脑脊液BAFF、VEGF水平在视神经 脊髓炎患者中的变化及其意义

目的 探讨脑脊液B淋巴细胞活化因子(BAFF)、血管内皮生长因子(VEGF)水平在视神经脊髓炎(NMO)患者中的变化及其意义。方法 选取2015年1月-2018年1月本院收治的NMO患者50例作为NMO组,选取同期多发性硬化症(MS)患者50例作为MS组及非炎性神经系统疾病患者50例作为对照组,所有患者均检测脑脊液BAFF、VEGF水平、急性期扩展残疾状态量表(EDSS)评分、水通道蛋白4抗体(AQP4-Ab)滴度,分析BAFF、VEGF与EDSS评分、AQP4-Ab滴度的关系。结果 NMO组和MS组脑脊液BAFF、VEGF水平明显高于对照组,NMO组脑脊液BAFF、VEGF水平和EDSS评分、AQP4-Ab滴度阳性率明显高于对照组(P<0.05); Pearson相关性分析显示,脑脊液BAFF、VEGF水平均与EDSS评分呈正相关(r=0.695,0.668,P<0.05),但均与AQP4-Ab滴度无关(r=0.121,0.116,P>0.05)。结论 脑脊液BAFF、VEGF水平与NMO的发生发展有关,检测二者水平可作为鉴别NMO、MS及评估NMO病情的重要参考指标。     

血清和脑脊液CXCL13水平与临床孤立综合征、多发性硬化和视神经脊髓炎的关系

目的探讨临床孤立综合征(CIS)、复发缓解型多发性硬化(RRMS)、视神经脊髓炎(NMO)患者血清和脑脊液内B淋巴细胞趋化因子-1(BLC-1/CXCL13)的水平与疾病进展、扩展残障状态量表(EDSS)评分及MRI表现的关系。方法选择CIS患者18例、RRMS患者22例、NMO患者21例,以及神经系统非炎性疾病(neurological non-inflammatory disease,NND)患者(作为对照组)17例,采用酶联免疫吸附试验法检测4组患者血清和脑脊液CXCL13水平并进行比较;对4组患者进行发病期EDSS评分及MRI检查,比较EDSS评分≥3.5分和EDSS评分<3.5分患者血清和脑脊液CXCL13水平,分析CXCL13水平与EDSS评分的相关性,比较头颅和脊髓增强扫描阳性与阴性患者血清及脑脊液CXCL13水平;随访18例CIS患者2年,比较脑脊液CXCL13水平>10pg/mL患者与脑脊液CXCL13水平<10pg/mL的患者转化为MS的病例数。结果 CIS组、RRMS组及NMO组与NND组患者相比,血清和脑脊液中CXCL13的水平高(均P<0.01),其中RRMS组患者脑脊液中CXCL13的水平较CIS组和NMO组高(均P<0.01);EDSS评分≥3.5分患者血清和脑脊液CXCL13水平比EDSS评分<3.5分患者高(均P<0.01),4组患者血清和脑脊液中CXCL13水平与患者EDSS评分值呈正相关(r=0.881,P<0.01;r=0.753,P<0.01);行头颅和脊髓MRI增强扫描的48例患者中,有增强病灶者脑脊液中CXCL13水平比无增强病灶者高(P<0.01);脑脊液CXCL13水平>15pg/mL的患者转化为MS的比例(37.5%)与脑脊液CXCL13水平<10pg/mL的患者(10.0%)比较无统计学差异(P>0.05)。结论脑脊液CXCL13水平高的CIS患者可能较早地转化为MS,CXCL13可能是预测CIS转化的标记物。     

视神经脊髓炎患者血清神经丝重链SMI-35临床意义初探

目的探讨视神经脊髓炎(NMO)患者血液神经丝重链(NfH)的水平及其临床意义。方法选取27例NMO患者、20例多发性硬化(MS)患者以及健康志愿者26名,采用ELISA法检测各组血清NfHSMI-35水平及NMO患者血清水通道蛋白抗体(AQP4-IgG)水平,观察NfH在NMO、MS和健康人群间以及在NMO患者AQP4-IgG阳性和阴性组间的差异,同时分析NMO患者NfH水平同NMO受累脊髓节段和临床神经功能缺损程度的相关性。结果NMO组、MS组和健康对照组血清NfHSMI-35水平分别为(0.100±0.024)、(0.082±0.012)和(0.064±0.021)ng/mL,NMO组和MS组血清NfHSMI-35水平均高于健康对照组(P0.05),且NMO组NfHSMI-35水平高于MS组(P0.05);NMO患者AQP4-IgG阳性和阴性者间NfHSMI-35水平比较无统计学差异〔(0.106±0.029)ng/mνs.(0.091±0.013)ng/mL,P0.05〕;NMO组NfHSMI-35水平与脊髓受累节段长度呈正相关(r=0.556,P0.01),与临床扩展致残量表评分(EDSS)无相关性(r=0.214,P0.05)。结论 NMO患者外周血NfHSMI-35明显升高,有可能成为NMO的生物标志物,并有可能成为与MS相鉴别的临床监测指标,但仍需要进一步观察和研究。     

