单磷酸腺苷活化蛋白激酶与肾脏疾病

单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)是体内一种重要的蛋白激酶,广泛分布于全身各组织器官,发挥不同的功能.AMPK作为“细胞能量调节器”来调节糖、脂代谢及蛋白质合成,并参与调控机体炎症反应和细胞增生等过程,参与多种疾病(如动脉粥样硬化、肿瘤、糖尿病和其他代谢性疾病)的发生发展.近年来随着研究的深入,AMPK与肾脏疾病的关系逐渐受到关注.     

AMP活化蛋白激酶与脂肪细胞因子

腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)作为细胞重要的能量感受器,能通过增强分解代谢通路,抑制合成代谢通路,调节代谢和能量平衡.近年来研究显示AMPK同样参与了以瘦素、脂联素及抵抗素等为代表的脂肪细胞因子生理作用的发挥,同时AMPK激活亦可影响脂肪细胞因子的分泌,因此脂肪细胞因子与AMPK相关作用机制的研究将为治疗肥胖、糖尿病和代谢综合征提供新的途径.     

AMPK在肿瘤研究中的新进展

腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)是细胞内的能量感受器,在真核细胞生物中广泛存在.各种导致细胞内AMP/ATP比值升高的因素均可引起AMPK活化.AMPK活化后抑制消耗ATP的合成代谢过程,启动生成ATP的分解代谢过程,维持机体能量代谢平衡.AMPK家族成员与糖尿病等代谢性疾病关系密切.AMPK激活剂二甲双胍和噻唑烷二酮类,已作为2型糖尿病的治疗药物应用于临床.近来有研究表明肿瘤细胞中存在能量代谢异常,AMPK作为细胞能量代谢的调控因子,有望成为肿瘤治疗的新靶点.     

AMP-活化蛋白激酶与缺血性脑血管病

作为细胞内的能量感受器，AMP-活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)在维持细胞和机体能量平衡中发挥着重要作用。最初，AMPK在糖尿病、肥胖等代谢性疾病的病理生理学过程中的作用研究较多；近年来，AMPK在脑组织中的分布以及酸中毒、氧化应激损伤和细胞凋亡等病理生理学过程中的作用日益受到重视。同时发现，卒中后人为调节AMPK活性可改变神经细胞结局。因此，AMPK有望成为治疗缺血性脑血管病的新靶点。     

AMPK-能量代谢感受器与可激活AMPK相关的药物研究进展

单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)可以感受细胞能量代谢变化,调节细胞的葡萄糖、脂肪酸的代谢过程。AMPK与细胞生长、生存和多种代谢信号途径关系密切,研究发现AMPK信号途径涉及炎症、肿瘤和代谢疾病。本文综述AMPK的功能与炎症、肿瘤、代谢类疾病的关系和诸如水杨酸、二甲双胍等药物激活AMPK的研究进展。     

AMPK-能量代谢感受器与可激活AMPK相关的药物研究进展

单磷酸腺苷活化蛋白激酶（AMPK）可以感受细胞能量代谢变化,调节细胞的葡萄糖、脂肪酸的代谢过程。AMPK与细胞生长、生存和多种代谢信号途径关系密切,研究发现AMPK信号途径涉及炎症、肿瘤和代谢疾病。本文综述AMPK的功能与炎症、肿瘤、代谢类疾病的关系和诸如水杨酸、二甲双胍等药物激活AMPK的研究进展。     

AMP活化蛋白激酶的抗氧化作用

AMP活化蛋白激酶(AMPK)广泛参与细胞代谢,在调节细胞能量代谢过程中起重要作用.另外,AMPK还可以调节机体抗氧化能力,通过调节机体抗氧化防御系统蛋白的表达,如硫氧化还原蛋白(TRX)、NAD(P)H氧化酶、二氧化锰超氧化物歧化酶(MnSOD)、过氧化物酶体增殖物活化受体协同刺激因子(PGC)-1α等,减少机体活性...     

