甲基丙二酸血症患儿MUT基因突变分析

目的 检测甲基丙二酸血症(methylmalonic acidemia,MMA)患儿MUT基因突变类型及突变频率,探讨基因型与临床表型之间的关系.方法 依据串联质谱检测血酰基肉碱、气相色谱-质谱检测尿甲基丙二酸以及维生素B_(12)负荷试验等,诊断21例单纯MMA患儿;采用聚合酶链反应和直接测序法对这些患儿进行MUT基因突变检测分析.结果 在21例单纯MMA患儿中14例检测到17种MUT基因突变,其中8种为未报道突变.以c.323G>A(R108H)、c.729_730insTT(D244LfsX39)与c.1630_1631GG>TA(G544X)较为常见,突变频率分别为14.3%、10.7%及14.3%,以错义突变多见(64.7%).14例MUT突变患儿中10例为早发型,1例为迟发型,3例由新生儿出生筛查检出;11例为维生素B_(12)无效型,3例为有效型.结论 揭示了中国MMA患儿中MUT基因的部分突变谱,MUT基因突变患儿发病较早,多为维生素B_(12)无效型.     

15例甲基丙二酸血症患儿临床特征和基因突变分析

目的分析15例甲基丙二酸血症(MMA)患儿临床特征和基因突变,为家系遗传咨询、产前诊断和新生儿筛查提供依据。方法选择15例先证者MMA患儿,其中男性7例,女性8例;年龄63 h～11岁,中位年龄2岁;cblC型12例(1个月～11岁,中位年龄1岁6个月),mut型3例(年龄63 h、3 d和3岁)。分析其临床资料。应用液相色谱和串联质谱技术对患儿尿液和血液代谢物进行筛查,应用Sanger测序方法结合高通量测序对患儿家系进行相关基因检测和分析。结果 15例MMA患儿临床表现各异,累及全身多系统,常见临床表型主要为癫痫、水电解质紊乱、贫血、粒细胞缺乏和呼吸性/代谢性酸中毒等。在12例cblC型患儿钴胺素代谢相关C基因(MMACHC)中共检测出8种基因突变,包括7种错义突变和1种缺失突变,其中最常见的为c.658-660delAAG、c.609G A和c.80A G,分别占25%(6/24)、20.83%(5/24)和20.83%(5/24)。在3例mut型患儿甲基丙二酰辅酶A变位酶基因(MUT)中共检测出5种基因突变,包括3种错义突变、2种剪接位点突变。结论 MMA亚型cblC型与表型存在一定相关性,mut型临床表现比cblC型更为严重。该研究结果丰富了MMA相关基因突变谱,为遗传咨询、产前诊断和新生儿筛查提供了依据。     

甲基丙二酸血症cblA型12例分析

目的探讨甲基丙二酸血症(methylmalonic acidemia,MM A)cblA型患儿的临床特点、基因变异类型及治疗效果。方法分析12例cblA型MMA患儿的临床表现,治疗方案及预后,对先证者及其父母进行MMAA基因的变异分析。结果MMA cblA型患儿主要表现为呕吐、气促和嗜睡。维生素B12治疗对11例(91.7%)患儿有效。治疗后患儿血丙酰肉碱、丙酰肉碱与乙酰肉碱比值、尿甲基丙二酸及甲基枸椽酸水平均显著降低,差异有统计学意义(均P<0.05)。8例患儿生长发育正常(66.7%),4例智力运动发育落后(33.3%)。检测到14种MMAA基因变异,包括6种新变异:c.54delA(p.A19Hfs*43)、c.275G>A(p.G92V)、c.456delT(p.G153Vfs*8)、c.667dupA(p.T223Nfs*4)、c.1114C>T(p.Q372X)和c.1137_1138delCA(p.F379Lfs*27)e最常见的变异为c・365T>C(p.L122P)(29.2%)。结论cblA型MMA患儿主要表现为呕吐、气促和嗜睡,大部分患儿为维生素B12治疗有效型。c.365T>C为中国MMAA基因的常见变异。     

