肝豆状核变性患者ATP7B基因突变类型及中西医结合治疗效果与中医分型的相关性研究

目的观察肝豆状核变性(WD)患者基因突变类型及中西医结合治疗效果与中医分型的关系。方法对95例WD患者进行八纲及脏腑辨证分型;提取基因组DNA,PCR扩增其ATP7B基因的第8、12号外显子,对扩增产物直接测序,分析基因突变类型与中医分型的关系;同时对患者采用中西医结合强力排铜治疗1个月,对疗效再次与中医分型作相关性研究。结果95例WD患者8号外显子Arg778Leu点突变35例,其中22例属肝风内动型;而12号外显子测序有13例Thr935Met杂合点突变,6例属痰湿内阻型;经过1个月强力排铜后,发现不同中医类型的治疗疗效之间比较无显著差异,但肝风内动型和痰湿内阻型总有效率优于气血亏虚型。结论Arg778Leu点突变可能与肝风内动相关,Thr935Met点突变与中医证型无相关性;中西医结合治疗效果与中医证型之间无相关性。     

同型半胱氨酸与肝豆状核变性患者中医证型的相关性

目的 探讨同型半胱氨酸（Hcy）与肝豆状核变性［又称Wilson病（WD）］患者中医证型的相关性。方法 收集符合纳入标准的WD患者356例作为WD组,同时纳入100例正常人作为健康对照,所有入选的对象均行血清Hcy水平测定及性别、年龄分析。此外,所有WD组患者均采用总体评定量表（GAS）与Barthel指数（BI）评定量表进行评定,并分析GAS评分及BI评分与WD组患者血清Hcy水平之间的相关性。结果 WD组患者血清Hcy水平显著高于对照组,差异具有统计学意义（P<0.01）。不同证型之间差异明显,组间比较差异具有统计学意义（P<0.05,P<0.01）,其证候顺位依次为湿热内蕴组、痰瘀互结组、肝肾阴亏组。相关性分析发现WD患者血清Hcy水平与GAS评分呈正相关（P<0.01）,与BI评分呈负相关（P<0.01）。差异性分析显示WD组的性别之间差异具有统计学意义,男性的总体血清Hcy水平显著高于女性（P<0.01）;而年龄差异无统计学意义。结论 血清Hcy水平与WD关系密切,在WD不同中医证型间有显著差别,其水平变化可一定程度上反映不同中医证候和临床病情情况。因此,检测Hcy水平可作为辨别WD中医证型类型、评估病情及预后的参考。     

肝豆状核变性中医证型与脑肠肽相关性探讨

目的 探讨肝豆状核变性(WD)中医不同证型血浆脑肠肽的变化及其临床意义. 方法 选择符合诊断标准的WD患者37例为WD组,根据中医辨证分为痰湿阻络型18名、肝肾阴虚型10例、湿热内蕴型9例.另选择健康志愿者18例作对照组.采用放射免疫法检测比较两组血浆胆囊收缩素(CCK)、血管活性肠肽(VIP)、生长抑素(SS)及胃动素(MTL)水平. 结果 WD组痰湿阻络型患者血浆CCK水平与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);WD组肝肾阴虚型、湿热内蕴型患者血浆VIP、SS水平与对照组和痰湿阻络型比较,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01);WD组肝肾阴虚型、痰湿阻络型患者血浆MTL均高于对照组(P＜0.05或P＜0.01),WD组湿热内蕴型与痰湿阻络型比较,差异有统计学意义(P＜0.05). 结论 WD患者脑肠肽水平高于正常人,且中医不同证型WD患者血浆脑肠肽有变化,其中SS、MTL变化有证型特异性,而CCK、VIP无证候差异性.     

