穿心莲内酯抗肿瘤的作用及其机制研究进展

穿心莲内酯是自穿心莲中提取得到的二萜内酯类化合物,是穿心莲的主要活性成分之一。最近的研究表明,穿心莲内酯在抗肿瘤方面有巨大潜力,包括抑制肿瘤细胞活性,诱导肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤细胞周期进展、癌细胞转移和侵袭特性、生长因子信号传导调节,抑制细胞迁移和血管生成等,是一种新型抗肿瘤药物。该文就穿心莲内酯对不同癌症的作用及其机制的研究进展作一综述。     

穿心莲内酯通过核因子-κB通路对口腔鳞癌细胞的抑制及其作用机制

目的探究穿心莲内酯对人口腔鳞癌(OSCC)细胞抑制作用及其机制。方法 MTT实验检测穿心莲内酯对SAS人OSCC细胞系增殖的作用;Western印迹检测穿心莲内酯对SAS人OSCC细胞系中p65、p65(Ser536)和cyclin D1表达的影响;细胞免疫荧光实验检测穿心莲内酯对SAS人OSCC细胞系中p65(Ser536)和cyclin D1表达的影响。结果 MTT实验表明穿心莲内酯可抑制SAS人OSCC细胞系增殖并且其抑制作用呈剂量、时间依赖性(P<0.05);Western印迹以及细胞免疫荧光实验结果显示穿心莲内酯可降低p65磷酸化以及cyclin D1表达(P<0.05)。结论穿心莲内酯可以通过抑制p65磷酸化减少cyclin D1表达,从而降低核因子(NF)-κB活性抑制SAS人OSCC细胞系增殖。穿心莲内酯可以作为治疗OSCC的潜在新型药物。     

穿心莲内酯对氢化可的松诱导的免疫抑制小鼠免疫功能的影响

目的研究穿心莲内酯对免疫抑制小鼠吞噬细胞吞噬能力和肠道菌群的影响。方法运用氢化可的松制造免疫抑制小鼠模型;用高剂量穿心莲内酯(200 mg/kg)、低剂量穿心莲内酯(100 mg/kg)处理模型组小鼠,检测小鼠吞噬细胞的吞噬力和肠道内容物中双歧杆菌、乳酸杆菌、肠杆菌、肠球菌含量。结果与对照组相比,模型组小鼠吞噬细胞吞噬力和吞噬率均显著降低(P0.05),双歧杆菌、乳酸杆菌含量显著升高(P0.05),肠杆菌、肠球菌含量显著降低(P0.05)。高剂量穿心莲内酯(200 mg/kg)治疗模型组小鼠可使吞噬细胞吞噬指数和吞噬率及双歧杆菌、乳酸杆菌、肠杆菌、肠球菌的含量恢复至对照组水平。结论穿心莲内酯可提高小鼠非特异性免疫,改善肠道菌群,将为穿心莲的研究提供实验依据。     

穿心莲内酯及其衍生物的抗肿瘤作用及机制

穿心莲Nees又称穿心莲乙素、为爵床科植物穿心莲干燥的地上部分。过去有关穿心莲内酯的药理研究多侧重于抗菌消炎方面。近年来,随着研究的不断深入,其在提高免疫力、抗肿瘤等方面的功效逐渐被认识,并展示出了喜人的抗肿瘤效果。     

穿心莲内酯通过调控miR-206/STC2抑制前列腺癌细胞增殖并诱导凋亡的机制

目的探讨穿心莲内酯对前列腺癌细胞增殖、凋亡的影响及其潜在分子机制。方法以10μmol/L穿心莲内酯干预PC-3人前列腺癌细胞,噻唑蓝(MTT)、流式细胞仪和qRT-PCR实验检测细胞活性、凋亡及细胞中miR-206表达。将miR-206模拟物转染至PC-3细胞,检测细胞活性及凋亡率。采用qRT-PCR和免疫组化法检测前列腺癌组织中miR-206和斯钙素(STC)2表达,Targetscan在线预测和双荧光素酶报告基因实验验证miR-206和STC2的靶向关系。结果以10μmol/L穿心莲内酯干预PC-3细胞,细胞活性下降、凋亡率增加、miR-206表达上调;过表达miR-206能够降低细胞活性并促进细胞凋亡。在前列腺癌组织中,miR-206低表达而STC2高表达;Targetscan在线预测和双荧光素酶报告基因实验结果表明STC2是miR-206的靶基因。抑制miR-206表达可逆转穿心莲内酯对PC-3细胞活性和STC2表达的抑制及凋亡的促进作用。结论穿心莲内酯能够抑制PC-3细胞增殖并诱导凋亡,其机制可能是通过上调miR-206并抑制STC2表达而实现的。     

