麝香保心丸通过调控miR-144-3p/SLC7A11减轻心肌缺血再灌注损伤的实验研究

目的:探讨麝香保心丸干预心肌缺血再灌注(I/R)损伤大鼠的作用机制。方法:将20只SD大鼠采用随机数字表法分为control组、I/R组、I/R+麝香保心丸组、I/R+铁抑素-1(Fer-1)组,每组5只。对照组及I/R组给予生理盐水2 mL/d灌胃,I/R+麝香保心丸组给予麝香保心丸150 mg/(kg·d)灌胃,I/R+Fer-1组大鼠腹腔注射1 mg/(kg·d)Fer-1,5 d后制备心肌缺血再灌注模型,control组仅开胸后缝合。再灌注24 h后检测大鼠心功能以及外周血肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌钙蛋白T水平;苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠心肌的病理情况。结果:麝香保心丸及Fer-1均可改善模型大鼠心功能,降低外周血CK-MB、LDH、肌钙蛋白T水平(P<0.05),下调心肌miR-144-3p,提高SLC7A11蛋白及谷胱甘肽(GSH)、氧化型谷胱甘肽(GSSG)表达水平(P<0.05)。HE染色提示Fer-1或麝香保心丸预干预可以减轻I/R心肌细胞排列混乱,缩小细胞组织间隙。结论:麝香保心丸可以减轻心肌缺血再灌注损伤,其机制可能与...     

牛膝多肽通过抑制氧化应激减轻大鼠心肌缺血/再灌注损伤

目的 探讨牛膝多肽（ABPP）预处理对心肌缺血/再灌注（MI/R）损伤的影响及其机制。方法 建立大鼠MI/R模型,将成年SD大鼠随机分为 Sham（假手术）组、MI/R组、药物预处理（ABPP＋MI/R）组。检测血流动力学、用氯化三苯基四氮唑和伊文思蓝双染法检测心肌梗死(MI)面积、以血浆肌酸激酶（CK）和乳酸脱氢酶（LDH）活性检测心肌损伤情况、以超氧化物、丙二醛（MAD）和超氧化物歧化酶（SOD）含量检测心肌氧化应激以及Western blot方法测定心肌组织中gp91phox的表达。用TUNEL法检测心肌细胞的凋亡指数(AI),荧光分析法检测caspase 3活性。结果 与MI/R组比较,ABPP预处理使左心室上升、下降最大速率（±LVdP/dtmax）升高（P<0.05）,MI面积显著减少〔MI/R组为（36.0±3.0）%,ABPP组为（26.5±3.5）%,P<0.05〕,血浆CK和LDH水平分别降低到（1251±72）U/L和（1961±122）U/L（P<0.05）,TUNEL阳性染色显著降低（P<0.05）,caspase-3的活性增加（P<0.05）,超氧化物蓄积减少（P<0.05）,显着降低了gp91phox的表达（P<0.05）,MDA的含量显著减少（P<0.05）,SOD活性增加（P<0.05）。结论 ABPP降低氧化应激和对MI/R损伤的心肌具有保护作用。     

后适应渐进模式通过线粒体途径减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤

Objective The effects of various postconditioning algorithm on reperfusion injury and the role of mitochondrion pathway were investigated in a rat model of reperfusion/injury. Methods Rats were divided into 5 groups : sham, reperfusion/injury ( R/I group), reverse algorithm of postconditioning ( R-Post, 30/10-25/15-15/25-10/30 s of reperfusion/re-occlusion), standard algorithm of postconditioning (S-Post, 4 cycles of 20/20 s of reperfusion/re-occlusion), and gradual algorithm of postconditioning (G-Post, 10/30-15/25-25/15-30/10 s of reperfusion/re-occlusion). Results The levels of Bax,Cytochrome-c, Caspase-9, serum marker of myocardium and apoptosis index were significantly lower while the level of Bcl-2 was significantly higher in the three postconditioning groups than those in R/I group ( all P <0. 05). The levels of Bax (0. 35 ± 0. 10 vs. O. 50 ± 0. 02, P < 0. 05), Cytochrome-c (0. 66 ± 0. 16vs. 1.68 ±0.22, P <0.05), Caspase-9 (0.61 ±0. 17 vs. 1.66 ±0.55, P <0.05), serum marker of myocardium[CK: (251.00 ±45. 16)U/L vs. (388.56 ±75.01) U/L, P<0.05; CK-MB: (146.00 ±60. 12) U/L vs. (291.16 ± 52. 41 ) U/L, P < 0. 05] and apoptosis index [(4. 32 ± 1.16) % vs. ( 8.58 ±1.12 ) %, P < 0. 05] were all significantly lower while Bcl-2 level (2. 00 ± 0. 34 vs. 1.40 ± 0. 18, P < 0. 05 )was significantly higher in G-Post group than those in S-Post group. Moreover, above mentioned cardiac protective effects were significantly stronger in the G-Post group compared to R-Post group ( all P < 0. 05 ).Conclusion In conclusion, gradual algorithm of postconditioning could attenuate reperfusion injury more significantly than standard algorithm, and mitochondrion pathway plays an important role in this cardioprotective process.     

