丁苯酞对糖尿病小鼠海马突触可塑性及氧化应激状态的影响

目的观察丁苯酞对糖尿病小鼠海马突触可塑性和氧化应激状态的影响,探索丁苯酞保护糖尿病认知功能的作用机制。方法选取16只db/db小鼠随机分为糖尿病组和丁苯酞组,每组8只,另选取同窝db/m小鼠8只为对照组。丁苯酞组给予丁苯酞灌胃6周,糖尿病组等量植物油灌胃,对照组等量植物油灌胃。Morris水迷宫记录逃避潜伏期和目标象限自由游泳时间检测干预后学习和空间记忆功能;透射电子显微镜观察海马突触超微结构变化;ELISA检测海马超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛和8-羟化脱氧鸟苷(8-OHdG)水平;实时定量PCR和蛋白免疫印迹检测突触素、p67phox、gp91phox mRNA和蛋白表达。结果与对照组比较,糖尿病组和丁苯酞组第5天逃避潜伏期明显延长,目标象限自由游泳时间明显减少(P0.05)。与糖尿病组比较,丁苯酞组逃避潜伏期明显减少,目标象限自由游泳时间明显增加(P0.05),海马CA1区突触间隙结构较清晰、突触和囊泡数量增加,SOD水平明显上升(P0.05),丙二醛、8-OHdG水平明显下降[(1.02±0.04)ng/L vs (1.35±0.11)ng/L,(18.94±0.45)ng/L vs (22.19±0.34)ng/L,P0.05],突触素表达明显升高,p67phox和gp91phox表达明显降低(P0.05)。结论丁苯酞可通过减轻氧化应激、改善糖尿病小鼠海马突触可塑性,提高糖尿病小鼠的认知功能。     

丁苯酞对急性酒精中毒小鼠海马γ网络振荡的保护作用

目的研究丁苯酞(NBP)对急性酒精中毒小鼠学习记忆能力、脑内海马CA3区γ网络振荡的保护作用。方法应用场电位记录30只C57BL/6小鼠(3月龄、6月龄、12月龄各10只)急性酒精中毒前后、NBP作用前后的海马γ网络振荡的幅值及频率变化。结果 100 mmol/L无水乙醇使不同月龄(3月龄,6月龄,12月龄)组小鼠海马脑片海马γ网络振荡的能谱分别下降(39. 26±4. 97)%、(53. 85±6. 65)%、(28. 30±13. 68)%,差异显著(P<0. 001)。100μmol/L NBP使不同月龄(3月龄,6月龄,12月龄)组急性酒精中毒小鼠海马脑片海马γ网络振荡的能谱分别上升(57. 37±8. 94)%、(107. 82±18. 67)%、(47. 82±7. 26)%,差异有统计学意义(P<0. 001)。结论 NBP能够有效减轻急性酒精中毒对小鼠海马CA3区神经元造成的损伤,缓解急性酒精中毒对小鼠学习记忆能力的损害,其作用机制可能与NBP对神经元突触传递及线粒体的保护作用有关。     

丁苯酞对快速老化小鼠SAMP8学习记忆的影响

目的 观察丁苯酞(NBP)对快速老化小鼠SAMP8学习记忆能力的影响.方法 选用4月龄SAMP8 40只,随机分为SAMP8空白组、NBP低、中及高剂量组;另选4月龄SAMR1 10只作正常对照组.各组分别灌药60 d后,以Morris水迷宫实验检测各组小鼠学习记忆能力的变化.结果 与SAMR1组比较,SAMP8小鼠在隐蔽平台实验中表现出明显的学习记忆障碍,逃避潜伏期显著延长,NBP组从第4天起逃避潜伏期比SAMP8组显著缩短(P＜0.05);探索实验中NBP组原平台象限的停留时间明显多于SAMP8组,且高剂量组与低剂量组也有显著性差异(P＜0.05);反向实验中NBP高剂量组第3天的逃避潜伏期比SAMP8组显著缩短(P＜0.05);可视平台实验结果各组无显著性差异.结论 NBP能改善SMAP8鼠的学习记忆能力.     