穿心莲内酯对大鼠实验性心肌缺血的保护作用

穿心莲内酯对大鼠实验性心肌缺血的保护作用湖北咸宁医学院药理教研室（４３７１００）吴基良刘淑珍李立中湖北咸宁医学院生化教研室（４３７１００）罗德生舒思杰穿心莲内酯（Ａｎｄｒｏｇｒａｐｈｏｌｉｄｅ，Ａｎｄ）又名穿心莲乙素，为爵床科植物穿心莲（Ａｎｄｒｏｇ...     

穿心莲内酯对糖尿病大鼠血糖及胰腺胰岛素样表皮生长因子-1蛋白的影响

目的研究穿心莲内酯对糖尿病大鼠血糖及胰腺胰岛素样表皮生长因子-1（IGF-1）蛋白的影响。方法大鼠尾静脉注射链脲菌素建立1型糖尿病模型,将模型组大鼠分为糖尿病对照组、穿心莲内酯低剂量组[100mg／（kg·d）]、高剂量组[200mg／（kg·d）]3组,并设正常对照组。给药2周后,断尾采血检测各组大鼠血糖,HE染色观察大鼠胰腺形态学变化,免疫组织化学法检测各组大鼠胰腺胰岛素样表皮生长因子-1蛋白表达。结果与正常对照组比较,各组大鼠血糖明显升高（P〈0．05）,模型组大鼠胰腺组织胰岛明显减少,胰腺IGF-1蛋白表达比正常对照组明显减少。穿心莲内酯高、低剂量组与模型对照组比较,血糖随药物浓度升高而降低（P〈0．05）,胰腺组织病理损害减轻,随药物浓度升高胰腺IGF-1蛋白表达增加。结论穿心莲内酯可降低糖尿病大鼠血糖,显著改善糖尿病大鼠胰腺组织损伤,其作用机制可能与上调IGF-1蛋白表达有关。     

穿心莲内酯对铜绿假单胞菌PAO1株MexAB-OprM外排泵mRNA表达的影响

目的建立实时荧光定量PCR法检测铜绿假单胞菌MexAB-OprMmRNA水平的表达，探讨中草药穿心莲内酯对铜绿假单胞菌外排泵MexAB-OprM表达情况的影响。方法克隆铜绿假单胞菌mexAB-oprM操纵元中merB基因和30SrRNA基因rpsL，分别构建相应质粒作为实时荧光定量PCRDNA标准品。以不同浓度穿心莲内酯作用铜绿假单胞菌PA01株，采用实时荧光定量PCR法检测PA01菌株中mexB和rpsl。基冈mRNA的表达水平。结果成功构建标准曲线质粒，50、100、150和200／μg／ml。穿心莲内酯作用后PA01ⅢPTB基因mRNA表达量分别为0．04±0．03、0．06±0．07、0．09±0．03和0．04±0．03，对照组为0．24±0．04，差异有统计学意义（P〈0．05），穿心莲内酯组间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论穿心莲内酯可在mRNA水平抑制外排泵Mex—AB-OprM的表达，这可能是其抗感染机制之一。     