后适应渐进模式通过线粒体途径减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤

目的 探讨后适应不同模式对大鼠急性心肌缺血再灌注损伤的影响,并进一步研究线粒体途径在其中的作用.方法 60只SD大鼠随机分为假手术(Sham)组、缺血再灌注(R/I)组、后适应逆向模式(R-Post,后适应处理方案短暂再灌注/缺血时间为30/10 s,25/15 s,15/25 s,10/30 s)组、后适应标准模式(S-Post,后适应处理方案为20/20 s x 4)组和后适应渐进模式(G-Post,后适应处理方案短暂再灌注/缺血时间为10/30 s,15/25 s,25/15 s,30/10 B)组,共5组,建立急性心肌梗死再灌注和缺血后适应模型.再灌注6 h后每组取4只处死,取心肌组织用Western blot方法测定B细胞淋巴瘤/自血病-2(Bcl-2)、B细胞淋巴瘤/白血病-2相关抗原(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9(Caspase-9)在心肌组织中的表达及细胞色素C(Cyt-c)在胞浆中的表达.各组其余大鼠再灌注24 h后测定血液动力学,抽血测心肌酶,取心脏进行TUNEL凋亡检测和梗死面积测定.结果 三种后适应处理方案Bax、Cyt-c、Caspase-9、凋亡指数、心肌酶释放均显著低于R/I组(P均<0.05),同时三种后处理方案Bcl-2水平均显著高于R/I组(P均<0.05),其中G-Post组最为明显,其次是S-Post组,R-Post组最不明显.G-Post组同S-Post组比较,Bax(0.35±0.10比0.50±0.02,P<0.05)、Cyt-c(O.66±0.16比1.68±0.22,P<0.05)、Caspase-9(0.61±0.17比1.66±0.55,P<0.05)的表达水平均较低,心肌酶释放水平低[CK:(251.00±45.16)U/L比(388.56±75.01)U/L,P<0.05;CK-MB:(146.00±60.12)U/L比(291.16±52.41)U/L,P<0.05],凋亡指数小[(4.32 ±1.16)%比(8.58 ±1.12)%,P<0.05].同时Bcl-2表达水平高于S-Post组(2.00 ±0.34比1.40±0.18,P<0.05).在以上指标中渐进模式均显著优于逆向模式.结论 后适应渐进模式减轻心肌再灌注损伤程度较标准模式显著,线粒体途径在其中发挥了重要作用.     

