下调大鼠血管平滑肌细胞血管紧张素转换酶的表达

目的构建腺病毒载体使其携带血管紧张素转换酶(ACE)基因短发夹RNA(shRNA),观察选择性下调大鼠血管平滑肌细胞ACE表达。方法从之前构建的真核表达载体p-ACE-shRNA中扩增ACE-shRNA片段,采用RT-PCR法并克隆进穿梭质粒pDC316中,将构建好的pDC316-ACE-shRNA穿梭质粒载体和pBHGlox-E1,3Cre骨架病毒共转染293细胞,进行病毒颗粒包装重组、滴度测定和纯化。随后进行原代培养大鼠血管平滑肌细胞转染,通过实时荧光定量PCR分别在转染前及转染后24h、48h、72h检测ACE mRNA的表达。结果经PCR检测证实携带ACE-shRNA重组腺病毒载体构建成功并制备出了高滴度重组病毒,大鼠血管平滑肌细胞被转染后24h,ACE mRNA表达无明显变化;被转染后48h,ACE mPNA表达显著降低,差异有统计学意义(P0.05);被转染后72h时ACE mRNA表达更低。结论本实验成功构建重组腺病毒载体其携带ACE-shRNA片段,同时证实shRNA可选择性下调原代培养大鼠血管平滑肌细胞上ACE表达,可能为心血管病基因治疗提供新思路。     

RNA干扰对大鼠血管内皮细胞血管紧张素转换酶表达的抑制作用

目的用RNA干扰技术选择性下调大鼠血管内皮细胞(ECs)上血管紧张素转换酶(ACE)的表达。方法构建携带ACE基因特异短发夹RNA(shRNA)编码序列的质粒载体pACE-shRNA,与脂质体转染剂制备成不同比例的复合物,转染原代培养的大鼠主动脉ECs,在荧光显微镜下检测转染效率,用四甲基氮唑盐比色法检测细胞存活率,选择出质粒与转染剂的最佳配比。然后以最佳配比复合物转染ECs,分别于转染前及转染后24、48、72h通过半定量RT-PCR和Western blot法检测ACE的表达。结果质粒与转染剂的最佳配比为质粒1.0μg、转染剂4μl,此时转染效率为(81.2±6.2)%,细胞生存率为(90.2±4.1)%。以最佳配比复合物转染ECs后24h,ACE的mRNA和蛋白质表达无明显变化;转染后48h,表达明显降低,差异有统计学意义(P<0.01);72h时表达更低,只有微弱的条带显示。结论RNA干扰能选择性下调原代培养的大鼠血管ECs上ACE的表达,这可能为心血管疾病基因治疗的研究和应用提供新方法。     

血管紧张素转换酶2研究新进展

血管紧张素转换酶(ACE)是一种锌指金属蛋白酶，对肾素-血管紧张素系统(RAS)有关键调控作用。ACE2主要分布在心脏、肾脏和睾丸，能水解血管紧张素(Ang)Ⅰ，产生Ang 1-9，还能水解RAS中的主要物质AngⅡ，产生具有血管扩张作用的Ang1—7。研究表明ACE2可能在RAS中扮演与ACE相反的角色，达到血管收缩和舒张之间的平衡，与高血压、心力衰竭及糖尿病肾病等关系密切。     

血管紧张素转换酶2研究新进展

血管紧张素转换酶(ACE)是一种锌指金属蛋白酶,对肾素-血管紧张素系统(RAS)有关键调控作用.ACE 2主要分布在心脏、肾脏和睾丸,能水解血管紧张素(Ang)Ⅰ,产生Ang 1-9,还能水解RAS中的主要物质AngⅡ,产生具有血管扩张作用的Ang 1-7.研究表明ACE 2可能在RAS中扮演与ACE相反的角色,达到血管收缩和舒张之间的平衡,与高血压、心力衰竭及糖尿病肾病等关系密切.     

