叶酸代谢酶MTHFR基因多态性与不明原因复发性流产的相关性研究

目的初步探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T、A1298C位点单核苷酸多态性与苏南地区不明原因的复发性流产(URSA)发生的相关性。方法采用病例对照研究的方法,对170例苏南地区不明原因复发性流产者(病例组)和170例正常妇女(对照组),利用PCR荧光探针技术检测MTHFR基因C677T、A1298C位点的单核苷酸多态性。结果病例组MTHFRC677T位点的TT基因型的发生频率显著高于对照组,T等位基因频率同样高于对照组,差异均有统计学意义(P0.05),而病例组MTHFR基因A1298C位点的CC基因型频率和C等位基因频率与对照组的相比,差异均无统计学意义(P0.05)。结论苏南地区MTHFR基因C677T位点多态性与育龄妇女发生不明原因复发性流产有一定的相关性。     

河源地区汉族女性MTHFR基因多态性调查及其与血清HCY水平相关性的研究

目的调查广东省河源地区汉族女性5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T、A1298C位点基因多态性分布特征,研究分析遗传因素与血清同型半胱氨酸(HCY)的相关性,为本地区育龄妇女个性化补服叶酸及出生缺陷的一级预防提供依据。方法以该地区1423位汉族女性为研究对象,检测其MTHFR C677T、A1298C基因位点多态性,与我国其他南北各地区既有数据对比,采用统计学方法分析基因的多态性分布特征;对其中418位孕期女性测定血清同型半胱氨酸浓度,分析该生化指标与遗传因素的相关性。结果本地区的汉族女性MTHFR 677TT基因型频率(7.4%),MTHFR 1298CC基因型频率(5.6%)。C677T和A1298C位点三种基因型间血清HCY水平差异无统计学意义(P0.05)。结论本地区汉族女性MTHFR基因C677T、A1298C位点多态性分布特征有其自身的特点;基因位点的多态性变化对血清同型半胱氨酸水平无显著性影响。     

MTHFR基因(C677T和A1298C)多态性对初产妇合并子痫前期的影响

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(Methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因C677T和A1298C单核苷酸多态性与初产妇合并子痫前期的关系。方法我们收集了150例妊娠合并子痫前期的妇女和150例无疾病的正常妊娠妇女,使用PCR-RFLP法检测MTHFR基因C677T和A1298C多态性。其次,比较患病组A1298C多态性位点呈CC突变基因型的妊娠妇女与对照组A1298C多态性位点呈AA正常基因型的妊娠妇女血浆同型半胱氨酸(Homocysteine,HCy)的水平。结果研究发现只有A1298C的突变基因型CC与子痫前期高风险有关,且基因型频率显著高于对照组(P0.001)。与颈围32cm的子痫前期妊娠妇女相比,颈围≥32cm的所有子痫前期妊娠妇女MTHFR基因A1298C位点均呈现突变基因型CC(P0.001)。患病组A1298C多态性位点呈CC突变基因型的妊娠妇女较对照组A1298C多态性位点呈AA正常基因型的妊娠妇女血浆HCy的水平高(9.21±3.15 vs 7.25±1.77 mmo L/L,P0.05)。结论 MTHFR基因A1298C位点的突变基因型CC是妊娠妇女子痫前期发病的高风险因子。CC突变基因型与颈围的增加和血浆中HCy水平的升高存在密切联系。     