丁苯酞对AD大鼠模型海马BACE及NEP活性含量的影响

目的 探讨丁苯酞对AD大鼠模型海马组织β分泌酶(BACE)和中性内肽酶(NEP)活性含量的影响.方法 选用健康雄性Wistar大鼠40只,随机分为4组,假手术组、模型组、丁苯酞低剂量组、丁苯酞高剂量组.采用大鼠海马立体定向注射凝聚态Aβ1-40诱导AD模型,灌胃时间为4周,以ELISA 法测定海马组织匀浆中β-分泌酶及中性内肽酶的活性含量.结果 用药组大鼠海马组织β-分泌酶的活性含量没有明显降低,与模型组之间差异无统计学意义(P>0.05);用药组大鼠海马组织中性内肽酶的活性含量明显升高,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.01),但丁苯酞低剂量组与高剂量组之间差异无统计学意义.结论 丁苯酞可以促进AD大鼠模型海马组织的中性内肽酶的活性含量,并可能通过促进其活性含量加速Aβ的降解,但对于β分泌酶却没有明显的影响.     

丁苯酞对糖尿病小鼠认知功能障碍及海马N-甲基-D-天冬氨酸受体表达的影响

目的观察丁苯酞对2型糖尿病db/db小鼠学习记忆及海马N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体表达的影响,并探讨其机制。方法将16只雄性C57BL/KsJ-db/db小鼠按随机数字表法分为丁苯酞干预组[L-NBP组,予以120mg/(kg·d)丁苯酞灌胃,8只]和糖尿病对照组(DM组,等量植物油灌胃,8只),同窝出生的db/m小鼠作为正常对照组(NC组,等量植物油灌胃,10只)。干预6周后,进行指标观察。应用Morris水迷宫检测小鼠的学习记忆能力,电生理实验记录小鼠体内海马前穿通纤维-齿状回通路长时程增强(LTP)的变化,RT-PCR检测NMDA受体亚单位(NR2B)mRNA表达情况。结果与NC组比较,DM组小鼠平均逃避潜伏期延长和穿越平台次数减少(P0.05),L-NBP组小鼠上述学习记忆成绩明显改善(P0.05);与NC组比较,DM组和L-NBP组小鼠海马LTP明显降低[(136.17±12.73)%、(174.17±20.35)%vs(251.67±43.78)%,P0.05],海马CA1区NR2B mRNA表达水平明显下降(1.02±0.12、1.42±0.12 vs 1.86±0.14,P0.05)。结论丁苯酞可能通过上调糖尿病小鼠海马CA1区NMDA受体的表达,促进LTP,改善糖尿病小鼠学习记忆能力。     

丁苯酞注射液对急性缺血性脑卒中患者认知功能的影响

目的：观察丁苯酞注射液对急性缺血性脑卒中患者认知功能的影响。方法选择发病48 h内的急性缺血性脑卒中后认知功能障碍的患者150例,随机分为治疗组76例和对照组74例,分别静注丁苯酞注射液和生理盐水,疗程14 d。两组均于治疗后第1、2、3、7、14、30、90 d进行蒙特利尔认知评估量表（ MoCA）及简易智能状态量表（ MMSE）评分,并记录不良反应的发生情况。结果随着治疗时间的延长,两组MoCA及MMSE评分均逐渐升高;治疗组治疗后第7、14、30、90 d的MoCA及MMSE评分均高于对照组,P均＜0．05。两组各有1例出现转氨酶轻度升高,给予护肝药口服治疗后,均恢复正常。结论丁苯酞注射液可较好改善急性缺血性脑卒中患者的认知功能,且安全性较高。     

慢性低压低氧暴露对大鼠学习记忆能力及神经元凋亡水平的影响

目的 研究慢性低压低氧环境暴露对大鼠学习记忆能力的影响,以及神经元形态学和凋亡水平的变化.方法 选择雄性SD大鼠60只,根据不同海拔自然环境随机分为高海拔组(青海省玛多县4300m)、中海拔组(青海省西宁市2260m)、平原组(陕西省西安市450m),每组20只.连续饲养8周,Morris水迷宫实验比较3组大鼠空间学习...     