血管紧张素转换酶2研究进展

血管紧张素转换酶(ACE)是一种锌指金属蛋白酶，对肾素一血管紧张素系统(RAS)有关键调控作用。ACE2是最近在啮齿类动物和人类中发现的一种ACE相关的羧基肽酶，主要分布在心脏、肾脏和睾丸。ACE2能水解血管紧张素(Ang)Ⅰ，产生Ang-(1-9)，还能水解RAS中的主要物质AngⅡ，产生具有血管扩张作用的Ang-(1-7)。很多研究表明，ACE2可能在RAS中扮演与ACE相反的角色，以达到血管收缩和舒张的平衡，并与高血压的发生关系密切。ACE2基因敲除小鼠的心功能受到损害。糖尿病肾病小鼠肾小管的ACE2水平明显下降，提高ACE2水平则可能预防糖尿病肾病的发生和进展。但ACE2的具体作用机制还需进一步研究。     

血管紧张素转换酶与结节病

本综述了血管紧张素转换酶的化学性质、分布、功能、分子生物学特性，并讨论了它在结节病发病机制中的作用，临床治疗中预测预后和病情监测的意义与限制，以及结核病鉴别诊断中的评价。     

血管紧张素转换酶2研究进展

血管紧张素转换酶(ACE)是一种锌指金属蛋白酶,对肾素—血管紧张素系统(RAS)有关键调控作用。ACE2是最近在啮齿类动物和人类中发现的一种ACE相关的羧基肽酶,主要分布在心脏、肾脏和睾丸。ACE2能水解血管紧张素(Ang)Ⅰ,产生Ang-(1-9),还能水解RAS中的主要物质AngⅡ,产生具有血管扩张作用的Ang-(1-7)。很多研究表明,ACE2可能在RAS中扮演与ACE相反的角色,以达到血管收缩和舒张的平衡,并与高血压的发生关系密切。ACE2基因敲除小鼠的心功能受到损害。糖尿病肾病小鼠肾小管的ACE2水平明显下降,提高ACE2水平则可能预防糖尿病肾病的发生和进展。但ACE2的具体作用机制还需进一步研究。     

血管紧张素转换酶2研究进展

血管紧张素转换酶2是一种金属钛酶,它将血管紧张素I、血管紧张素Ⅱ分别水解为血管紧张素（1～9）及具有血管舒张、抗增殖的血管紧张素（1～7）。血管紧张素转换酶2参与了肾素-血管紧张素-醛固酮系统中多种肽的代谢过程,与高血压、肾脏疾病、糖尿病等发生相关,对心脏、肾脏有一定保护作用,进一步研究其参与保护的机制,有可能为心血管病治疗提供新的靶点。     

血管紧张素转换酶和糜酶抑制剂对人脐静脉内皮细胞产生血管紧张素Ⅱ的影响

目的 探讨血管紧张素转换酶和糜酶抑制剂对人脐静脉内皮细胞产生血管紧张素Ⅱ的影响。方法 培养的人脐静脉内皮细胞培养液中加入不同浓度开搏通和／或糜酶抑制剂孵育24小时，取上清液用放免法测定血管紧张素Ⅱ浓度。结果 10^-2μmol／L AngⅠ使内皮细胞产生AngⅠ明显增加，约为对照组的11．5倍。100、1000μmol／L开搏通使AngⅡ的生成分别降低了11．15％和17．06％。100、1000μmol／L糜酶抑制剂使AngⅡ的生成分别降低了60.23％和68．48％。1μmol／L抑肽酶使AngⅡ的生成降低了13．96％。氯沙坦使培养液中AngⅡ浓度略有升高。开搏通 糜酶抑制剂使HUVEC产生AngⅡ减少85．81％，开搏通 抑肽酶抑制29．57％AngⅡ的生成，开搏通 糜酶抑制剂 抑肽酶几乎完全抑制HUVEC将AngⅠ转变成AngⅡ，与AngⅠ组相比降低97．71％。结论 人脐静脉内皮细胞存在ACE和非ACE途径AngⅡ生成，非ACE途径是主要的，影响非ACE途径血管紧张素Ⅱ生成的酶主要是糜酶抑制剂。     