血浆Hcy水平及MTHFR和MTRR基因多态性与复发性流产的相关性研究

目的探讨血清同型半胱氨酸(Hcy)水平及亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)基因多态性与不明原因复发性流产的相关性。方法以84例复发性自然流产的患者作为病例组,60例已有1次正常生育史,且既往无不良孕产史的妇女作为对照组,应用荧光定量PCR技术检测MTHFR基因C677T、A1298C和MTRR A66G位点的多态性,同时应用比色法检测血清Hcy水平。比较病例组和对照组间各种基因型和血清Hcy水平的差异。结果病例组血清Hcy水平明显高于对照组;高Hcy是先兆流产的危险因素(OR=2.132,P=0.021);MTHFR C677位点TT基因型携带者血清Hcy水平明显高于其他基因型;A1298位点CC基因型携带者血清Hcy水平明显高于AA野生型;MTRR A66位点GG基因型携带者血清Hcy水平明显高于其他基因型,差异均有统计学意义(P0.05)。结论 Hcy升高是导致复发性流产的重要危险因素;MTHFR基因C677T、A1298C和MTRR A66G位点的多态性改变均可致血清Hcy水平升高,与复发性流产的发生有一定的相关性。     

佛山地区叶酸利用能力与不良妊娠结局相关性的研究

目的探讨佛山地区叶酸利用能力与不良妊娠结局的相关性,为孕期叶酸增补提供指导,为预防出生缺陷的临床干预方案提供科学依据。方法选择曾经有不良妊娠结局的产妇为研究组和正常生育产妇为对照组,采集口腔黏膜标本,检测亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T、A1298C和甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)基因A66G位点的基因多态性,对叶酸利用能力遗传风险进行分级。结果两组未发现风险人群的构成分别为23.56%和30.22%,低度风险人群的构成分别为8.65%和11.63%,中度风险人群的构成分别为28.85%和33.78%,高度风险人群的构成分别为38.94%和24.37%。两组人群中未发现风险、低度风险和中度风险构成差异无统计学意义(P0.05),两组人群中高度风险构成差异有统计学意义(P0.05)。结论佛山地区叶酸利用能力与不良妊娠结局有相关性,不良妊娠结局的孕妇叶酸利用能力较差。     

建始地区汉族女性叶酸代谢通路关键酶基因MTHFR、MTRR单核苷酸多态性分布特征调查

目的调查湖北省建始县汉族女性叶酸代谢障碍关键酶基因5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T、A1298C及甲硫氨酸还原酶(MTRR)A66G位点基因多态性分布情况,分析其遗传风险分布地域性特征,为指导孕龄妇女个性化增补叶酸及出生缺陷一级预防提供依据。方法随机以湖北省恩施州建始县248位汉族女性为研究对象,检测其MTHFR C677T、A1298C及MTRR A66G基因位点多态性,采用统计学方法分析该地区基因的多态性分布特征,并与我国南北方具有代表性的若干地区进行比较。结果本地区的汉族女性MTHFR 677TT纯合突变基因型频率(14.1%),显著高于我国我们南方城市南宁、琼海和惠州(P0.05),显著低于北方城市乌鲁木齐、尚志、延边、银川、廊坊、烟台、济源、镇江和湘潭(P0.05);等位基因T频率为40.5%,与我国其他地区的比较,结论和C677T位点基因型的情况类似;MTHFR A1298C基因型分布情况与尚志、延边、廊坊、烟台、镇江、湘潭、南宁、惠州和琼海地区的人群差异有统计学意义;MTRR A66G位点的基因型频率和等位基因频率与其它地区比较均无统计学差异(P0.05)。结论建始县的汉族女性MTHFR基因多态性频度分布具有显著的地区特异性,MTRR基因多态性频度分布不具备显著的地区特异性。     

重型抑郁症患者亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性检测

目的 探讨北方汉族人群5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与重型抑郁症的关系。方法 采用病例-对照研究。聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测MTHFR C677T及 A1298C基因多态性。结果 （1）对照组677TT基因型频率及T等位基因频率分别为为13.16％和39.80%;1298CC基因型和C等位基因频率分别为1.32%和12.83％;（2）抑郁症组MTHFR 677TT基因型频率（35.53％）明显高于正常对照组（13.16％）（P＜0.001）,677 T等位基因频率（57.24%）明显高于对照组（39.80%）（P＜0.001）。（3）Ligistic回归分析, C677T基因型与疾病的发生有关（P<0.001）。结论MTHFR C677T基因变异与本组重症抑郁症发病有关,是其发病的危险因素;MTHFR A1298C基因变异与本组重症抑郁症发病无关联。     