肝豆状核变性分子生物学研究进展

肝豆状核变性（WD）是较常见的以铜代谢障碍为特征的常染色体隐性遗传疾病,以脑、肝脏及其他组织细胞内渐进性铜蓄积为发病基础,临床表现多样,但以豆状核变性为主的锥体外系症状和以肝脏病变为主的消化系统症状多见。不同地区及人群的发病率不一,估计为1／10万～1／30万。大量的研究证实,ATP7B基因突变是引起WD铜代谢障碍的关键所在。ATP7B的功能缺陷,     

肝豆状核变性基因高频突变位点与中医证型关系的探讨

目的：探讨肝豆状核变性（HLD）ATPTB基因高频突变位点Arg778Leu、Thr935Met、Pr0992Leu点突变与中医证型的关系。方法：选择142例无血缘关系的HLD确诊患者,采用TouchdownPCR（TD—PCR）扩增ATP7B基因的第8、12、13号外显子,并对PCR扩增产物予以限制性内切酶酶切检测第778、935、992密码子的基因突变,对检测的阳性结果进行DNA测序验证。同时对以上142例HLD患者进行中医辨证分型,分析基因突变类型与中医证型的关系。结果：142例ttLD患者中48．59Y0（69／142）的患者在第8外显子检出hrg778Leu突变,5．63％（8／142）的患者在第12外显子检出Thr935Met杂合突变,24．65％（35／142）的患者在第13外显子检出Pro992Leu突变。发生hrg778Leu突变的患者中,肝肾阴虚型32例,气血两虚型13例,湿热内蕴型21例：发生Pr0992Leu突变的患者中,肝肾阴虚型12例,气血两虚型9例,湿热内蕴型11例。结论：hrg778Leu突变类型与肝肾阴虚型存在相关性（P=-0．03）。Pro992Leu突变类型与各中医证型无相关性（P〉0．05）。     

肝豆状核变性患者中医证型与血尿酸、Goldstein分级的关系

目的 观察肝豆状核变性（Wilson′s disease, WD）患者不同中医证型的血尿酸水平、Goldstein分级及其两者的关系。 方法 将符合纳入标准的906例WD患者根据不同中医证候分为痰蒙心窍组（26例）、痰火扰心组（90例）、湿热内蕴组（113例）、气血两虚组（168例）、肝肾阴虚组（327例）、肝肾亏虚组（182例）。以同期年龄相仿、饮食结构大致相同的160例健康体检者作为正常对照组。分别于清晨空腹采肘正中静脉血检测各组血尿酸水平。 结果 WD各中医证型组血尿酸水平［痰蒙心窍组为（146.08±67.24） μmol/L、痰火扰心组为（157.08±69.77）μmol/L、湿热内蕴组为（162.58±97.72）μmol/L、气血两虚组为（156.20±62.63）μmol/L、肝肾阴虚组为（161.83±111.23）μmol/L、肝肾亏虚组为（194.41±90.01）μmol/L］均较正常对照组［（242.39±87.55）μmol/L］明显降低 （ P <0.01）。各中医证型组间比较发现,肝肾亏虚组血尿酸较痰蒙心窃组、痰火扰心组、湿热内蕴组、气血两虚组、肝肾阴虚组升高 （ P <0.01）。Goldstein分级结合血尿酸分析发现,随着Goldstein分级的增加（即病情的加重）,患者血尿酸水平下降（ P<0.01）。 结论 WD患者血尿酸水平较减健康人降低,不同中医辨证分型血尿酸水平及Goldstein评分不同;且血尿酸具有评定患者病情轻重的价值。     

肝豆状核变性患者骨代谢指标变化与中医证型的相关性研究

目的探讨肝豆状核变性（WD）患者骨代谢指标变化与中医证型的相关性。方法对45例wD患者行骨钙素（BGP）、骨碱性磷酸酶（BAP）、I型胶原末端肽（NTx）检测。并和25名健康对照者比较,进行中医证型组间对比分析。结果脾肾阳虚组、肝肾阴虚组、痰瘀互结组BGP水平与对照组比较均有统计学意义（Pd0．05或P〈0．01）,痰湿中阻组与对照组比较无统计学意义（P〉0．05）;痰瘀互结组、痰湿中阻组与脾肾阳虚组相比较有统计学意义（Pd0．05或P〈0．01）。中医证型各组BAP水平与对照组比较均有统计学意义（PdO．05或Pd0．01）。痰湿中阻组与脾肾阳虚组有统计学意义（P〈0．05）。与对照组比较,NTX水平中医证型各组均有统计学意义（PdO．01）,组间比较无统计学意义（P〉0．05）。结论wD患者不同中医证型间骨代谢指标存在明显差异。wD患者不同中医证型间骨代谢指标的差异可以作为指导wD中医治疗的参考依据。     