穿心莲内酯对糖尿病大鼠心肌氧化应激的影响

目的 研究穿心莲内酯对实验性糖尿病大鼠心肌氧化应激损伤的影响.方法 SD大鼠高脂高糖饲料喂养4 w后,分两次每次腹腔注射1％的STZ柠檬酸盐缓冲液(STZ 30 mg/kg)制备糖尿病大鼠模型.治疗组分别用2.5％二甲双胍、0.5％和1％的穿心莲内酯10 ml/kg灌胃8w,结束时测定体重指数(LEE指数),心重指数(HW/BW),血糖；心肌组织制备匀浆,比色法测丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、细胞钙含量(CA)、过氧化氢酶(CAT)等指标.结果 穿心莲内酯大剂量组与模型组比较,LEE指数维持正常,心重指数有所下降；心肌组织MDA、CA含量降低,SOD活性升高(P＜0.05)；穿心莲内酯大剂量组心肌因氧化应激升高的CAT水平降至与正常对照组无异(P＞0.05),且与模型组具有显著差异(P＜0.05).结论 穿心莲内酯具有减轻糖尿病大鼠心肌氧化应激损伤的作用,并改善大鼠一般情况.     

穿心莲抗缺血性心脑血管病的药理及临床研究进展

穿心莲为爵床科植物穿心莲 (Ａｎ ｄｒｏｇｒａｐｈｉｓｐａｎｉｃｕｌａｔａＢｕｒｍ .ｆ.Ｎｅｅｓ)的干燥地上部分 ,主要成分为内酯、内酯甙及黄酮类化合物。穿心莲味苦 ,性寒 ,入心、肺、大肠、膀胱经 ,具有清热解毒、凉血消肿的作用。临床多用于感冒发热 ,咽喉肿痛 ,口舌生疮 ,顿咳劳嗽 ,泄泻痢疾 ,热淋涩痛 ,痈肿疮疡 ,毒蛇咬伤等。而现代药理研究表明其尚有多种其他药理作用 ,尤其是在心脑血管病方面的药理研究取得了较多的进展 ,现就此进行整理分析 ,综述如下。1　药理实验研究1.1　抗血小板活化和抗纤溶　ＡＰＩ0 134是一种新分离的…     

穿心莲内酯对慢性乙型肝炎患者外周血单个核细胞的免疫调节作用

目的 探讨穿心莲内酯对体外培养慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血单个核细胞(PBMC)表达Th1细胞因子IFN-γ mRNA及Th2细胞因子IL-4 mRNA和IL-10 mRNA的影响及其抗HBV的活性.方法 分别应用穿心莲内酯10mg/L(实验组)及0.1%二甲基亚砜(对照组)加入细胞培养液中刺激CHB患者PBMC.不同浓度穿心莲内酯(实验组)及阿德福韦(对照组)刺激HepG2.2.15细胞系,实时荧光定量PCR检测处理后PBMC的IFN-γ tuRNA、IL-4 mRNA及IL-10mRNA表达水平及HepG2.2.15细胞系HBV DNA复制水平.结果 穿心莲内酯10 mg/L处理16 h后,实验组PBMC的IFN-γ mRNA表达水平高于对照组(Z=-2.78,P=0.05),IL-4 mRNA及IL-10 mRNA的表达水平明显低于对照组(Z=-3.82,P<0.01),IFN一γ/IL-4 mRNA的比例较对照组明显提高(Z=-3.82,P<0.01),不同浓度穿心莲内酯对HepG2.2.15细胞系HBV DNA复制无明显影响(t=11.88,P>0.05),而阿德福韦对HBV DNA有抑制作用(t=15.95,P<0.05).结论 穿心莲内酯对CHB患者PBMC内IFN一γ mRNA、IL-4 mRNA及IL-10 mRNA的表达水平有调节作用,改善Th1/Th2平衡,对HBV DNA无直接抑制作用.     

穿心莲内酯注射液治疗喘息性支气管炎的效果

目的 探讨应用穿心莲内酯注射液治疗喘息性支气管炎的疗效.方法 将86例喘息性支气管炎患儿随机分为二组于门诊治疗,治疗组51例,给予穿心莲内酯注射液(8-10)mg·kg-1·d-1,每日一次肌注.对照组35例给予口服抗生素、沙丁胺醇和酮替酚治疗.结果 治疗组38例痊愈,10例有效,3例未愈,总有效率94.1%,对照组8例痊愈,10例有效,17例无效,总有效率51.4%,二组总有效率比较差异有显著性(P<0.001).结论 穿心莲内酯注射液治疗喘息性支气管炎具有良好的效果.     

