活化进程发挥其抗肿瘤作用。中药提取物结合西药靶向调控MDSCs治疗策略具有巨大潜力。     

肝巨噬细胞调控肝星状细胞活化影响肝纤维化的研究进展＊

肝纤维化是慢性肝病中一种可逆性的损伤修复反应，以肝组织内细胞外基质过度增生与沉积为主要病理表现。活化的肝星状细胞在肝纤维化的进程中发挥着重要作用，其活化受多种因素影响。肝巨噬细胞作为肝脏免疫微环境的重要组成部分，对肝星状细胞的活化、增殖与迁移和细胞外基质的沉积、单核细胞的招募等都有重要意义。相关细胞疗法和中医药可通过调控肝巨噬细胞与肝星状细胞的相关通路及靶点来改善肝纤维化程度。     

肿瘤炎症与免疫抑制微环境研究进展

免疫和炎症构成肿瘤微环境的两大核心,在炎症微环境中,细胞和分子构成了炎症与免疫此消彼长的动态变化,最终造成大量免疫抑制细胞及炎性相关因子等在肿瘤微环境中大量聚集,从而介导肿瘤的免疫抑制和逃逸。炎症与免疫在肿瘤微环境中发挥关键作用。本研究就中医药对肿瘤微环境的调节,微环境中炎性反应及免疫相互关系进行综述。     

肿瘤相关巨噬细胞参与化疗耐药及中医药干预研究进展

肿瘤发病率逐年上升,化疗作为主要治疗手段之一,在临床实际应用上却面临着严重的耐药问题。肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）是导致肿瘤化疗耐药的关键因素。TAMs是肿瘤微环境中数量最多的炎症细胞群,广泛分布于上皮组织,如大肠、胃等组织的免疫环境中,与乳腺癌、结直肠癌等多种常见肿瘤疾病关系密切。TAMs分为2种表型,其中M2型TAMs为促瘤表型,通过免疫逃逸、促血管新生等方式,影响肿瘤发生发展全过程,促进肿瘤耐药。同时,临床常见的化疗药物会增加TAMs的招募,分泌细胞因子,导致巨噬细胞向M2型过度极化,引起促肿瘤耐药的进程。化疗耐药分子机制复杂,是化疗领域急需解决的问题。中医药在抗肿瘤药物耐药性方面有着安全性高、多靶点、多途径等独特优势。现研究发现,中医药可以改善肿瘤微环境,从多种途径调控TAMs,进而调节肿瘤发展,改善耐药。该文将系统梳理近些年来有关文献,从TAMs通过调节免疫微环境、与肿瘤干细胞相互作用等方式促进耐药及化疗药物对于耐药的推动作用两方面,总结TAMs化疗耐药机制,并结合中药调节TAMs的细胞因子和相关蛋白、活性、极化方向等相关机制,阐明中药有效成分在耐药干预方面的新进展,以期为深入研究化疗耐药的生物学机制及其中药靶向干预提供参考。     

中药及其有效成分靶向肿瘤微环境的研究进展

肿瘤微环境(TME)是由恶性肿瘤细胞、基质细胞、免疫细胞及其分泌的细胞因子和细胞外基质(ECM)等组分共同构成的.研究证实中药及其有效成分能够靶向TME,改善TME,如清热解毒类中药、补益类中药、理气活血类中药及其有效成分,通过调节TME中不同成分,发挥抗肿瘤的作用.然而,由于中药及其有效成分可得性、实验模型太过理想化...     

