醛固酮致心肌间质纤维化作用的临床意义

醛固酮致心肌间质纤维化作用的临床意义李放，马晓曦，刘国仗近年来临床学者注意到慢性心力衰竭（ＣＨＦ）时，由于低灌注和器官淤血，使肾素－血管紧张素系统（ＲＡＳ）呈激活状态，ＣＨＦ严重程度及预后与ＲＡＳ激活状态有着密切联系。血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ...     

心肌纤维化机制研究进展

心肌纤维化(MF)是指心肌中正常心肌细胞减少,心肌成纤维细胞(CFs)增生,Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白比例升高,排列紊乱,细胞外基质(ECM)过度生成和沉积。MF是心室重构的主要病理表现,主要引起心肌舒张和收缩力下降,为多种心脏疾病的终末期表现,如高血压、冠心病、心律失常等。本文综述了MF机制的研究进展,以期为寻找有效靶点开发对应药物提供理论依据。     

血小板衍生生长因子信号途径在醛固酮致心肌纤维化中的作用及其可能的机制

醛固酮可以导致心肌纤维化的观点已被大量研究证实,但目前醛固酮导致心肌纤维化的炎症分子机制尚不清楚。血小板衍生生长因子是一种可促进成纤维细胞及血管平滑肌细胞有丝分裂增殖并具有趋化作用的因子,血小板衍生生长因子的高表达导致心肌纤维化已被大量文献报道,提示血小板衍生生长因子信号途径可能为醛固酮致心肌纤维化重要后续分子机制之一。现就血小板衍生生长因子信号途径在醛固酮致心肌纤维化过程中的作用及可能的机制做一综述。     

心脏间质细胞在心肌纤维化中的作用机制及研究进展

心肌纤维化是多种损伤因素引起的心脏间质中细胞外基质过量沉积,可导致心室顺应性下降、心肌舒缩功能障碍及心律失常的发生,与心功能不全的严重程度及不良预后密切相关.心脏间质中的成纤维细胞、内皮细胞、周细胞和免疫细胞等细胞类型因基因组学表达差异可区分为多种亚群,并通过表型转化、精细调控细胞外基质组分及分泌促纤维化或抗纤维化因子...     

半乳糖凝集素-3致心肌纤维化机制的研究进展

半乳糖凝集素-3(Gal-3)是一种通过识别β-糖苷介导多种细胞间相互作用的凝集素,参与纤维化、炎症、自身免疫反应、肿瘤等病理过程。Gal-3与心肌纤维化的发生发展密切相关,可以作为心力衰竭的独立预测因子。本文主要对Gal-3致心肌纤维化机制的最新研究进展进行综述,同时进一步讨论Gal-3作为抗心肌纤维化治疗新靶点的可能性。     

心肌纤维化发病机制的研究进展

心肌纤维化的发生机制大多与肾素-血管紧张素-醛固酮系统、细胞因子、内皮功能障碍和心血管活性物质、基质金属蛋白酶系统、microRNA、氧化应激、免疫炎症反应、脂肪因子以及糜酶的异常、细胞凋亡等因素密切相关。综述心肌纤维化的发病机制,旨在为阻断或延缓心肌纤维化,保护心功能,寻找心力衰竭新的治疗靶点提供依据。     

心肌纤维化致病机制的研究进展

心脏结构重构包括心室扩张、心肌细胞肥厚、细胞凋亡、心肌纤维化等病理过程。心肌纤维化是心肌重构的主要表现之一,是多种疾病过程的共同病理结果,心肌纤维化越重,心功能越差。心肌纤维化是一个全球性的健康问题,它可以出现在各种形式的心脏疾病当中。尽管所患的疾病不同,但是其病理过程和转归却惊人的一致,即心脏组织中心肌成纤维细胞(cardiac fibroblasts,CFBs)的病理性增多、心肌细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的异常沉积,从而导致心肌纤维化,心脏顺应性降低,心脏功能减退,最后出现充血性心力衰竭。据文献报道,刺激CFBs病理性增多的机制主要有心肌细胞承受的压力/容量负荷外在性因素作用和细胞因子的内在性因素作用。而导致ECM异常沉积主要受转化生长因子-β1(TGF-β1)、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)、脂肪因子、糜酶等因素调节。本文对心肌纤维化中CFB的来源与增加的分子机制和ECM沉积影响因素的研究作一综述。     