新生儿甲基丙二酸血症10例临床分析

目的探讨新生儿期发病的甲基丙二酸血症（MMA）的临床特征、早期诊断方法及治疗方案,以提高早期诊断的能力。方法对2008年1月至2014年3月湖南省儿童医院新生儿期起病的10例甲基丙二酸血症患儿临床特点进行回顾性分析。结果男8例,女2例。生后1w内起病6例,1-2w内起病1例,超过2w3例。10例中均有黄疸及肌张力异常（其中肌张力低下6例,增高4例）,反应差7例,体重不增或下降6例,呼吸道症状8例。严重酸中毒8例,高血糖3例,低血糖2例,高氨血症8例,酮尿5例,高乳酸血症5例。6例行颅脑MRI检查,5例异常,颅脑彩超5例异常。放弃治疗后72h内死亡或死亡病例4例,好转出院6例,随访3例存活超过1年,其中2例有智力发育落后,l例合并有CMV感染。结论新生儿期起病的MMA其临床表现无特异性,病情进展快,病死率高,预后不良,提示需加强早期识别,旱期诊断能力,指导家属优生优育,提高生存率。     

新生儿甲基丙二酸血症2例临床病例分析

目的 探讨2例新生儿甲基丙二酸血症（MMA）的临床特点和诊疗过程。方法 回顾性分析临床资料,进行遗传代谢病血筛和尿筛,并完善基因检测。结果 两名患儿首发症状均为纳差、反应及精神差,且合并有多系统损害,血筛及尿筛显示甲基丙二酸血症,其中一例检测出致病基因,遗传自父母;另一例未检测出明确致病基因。结论 甲基丙二酸血症的临床表现多样化,容易误诊,新生儿串联质谱筛查可及早发现,基因测序有利于明确具体分型,早期诊断对本病的治疗和预后具有重要意义。     

甲基丙二酸血症二例

例1　男,生后5天。因呼吸急促2天,拒乳,昏睡,疑为“新生儿败血症”入院。查体:T353℃,R36次分。反应低下,哭声无力,面色青紫,三凹征阳性,肝肋下15cm,肌张力增强,以下肢为重。母乳喂养。其母孕期正常,无类似家族史。实验室检查:血、尿常规正常。血钙、磷、钠及碱性磷酸酶正...     

甲基丙二酸血症一例

患儿　男 ,出生 9个月 ,以感冒样症状伴吃奶差 1 0天 ,发热、呼吸困难半天、呻吟、嗜睡、软瘫 2小时为主诉入住 ICU病房。父母非近亲结婚。患儿系足月第 1胎顺产 ,无窒息史 ,混合喂养。至今不会坐、爬、站 ,四肢发作性软瘫 ,有时可依学步车行走 ,有时卧床不能活动。呼吸快 ,时常喘息。入院时查体 :体温37.3℃ ,脉搏 1 78次 /分 ,呼吸 5 7次 /分 ,血压 85 / 5 0 mm Hg,一般状态差 ,嗜睡状态 ,呻吟不止 ,呼吸深长 ,出气凉 ,面色苍白全身未见皮疹 ,浅表淋巴结不大 ,囟门平软 ,无颈强 ,心肺正常 ,腹软不胀 ,肝脏右肋下 2 .5 cm,质韧 ,脾未及。…     

3例贫血为首发症状的甲基丙二酸血症患儿分析

目的 分析3例甲基丙二酸血症(methymalonic acidemia,MMA)患者的临床症状和基因变异,提高基层医院对该病的早期认识和临床诊治水平,指导下次妊娠优生优育.方法 收集患儿临床资料、进行多种遗传代谢病血筛和尿筛,对患儿及父母进行基因检测、治疗与随访.结果 3例患儿首发临床表现均为面色苍白、贫血,多种遗传...     

先天性甲基丙二酸血症一例

患儿女，生后4天。孕40^＋3周，剖宫产产出，出生体重2650g，孕期及生产史无特殊。生后2天家属反应患儿“进食不理想、睡眠时间长”。生后3天“偶有不自主点头动作”（事后推测为抽泣样呼吸），经查体无明显异常发现，予辅助加强喂养，并在当日患儿吃奶中突然出现口唇发绀，伴有阵发性呼吸急促，哭声无力，持续约2～3min后自行缓解。此后患儿一直嗜睡，偶有抽泣样吸气动作，无主动进食欲望。不久患儿出现体温偏低，给予保暖措施后改善不理想。生后天，患儿呕吐奶汁1次，呼吸急促加重，3h后，患儿突然出现口唇及四肢皮肤紫绀，面色苍白，刺激后无反应，立即给予吸氧等处理后迅速转入我科。     