后适应渐进模式通过线粒体途径减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤

Objective The effects of various postconditioning algorithm on reperfusion injury and the role of mitochondrion pathway were investigated in a rat model of reperfusion/injury. Methods Rats were divided into 5 groups : sham, reperfusion/injury ( R/I group), reverse algorithm of postconditioning ( R-Post, 30/10-25/15-15/25-10/30 s of reperfusion/re-occlusion), standard algorithm of postconditioning (S-Post, 4 cycles of 20/20 s of reperfusion/re-occlusion), and gradual algorithm of postconditioning (G-Post, 10/30-15/25-25/15-30/10 s of reperfusion/re-occlusion). Results The levels of Bax,Cytochrome-c, Caspase-9, serum marker of myocardium and apoptosis index were significantly lower while the level of Bcl-2 was significantly higher in the three postconditioning groups than those in R/I group ( all P <0. 05). The levels of Bax (0. 35 ± 0. 10 vs. O. 50 ± 0. 02, P < 0. 05), Cytochrome-c (0. 66 ± 0. 16vs. 1.68 ±0.22, P <0.05), Caspase-9 (0.61 ±0. 17 vs. 1.66 ±0.55, P <0.05), serum marker of myocardium[CK: (251.00 ±45. 16)U/L vs. (388.56 ±75.01) U/L, P<0.05; CK-MB: (146.00 ±60. 12) U/L vs. (291.16 ± 52. 41 ) U/L, P < 0. 05] and apoptosis index [(4. 32 ± 1.16) % vs. ( 8.58 ±1.12 ) %, P < 0. 05] were all significantly lower while Bcl-2 level (2. 00 ± 0. 34 vs. 1.40 ± 0. 18, P < 0. 05 )was significantly higher in G-Post group than those in S-Post group. Moreover, above mentioned cardiac protective effects were significantly stronger in the G-Post group compared to R-Post group ( all P < 0. 05 ).Conclusion In conclusion, gradual algorithm of postconditioning could attenuate reperfusion injury more significantly than standard algorithm, and mitochondrion pathway plays an important role in this cardioprotective process.     

JAK/STAT信号转导通路与心肌缺血再灌注

心肌缺血再灌注（I／R）损伤是指缺血期处于可逆损伤的心肌细胞经恢复血液供应后转化为不可逆损伤。随着急诊溶栓、经皮冠状动脉腔内成形术（PTCA）、冠脉搭桥术（CABG）等再灌注治疗的开展，心肌I／R损伤成为阻碍缺血心肌从再灌注治疗中获得最佳疗效的主要难题。缺血及再灌注对心脏的影响由复杂的细胞信号网络调节，Janus激酶信号转导子与转录激活子（JAK／STAT）信号转导通路广泛参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节、炎症、肿瘤等多种生理、病理生理过程。     

4-甲酚减轻糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注损伤

目的 旨在研究4-甲酚对糖尿病(diabetic mellitus, DM)大鼠心肌缺血/再灌注（myocardial ischemiareperfusion, MI/R）损伤的保护作用,并初步探讨其机制。方法 取雄性SD大鼠,分为正常对照组和糖尿病组。利用高脂饲料联合链脲霉素诱导2型糖尿病大鼠模型。造模成功后,随即分为3组：糖尿病假手术组（DM+Sham）、糖尿病心肌缺血/再灌注组（DM+MI/R）和糖尿病心肌缺血/再灌注+4-甲酚组（DM+MI/R+4-cresol）。4-cresol组采用植入式胶囊渗透压泵给药（5.5 mmol/L 4-cresol,0.15μL/h）,其余给予生理盐水。6周后,采用结扎冠状动脉左前降支30 min再灌注3 h的方法建立心肌缺血/再灌注模型。再灌注结束处死大鼠,检测心肌梗死和细胞凋亡。检测心肌氧化应激程度。测定心肌双底物特异性酪氨酸磷酸化调节激酶1a(dual specificity tyrosinephosphorylation-regulated kinase 1A, Dyrk1A)表达以及细胞凋亡信号调节激酶1(apoptosis sign...     

茶皂苷减轻心肌缺血再灌注损伤的实验研究

目的观察茶皂苷对心肌缺血再灌注(MIR)损伤的保护作用并探讨其机制,为茶皂苷防治心肌缺血再灌注损伤提供科学的依据。方法采用左冠状动脉前降支结扎30min,复灌45min建立在体大鼠MIR模型。SD大鼠随机分成6组:假手术组,模型组,生理盐水组,维拉帕米组,小剂量、大剂量茶皂苷组。连续纪录Ⅱ导联心电图,于再灌注后取心尖部缺血区心肌,检测心肌细胞膜Na -K -ATP酶、Ca2 -ATP酶活性和线粒体内Ca2 含量。结果MIR损伤时,心肌细胞膜Na -K -ATP酶、Ca2 -ATP酶活性显著下降,线粒体内Ca2 含量升高;心电图ST段显著抬高,并发生明显的室性心律失常。茶皂苷可明显对抗上述变化。结论茶皂苷可通过减轻细胞内钙超载对MIR损伤起保护作用。     