心肌纤维化的发生机制及治疗研究进展

心肌纤维化以心脏中非收缩性细胞外基质异常沉积在心肌中为主要特征,并且在各种病理生理条件下,心肌纤维化可以造成心脏收缩和舒张功能障碍,是多种心血管疾病发生发展到某一阶段的主要病理表现,它破坏心肌结构,扰乱心肌兴奋收缩耦联,并损害其收缩和舒张功能,导致并加重心律失常和心功能障碍,从而使心脏疾病进一步发展,最终导致心力衰竭,并且影响心力衰竭患者的临床进程和结局。目前多项研究表明,心肌纤维化的致病因素很多,但其发生发展的具体病理机制尚未明确,需要进一步的研究探索。研究表明炎症细胞因子和趋化因子、活性氧、肾素-血管紧张素-醛固酮系统、基质蛋白和生长因子等与心肌纤维化密切相关。本文就心肌纤维化的发生中涉及的分子机制及其治疗选择的研究进展进行综述。     

高血压心肌纤维化机制的研究进展

长期血压升高可增加心脏后负荷,导致心肌纤维化,最终引发心血管不良事件。高血压心肌纤维化的机制研究进展到了分子、通路层次。综述高血压心肌纤维化发病机制的研究进展,为高血压心肌纤维化的后续研究提供依据。     

依那普利抗心肌纤维化的作用及机制

目的 探讨依那普利(enalapril,Ena)抗血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)及异丙肾上腺素(Isoprenaline,Iso)诱导的心肌纤维化( myocardial fibrosis,MF)的作用机制.方法 以培养的新生Wistar大鼠乳鼠CFb及在体心脏为模型,实验分为对照组、AngⅡ组、Ena三个剂量组,采用胰酶消化、差速贴壁法培养CFb,四氮唑盐(MTT)比色法检测CFb增殖;羟脯氨酸法测定胶原量;HE染色观察心肌组织形态学和心室重量指数( LVI).结果Ena能够抑制AngⅡ诱导的CFb增殖(P＜0.0l,P＜0.05),降低羟脯氨酸含量(P＜0.01,P＜0.05);改善心肌形态学变化,降低LVI(P＜0.01,P＜0.05).结论 Ena具有抑制MF作用,其机制可能与抗增殖作用密切相关.     

醛固酮促肝纤维化作用机制的研究

目的分析醛固酮促进肝纤维化作用的机制。方法大鼠随机分组,四氯化碳溶液造模,干预组同时给予安体舒通灌胃。定期宰杀动物进行相关指标的检测。结果干预组在HSCs活化、1-型纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)表达方面与模型组有明显差异。结论醛固酮促肝纤维化的作用机制与HSCs活化、PAI-1蛋白表达有关。     

醛固酮致心肌胶原重构的信息传导机制

195 5年ＪｅｒｏｍｅＣｏｎｎ报道了 1例伴低钾血症的高血压患者 ,其血浆低肾素、高醛固酮 ,证明为原发性醛固酮增多症 ,醛固酮就这样因引起高血压与低血钾而被发现。经过几十年研究 ,醛固酮除保钠排钾外 ,还具有促进心肌与血管胶原重构 (ＣｏｌｌａｇｅｎＲｅｍｏｄｅｌｉｎｇ     

放射性心肌纤维化分子生物学机制研究进展

放射性心肌纤维化是放射性心脏损伤(radiation-induced heart disease,RIHD)的重要病理过程,可导致心脏功能下降、心肌重塑等,影响患者生存质量。既往多位学者在细胞、分子、基因等层面对此进行了研究,一般认为是纤维母细胞异常分化、微血管内皮损伤、炎症、氧化应激反应、转化生长因子-β1(TGF-β1)信号转导、基因表达改变等多种因子及信号通路相互作用的结果,但分子生物学机制错综复杂,仍未完全明确,目前尚无有效的临床干预措施。本文旨在探讨RIHD心肌纤维化的发生机制及临床干预措施,并对其新进展、面临的挑战以及未来的发展方向做一概述。     