母亲叶酸代谢相关基因多态性与唐氏综合征发生的关系

目的研究叶酸代谢相关基因多态性在浙南地区汉族妇女中的分布,探讨其与唐氏综合征(Down’s Syn-drome,DS)发生的关系。方法对84例已生育DS患儿的母亲(观察组)和120例生育过正常儿童的母亲(对照组)采用PCR扩增及DNA测序法检测亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T、A1298C位点;甲硫氨酸合成酶(MTR)基因A2756G位点单核苷酸多态性。结果 MTHFR 677 T基因及CT、TT基因型、MTHFR 1298 C基因及AC、CC基因型、MTR 2756 G基因及AG基因型频率观察组与对照组比较均无统计学意义(P>0.05)。三个位点基因型频率联合分析两组也不存在统计学意义(OR=0.692,P>0.05)。结论浙南地区汉族妇女MTHFR C677T、FTHFR A1298C、MTR A2756G基因型不是DS发生的风险因素;三个基因型的联合频率也未见增加DS发生的风险。     

徐州地区MTHFR基因C677T多态性与男性不育的相关性研究

目的探讨徐州地区亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性与男性不育的相关性。方法选取确诊的男性不育症患者715例做为本研究实验组,以有正常生育史且精液检测正常的男性572例做为对照组,根据MTHFR C677T基因多态性的结果,分析此多态性位点在两组中分布的差异。结果 MTHFRC677T位点等位基因T频率在不育症中显著高于健康对照组(P0.05)。MTHFRC677T位点CC基因型频率在不育症组中显著低于健康对照组,TT基因型频率在不育症中显著高于健康对照组(P0.05),CT基因型的频率在两组之间的差异无统计学意义(P0.05)。结论 MTHFR基因C677T单核苷酸多态性在徐州地区男性不育患者和健康人中,分布有显著差异,MTHFR基因C677T多态性与徐州地区男性不育有相关性。     

孕期妇女MTHFR、MTRR基因多态性与同型半胱氨酸水平的关系

目的分析甘肃省孕期妇女N5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(N5,10-methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)C677T、A1298C及甲硫氨酸合成酶还原酶(5-methyltetrahydrofolate-homocysteine methyltransferasereductase,MTRR)A66G位点基因多态性的分布特点,并研究其多态性与血浆同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)浓度的相关性,为孕期妇女补服叶酸提供理论依据。方法以2016年在甘肃省妇幼保健院做孕期检查的522例孕妇为研究对象,检测MTHFR基因C677T、A1298C和MTRR基因A66G位点的基因型,并测定血浆Hcy浓度,应用t检验与Spearman秩检验比较不同基因型间Hcy浓度的差异。结果 MTHFR基因C677T位点CC型、CT型与TT型分别占26.83%、45.12%、28.05%,A1298C位点AA型、AC型、CC型分别占68.29%、26.83%、4.88%。MTRR基因A66G位点AA型、AG型与GG型分别占53.66%、39.02%、7.32%。MTHFR基因C677T位点等位基因C占49.39%,等位基因T占50.61%,A1298C位点等位基因A占81.71%,C占18.29%。MTRR基因A66G位点等位基因A占73.17%,等位基因G占26.83%。MTHFR基因C677T位点CC型、CT型与TT型Hcy含量分布经两两t检验,P0.05,说明各基因型间Hcy分布差异均有统计学意义。MTHFR基因A1298C位点AA型、AC型、CC型,MTRR基因A66G位点AA型、AG型与GG型Hcy含量分布经两两t检验,P0.05,说明各基因型间Hcy分布差异无统计学意义。MTHFR基因C677T、A1298C和MTRR基因A66G位点多态性各风险组经两两t检验,与未发现风险组比较,低度风险组、中度风险组、高度风险组P均小于0.05,差异具有统计学意义;与低度风险组比较,中度风险组、高度风险组P均大于0.05,差异没有统计学意义;与中度风险组比较,高度风险组P小于0.05,差异有统计学意义。根据Spearman秩相关检验,P0.05,Hcy含量与风险等级具有显著相关性。结论 MTHFR基因C677T、A1298C和MTRR基因A66G位点存在基因多态性,MTHFR基因C677T、A1298C和MTRR基因A66G位点基因多态性与血浆Hcy具有显著相关性,随着基因型风险等级的增加,血浆Hcy浓度增高。     