丁苯酞注射液对急性脑梗死患者凝血功能和神经功能的影响

目的探讨丁苯酞注射液对急性脑梗死患者凝血功能和神经功能的影响。方法选择2017年1—10月新疆医科大学第一附属医院收治的急性脑梗死患者80例,根据入院顺序分为对照组和试验组,每组40例。对照组给予常规药物治疗,试验组患者在对照组基础上给予丁苯酞注射液治疗;两组患者均连续治疗30 d。比较两组患者临床疗效、治疗前后凝血功能指标及美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分。结果试验组患者临床疗效优于对照组(P0.05)。治疗后试验组患者凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)长于对照组,血浆纤维蛋白原(FIB)水平低于对照组(P0.05)。治疗后试验组患者NIHSS低于对照组(P0.05)。结论丁苯酞注射液可有效改善急性脑梗死患者凝血功能和神经功能,提高临床疗效。     

丁苯酞对急性缺血性脑卒中患者认知功能影响的临床观察

目的观察丁苯酞对急性缺血性卒中患者认知功能的影响。方法首次发病的急性缺血性脑卒中患者104例,均为新乡医学院第一附属医院神经内科2012年10月至2013年6月连续住院患者。随机分为对照组54例和治疗组50例,均予以标准化治疗,治疗组在此基础上加服丁苯酞软胶囊。认知功能评定采用北京版蒙特利尔认知评估(MoCA)量表和简明智力状态检查(MMSE)量表,高敏C反应蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)浓度测定,分别在治疗前及治疗后1个月进行。运用统计软件进行t检验、χ2检验、秩和检验及Logistic回归分析。结果治疗后1个月,治疗组患者血清Hcy、hs-CRP浓度较对照组明显下降(t=5.427 3、4.345 9,P均0.05)。治疗后治疗组及对照组认知功能损害及血管性痴呆分别占88%、87%和64%、70.4%。治疗组总体认知功能显著改善,其中命名、记忆力、注意力和语言能力改善显著(z值分别为-2.75、-3.09、-2.63、-2.82,P均0.05)。血清Hcy浓度是急性缺血性卒中后1个月痴呆的危险因素(OR值为3.563,95%CI 0.799~5.637)。结论丁苯酞可显著改善急性缺血性卒中患者认知功能,其机制可能与降低血清Hcy浓度有关。     

丁苯酞对糖尿病大鼠认知功能及PKA-CREB通路的影响

目的旨在研究丁苯酞对链脲佐菌素(STZ)所诱导的糖尿病模型大鼠认知功能障碍的治疗作用并探讨其相关作用机制。方法雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组及治疗组。对照组大鼠给予柠檬酸盐缓冲剂,模型组及治疗组大鼠腹腔注射STZ诱导糖尿病模型(注射72 h后血糖仪测尾静脉血糖>16. 7 mmol/L视为糖尿病模型制作成功),治疗组给予丁苯酞灌胃治疗,模型组及对照组给予等体积植物油灌胃。连续治疗6 w后进行水迷宫测试检测大鼠学习和记忆功能,检测治疗前后各组血糖水平,Western印迹方法检测大鼠海马蛋白激酶(PK) A、环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)、脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白水平的表达。结果模型组及治疗组与对照组相比逃避潜伏期显著延长,跨越平台次数显著减少(P<0. 05),并伴随着海马PKA、p-CREB和BDNF水平的下降(P<0. 05);治疗组与模型组相比,逃避潜伏期显著缩短,跨越平台次数显著增加(P<0. 05),PKA、p-CREB和BDNF表达显著升高(P<0. 05)。结论丁苯酞治疗可以改善STZ诱导的糖尿病模型大鼠的学习和记忆能力,其机制可能与海马PKA-CREB信号通路的激活密切相关。     