单纯型甲基丙二酸血症家系MUT基因变异的分析及产前诊断CSCD

目的对20个单纯型甲基丙二酸血症家系MUT基因的变异进行测序分析,为家系产前诊断提供依据。方法应用PCR产物直接测序法对20例单纯型甲基丙二酸血症患儿及其父母的MUT基因进行变异检测和分析,明确基因变异情况,并对9名孕妇进行产前诊断。结果20例患儿的家系共检测出19种MUT基因变异,最常见的变异为C.323G〉A（P．Arg108His）、c．1106G〉A（P．Arg369His）、C．729_730insTT（P．D244Lfs＊39）和c．1107dupT（P．T370Yfs＊22）。C．920_923delTCTT（P．F307SIs＊6）、C．419T〉C（P．Leu140Pro）和C．613G〉A（P．Glu205Lys）为未报道过的新变异。Polyphen2和Mutationtaster软件预测这3个变异均可能致病。产前诊断结果显示1例胎儿未检测到MUT基因变异,3例胎儿为MUT基因杂合变异携带者,5例胎儿为MUT基因复合杂合变异或纯合变异患儿。MUT基因正常或杂合变异携带者胎儿的家系选择继续妊娠,而MUT基因纯合变异或复合杂合变异胎儿的家系均选择终止妊娠,胎儿娩出后随访结果与产前诊断结果一致。结论MUT基因突变分析结果为家系的产前诊断提供了依据,新变异的检出丰富了MUT基因突变谱。     

56例甲基丙二酸血症患儿的临床和串联质谱及气相色谱数据分析

目的探讨56例甲基丙二酸血症的临床和串联质谱及气相色谱检测数据特征,为诊断MMA数据分析积累经验。方法汇总整理2013年1-12月份的56例(男27例,女29例)临床患儿的血串联质谱(游离肉碱(CO)、丙酰基肉毒碱(C3)、丙酰基肉毒碱/乙酰基肉毒碱(C3/C2)、丙酰基肉毒碱/游离肉碱(C3/CO)、蛋氨酸(Met))及尿液气相色谱(甲基丙二酸、甲基枸橼酸)检测数据及临床诊断进行分析。结果 56例甲基丙二酸血症中新生儿期发病的有24例、1岁内发病的有28例、1岁以上发病的有5例;临床表现以生长发育迟缓、抽搐、癫痫及代谢性酸中毒最多见;56例MMA尿中甲基丙二酸浓度在13.89~1739.58 nmol/(mg.肌酐),平均为362.9、甲基枸橼酸浓度在1.81~106.08 nmol/(mg.肌酐),平均为15.9;但是血串联质谱仪中游离肉碱低下的有24例(42.9%),浓度在2.6~9.2μmol/L(10~52),平均为6.3μmol/L、C3正常的有11例(19.6%),浓度在0.63~4.45μmol/L(0.53~4.80)平均为3.6μmol/L、11例中C3/C2均增高,数值在0.37~2.2(0.05~0.35),平均为0.89,其中有9例C3/CO增高,数值在0.23~1.95(0.02~0.22),平均为0.81,其中有10例蛋氨酸低下,浓度在3.03-6.16μmol/L(9~42),平均为4.23μmol/L。结论生长发育迟缓、抽搐、癫痫及代谢性酸中毒是MMA的主要临床表现;临床上诊断甲基丙二酸血症需要结合血串联质谱(LC-MS/MS)及尿液气相色谱(GC-MS)综合分析,以免发生漏诊。     

新生儿甲基丙二酸血症误诊一例分析

病例：男,7天,因皮肤黄染4天,反应差、发热3天,抽搐昏迷1天入院。患儿出生后第3天出现皮肤黄染。第4天患儿出现发热,反应差,嗜睡,进奶减少。立即到当地医院诊治,予抗感染等处理,病情无好转。     