MTHFR、MTRR基因多态性与反复流产的相关性分析

目的探讨叶酸代谢相关基因5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)多态性与反复流产的关系,分析基因多态性对红细胞叶酸水平的影响。方法选取2016年12月至2018年6月来唐山市妇幼保健院遗传咨询门诊,要求进行常规孕前检查,汉族非妊娠健康女性424例为研究对象。依据不良孕产史分为两组,其中病例组216例和对照组218例。采集静脉血,提取DNA,荧光定量PCR法进行MTHFR、MTRR基因多态性检测。化学发光法进行红细胞叶酸定量检测。采用SPSS19.0软件进行统计学分析。比较两组MTHFR、MTRR基因多态性分布频率、不同基因类型红细胞叶酸水平。探讨基因多态性、红细胞叶酸水平与反复流产的关系。结果MTHFR A1298C和MTRR A66G两位点多态性在病例组和对照组间的分布,差异无统计学意义。MTHFR C677T位点多态性,在病例组中的分布频率明显高于对照组,差异具有统计学意义。病例组中MTHFR C667T位点TT型基因突变的患者红细胞叶酸水平远低于正常和杂合型。结论MTHFR C677T基因突变与反复流产的密切相关,MTHFR C667T位点TT型基因突变影响机体红细胞叶酸代谢水平。     

MTHFRC677T基因多态性与出生缺陷的相关性研究

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T位点单核苷酸多态性与出生缺陷的相关性。方法回顾性的分析97例有不良孕产史(病例组)和210例无不良孕产史育龄妇女(对照组)MTHFR C677T的基因型,用统计学方法分析该位点单核苷酸多态性与胎儿出生缺陷的关系。结果病例组MTHFR C677T位点TT基因型频率为28.9%,高于对照组(18.5%),T等位基因频率为53.6%,同样高于对照组(42.8%),两组人群中该位点基因型、等位基因分布情况差异具有统计学意义(P0.05)。病例组中B1组、B3组MTHFR C677T位点TT基因型频率及T等位基因频率均高于对照组,且差异具有统计学意义(P0.05);而病例组中B2组、B4组MTHFR C677T位点TT基因型频率及T等位基因频率与对照组比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论 MTHFRC677T位点单核苷酸多态性与神经管缺陷及染色体疾病的发生具有一定相关性,与先天性心脏病及唇腭裂的发生无明显相关性。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因突变与不明原因复发性流产的关系

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR）基因C677T和A1298C突变与不明原因复发性流产（unexplained recurrent miscarriage,u RM）的关系。方法利用聚合酶链式反应（polymerase chain reaction,PCR）和限制性片段长度多态性（restriction fragment length polymorphisms,RFLP）方法,检测52例u RM患者（u RM组）和16例可孕妇女（对照组）MTHFR C677T和MTHFR A1298C位点多态性。结果 u RM组中MTHFR 677C/T（26.9%vs 25.0%,P=1.00）和677T/T（17.3%vs 6.3%,P=0.43）基因型频率以及T等位基因频率（30.8%vs 18.8%,P=0.19）高于对照组但无显著性差异;u RM组中MTHFR 1298 A/C（23.1%vs 18.8%,P=0.98）和1298 C/C（13.5%vs 12.5%,P=0.73）基因型频率以及C等位基因频率（25.0%vs 15.6%,P=0.27）高于对照组亦无显著性差异。结论我们的研究结果表明MTHFR C677T和A1298C基因位点突变可能与u RM无关。     