中国人Wilson病ATP7B基因Arg778Leu/Gln点突变与中医证型的相关性研究

目的：探讨中国人Wilson病（WD）ATP7B基因Arg778Leu/Gln点突变与中医证型的关系。方法：应用PCR技术分别扩增90例WD患者和30名健康人ATP7B基因的第8外显子，其PCR产物行限制性内切酶Msp Ⅰ酶切分析。90例WD患者进行中医辨证分型。结果：90例WD患者有34例Arg77Leu/Gln点突变；WD患者中医辨证分型属肝风内动者Arg778Leu/Gln点突变占20例。结论：Arg778Leu/Gln点突变组患者的发病年龄迟于未见该点突变组的患者，Arg778Leu/Gln点突变可能与中医肝风内动证型相关。     

不同证型肝豆状核变性患者门静脉血流动力学改变研究

目的:观察肝豆状核变性(HLD)患者不同中医证型与门静脉血流动力学指标的相关性。方法:61例HLD患者,湿热内蕴型18例,肝肾阴虚型29例,痰湿阻络型14例,分别应用多普勒彩超测定门静脉血流动力学指标门静脉内径(PVD)、门静脉最大血流速度(PVX)、脾静脉内径(SVD)、脾静脉最大血流速度(SVX),并计算门静脉血流量(PVFV)、脾静脉血流量(SVFV),与20例健康志愿者组成的对照组比较。结果:不同证型HLD患者PVD、SVD与对照组比较均增宽,其中以湿热内蕴型、肝肾阴虚型增宽明显(P<0.01);湿热内蕴型与痰湿阻络型比较,差异有显著性意义(P<0.05)。不同证型PVX、SVX与对照组比较均减慢(P<0.05,P<0.01);不同证型间比较,差异无显著性意义(P>0.05)。不同证型PVFV、SVFV与对照组比较,差异有显著性或非常显著性意义(P<0.05,P<0.01);湿热内蕴型与痰湿阻络型比较,差异有显著性意义(P<0.05)。结论:HLD患者存在门静脉血流动力学的改变,门静脉血管内径扩张、血流速度减慢、血流量增加。不同证型的HLD门静脉血流动力学指标存在中医证候学特异性。     

肝豆状核变性门脉血流动力学指标与中医证候学相关性研究

目的：研究肝豆状核变性患者及不同中医证型与门脉血流动力学指标PVFV（门静脉血流量）、SVFV（脾静脉血流量）及血清学指标NO、VIP水平的相关性。方法：61例HLD患者辨证分为湿热内蕴型18例,肝肾阴虚型29例,痰瘀阻络型14例,分别应用多普勒彩超测定门脉血流动力学指标PVD（门静脉直径）、SVD（脾静脉直径）、PVX（门静脉最大血流速度）、SVX（脾静脉最大血流速度）水平,计算PVFV、SVFV,并检测血清NO、VIP水平,与20例正常对照组相比较。结果：①与正常对照组相比,HLD患者门脉血流动力学指标PVFV、SVFV显著增加（P〈0．05或P〈0．01）;血清NO、VIP水平显著上升（P〈0．01）。②湿热内蕴型与肝肾阴虚型相比,PVFV、PVFV无显著差异（P〉0．05）;与痰湿阻络型相比,有显著差异（P〈0．05）。结论：①肝豆状核变性患者存在门脉血流动力学的改变,门脉血管内径扩张、血流速度减慢、血流量增加。②不同中医证型的HLD门脉血流动力学指标存在中医证候学特异性。③检测HLD患者体内血清学指标NO、VIP的水平,对于探讨门脉血流动力学改变的机制具有意义。     