血管紧张素转换酶与结节病

本文综述了血管紧张素转换酶的化学性质、分布、功能、分子生物学特性,并讨论了它在结节病发病机制中的作用,临床治疗中预测预后和病情监测的意义与限制,以及对结核病鉴别诊断中的评价。     

血管紧张素转换酶和糜酶抑制剂对人脐静脉内皮细胞产生血管紧张素Ⅱ的影响

目的探讨血管紧张素转换酶和糜酶抑制剂对人脐静脉内皮细胞产生血管紧张素Ⅱ的影响.方法培养的人脐静脉内皮细胞培养液中加入不同浓度开搏通和/或糜酶抑制剂孵育24小时,取上清液用放免法测定血管紧张素Ⅱ浓度.结果 10-2 μmol/L Ang Ⅰ使内皮细胞产生Ang Ⅰ明显增加,约为对照组的11.5倍.100、1000 μmol/L开搏通使Ang Ⅱ的生成分别降低了11.15%和17.06%.100、1000 μmol/L 糜酶抑制剂使Ang Ⅱ的生成分别降低了60.23%和68.48%.1 μmol/L 抑肽酶使Ang Ⅱ的生成降低了13.96%.氯沙坦使培养液中Ang Ⅱ浓度略有升高.开搏通+糜酶抑制剂使HUVEC产生Ang Ⅱ减少85.81%,开搏通+抑肽酶抑制29.57% Ang Ⅱ的生成,开搏通+糜酶抑制剂+抑肽酶几乎完全抑制HUVEC将Ang Ⅰ转变成Ang Ⅱ,与Ang Ⅰ组相比降低97.71%.结论人脐静脉内皮细胞存在ACE和非ACE途径Ang Ⅱ生成,非ACE途径是主要的,影响非ACE途径血管紧张素Ⅱ生成的酶主要是糜酶抑制剂.     

慢性心力衰竭患者血管紧张素转换酶及血管紧张素转换酶2表达的变化

血管紧张素转换酶(ACE)的酶解产物是血管紧张素Ⅱ(Ang II),过量的Ang II能导致心肌细胞肥大、坏死、凋亡,心肌间质纤维化,诱发心肌重构.ACE2是2000年才发现的ACE的同系物,主要生物学效应是降解AngⅡ,生成Angl-7.由此看来,ACE和ACE2是一对功能效应相反的酶.我们设想,ACE和ACE2的表达失衡参与了慢性心力衰竭(CHF)的发病过程.     

血管紧张素转换酶基因多态性与血管紧张素转换酶抑制剂疗效的相关性

目的研究原发性高血压(EH)患者的血管紧张素转换酶(ACE)基因多态性与血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)疗效的相关性.方法 (1)用ACEI对517例EH患者进行为期6周的降压治疗,所用药物为咪达普利或苯那普利.(2)用聚合酶链反应(PCR)方法检测患者的ACE基因多态性,ACE基因有3种表现型Ⅱ型、DD型和DI型.(3)治疗前后及治疗过程中对患者的收缩压、舒张压和心率进行监测.结果 (1)在总共517例患者中,ACE基因型为DD者有132人(25.5%),Ⅱ者有130人(25.2%),ID者有255人(49.3%).(2)不同基因型组间的性别、年龄、体重指数及心率等的差异无统计学意义.(3)在这三组患者中,治疗前后收缩压的降幅分别为(-14.5±12.7)mmHg,(-14.3±13.1)mmHgand(-14.0±12.2)mmHg(P=0.94),舒张压的降幅分别为(-8.7±7.4)mmHg,(-8.7±7.7)mmHg and(-8.5±6.7)mmHg(P=0.96).结论本研究没有发现EH患者的ACE基因多态性与ACEI的降压疗效相关,据此,不能根据EH患者的ACE基因型来指导ACEI的降压治疗.     