厦门地区MTHFR基因C677T多态性与男性不育的相关性研究

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性与男性不育的相关性。方法选取少、弱精症患者66例和无精症患者74例为实验组,精液正常且有正常孕育史的男性96例为对照组,分析MTHFR C677T基因多态性在三组中分布的差异。结果与对照组相比,少、弱精组中MTHFR C677T各基因型的频率差异没有显著性意义(P0.05);与对照组相比,无精组中MTHFR C677T各基因型的频率差异没有显著性意义(P0.05)。结论在少、弱精症患者、无精症患者和健康人中,基因多态性分布无显著差异,叶酸代谢相关基因MTHFR基因C677T多态性与男性不育是否相关还有待进一步研究。     

新余市汉族女性MTHFR与MTRR基因多态性分布研究

目的针对新余市汉族女性开展分子流行病学调查,研究叶酸代谢关键酶甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)和5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)的基因多态性分布。方法以孕期保健的521名汉族健康女性为研究对象,采集口腔黏膜上皮脱落细胞,提取基因组DNA,使用荧光定量PCR方法检测MTHFR C677T、A1298C和MTRR A66G基因多态性,进行统计分析。结果 (1)入组对象的基因多态性分布符合遗传平衡。(2)汉族女性MTHFR 677CC、CT、TT的基因型频率分别为38.6%、47.6%、13.8%,C、T等位基因频率分别为62.4%、37.6%;MTHFR 1298AA、AC、CC的基因型频率分别为65.1%、31.9%、3.07%,A、C等位基因频率分别为81.0%、19.0%;MTRR 66AA、AG、GG的基因型频率分别为60.3%、35.1%、4.61%,A、G等位基因频率分别为77.8%、22.2%。(3)汉族女性MTHFR C677T和A1298C两位点连锁有7种组合,频率最高的是CT/AA(30.5%),没有TT/AC和TT/CC组合。两位点间存在完全连锁不平衡(D'=1.0,r~2=0.124)。结论获取新余市汉族女性MTHFR和MTRR基因多态性的群体遗传学特征,其中关键基因位点MTHFR C677T的高风险TT基因型比例为13.8%,低于已报道的山东淄博、河南新乡、辽宁沈阳等地,高于广东佛山市,说明叶酸利用能力中等,对于高风险人群还需加强孕期管理,同时本研究也为当地人群进行个体化增补叶酸提供理论依据。     

怀来地区汉族育龄女性MTHFR与MTRR基因多态性分布研究

目的研究怀来县汉族女性叶酸代谢过程中5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因上的C677T、A1298C位点以及甲硫氨酸还原酶(MTRR)基因上的A66G位点多态性的分布特征,指导育龄女性合理补充叶酸,避免因叶酸代谢障碍导致叶酸补充不足,从而引起早产、复发性流产等妊娠期疾病以及各种新生儿出生缺陷的发生。方法通过横断面调查,将怀来县527例汉族育龄女性作为研究对象,通过统计学分析,得出怀来县汉族女性其MTHFRC677T、A1298C和MTRR A66G基因位点多态性分布特征,并与已报道的其他地区育龄汉族女性的数据进行分析比较。结果怀来县汉族女性MTHFR C677T位点的基因型分布与潍坊、松滋、九江、广州、琼海等5个地区的差异具有统计学意义(P0.05),与长春、廊坊、张家口、郑州等4个地区的差异无统计学意义(P0.05);MTHFRA1298C位点的基因型分布与松滋、九江、广州、琼海等4个地区的差异具有统计学意义(P0.05),与长春、廊坊、张家口、潍坊、郑州等其他5个地区的差异无统计学意义(P0.05);MTRRA66G位点的基因型分布与琼海相比具有统计学意义(P0.05),与长春、廊坊、张家口、潍坊、郑州、松滋、九江、广州等8个地区的差异均无统计学意义(P0.05)。结论怀来县汉族女性MTHFR和MTRR基因多态性分布特征不同于其他地区,同其他地区相比,具有地域特异性。     