丁苯酞联合阿加曲班治疗急性脑梗死及对患者神经损伤功能的影响

目的 研究探讨丁苯酞联合阿加曲班治疗急性脑梗死及对患者神经损伤功能的影响。方法 选取本院2020年1月至2022年1月收治的82例老年急性脑梗死患者为治疗对象,随机数字表法分为2组,每组41例。对照组给予阿加曲班治疗,观察组在阿加曲班组基础上增加丁苯酞治疗。综合评估两组患者的临床疗效、症状评分、血液流变学指标、神经损伤功能指标、治疗安全性。结果 治疗后观察组总有效率为92.68%(38/41),高于对照组的75.61%(31/41)(P<0.05)。治疗后观察组美国国立卫生院神经功能缺损评分(NIHSS)、改良Rankin量表(mRS)评分低于对照组,观察组日常生活能力评分(ADL)高于对照组(P<0.05)。治疗后观察组患者的全血黏度、红细胞变形指数、纤维蛋白原、D-二聚体水平均低对照组(P<0.05)。治疗后观察组患者胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、可溶性血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1(sLOX-1)、血小板反应蛋白1(THBS-1)水平均低于对照组(P<0.05)。两组患者不良反应发生率为12.20%(5/41)、7.31%(3/41)(P>0.05)...     

丁苯酞治疗对急性脑梗死患者血管内皮功能与血栓形成的影响

目的探讨丁苯酞对于急性脑梗死患者血管内皮功能和血栓形成情况的影响。方法急性脑梗死住院患者93例随机分为实验组和对照组,对照组予以常规治疗,实验组在对照组基础上增加丁苯酞注射液治疗,分别测定两组治疗前和治疗14 d后的血清血管内皮细胞生长因子(VEGF)、内皮素、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、肾皮质内皮素(EF)-1、血栓素(TX)A2、血浆溶血磷脂酸(LPA)和抗凝血酶(AT-Ⅲ)水平。结果两组治疗14 d后,血清VEGF、内皮素、NO、NOS、TXA2、LPA水平均显著低于治疗前(P0.01);血清EF-I和AT-Ⅲ水平则显著高于治疗前(P0.01)。实验组治疗14 d后,血清VEGF、内皮素、NO、NOS、TXA2、LPA水平均显著低于对照组(P0.01);血清EF-I和AT-Ⅲ水平则显著高于对照组(P0.01)。结论急性脑梗死患者治疗中应用丁苯酞可以有效改善血管内皮功能,抑制血栓形成,促进病情恢复。     

丁苯酞对戊四氮致痫大鼠癫痫发作及海马内5-羟色胺及硫化氢含量的影响

目的探讨丁苯酞(NBP)对慢性点燃癫痫大鼠模型海马神经元的保护作用。方法将40只雄性成年SD大鼠随机分为正常对照组、戊四氮组和NBP低中高组,每组8只。NBP低中高组在腹腔注射PTZ前30 min分别给予10、20、40 mg/kg,正常对照组和戊四氮组给予1 ml/kg植物油灌胃,后在每日的15∶00以35 mg/kg剂量腹腔注射戊四氮。约16 d建成慢性癫痫模型后处死,分别取出海马测定海马内硫化氢(H2S),并行免疫组化检测海马内5-羟色胺(5-HT)含量变化。结果与正常对照组比较,其他各组海马内5-HT均低于正常组,差异有极显著性(P0.01)。与戊四氮组相比,NBP中剂量组和高剂量组能明显延长癫痫发作的潜伏期(均P0.05),升高海马内5-HT(均P0.01)。NBP高组与正常对照组相比,海马内H2S升高,差异有极显著性(P0.01);NBP中剂量组与正常对照组比较,海马内H2S升高,差异无显著性(P0.05);NBP中高剂量组与戊四氮组比较,海马内H2S明显升高,差异具有极显著性(P0.01);戊四氮组和NBP低剂量组与正常对照组比较,海马内H2S降低,差异无显著性(P0.05)。结论 NBP能减轻癫痫对海马神经元造成的损伤,其作用机制可能与丁苯酞升高海马内5-HT和H2S有关。     