丙泊酚靶向调节MAPK/ERK信号通路干预心肌缺血再灌注损伤的实验研究

目的:探讨丙泊酚靶向调节丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外信号调节激酶(ERK)通路干预心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的作用机制。方法:分别构建体内大鼠心肌梗死模型和体外原代心肌细胞糖氧剥夺(OGD)模型模拟MIRI,实验分为对照组、模型组、阴性对照组和丙泊酚组。分别用流式细胞术检测原代心肌细胞凋亡率,蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测心肌细胞凋亡相关蛋白及MAPK/ERK信号通路相关蛋白表达;使用转录组测序和VIPER方法检测心肌组织中蛋白质活性;通过2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色和苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠心肌梗死面积、心肌组织变化;检测各组血清心肌酶活性。结果:与模型组比较,丙泊酚组丙泊酚处理后原代心肌细胞凋亡率、凋亡蛋白Caspase-3和Bax表达明显降低(P<0.01),抗凋亡蛋白Bcl-2表达明显升高(P<0.01),血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌钙蛋白T(cTnT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平明显下降(P<0.01),心肌梗死面积明显缩小,磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)、磷酸化...     

姜黄素通过调节HMGB1/NF-κB通路对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用研究

目的:探讨姜黄素对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MI/RI)的保护作用及可能机制。方法:100只健康8周龄Sprague-Dawley大鼠采用随机数字表法分为假手术组、模型组、地尔硫■组、姜黄素组,每组25只。H9c2细胞分为对照组、缺氧/复氧组、姜黄素组。采用冠状动脉结扎法构建大鼠MI/RI模型,H9c2心肌细胞缺氧/复氧体外模拟MI/RI。采用BL-420S生物功能实验系统采集心电图(ECG)测量值;四唑盐(MTT)法测定H9c2细胞活性;酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定血清和细胞上清液中的炎性细胞因子水平;苏木精-伊红(HE)染色及2,3,5-三苯基氯化四唑(TTC)观察损伤的心肌组织情况。蛋白质免疫印迹法(Western Blot)检测高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/核转录因子-κB(NF-κB)通路相关蛋白水平。结果:TTC染色结果显示,姜黄素组心肌灰色改变较模型组少,地尔硫■组与姜黄素组心肌组织病理学无明显差异;苏木精-伊红(HE)染色结果显示,姜黄素组心肌组织纤维排列尚规则,无明显出血、水肿等改变,炎性细胞数量较少,地尔硫■组与姜黄素组心肌组织病理学则无明显差异。与假手术...     

磷酸肌酸后适应联合缺血后适应减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤

目的探讨磷酸肌酸后适应联合缺血后适应对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响。方法取健康雄性Wistar大鼠40只,随机分成假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(I/R组)、缺血后适应组(IPost组)、磷酸肌酸后适应+缺血后适应组(Pcr+IPost组)各10只,均给予心肌缺血30 min,再灌注120 min处理。再灌注2 h后用比色法测量各组血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、髓过氧化物酶(MPO),ELISA方法检测核因子κB(NF-κB),TTC染色测定心肌梗死面积。结果 IPost组血清CK、LDH、MPO活性和NF-κB以及心肌梗死面积显著低于I/R组,Pcr+IPost组较IPost组各项指标进一步降低(P均<0.05)。结论磷酸肌酸后适应联合缺血后适应可以明显减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤,其机制之一可能与抑制NF-κB参与的炎症反应有关。     