以惊厥发作为首发症状的甲基丙二酸血症三例临床特点分析

目的通过3例以惊厥发作为首发症状的甲基丙二酸血症（methylmalonic acidemia,MMA）患儿临床特点及生化指标的分析,以期提高儿科医生对惊厥、代谢性酸中毒与遗传代谢性疾病关系的认识。方法对2011年10月至2012年12月青岛妇女儿童医院儿科住院经气相色谱-质谱分析法（gaschromatography—mass spectrometry,GC—MS）确诊的3例以惊厥发作为首发症状的MMA患儿进行临床资料、辅助检查及血、尿生化结果分析。结果（1）3例患儿尿液中甲基丙二酸均异常增高。（2）3例患儿除惊厥发作外,合并其他神经系统受损表现包括：智力运动发育落后或倒退1例、发作性嗜睡1例、反复呕吐1例。惊厥首次发作年龄为生后5月至11月,发作类型包括部分性发作1例、全面强直阵挛发作1例、强直发作1例。（3）头颅MRI检查显示脑萎缩1例,双侧基底节病变2例。结论惊厥发作是MMA的常见症状,对不明原因代谢性酸中毒、惊厥发作的患儿应进行尿有机酸气相色谱一质谱分析,以早期明确病因诊断。     

甲基丙二酸血症5例报道及文献复习

甲基丙二酸血症（methylmalonic acidemia,MMA）是遗传性代谢疾病中发病率较高的一种,其病因在于甲基丙二酸辅酶A变位酶的缺乏,从而使甲基丙二酸辅酶A通通过其它代谢旁路而产生出非正常代谢物,积聚在血液、组织、脑脊液和尿液中,导致MMA患者出现一系列病理,生化及临床指标的变化。     

东营市111004例新生儿甲基丙二酸血症筛查及诊治分析

目的 回顾性分析本地区新生儿甲基丙二酸血症(MMA)筛查情况,探讨本地区新生儿MMA发病率、诊治情况,以总结经验,指导工作.方法 选择本地区出生48 h后经充分哺乳的新生儿,采足跟血片,应用串联质谱技术检测血片游离肉碱和酰基肉碱水平,可疑阳性新生儿进行尿有机酸分析、血同型半胱氨酸、血生化及基因检测等以明确诊断.结果 本...     

1例MUUT基因复合杂合突变早发型甲基丙二酸血症及家系分析

目的 探讨甲基丙二酸血症(methylmalonic aciduria,MMA)的临床、基因特点及治疗.方法 对诊治的l例MMA患儿的临床资料、患儿及其父母MMUT基因检测结果及家系进行回顾性分析.结果 患儿为足月剖宫产男婴,生后即出现体重下降,生后3d出现吃奶差、反应差、抽搐、代谢性酸中毒,确诊为MMA,患儿MMUT...     

甲基丙二酸血症脑损伤机制研究进展

甲基丙二酸血症是由于甲基丙二酰辅酶A变位酶或其辅酶腺苷钴胺素缺陷所致的一种遗传性代谢疾病。患者体内甲基丙二酸及其他代谢产物蓄积，造成脑组织损伤，可表现为各种不同程度的智力发育迟缓及严重的神经功能障碍。甲基丙二酸血症的脑损伤机制至今尚不完全明确，目前研究主要集中在：线粒体功能障碍、神经元细胞凋亡、细胞骨架磷酸化改变及髓鞘形成障碍等脑神经结构损伤；神经节苷脂和突触可塑性异常等脑神经发育损伤；以及认知和行为改变等脑功能损伤。     

甲基丙二酸血症串联质谱敏感指标分析

目的 通过分析甲基丙二酸血症(MMA)串联质谱的异常敏感指标结果,为MMA的筛查和诊断提供更好的依据.方法 回顾性分析2016-2019年于北京新筛中心确诊的MMA患儿的串联质谱结果,了解该疾病相关的检测指标及其各指标的敏感度.结果 在筛查的63858名新生儿中,共确诊6例MMA患儿,发病率为1/10643.指标中丙酰...     

双胎同患先天性甲基丙二酸血症一例

病例：患儿男,生后2天。因家长诉反应差,吃奶不佳收入新生儿科。患儿系双胎大子,第1胎第1产,试管婴儿,双卵双胎,胎龄36＋5周,剖宫产出生,出生体重2400g,孕期及生产史无特殊。无家族史。入院查体：体温36.8℃,呼吸52次/min,心率132次/min,血压66/39mmHg,体重2.19kg,精神反应弱,眼窝凹陷,口唇樱红,皮肤轻度黄染,皮肤弹性欠佳,前囟张力正常,心肺腹查体无明显异常,肌张力低下,生理反射引出不完全。实验室检查：血气分析：pH：7.199,PO2：98mmHg,PCO2：11.4mmHg,HCO3：-4.5mmol/L,BE：-24mmol/L,SO2：96%,血糖1.8mmol/L,血液生化：尿素12.95mmol/L,