MTHFR基因多态性与急性白血病易感性的研究

目的 研究汉族儿童亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因多态性与急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)以及急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)发病风险的相关性.方法 对87例ALL患儿、22例AML患儿和120名对照儿童用逆转录-聚合酶链反应-变性梯度凝胶电泳结合DNA测序技术进行MTHFR 677C/T和1298A/C基因的多态性筛查.结果 MTHFR 677CT基因型的个体AML易感性降低(OR=0.23,95％CI:0.07～0.79).未发现MTHFR 1298A/C各基因型与ALL和AML发病风险间存在显著关联.MTHFR 677TT/1298AA和677CC/1298AC基因型ALL发病风险增高(OR=3.78,95％ CI:1.38～10.40;OR=3.17,95％CI:1.18～8.53),677CT/1298AA基因型者AML风险降低(OR=0.23,95％ CI∶0.06～0.97).结论 MTHFR基因677位碱基变异可能是儿童AML遗传易感因素.     

育龄女性机体叶酸浓度及MTHFR基因多态性与胎儿出生缺陷的相关性分析

目的研究育龄女性机体叶酸浓度及亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与胎儿出生缺陷的相关性分析。方法选取我院2016年01月～2020年01月胎儿出生缺陷育龄女性87例作为观察组,另选我院同期收治的无胎儿出生缺陷育龄女性90例作为对照组,对两组孕妇孕期体内叶酸浓度,MTHFR基因多态性进行观察记录,并对叶酸浓度、MTHFR与胎儿出生后缺陷的相关性进行分析。结果观察组MTHFR C677T位点基因多态性分布中,C/C基因型频率显著低于对照组,C/T、TT显著高于对照组,等位基因频率中C显著低于对照组,T显著高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05);MTHFR A1298C位点基因多态性分布,A/A基因型频率显著低于对照组,A/C、C/C显著高于对照组,等位基因频率A显著低于对照组,C显著高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。观察组叶酸浓度水平显著低于对照组,观察组不同基因多态性中各频型叶酸浓度显著低于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。对观察组孕妇进行ROC曲线分析结果显示敏感度90.8%,特异度90.0%。经过多因素Logistic回归分析中显示,T/T、C/T、A/C、C/C基因型为导致出生缺陷的独立危险因素。结论胎儿缺陷孕妇其体内叶酸浓度与无胎儿缺陷孕妇存在显著差异,其MTHFR基因多态性也存在显著差异,叶酸浓度对预测胎儿缺陷具有一定临床价值。     