6-姜酚抑制氧化应激减轻大鼠心肌缺血/再灌注损伤

目的:研究6-姜酚抑制氧化应激减轻心肌缺血/再灌注损伤(MIRI)的作用与机制。方法:雄性Wistar大鼠40只,按随机原则分为随机分为4组(每组10只):假手术组、6-姜酚组(6-G组)、MIRI组、6-G+MIRI组。6-G组大鼠不行手术,在6-G+MIRI组手术前30min同时经尾静脉给药(6mg/kg)。各组大鼠经ELISA法检测血清丙二醛(MDA)、超氧化物岐化酶(SOD)、心肌酶(CK、CK-MB、TnT、TnI)水平,TUNEL法检测心肌细胞凋亡并计算凋亡指数,TTC双染色法测量心肌梗死面积,ELISA法检测血清Bcl-2、Bax、Caspase-3等水平。结果:与MIRI组比较,6-G+MIRI组MDA水平降低(P0.05)、SOD水平升高(P0.05);心肌酶水平下降(P0.05);心肌细胞凋亡减轻,凋亡指数降低(P0.05);心肌梗死面积缩小(P0.05);血清Bcl-2水平升高(P0.05)、Bax水平下降(P0.05)、Bcl-2/Bax比值升高(P0.05)、Caspase-3水平下降(P0.05)。结论:6-G可减轻MIRI,其机制可能是通过抑制氧化应激减轻心肌细胞凋亡。     

粉防己碱调控炎症因子减轻大鼠心肌缺血/再灌注损伤

目的研究粉防己碱通过对心肌缺血/再灌注（I/R）过程中炎症因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β、IL-6的影响减轻I/R损伤。方法 80只健康雄性SD大鼠随机分为4组：I/R组、假手术组（Sham）、粉防己碱治疗组（Tet）,辛伐他汀治疗组（Sim）。I/R组结扎大鼠冠状动脉左前降支造成心肌缺血30min/再灌注24h后处死大鼠;Sham组只穿针不结扎,余步骤同I/R组;Tet组在缺血前20min腹腔注射Tet,Sim组结扎手术前予辛伐他汀（2mg/kg）连续灌胃14d,余步骤同I/R组。抽血检测血清中肌酸激酶（CK）,乳酸脱氢酶（LDH）。二维（2D）超声评价心脏功能：检测左心室舒张末期内径（LVDd）、左心室收缩末期内径（LVDs）、左心室短轴缩短率（FS）和射血分数（EF）,每个指标连续测量三个心动周期,取其平均值。24h后取心肌标本,用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清和心肌组织中IL-1β,IL-6,TNF-α表达水平。髓过氧化物酶（MPO）测定心肌组织中性粒细胞的浸润程度。伊文蓝/氯化四唑（EB/TTC）双染色法测量心肌梗死面积（MIS）。结果 （1）各组血清心肌酶水平比较：I/R组、Tet组、Sim组水平显著高于Sham组（P〈0.01）。与I/R组相比,Tet组和Sim组均显著降低（P〈0.01）,Tet组与Sim组比较无显著性差异（P〉0.05）。（2）各组心肌梗死面积比较：心肌梗死面积、梗死面积/左室面积%、梗死面积/缺血面积%3项指标,Tet组与Sim组显著低于I/R组,而Tet组与Sim组之间无显著性差异（P〉0.05）。（3）各组再灌注24h后超声检测心功能比较：以Sham组术前心功能数据为对照,I/R组、Tet组、Sim组FS、EF值均显著降低（P〈0.01）,Tet组和Sim组显著高于I/R组（P〈0.01）。I/R组、Tet组、Sim组E/A比值均显著降低（P〈0.01）,Tet组和Sim组显著高于I/R组（P〈0.01）。（4）各组缺血心肌局部MPO活性比较：I/R组、Tet组、Sim组均显著高于Sham组（P〈0.01）。Tet组与Sim组无显著性差异（P〉0.05）。（5）各组大鼠血清及心肌组织局部炎症因子TNF-α,IL-1β,IL-6表达水平比较：I/R组、Tet组、Sim组均显著高于Sham组（P〈0.01）,Tet组与Sim组显著高于I/R组（P〈0.01）。Tet组与Sim组无显著性差异（P〉0.05）。结论炎症因子参与了I/R损伤。粉防己碱可减轻I/R损伤时心肌酶的释放,保护膜结构,减少局部中性粒细胞浸润,改善心功能。     