葛根异黄酮对衰老模型大鼠学习记忆及海马乙酰胆碱酯酶的影响

目的观察葛根异黄酮对衰老模型大鼠学习记忆及海马乙酰胆碱酯酶(AChE)的影响。方法选用3～4月龄,雌性Wistar大鼠,体重(180±20)g,随机分为生理盐水对照组(生理盐水组),衰老模型组(模型组),用药(低、中、高剂量)组,每组11只。造模时,模型组、药物组每天颈背部皮下注射1%D-半乳糖100mg/kg,生理盐水组每天颈背部皮下注射等量生理盐水,连续6w。造模成功后,第2天开始灌胃给药,药物(低、中、高剂量)组每天分别给予(40、80、160mg/kg)葛根异黄酮灌胃,模型组、生理盐水组每天给予80mg/kg生理盐水灌胃,连续8w。用药结束后,用跳台实验方法测试大鼠学习记忆功能。制备海马10%组织匀浆,检测其AChE活性。结果与模型组比较,低、中、高剂量用药组均能使衰老模型大鼠的潜伏期延长,错误次数减少(P0.05,P0.01)。与模型组比较,中、高剂量组大鼠海马中AChE活性明显降低(P0.05,P0.01)。结论葛根异黄酮对衰老模型大鼠学习记忆功能具有促进作用,其机制可能与AChE活性降低有关。     

记忆增强肽对糖尿病小鼠学习,记忆功能及海马NT—3神经元的影响

目的 研究糖尿病小鼠学习、记忆功能及糖尿病小鼠脑海马内ＮＴ－３神经元表达变化,并观察记忆增强肽对糖尿病小鼠学习、记忆功能及脑海马内ＮＴ－３神经元表达的影响。方法 用链脲佐菌素（ｓｔｒｅｐｔｏｚｏｔｏｃｉｎ,ＳＴＺ）诱发糖尿病小鼠模型,并皮下注射记忆增强肽,４周后行水迷宫试验。水迷宫试验后对小鼠进行灌注固定,邓小鼠脑海马进行冰冻切片行免疫组化染色。结果 １记忆增强肽不影响糖尿病小鼠的血糖水平;２行为     

丁苯酞注射液预处理对脑缺血大鼠出血转化及ERK5通路的影响

目的 探讨丁苯酞注射液(NBP)预处理对脑缺血大鼠出血转化及细胞外信号调节激酶5(ERK5)通路的影响。方法 将无特定病原体(SPF)级健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、尼莫地平组[8.0 mg/(kg·d)]、NBP低剂量组[20 mg/(kg·d)]、NBP中剂量组[40 mg/(kg·d)]、NBP高剂量组[80 mg/(kg·d)];假手术组18只大鼠,其余组各20只大鼠。采用线栓插入进行脑缺血处理,尼莫地平组和NBP预处理组按照给药剂量进行腹腔注射,假手术组和模型组给予等量生理盐水,2 h后进行再灌注处理,24 h后评定大鼠神经功能。采用三苯基氯化四氮唑(TTC)法测定大鼠脑梗死面积,分光光度法测量脑切片中血红蛋白含量,苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠脑组织出血情况,蛋白免疫印迹法检测大鼠脑组织MAP激酶激酶5(MEK5)、ERK5、肌细胞增强因子2C(MEF2C)蛋白表达量。结果 与假手术组比较,模型组大鼠神经功能缺损评分、脑梗死面积、血红蛋白含量、出血点、脑组织p-ERK5/MEK5、p-ERK5/ERK5、p-MEF2C/MEF2C表达水平升高(P<0.0...     