血管紧张素转换酶基因多态性与血管紧张素转换酶抑制剂疗效的相关性

目的　研究原发性高血压 (EH)患者的血管紧张素转换酶 (ACE)基因多态性与血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)疗效的相关性。方法　 ( 1)用ACEI对 5 17例EH患者进行为期 6周的降压治疗 ,所用药物为咪达普利或苯那普利。 ( 2 )用聚合酶链反应 (PCR)方法检测患者的ACE基因多态性 ,ACE基因有 3种表现型 :II型、DD型和DI型。 ( 3 )治疗前后及治疗过程中对患者的收缩压、舒张压和心率进行监测。结果　 ( 1)在总共 5 17例患者中 ,ACE基因型为DD者有 13 2人( 2 5 5 % ) ,II者有 13 0人 ( 2 5 2 % ) ,ID者有 2 5 5人 ( 4 9 3 % )。 ( 2 )不同基因型组间的性别、年龄、体重指数及心率等的差异无统计学意义。 ( 3 )在这三组患者中 ,治疗前后收缩压的降幅分别为 ( -14 5± 12 7)mmHg ,( -14 3± 13 1)mmHgand( -14 0± 12 2 )mmHg (P =0 94) ,舒张压的降幅分别为 ( -8 7± 7 4)mmHg ,( -8 7± 7 7)mmHgand ( -8 5± 6 7)mmHg (P =0 96)。结论　本研究没有发现EH患者的ACE基因多态性与ACEI的降压疗效相关 ,据此 ,不能根据EH患者的ACE基因型来指导ACEI的降压治疗     

血管紧张素转换酶2基因转染对内皮细胞的保护作用

目的：探讨血管紧张素转换酶2（ACE2）基因转染对内皮细胞血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)表达的影响及意义。方法：实验包括体外实验与体内实验。体外实验,首先进行人脐静脉内皮细胞（HUVEC）的培养,然后应用蛋白质印迹法检测ACE2转染对血管紧张素II刺激HUVEC产生的LOX-1蛋白表达的影响。体内实验,首先建立载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化模型。然后将20只ApoE-/-小鼠随机分为ACE2组及增强型绿色荧光蛋白组（EGFP组）,每组10只。ACE2组经尾静脉注射ACE2的复制缺陷重组腺病毒（Ad-ACE2）(2.5×109 pfu/ml),EGFP组注射等量EGFP的复制缺陷重组腺病毒(Ad-EGFP)。注射一个月后处死动物,做腹主动脉的油红O及LOX-1表达的检测。结果：体内实验与体外实验均证实ACE2基因转染抑制了内皮细胞LOX-1的表达,体内实验中ACE2组斑块内脂质含量明显低于EGFP组水平。结论：ACE2通过抑制LOX-1的表达进而抑制了动脉粥样硬化斑块的进展。     

血管紧张素转换酶2的研究进展

血管紧张素转换酶（angiotensin converting enzyme,ACE）是肾素-血管紧张素系统（renin -angiotensin system,RAS）中的一个关键酶,它将无活性的血管紧张素Ⅰ（angiotensinⅠ ,AngⅠ或Ang1-10）转化为具有血管收缩效应的血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ,AngⅡ）或无活性的血管舒张因子缓激肽.AngⅡ是RAS中起主要生理病理作用的组分,ACE抑制剂能够减少A ngⅡ的生成,从而控制血压的升高,急性心肌梗死应用ACE抑制剂的标准治疗可以大大降低患者心功能衰竭的发展和肾病的发生率.     