替米沙坦通过JAK/STAT通路对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨JAK-STAT通路的主要成员STAT1和STAT3在心肌缺血再灌注(I/R)损伤过程中激活的功能作用及AT1受体拮抗剂替米沙坦抗心肌I/R损伤的受体后机制。方法采用Langendorff离体心肌I/R模型,65只雄性Wistar大鼠分为5组,每组13只:正常对照组、I/R组、AG490组、替米沙坦预处理组、替米沙坦后处理组。动态监测LVDP和dp/dtmax;免疫印迹法检测p-STAT1,p-STAT3的蛋白表达;TTC染色计算心肌梗死面积;TUNNEL法检测心肌细胞凋亡指数(AI),RT-PCR法检测Bcl-2、Bax的mRNA表达。结果与I/R组比,JAK阻断剂AG490、替米沙坦预处理及后处理均能缩小心肌梗死面积(P<0.01),降低心肌细胞AI(P<0.01),改善心功能,使LVDP和dp/dtmax均明显升高(P<0.01),而使p-STAT1和p-STAT3的蛋白表达明显减少(P<0.01和P<0.05),以p-STAT1表达降低更为明显,p-STAT1与p-STAT3比值下调,Bax mRNA表达显著减少(P<0.01),而Bcl-2 mRNA表达增多(P<0.05)。结论替米沙坦具有抗心肌I/R损伤作用,其机制与阻断JAK-STAT通路,下调促凋亡基因Bax,上调抑制凋亡基因Bcl-2有关。     

麝香保心丸对实验大鼠血管钙化的作用

目的在大鼠血管钙化模型上,探讨麝香保心丸对血管钙化的影响及其可能作用机制。方法实验动物随机分正常组、钙化组及钙化+麝香保心丸组,每组6只。钙化组采用维生素D3(3×105U/kg 1次,肌肉注射)和尼古丁(25 mg/kg溶于花生油中,早、晚各灌胃1次)诱导大鼠血管钙化模型,钙化+麝香保心丸组于造模后第2天开始,每天麝香保心丸灌胃[14.0 mg/(kg·d)],用Von Kossa染色检测血管钙化程度,用钙离子测试盒、碱性磷酸酶(ALP)试剂盒测定大鼠主动脉钙含量和ALP活性,用放射免疫法检测大鼠血浆单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)含量,用免疫组织化学法检测血管组织MCP-1受体表达。结果维生素D3和尼古丁能够诱导典型大鼠血管钙化模型,Von Kossa染色可见血管钙化模型大鼠主动脉有大量黑色颗粒沉淀,钙化组血管钙含量、ALP活性高于正常组(P0.01),同时,血浆MCP浓度、血管组织MCP-1及其受体表达明显上调(P0.01);用麝香保心丸干预后,血管钙化程度减轻(P0.01)。血浆MCP-1及其受体的表达下调,差异有统计学意义。结论麝香保心丸可抑制血管钙化,并且提示可能通过下调MCP-1表达和ALP活性抑制血管钙化的发生和发展过程。     

大鼠心肌缺血再灌注心功能变化与JAK-STAT信号通路相关性研究

目的观察JAK-STAT信号通路在离体大鼠心肌缺血再灌注(I/R)损伤过程中激活的时程及意义。方法采用Langendorff离体灌流模型,将42只雄性Wistar大鼠随机分为7组:对照组:用改良的KH液持续灌流180min;I/R组:按再灌注时间分为R0、R5、R15、R30、R60、R120 6组,用改良的KH液灌流平衡30 min后,全心停灌30 min,分别再灌注0、5、15、30、601、20 min。连续监测左室舒张压(LVDP)、左室压力最大升降速率(+dp/dtmax)以评价心功能,免疫印记法检测再灌注不同时程磷酸化的信号转导与转录激活子-1(STAT1)、STAT3蛋白表达的变化。结果与对照组相比,再灌注120 min时,LVDP从(96.0±7.4)mm Hg降至(46.2±3.8)mm Hg,+dp/dtmax从(2002±215)mm Hg降至(642±124)mm Hg(P<0.01)。再灌注各时程STAT1、STAT3均处于激活状态,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.01),但二者表达存在时间差异,p-STAT1在缺血30 min增高不明显,再灌注过程中处于显著激活状态(P<0.01);p-STAT3在缺血30 min即明显升高(P<0.01),而再灌注期未见进一步升高(P>0.05),p-STAT1/p-STAT3与LVDP及+dp/dtmax呈明显的相关性(r=-0.894,r=-0.886,P<0.001)。结论JAK-STAT信号通路参与了心肌I/R损伤,磷酸化的STAT1与STAT3的比值可能决定了再灌注损伤的严重程度。     