中医药调节胃癌炎症微环境的机制研究进展

胃癌是全球常见的恶性肿瘤之一,在我国胃癌的发病率高居恶性肿瘤第2位。近年来研究显示,肿瘤炎症微环境在胃癌的发生、侵袭及转移中均发挥重要作用。目前胃癌的治疗主要以手术联合化疗为主,但其5年生存率仍较低,且患者生活质量较差。中医药在提高患者免疫力及改善生活质量等方面具有一定优势。从中医药对肿瘤相关巨噬细胞、血管内皮生长因子及其受体、调节性T细胞及髓源性抑制细胞等胃癌炎症微环境的调节作用方面作一综述,为探讨中医药预防及辅助治疗胃癌的作用机制提供一定的思路。     

基于肿瘤微环境调节抗肿瘤转移的药理学研究进展

肿瘤转移是肿瘤患者的最大死因,也是临床治疗的关键瓶颈。近年来,基础和临床研究公认肿瘤微环境（TME）与肿瘤转移高度关联,成为抗肿瘤转移药物研发和临床治疗的希望所在。目前以免疫检查点抑制剂（ICIs）为代表的针对TME的主流研究过度聚焦于T细胞、B细胞的免疫纠偏作用。但是大量研究表明TME中的其他成员对于肿瘤转移的调控意义同样不容忽视,成为基于TME调节的抗转移研究进展的集中体现。该综述聚焦于肿瘤转移这一瓶颈,以近5年的文献为主,梳理了TME中非T、B免疫细胞［肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）、肿瘤相关中性粒细胞（TANs）］和非免疫成员［血管内皮细胞（ECs）、肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）及血小板］在肿瘤转移过程中的发挥的作用机制,挖掘了其在转移治疗中的关键价值。治疗层面上,该文着重以前沿和传统融合的视角,以TME功能稳态重塑等为切入点,归纳中医药调控非T、B免疫细胞和非免疫成员的活性、机制,并凸显其在临床转移干预中的优势特色。该文有助于突破T、B免疫细胞抗转移研究的思路局限,进一步依托于更广泛的细胞类群,拓展挖掘TME在抗转移药物干预中的潜在价值,丰富抗转移药理活性认识的思路、策略,也有望为抗转移创新药物研发提供更广阔的研究视野。     

从卫气论疏肝健脾方对乳腺癌肿瘤微环境稳态的影响

肿瘤微环境在乳腺癌的发生与发展中扮演着重要的角色,肿瘤微环境是乳腺癌细胞增殖和转移的土壤。卫气的御邪作用与肿瘤免疫微环境中抗肿瘤免疫细胞作用相通。因卫出于三焦,卫气乃"中焦之所生"、"出于下焦",脾居中焦,肝位下焦,卫气的功能与肝脾两脏密切相关。肿瘤微环境稳态失衡促进肿瘤发展,肝郁脾虚是导致肿瘤微环境稳态失衡的核心病机,疏肝健脾法为肿瘤微环境稳态重塑的主要治法,逍遥散和加味逍遥散是恢复肿瘤微环境稳态平衡的有效方剂。     

中医药对肿瘤微环境“稳态”的作用机制研究进展

肿瘤微环境主要包括缺氧、酸性、炎性因子聚集等。这些特点与人体正常内环境是不同的,对肿瘤的增殖、侵袭、血管生成有重要作用。中医药具有抗肿瘤的临床疗效,能防治肿瘤的发生、发展、复发以及转移。近年来中医药与肿瘤微环境成为防治肿瘤研究的焦点。本文就肿瘤临床治疗中的常用中医治法为主的中药与肿瘤微环境的作用机制进行总结,为临床防治肿瘤提供一定的思路和线索。     

中药单体成分调节肿瘤微环境的研究进展

肿瘤微环境是指肿瘤细胞生长、侵袭和转移的特殊内在环境,分为非免疫和免疫微环境,是一个极其复杂的系统。中药单体成分能够通过改善肿瘤微环境来达到抑制肿瘤的目的,包括抑制血管内皮细胞血管生成、抑制分泌血管内皮生长因子信号的转导、阻止肿瘤相关巨噬细胞的募集和极化、调节自然杀伤细胞的增殖、抑制T细胞中吲哚胺2,3-双加氧酶和成纤维细胞中基因产物的表达、减少骨髓源性抑制细胞的积聚等。综述了中药单体成分对肿瘤微环境中各种细胞调节作用的影响及其作用机制,以期为中药抗肿瘤治疗的临床应用提供新的思路和方法。