血管紧张素转换酶2的研究进展

血管紧张素转换酶2是肾素-血管紧张素系统的一个新成员,是迄今为止发现的第一个人类血管紧张素转换酶同族物。它能水解血管紧张素Ⅰ,生成血管紧张素(1-9),水解血管紧张素Ⅱ,生成血管紧张素(1-7),不仅能调节心血管功能和肾功能,而且在一系列炎症和免疫机制发挥作用的疾病发展过程中起一定作用。现就血管紧张素转换酶2的研究现状进行综述。     

卡维地洛增加心力衰竭大鼠心肌细胞血管紧张素转换酶2

目的探讨卡维地洛对心肌梗死后大鼠心肌组织血管紧张素转换酶2(ACE2)的影响。方法结扎大鼠左冠状动脉前降支复制心肌梗死后心力衰竭(CHF)模型,随机分为 CHF 组,卡维地洛组和假手术组。2月后检测血流动力学指标,计算左心室质量指数,放射免疫法测定心肌组织和血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平,RT-PCR 方法检测心肌组织 ACE2 mRNA 表达,Western-Blot 方法检测心肌组织 ACE2蛋白表达。结果 CHF 组与卡维地洛组8周死亡率都是20%,而假手术组为0%。卡维地洛明显改善 CHF 大鼠的血流动力学参数(LVEDP,LVSP,+dp/dt_(max)和-dp/dt_(min)),但仍然比假手术组差。CHF 组大鼠循环和心肌组织 Ang Ⅱ水平明显升高[循环AngⅡ:(194±19)比假手术组(132±15)ng/L,心肌 AngⅡ:(6.7±0.4)比假手术组(3.8±0.3)ng/g,P 均<0.01],心肌组织 ACE2 mRNA 和蛋白表达增强[ACE2 mRNA:(1.09±0.07)比假手术组(0.81±0.06),P<0.01;ACE2蛋白:(0.68±0.08)比假手术组(0....     

卡维地洛增加心力衰竭大鼠心肌细胞血管紧张素转换酶2

目的 探讨卡维地洛对心肌梗死后大鼠心肌组织血管紧张素转换酶2(ACE2)的影响.方法 结扎大鼠左冠状动脉前降支复制心肌梗死后心力衰竭(CHF)模型,随机分为CHF组,卡维地洛组和假手术组.2月后检测血流动力学指标,计算左心室质量指数.放射免疫法测定心肌组织和血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平,RTPCR方法检测心肌组织ACE2 mRNA表达,Western-Blot方法检测心肌组织ACE2蛋白表达.结果 CHF组与卡维地洛组8周死亡率都是20%,而假手术组为0%.卡维地洛明显改善CHF大鼠的血流动力学参数(LVEDP,LVSP, dp/dtmin和-dp/dtmin),但仍然比假手术组差.CHF组大鼠循环和心肌组织Ang Ⅱ水平明显升高[循环Ang Ⅱ:(194±19)比假手术组(132±15)ng/L.心肌Ang Ⅱ:(6.7±0.4)比假手术组(3.8±0.3)ng/g,P均＜0.01],心肌组织ACE2 mRNA和蛋白表达增强[ACE2 mRNA:(1.09±0.07)比假手术组(0.81±0.06),P＜0.01;ACE2蛋白:(0.68±0.08)比假手术组(0.54±0.07),P＜0.05].卡维地洛改善大鼠血流动力学指标(P＜0.01),下调心肌组织Ang Ⅱ水平[(6.0±0.5)比CHF组(6.7±0.4),P＜0.05],心肌组织ACE2 mRNA和蛋白表达显著增强[ACE2 mRNA(1.38±0.08)比CHF组(1.09±0.07),ACE2蛋白(0.93±0.09)比CHF组(0.68±0.08),P均＜0.01].结论 CHF大鼠心肌组织ACE2表达上调,卡维地洛改善心功能同时伴有ACE2表达增强,这一现象对CHF的作用是通过什么机制有待进一步研究.     

肾素-血管紧张素系统的新成员——血管紧张素转换酶

肾素-血管紧张素系统在心血管疾病中具有非常重要的作用，近年来，又发现了一个新的成员——血管紧张素转换酶2，现对其生化特征、生理作用及临床意义作一综述。