AMPK与胰岛β细胞功能

腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)作为机体能量监测器,其活性主要受AMP/ATP比例调控。通过抑制能量合成,加速能量分解和ATP合成以保持机体能量平衡的同时,AMPK同样参与了胰岛β细胞胰岛素分泌的调节,并直接作用于β细胞的相关基因表达和胰岛素信号转导。以二甲双胍、罗格列酮、瘦素和脂联素为代表的AMPK激活剂对胰岛素分泌的直接影响尚有争议。本文就AMPK介导的胰岛β细胞功能作一简述。     

腺苷酸活化蛋白激酶与胰岛素抵抗

腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase, AMPK）是一类重要的蛋白激酶,通过改变细胞代谢和调节基因转录恢复细胞ATP水平。AMPK参与了肌肉收缩介导的葡萄糖转运和脂肪酸氧化,抑制肝脏葡萄糖、胆固醇和甘油三酯产生,并具有调节食物摄取和体重的作用。AMPK信号通路是目前具有吸引力的治疗肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病和其它代谢病的药理靶点。     

PGC-1α活性调节的信号通路

很多信号通路参与了过氧化物增殖子激活-受体因子γ辅激活因子(PGC-1α)的表达和活性调节,如Ca2+依赖通路、能量依赖调节、激素、细胞周期蛋白依赖激酶(CDKs)等代谢刺激及后翻译修饰。其中,钙将神经肌肉的活动通过钙神经素等调控通路传输到相关基因的转录变化,发挥着第二信使的作用;腺苷酸-活化蛋白激酶(AMPK)等能量物质化学诱导PGC-1α;甲状腺素能够通过直接或间接的通路控制线粒体生物发生;CDKs参与细胞循环或转录控制;脱乙酰酶(SIRT1)和AMPK等翻译后修饰增加了PGC-1α活性。PGC-1α在协调线粒体生物发生和代谢基因信号网路中发挥了中枢作用。     

二甲双胍在大鼠酒精性肝损伤中的保护作用及其机制

酒精性肝病(ALD)的发病与脂质代谢紊乱、肝细胞线粒体内脂肪酸氧化障碍和氧化应激等有关[1-2].腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)被称为细胞的"代谢感受器",存在于线粒体内,其信号通路是调节细胞能量状态的中心环节,AMPK激活后可以提高胰岛素敏感性、增加脂肪酸氧化及改善氧化应激.二甲双胍是AMPK的变构激活剂,可以通过调节AMPK、胰岛素受体(INSR)和固醇调节元件结合蛋白(SREBP)的表达来改善胰岛素抵抗,减轻酒精所致的肝脏损伤.本研究旨在探讨二甲双胍通过改善胰岛素抵抗而预防酒精性肝病的作用机制.     

AMPK与糖尿病肾脏疾病

糖尿病肾脏疾病(DKD)的发病机制十分复杂,其发生、发展是在遗传背景基础上多因素综合作用的结果,目前认为高血糖是引起DKD进展的主要原因,炎性反应和氧化应激加速了DKD的病理过程.腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)是“细胞能量调节器”,在调节糖、脂代谢方面起重要作用.AMPK作为一个重要的信号通路,通过参与细胞蛋白质合成、机体炎性反应和氧化应激等过程,在延缓DKD的发生、发展中发挥了重要作用.     

腺苷酸激活蛋白激酶在脂肪组织中的作用

腺苷酸激活蛋白激酶（AMPK）是细胞和机体能量代谢的主要调节器。组织缺氧、低血糖、禁食和运动可以激活脂肪细胞中的AMPK。AMPK活化后能通过磷酸化下游信号分子,刺激能量生成途径（葡萄糖转运,脂肪酸氧化）关闭能量消耗的途径（脂肪、蛋白质、糖类的生成）。现在已经明确脂肪组织不仅是能量储存的场所,也在能量平衡以及其它很多过程中发挥作用。研究AMPK与脂肪组织的关系,将为AMPK作为防治肥胖的新靶点提供可靠的理论基础和应用依据。     