肝豆状核变性患者精神症状与中医分型相关性研究

目的:探讨肝豆状核变性患者精神症状与中医分型的相关性。方法:在156例肝豆状核变性患者中,收集存在精神症状的病人74例,运用中医八纲及脏腑辨证理论进行辨证分型,进而与其精神症状类型进行相关性分析。结果:有精神症状和没有精神症状的肝豆状核变性患者,其中医分型不一样,有精神症状的患者以痰瘀互结型、肝肾阴亏型和痰火扰心型为主,而精神障碍的类型与以上3种中医分型之间不相关。结论:肝豆状核变性患者的精神症状类型与中医辨证分型没有相关性。     

中西医结合治疗肝豆状核变性疗效与临床表型和ATP7B基因突变的关系

目的 :研究中西医结合治疗肝豆状核变性 (又称Wilson病 )疗效与临床表型和ATP7B基因第 1 8外显子突变的关系。方法 :1 2 2例具有不同临床表型的Wilson病患者以二巯基丙磺酸钠 (Unithiol) 2 0mg·kg- 1 ·d- 1 和中药肝豆片每次 1 0片 ,每天 3次治疗 ,疗程 1个月。采用多聚酶链反应 -单链构象多态 (PCR SSCP)分析技术对全部患者和 2 0名健康志愿者的ATP7B基因第 1 8外显子扩增进行突变及多态检测。结果 :3 7例患者呈现 4种不同类型的PCR SSCP异常迁移带而强烈提示突变的存在。不同临床表型患者的突变率以及有明显突变可能和无突变患者的疗效比较无显著性差异 (P >0 0 5 )。而肝豆状核变性型和假性硬化型的总有效率明显优于肝型患者 (P <0 0 5 )。结论 :中国人Wilson病患者ATP7B基因第 1 8外显子可能为一突变高发区。因绝大部分Wilson病患者是复合杂合子 ,且不同临床表型Wilson患者具有不同的疗效反应 ,故这些突变至少部分影响了临床表型的产生和治疗效果的好坏。     

肝豆状核变性中医证候分型研究进展

肝豆状核变性(WD)的中医病因病机有先天禀赋不足、铜毒内聚,伏毒阻络,或其他病因病机。WD的辨证分型方法有基于文献回顾性研究、八纲辨证与脏腑辨证相结合、参照国家中医药管理局发布的WD中医临床路径、自拟WD中医辨证量表等;辨证分型结果最多有13型,最少有3型。因此,中医对WD病因病机的认识纷繁复杂,对WD证候分型标准认识存在较大偏差,故加大WD中医病因病机、辨证分型的规范化、客观化、可视化研究是解决临床问题的关键。收集近10年公开发表的关于WD的中医文献资料,归纳总结中医对WD病因病机及辨证分型的认识,并针对其局限性进行思考和下一步研究提出展望。     

肝豆状核变性的中医证候特征

目的：探讨肝豆状核变性的中医证候特征。方法：在病证结合的思想指导下,采用临床流行病学调查方法,以证候要素为基本研究单位,以《神经病学》第6版《肝豆状核变性诊断标准》为诊断标准,应用数理统计方法对348例肝豆状核变性患者的证候要素分布特点及组合规律、中医证候分型分布情况进行分析研究。结果：肝豆状核变性常见证候要素为肝、脑髓、脾、肾、痰浊、血瘀、血虚、湿热。中医证候分型出现频次前5位的依次为痰瘀互结、湿热内蕴、肝气郁结、脾肾阳虚、肝肾阴虚,覆盖全部病例的94．5％。肝豆状核变性证素组合形式7种,单证形式前3位的为肝、脑髓、痰浊,两证组合形态前3位的为肝、脑髓,痰浊、瘀血和瘀血、肝;三证组合形态前3位的为痰浊、肝、脑髓,痰浊、瘀血、肝和痰浊、瘀血、脑髓;而四证组合以痰浊、瘀血、脑髓、肝和内湿、内热、脑髓、肝最多见。结论：肝豆状核变性的核心病位为肝、脑髓,与脾、肾、胆关系密切,而痰浊、瘀血是该病的基本病因病机,与内湿、内热关系密切,血虚、气郁等因素也不能忽视。     