穿心莲内酯联合纤维支气管镜灌洗治疗支气管扩张急性加重期患者临床疗效分析

目的探讨运用纤维支气管镜灌洗联合穿心莲内酯口服治疗支气管扩张急性加重期患者的临床效果。方法选取支气管扩张急性加重期患者142例为研究对象,随机分为观察组和对照组,每组71例,对照组患者运用纤维支气管镜灌洗治疗,观察组患者在行支气管镜灌洗治疗的基础上加服穿心莲内酯胶囊治疗,比较两组患者的临床治疗效果。结果治疗前,两组患者的IL-6、Hs-CRP水平比较,差异无有统计学意义(P0.05);治疗后,两组患者的IL-6、Hs-CRP水平均显著降低(P0.01),观察组患者的IL-6、Hs-CRP水平显著低于对照组(P0.01)。观察组患者喘息、咳嗽、肺部湿啰音、咳痰等症状体征消失时间均显著短于对照组(P0.05)。结论穿心莲内酯联合纤维支气管镜灌洗治疗支气管扩张急性加重期患者,可显著降低炎症因子水平,提高临床治疗效果。     

穿心莲内酯注射液治疗喘息性支气管炎的疗效

目的 探讨穿心莲内酯注射液治疗喘息性支气管炎的疗效.方法 将86例喘息性支气管炎患儿随机分为治疗组51例和对照组35例,治疗组肌注穿心莲内酯注射液8～10mg·kg-1·d-1,1次/d;对照组口服抗生素、沙丁胺醇和酮替酚,比较两组的疗效.结果 治疗组痊愈38例,有效10例,无效3例,总有效率为94.1%;对照组痊愈8例,有效10例,无效17例,总有效率为51.4%,两组比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论 穿心莲内酯注射液治疗喘息性支气管炎效果显著,应用简便,治疗费用低,无不良反应,值得临床应用.     

糖尿病患者消化道自主神经病变研究进展

糖尿病性胃肠自主神经病变可由多种因素造成,它的发病机制仍不清楚。现今,测压法、无线Bravo pH胶囊检测系统、穿心莲内酯十二指肠测压法、恒压法等已经使评估胃肠道运动功能得以实现。新的药物、内镜和手术等方式都有助于提高对胃肠道症状的疗效。本综述总结了近年来在糖尿病消化道自主神经病变研究中取得的新进展,为寻求新的诊疗方式提供新思路。     

穿心莲内酯总酯磺化物对脓毒症患者PCT浓度的影响及意义

目的观察穿心莲内酯总酯磺化物对脓毒症患者血清降钙素原(PCT)浓度的影响并探讨其意义。方法收集符合脓毒症纳入标准的脓毒症患者88例,根据患者病情严重程度分为脓毒症型及严重脓毒症型,各型随机分为治疗组和对照组,其中脓毒症42例(治疗组20例、对照组22例),严重脓毒症46例(治疗组21例、对照组25例)。对照组给予西医常规治疗,治疗组给予西医常规治疗基础上联合穿心莲内酯总酯磺化物,两型各组治疗总疗程均为7天,分别测定各组不同时间段PCT浓度。结果脓毒症及严重脓毒症治疗组治疗后3天、7天PCT浓度均低于对照组(P0.05),治疗组治疗后各时间段PCT浓度均低于治疗前(P0.05),且脓毒症治疗组治疗后各时间段PCT浓度明显低于严重脓毒症治疗组(P0.05)。结论穿心莲内酯总酯磺化物对脓毒症及严重脓毒症患者各时间段血清PCT浓度均具有较好降低作用,是脓毒症及严重脓毒症中医辅助治疗的有效措施之一。     