丁苯酞联合尤瑞克林治疗急性脑梗死对患者血管内皮功能的影响

目的 探讨丁苯酞联合尤瑞克林给急性脑梗死患者的血管内皮功能带来的影响.方法 选取2018年6月-2019年10月到本院就诊的急性脑梗死患者共118例,按照随机数表法将其分为观察组和对照组,每组各59例,对照组单纯予以丁苯酞治疗,观察组在此基础上联合尤瑞克林治疗,对比两组治疗前后患者血管内皮功能的内皮素(ET-1)和一氧化氮(NO)指标的变化情况.结果 治疗后观察组的ET-1指标水平低于对照组,NO指标水平高于对照组(P<0.05).结论 丁苯酞联合尤瑞克林治疗急性脑梗死,能够更有效的改善患者血管皮内功能,具有较好的临床意义,可行性高.     

丁苯酞对老年血管性痴呆患者认知功能的影响

目的探究丁苯酞对老年血管性痴呆(VD)患者认知功能的影响及可能机制。方法选择122例老年VD患者,采用不同的治疗方法进行研究,比较两组患者治疗前及疗程结束后血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量、血浆转化生长因子(TGF)-β、细胞间黏附分子(ICAM)-1、胰岛素样生长因子(IGF)-1水平、生活质量评分、精神心理量表得分及治疗效果。结果治疗后,两组各项血清及血浆指标均有所改变,治疗组改变更明显,两组生活质量均有所改善,治疗组评分改善情况较对照组更明显,两组简易精神状态量表(MMSE)、临床痴呆程度量表(CDR)得分均有改变,治疗组评分改善情况更明显(均P<0.05),治疗组治疗总效率(95.31%)明显优于对照组(81.25%,P<0.05)。结论丁苯酞有助于改善老年VD患者认知功能,安全有效、作用机制可能与抗氧化,减少氧自由基及炎症因子,保护脑组织细胞有关。     

丁苯酞对急性动脉粥样硬化性脑梗死大鼠神经功能的影响

目的 探究丁苯酞对急性动脉粥样硬化性脑梗死大鼠神经功能的影响.方法 随机选择SPF级SD大鼠42只分为对照组,模型组和丁苯酞组(n=14),对照组使用正常饲料并暴露颈动脉不结扎,模型组和丁苯酞组建立动脉粥样硬化模型和脑梗死模型后给药.采用改良神经功能缺损评分(Mnss)评估神经功能,检测外周血神经元特异性烯醇化酶(NS...     

气味对小鼠学习记忆及脑内乙酰胆碱酯酶活性的影响

目的观察不同气味（薄荷、苹果、迷迭香）是否促进正常小鼠和学习记忆障碍小鼠的学习记忆。方法采用东莨菪碱诱导小鼠学习记忆障碍,通过Y迷宫观察不同气味（薄荷、苹果、迷迭香）对其学习记忆能力的改善作用,以及对小鼠脑内乙酰胆碱酯酶（AChE）活性的影响;并观察以上气味对正常小鼠学习记忆的影响。结果分别给予学习记忆障碍小鼠吸闻薄荷、苹果、迷迭香气味后,与学习记忆障碍模型组小鼠比较,薄荷、苹果、迷迭香气味组小鼠达标所需总时间和电击次数明显减少（P〈0.05或P〈0.01）,薄荷、迷迭香气味组小鼠的达标错误次数和达标所需测试次数明显低于模型组（P〈0.05或P〈0.01）,各组小鼠脑内AChE活性未见明显差异。给予正常小鼠吸闻薄荷、苹果、迷迭香气味2d后,仅观察到错误反应次数明显少于空白对照组（P〈0.05）。结论薄荷、苹果、迷迭香气味能够改善东莨菪碱诱导的学习记忆障碍小鼠的学习记忆能力。