男性肝豆状核变性合并生殖功能损害的中医证候特征

目的:探讨男性肝豆状核变性合并生殖损害的中医证候特征,为中医药治疗提供辨证依据。方法:采用回顾性研究对2013年6月至2017年12月就诊于安徽中医药大学第一附属医院脑病科的男性肝豆状核变性患者进行影像学及生物化学检查,根据肝豆状核变性及男性生殖损害诊断标准,分为生殖损害组及无生殖损害组,并对患者进行中医证候调查进行证候评分。分析评价男性肝豆状核变性合并生殖损害的中医证候特征。结果:男性肝豆状核变性合并生殖损害组的中医证候要素组成主要为痰湿、火热、气郁、血瘀、气虚、血虚、肾阴虚、肾阳虚、阳亢、肝阴虚、脾阳虚;随着生殖损害的发生及发展,肝豆状核变性证候也变得越加复杂。结论:男性肝豆状核变性合并生殖损害的中医病因以肾虚(肾阴虚,肾阳虚)、痰湿、血瘀为主,通过对其中医证候调查为中药治疗男性肝豆状核变性合并生殖损害提供一定的依据。     

肝豆状核变性病案

1 病历摘要王某,女,18岁,学生。因两手不自主震颤1年,加重3个月,于1998年5月16日入院。患者3年前曾有发热、黄疸、恶心、呕吐,肝功能不正常,经中西药治疗3月后痊愈。1年前又出现两手不自主颤动、不能持物、不能书写而休学。近3月症状加重,且有两下肢扭转性痉挛,走路不稳,呈醉酒状;五心烦热,急躁多动,睡眠不宁,易惊醒;语言及吞咽无障     

肝豆状核变性的临床与治疗

肝豆状核变性又称Wilson病（WD）,是铜代谢障碍导致脑基底节变性和肝功能损害的常染色体隐性遗传病,世界人群患病率约0．3/10万～3／10万。临床表现复杂,本文将就WD临床表现、影像特点及治疗,进行分析和探讨,以提高对本病的早期诊疗能力。     

肝豆状核变性的中医治疗

肝豆状核变性的临床表现,不仅有锥体外系的首发症状,往往又以精神症状、肝脏症状、骨关节-肌症状、皮肤-粘膜出血、皮肤变黑、月经失调、或夜盲等为首见。列举了不适于青霉胺等驱铜治疗者,予辨证施治而获良效,并探索了清痰祛湿、温阳利湿、活血化瘀、滋阴补肾、疏肝解郁等治则,突破了从肝风论治震颤的约束。     

肝豆状核变性中医证候的客观化研究

目的:研究肝豆状核变性(WD)中医证候的客观化指标,统一规范其辨证分型。方法:将41例患者的临床资料进行辨证分型,探讨各项指标与中医证候的相关性。结果:肝肾阴虚型16例,湿热内蕴11例,肝郁脾虚8例,脾肾阳虚6例。其中脾肾阳虚型与肝肾阴虚型的AST、TBIL、ALB比较有显著性差异(P<0.05);脾肾阳虚型与湿热内蕴型的TBIL、ALB比较有极显著性差异(P<0.01);脾肾阳虚型与肝肾阴虚型的ALB、BUN比较有显著性差异(P<0.05)。肝郁脾虚型与湿热内蕴型的TBIL、DBIL比较有显著性差异(P<0.05)。脾肾阳虚型与其他3型的病程比较均有显著性差异(P<0.05)。结论:WD患者的中医证候与肝肾功能等生化指标、病程有较明显的相关性,可将各型间有显著性或极显著性差异的指标经临床验证后作为WD中医证候的客观化指标。     

肝豆状核变性合并女性生殖系统异常临床症状与中医证候Logistic回归分析

目的:采用logistic回归分析方法探讨女性肝豆状核变性合并生殖系统异常的临床症状与常见中医证候之间的相关性.方法:采用科学前瞻、横断面在线观察临床研究分析方法,将218例女性肝豆状核变性合并生殖系统异常的患者,应用SPSS23.0软件对研究所得到的数据进行logistic回归分析.结果:218例患者中,痰瘀互结证是...