增龄过程中心肌纤维化的发生机制及研究进展

心肌纤维化常伴随发生高血压、心肌梗死及心力衰竭等心血管疾病。研究发现 ,增龄过程也发生心肌纤维化 ,心肌纤维化是心脏老化的一个重要特征 ,可引起心肌结构紊乱、僵硬度增加、心脏顺应性降低、心律失常发生率增高 ,并可成为老年人慢性心功能不全难以逆转的原因之一。1　增龄所致心肌纤维化的特点1.1　 正常心脏胶原构成　心肌细胞负责心脏的泵功能 ,占据心肌结构的 2 / 3,然而其数量却不足心脏细胞总数的 1/ 3,非心肌细胞占多数 ,其中 90 %以上是成纤维细胞 ,另外还有少量的内皮细胞、血管平滑肌细胞及巨噬细胞等。成纤维细胞能够合成胶…     

醛固酮诱导心肌肥大的机制

醛固酮可在肾上腺外组织如心肌血管分泌，外周及心血管局部的醛固酮都参与诱导心肌肥大，而且局部的醛固酮更有效促进心肌肥大。它通过上调钙通道数量诱导心肌肥大；其信号转导机制可能是通过活化钙调神经磷酸酶(Calcineurin，CaN)、血管紧张素受体—I(AT—1)、丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)、转录因子(AP—1)、核因子(NF—κB)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、磷脂酶C(PLC)、甘油二酯(DAG)、蛋白激酶C(PKC)等多条复杂的途径，而且它们之间还可能存在交互对话。     

心肌纤维化的研究进展

心肌纤维化是指在心肌的正常组织结构中胶原纤维过量积聚、心脏组织中胶原浓度显著升高或胶原成分发生改变。这种病理变化在多种心血管疾病中存在 ,现认为其与心律失常、心功能障碍甚至心脏性猝死密切相关。近年来人们在这方面进行了很多研究 ,取得了系列成果 ,现综述如下。1　心肌纤维化的分类、特点以及评估方法心肌纤维化是一种连续变化的过程 ,根据有无心肌细胞缺失、坏死和瘢痕形成可分为反应性纤维化和修复性纤维化 ,前者根据病变特点又分为间质纤维化和血管周围纤维化 ;后者主要表现为心肌细胞坏死和瘢痕形成 ,并可有心脏功能的异常…     

醛固酮诱导心肌肥大的机制

醛固酮可在肾上腺外组织如心肌血管分泌,外周及心血管局部的醛固酮都参与诱导心肌肥大,而且局部的醛固酮更有效促进心肌肥大.它通过上调钙通道数量诱导心肌肥大;其信号转导机制可能是通过活化钙调神经磷酸酶(Calcineurin,CaN)、血管紧张素受体-Ⅰ(AT-1)、丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)、转录因子(AP-1)、核因子(NF-κB)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、磷脂酶C(PLC)、甘油二酯(DAG)、蛋白激酶C(PKC)等多条复杂的途径,而且它们之间还可能存在交互对话.     

黄芪心肌保护作用及机制的研究进展

<正>心肌保护是心血管疾病治疗,尤其是心脏外科手术的重要技术之一。20世纪50年代以低温进行心肌保护,70年代以低温晶体停跳液应用于临床,目前较普遍使用含血停跳液以减少心肌缺血缺氧,但是,有关心肌保护的研究一直方兴未艾,人们不断探索最佳的心肌保护方法,从而降低围术期并发症和死亡率。在众多心肌保护研究中,缺血再灌注损伤(ischemia reperfusioninjury,I-RI)。是心肌保护研究的一个重     

糖尿病心肌纤维化的机制及干预

近年来,糖尿病发病率逐年增高趋势,最新数据显示,截至2012年中国糖尿病患者已达9240万,而糖尿病前期患者高达1.48亿,防控形势十分严峻[1]。最常见和严重的糖尿病并发症是结缔组织的过度积累（病理纤维化）[2,3]。有人认为心肌间质纤维化可能是糖尿病心肌病变的特征性病理改变[4]。糖尿病心肌病是一种特异性心肌病,也是糖尿病心肌病发展的终末阶段[5,6]。本文对糖尿病心肌纤维化的发病机制及干预措施作如下综述。