缺血后适应减轻家兔急性心肌缺血/再灌注损伤的作用研究

目的: 探讨缺血后适应减轻家兔急性缺血/再灌注损伤的作用。方法: 将56只大耳白兔随机分为对照组(n=28)及缺血后适应组(n=28)。采用夹闭左室支40 min,再灌注3 h方法建立兔急性心肌梗死-再灌注模型。对照组不施加干预,缺血后适应组于再灌注开始初再次缺血30 s、再灌注30 s,连续重复3次循环后,恢复冠脉血流,观察两组兔于再灌注前至再灌注后2 h期间心电的变化;并测定缺血前、灌注0 h、1 h及3 h血清丙二醛（MDA）、超氧化物岐化酶（SOD）及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）水平的变化。实验结束后,两组中各随机处死半数兔用伊文氏蓝及氯化三苯基四氮唑红（TTC）染色法,测定心肌梗死的面积;另半数兔于4 周后进行经胸心脏超声心动图检查。结果: 缺血后适应组再灌注2 h末心肌再灌注的有效率（心肌获得有效再灌注的百分比率）高于对照组(P<0.05);而心肌梗死的面积低于对照组(P<0.05)。缺血后适应组再灌注1 h血清MDA的水平低于对照组;SOD、GSH-PX的活性高于对照组(P<0.05)。心肌梗死4周后,心脏超声检查缺血后适应组左室后壁室壁的厚度及收缩期室壁增厚率△T均明显高于对照组(P<0.05);左室射血分数(LVEF)、左室缩短分数(LVFS)较对照组明显改善(P<0.05)。结论: 缺血后适应可通过抑制再灌注早期氧自由基的活化,减轻心肌急性缺血/再灌注损伤,改善心肌的有效灌注,降低心肌梗死的面积及减轻心梗近期（恢复期）心脏结构与功能的损害。     

Apelin/APJ系统在心肌缺血-再灌注损伤中的保护作用

急性心肌梗死再灌注时可出现缺血-再灌注(I/R)损伤,导致心肌细胞坏死、凋亡和细胞功能障碍。Apelin是血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)相关蛋白(APJ)的内源性配体。Apelin/APJ系统在心血管系统中表达丰富。研究表明,Apelin可以限制梗死心肌面积和改善心力衰竭导致的心脏机械功能受损,有望成为治疗缺血性心肌损伤的新方法。     

缺血后处理减轻大鼠肥厚心肌缺血再灌注损伤的观察

目的探讨缺血后处理对心肌肥厚大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的影响及其信号机制。方法通过腹主动脉结扎建立大鼠心肌肥厚模型,用Landendorff装置建立心肌肥厚大鼠离体心脏缺血再灌注模型。观察缺血后处理对心肌肥厚大鼠离体缺血再灌注心脏左心室收缩压,冠状动脉流量,肌酸磷酸激酶和乳酸脱氢酶释放,心肌梗死范围,心肌组织中蛋白激酶B／Akt（Akt）、糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）磷酸化的影响。结果与缺血再灌注对照组相比,缺血后处理组心脏左心室收缩压、冠状动脉流量显著高,冠状动脉循环流出液中肌酸磷酸激酶、乳酸脱氢酶含量低,心肌梗死范围减小,心肌组织中磷酸化Akt（Ser473）、磷酸化GSK-3β（Set9）水平高,磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）抑制剂渥曼青霉素（wortmannin）能够抑制缺血后处理所致的磷酸化Akt（Ser473）、磷酸化GSK-3β（Set9）水平升高,但只能部分消除缺血后处理的心脏保护效应。结论缺血后处理能够减轻心肌肥厚大鼠离体心脏缺血再灌注损伤,PI3K／Akt／GSK-3信号途径参与介导缺血后处理对离体缺血再灌注肥厚心肌的保护作用。