穿心莲内酯调控Nrf2/HO-1通路减轻百草枯诱导的Ⅱ型肺泡上皮细胞氧化损伤

目的 探讨穿心莲内酯(Andrographolide)减轻百草枯(PQ)诱导的小鼠Ⅱ型肺泡细胞(MLE-12)氧化应激损伤。方法 常规培养MLE-12细胞，分为对照组、PQ组、0.1%DMSO+PQ组和穿心莲内酯+PQ组；给予25μmol·L^-1穿心莲内酯预处理6 h,后给予800μmol·L^-1 PQ干预24 h。CCK-8检测细胞活性；RT-qPCR和Western blot检测Nrf2和HO-1 mRNA和蛋白水平；试剂盒检测细胞内超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和过氧化氢酶(CAT)水平；流式细胞仪和荧光显微镜检测细胞内的活性氧(ROS)水平。结果 PQ能够降低MLE-12细胞活性，并呈剂量依赖性；PQ为200μmol·L^-1、400μmol·L^-1、800μmol·L^-1、1200μmol·L^-1和2000μmol·L^-1对应细胞活性为89.5%、74.27%、58.65%、37.65%和26.83%。浓度为25μ...     

抗突变中药对错配修复基因缺失结直肠癌细胞的抑制作用

目的:研究抗突变中药对错配修复基因缺失结直肠癌细胞的抑制作用.方法:使用具有抗突变作用的14种中药(冬凌草甲素、茶多酚、穿心莲内酯和黄芩苷等)处理hMSH2缺失结肠癌细胞株Lovo细胞和错配修复基因正常的结肠癌细胞株SW480细胞,采用MTT法观察细胞的增殖情况.多重荧光聚合酶链式反应(PCR)方法检测各浓度时Lovo细胞微卫星不稳定变化.结果:冬凌草甲素、茶多酚、穿心莲内酯和黄芩苷对Lovo细胞和SW480细胞有明显的抑制作用.冬凌草甲素、茶多酚和黄芩苷对Lovo细胞的抑制作用优于SW480细胞,特别是黄芩苷对Lovo细胞作用为SW480细胞的5倍,差异有显著意义.穿心莲内酯对SW480细胞的作用优于Lovo细胞,差异具有有显著意义.白藜芦醇、芦荟苷、丹参酮ⅡA、姜黄素4种中药成分作用于这2种细胞后,增殖抑制率较低,且加大药物浓度,增殖抑制率也无明显变化.仙灵脾等6种单味中药对2种细胞不但无明显抑制作用,反而显示有生长促进作用.另在各浓度,Lovo细胞微卫星均没有明显改变.结论:茶多酚和黄芩苷等具有抗突变作用的中药具有抑制错配修复基因缺失结直肠癌细胞的作用,其作用与剂量无关.     

穿心莲内酯对肝硬化大鼠肠道通透性的作用及临床意义

目的:检测穿心莲内酯对肝硬化大鼠肠道通透性的影响,并探讨其可能的临床意义.方法:采用高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)检测研究对象尿液标本中甘露醇(mannitol,M)和乳果糖(lactulose,L)排出率比值,通过计算甘露醇和乳果糖的排出率来评估肠道通透性.结果:在上述色谱条件下,肝硬化大鼠尿液标本中乳果糖/甘露醇排出率较正常大鼠(0.036±0.012 vs 0.026±0.009,P＜0.05)显著增高.穿心莲及诺氟沙星干预组较对照组L/M显著降低(0.022±0.010,0.022±0.007 vs 0.036±0.012,P＜0.05).结论:肝硬化大鼠较正常大鼠肠道通透性显著性增高.肝硬化大鼠中,穿心莲及诺氟沙星干预组大鼠的肠道通透性较对照组显著降低.     

小白菊内酯的生物活性与NF-kappa B通道抑制

以往的研究已经表明芳香植物小白菊 (Tanacetumparthenium)以及它的主要生物活性成分—小白菊内酯(parthenolide) ,在体内外实验中具有抗菌、抗炎、抗肿瘤等多种生物活性。研究结果显示小白菊内酯是通过抑制 NF- kappa B通道而发挥各种生物活性作用的。近年来 ,有关小白菊内酯的文献报道主要集中在利用现代分子生物学及技术、分子肿瘤学理论探讨小白菊内酯抗肿瘤作用机理研究方面。在此 ,笔者对国内外有关小白菊内酯的生物活性作用以及机制的研究情况进行综述。1　体外抑瘤作用近几年 ,国内学者对中国特有药用植物——木兰科观光木属植物…