腺苷酸活化蛋白激酶在急性胰腺炎中的作用

腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)作为细胞内的一种重要能量及代谢调节酶,能够有效维持细胞及机体能量及代谢稳态,在人体健康和疾病中发挥重要作用。目前研究表明,AMPK能通过作用NF-κB、TNFα、IL-6等炎症细胞因子及信号通路调节机体炎症反应,成为多种炎症疾病重要潜在治疗靶点。急性胰腺炎是由于胰酶异常激活消化自身组织细胞,释放NF-κB、TNFα、IL-6等多种炎症因子,诱发全身炎症反应,导致全身组织器官损伤急性炎症疾病。目前研究表明激活AMPK能够一定程度上减轻急性胰腺炎炎症损伤。因此,AMPK及其信号通路有望成为急性胰腺炎的潜在治疗靶点。     

腺苷酸活化蛋白激酶与心血管疾病

1973年,Gobson和Carlson分别报道了腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK)广泛存在真核细胞生物中,通过影响细胞物质代谢的多个环节来维持细胞能量供求平衡和调节细胞功能.细胞能量不足时会激活AMPK,一方面抑制糖原、脂肪和胆固醇的合成,减少ATP的利用;另一方面,促进脂肪酸氧化、葡萄糖转运等,增加ATP的产生.反之,当细胞内存在高浓度的ATP则可以抑制该效应.……     

AMPK与胰岛素抵抗

腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)是一种重要的蛋白激酶,主要作用是协调代谢和能量平衡。AMPK被激活后在增加骨骼肌对葡萄糖摄取、增强胰岛素敏感性、增加脂肪酸氧化以及调节基因转录等方面发挥重要作用。由于在调节糖和脂肪酸代谢方面的作用,AMPK可能为治疗肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病提供了新的药理靶点。     

AMPK信号通路及其在感染性疾病中的研究进展

腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)是一种AMP依赖性的蛋白激酶,负责调节细胞能量的合成与分解,是细胞生长、繁殖和自噬的关键调节剂。AMPK及其信号通路在病毒、细菌和寄生虫等感染中发挥了重要作用,有望成为一种药物新靶点。本文将对近年来AMPK信号通路在感染性疾病中的研究展开综述。     

腺苷酸活化蛋白激酶信号通路变化与老年高脂患者关系的研究进展

<正>腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)是参与细胞生物调节及代谢的一种关键酶。早期研究发现AMPK可以磷酸化胆固醇合成通路中的限速酶羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA),导致胆固醇合成减缓;并磷酸化脂肪合成中的主要酶乙酰辅酶A羧化酶(ACC),最终导致脂肪酸合成减缓。此外,AMPK还可以磷酸化糖原合成通路中一个重要的调节因子糖原合成酶激酶(GSK),抑制糖原的生成。可以说AMPK是细胞能量代谢     

腺苷酸活化蛋白激酶与心肌缺血再灌注损伤

心肌缺血再灌注损伤（MIRI）是指缺血期处于可逆损伤的心肌细胞恢复血液供应后产生更为严重的损伤,主要包括炎症反应、内皮细胞损伤、血流障碍、心肌细胞坏死和凋亡所致心肌梗死面积的扩大、再灌注心律失常、心肌顿抑及冠状微循环障碍等病理生理变化.腺苷酸活化蛋白激酶（5-adenosine monophosphate activated kinase,AMPK）通过调节多种代谢途径控制着心脏能量的供求平衡.AMPK不仅控制葡萄糖和脂类的摄入、储存和利用,还能调节多种代谢酶的活性以及离子通道的开放和相关基因的表达[1].AMPK还能够调节缺血再灌注过程中心肌能量代谢,降低缺血性损伤和心肌凋亡.因此,AMPK被认为是能量应激下心肌细胞代谢调节的关键激酶.     

腺苷酸活化蛋白激酶在脑缺血中的作用

腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,为机体细胞内能量调节的开关.在营养缺乏、缺血等情况下,AMPK系统激活,作为代谢和应激信号转导元件调节下游靶蛋白表达.急性脑缺血后,AMPK被激活并加重神经元凋亡,而给予AMPK抑制剂则可减轻脑缺血损伤.卒中后,AMPK激活可导致脑源性神经生长因子表达上调和内皮型一氧化氮合酶活化,对神经元再生和修复起着保护作用.文章对AMPK在实验性脑缺血中作用的研究进展进行了综述.