孕早期妇女MTHFR和MTRR基因多态性分布特征及与Hcy浓度之间的相关性

目的了解深圳地区孕早期妇女5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)C677T,A1298C及甲硫氨酸合成酶还原酶(methionine synthase reductase,MTRR)A66G位点基因多态性分布特征及其多态性与血浆同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)浓度的相关性,为孕早期妇女补充叶酸提供理论依据。方法选择2016年3月~2017年8月来医院进行产检的孕早期妇女620例,采用多重荧光PCR法分析MTHFR的C677T,A1298C和MTRR的A66G基因位点的多态性,同时采用Backman AU400全血动生化分析仪检测孕妇血清中Hcy浓度,并分析基因多态性与Hcy浓度之间的相关性。结果 MTHFR基因C677T位点以CC型为主,检出率为54.03%,明显高于CT型的32.58%和TT型的13.39%,差异有统计学意义(χ2=4.182,5.623,P0.05),A1298C位点以AA型为主,检出率为70.65%,明显高于AC型的19.68%和CC型的9.68%,差异有统计学意义(χ2=8.952,11.351,P0.05);MTRR基因A66G位点以AG型为主,检出率为61.13%,明显高于AA型的34.52%和GG型的4.35%,差异有统计学意义(χ2=5.875,7.501,P0.05)。MTHFR基因C677T位点等位基因C和T检出率分别为58.55%和41.45%,A1298C位点等位基因A和C检出率分别为占72.58%和27.42%;MTRR基因A66G位点等位基因A和G检出率分别为63.55%和36.45%。MTHFR基因C677T位点TT型Hcy浓度为12.59±2.14μmol/L,明显高于CC型和CT型,差异有统计学意义(t=3.264,3.715,P0.05),A1298C位点CC型Hcy浓度为9.76±1.83μmol/L,明显高于AA型和AC型,差异有统计学意义(t=3.845,4.032,P0.05);MTRR基因A66G位点AG型Hcy浓度为11.04±1.97μmol/L,明显高于AA型和与GG型,差异有统计学意义(t=3.292,4.166,P0.05)。结论深圳地区孕早期妇女MTHFR C677T,A1298C和MTRR A66G基因多态性频率与别的地区存在差异,具有地区特异性。MTHFR基因C677T位点TT,A1298C位点CC及MTRR基因A66G位点AG突变基因携带者血清Hcy浓度均明显高于其它突变基因携带者。     

MTHFR基因C677T多态性与妊娠期糖尿病患者血清维生素A、维生素E及妊娠结局的相关性分析

目的探讨MTHFR基因C677T多态性与妊娠期糖尿病患者血清维生素A、维生素E及妊娠结局的相关性分析。方法收集2016年1月至2020年6月在我院就诊的妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)患者100例,同期收集来我院分娩的正常孕妇100例作为对照组。通过提取两组研究对象的外周血DNA,经PCR扩增和Sanger测序鉴定亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T 基因多态性,包括野生型CC(CC型)和突变型CT(杂合型,即CT型)、TT(纯合型,即TT型)三种。采用酶联免疫吸附实验检测两组研究对象的血清维生素A和维生素E水平,观察两组研究对象的妊娠结局,分析MTHFR基因C677T多态性与妊娠期糖尿病患者血清维生素A、维生素E及妊娠结局的相关性。结果妊娠期糖尿病患者MTHFR基因C677T位点CC野生型占比和等位基因C频率均低于对照组(P0.05),而TT纯合型占比和等位基因T频率高于对照组(P0.05)。针对MTHFR基因C677T位点的妊娠期糖尿病发病风险进行比较,CC野生型的发病优势比0.650(P=0.039),而TT纯合型的发病优势比高达1.706(P0.001)。单独比较突变型等位基因C和T频率,其优势比分别为0.789(P=0.045)、1.338(P=0.025)。妊娠期糖尿病患者孕早期、孕中期、孕晚期的血清维生素A和维生素E水平均明显低于正常对照组,早产、宫缩乏力、新生儿窒息、胎儿宫内窘迫、产后出血等不良妊娠结局发生率均明显高于正常对照组(P0.05)。进一步针对MTHFR基因C677T多态性进行分析,妊娠期糖尿病患者CC组早期、孕中期、孕晚期的血清维生素A和维生素E水平最高,早产、宫缩乏力、新生儿窒息、胎儿宫内窘迫、产后出血等不良妊娠结局发生率最低,CT组次之、TT组最次(P0.05)。但在正常妊娠孕妇CC组、CT组和TT组中,血清维生素A、维生素E水平和不良妊娠结局发生率均相近(P0.05)。结论 MTHFR基因C677T多态性与妊娠期糖尿病患者血清维生素A、维生素E及妊娠结局均存在密切的相关性,提示该位点的突变可能参与妊娠期糖尿病的发生和发展。