多发性硬化、视神经脊髓炎患者血清及脑脊液中脑源性神经营养因子与胶质细胞源性神经营养因子水平

目的 探讨多发性硬化(MS)、视神经脊髓炎(NMO)患者血清及脑脊液中脑源性神经营养因子(BDNF)、胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)水平及其神经保护作用.方法 对62例MS、NMO患者及21例对照者进行研究,患者组复发期进行扩展残疾状态量表(EDSS)评分、MRI检查及寡克隆带测定,液相芯片分析技术检测血清及脑脊液BDNF、GDNF浓度.结果 MS、NMO患者复发期血清及脑脊液BDNF(μg/L,MS患者:5.616±0.650、0.186±0.012;NMO患者6.584±0.929、0.176±0.006)、GDNF浓度(μg/L,MS患者:0.039、0.080;NMO患者0.029、0.050)与对照组(μg/L,血清:4.374±0.501、0.040;脑脊液:0.152±0.011、0.065)比较差异无统计学意义;脑脊液BDNF与GDNF浓度水平呈正相关(r=0.756,P=0.000),血清BDNF与GDNF浓度水平呈负相关(r=-0.329,P=0.018).血清及脑脊液BDNF、GDNF浓度与EDSS评分、血脑屏障指数、Delpech指数及Tourtellotte合成率无明显相关性.有或无脑萎缩的MS、NMO患者血清及腩脊液BDNF、GDNF浓度差异无统计学意义.结论 MS、NMO患者体内BDNF与GDNF水平相关,二者可能具有协同的神经保护作用.BDNF及GDNF与NMO、MS患者血脑屏障破坏及中枢神经系统内IgG合成无关,与神经功能残疾及脑萎缩的关系仍需研究.     

早期多发性硬化和视神经脊髓炎高危综合征临床特点的比较

目的 比较早期多发性硬化(MS)和视神经脊髓炎(NMO)高危综合征患者的临床特点差异. 方法 回顾性收集广州医科大学附属第二医院神经内科自2004年1月至2013年8月收治的早期MS患者49例和NMO高危综合征患者30例(包括长节段的横贯性脊髓炎22例、复发性视神经炎8例)的临床资料、影像学检查结果、血清中NMO-IgG抗体情况等进行分析和比较. 结果 早期MS患者和NMO高危综合征患者的EDSS评分、病程以及感觉症状、脑干症状比例比较差异均有统计学意义(P＜0.05).早期MS组患者中病灶数＞9个的比例(77.6％)高于NMO高危综合征组患者,差异有统计学意义(P＜0.05).NMO高危综合征组患者在脑脊液蛋白异常率(19例,63.3％)、蛋白水平[(0.57±0.45) g/L]以及脑脊液白细胞计数异常率(19例,63.3％)、白细胞计数[中位数为24.317个/mm3 (0～274个)]方面与早期MS患者组比较差异有统计学意义(P＜0.05).10例NMO高危综合征患者中6例长节段横贯性脊髓炎患者NMO-IgG阳性,13例早期MS患者中2例出现阳性反应,阳性率比较差异有统计学意义(P＜0.05). 结论 早期MS患者和NMO高危综合症的临床特点明显不同,这些差异对早期鉴别MS与NMO具有一定意义.     

临床孤立综合征转归为视神经脊髓炎的相关因素分析

目的探讨临床孤立综合征(CIS)转归为视神经脊髓炎(NMO)的影响因素。方法收集2004-09-2011-09就诊于作者医院神经内科CIS患者109例。回顾性分析所有患者首次发病时头颅和脊髓MRI特点及临床表现。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清水通道蛋白4抗体(AQP4-Ab)水平,另备30份健康者血清作为健康对照组,以高于健康对照组血清AQP4-Ab浓度的均值+3倍标准差者为阳性。结果 (1)随访0.5～7年,中位数为3.0年,四分位数间距为4.6年,转归为NMO 46例,转归为多发性硬化(MS)29例,其余仍是CIS,包括24例脊髓炎,10例视神经炎(ON)。(2)转归为NMO组血清AQP4-Ab水平明显高于MS组、脊髓炎组、ON组和健康对照组(P<0.05)。(3)转归为NMO组AQP4-Ab阳性率为63.03%(29/46),高于转归为MS组的13.79%(4/29)、脊髓炎组的29.17%(7/24)、ON组的20.00%(2/10),差异均有统计学意义(P<0.05)。(4)多因素分析结果提示:AQP4-Ab阳性、NMO颅内典型病灶、脊髓损伤>3个节段、扩展残疾状态量表(EDSS)与CIS转归为NMO有关。结论 AQP4-Ab阳性、NMO颅内典型病灶或者脊髓损伤>3个节段、EDSS评分对预测CIS转归为NMO有临床价值。     

视神经脊髓炎患者血浆纤维蛋白原水平及临床相关性分析

目的探讨视神经脊髓炎患者血浆纤维蛋白原(FIB)水平并分析其与临床特点的相关性。方法选择59例NMO患者、56例MS患者、9例AM患者,以19例良性发作性位置性眩晕(BPPV)患者为对照组,采用扩展残疾状态量表(EDSS)评估疾病严重程度,测定并比较各组血浆凝血酶原时间(PT),活化部分凝血酶时间(APTT)、FIB水平、凝血酶时间(TT)及其与临床特点的相关性。结果 NMO急性期患者血浆FIB水平高于MS组(F=18.857,P0.01)及对照组(F=12.238,P0.01)。NMO组血浆FIB水平与EDSS分值相关(r=0.561,P0.01),与患者发病年龄正相关(r=0.340,P=0.008);MS组血浆FIB水平与EDSS分值显著相关(r=0.302,P=0.0024),与疾病病程正相关(r=0.329,P=0.013)。结论视神经脊髓炎发病急性期血浆FIB水平增高并与疾病严重程度呈正相关。     

视神经脊髓炎患者脑脊液和血清间氯失衡的探讨

目的比较视神经脊髓炎和其他疾病脑脊液及血清的氯化物比值,探讨视神经脊髓炎可能的病理机制。方法回顾性分析75例至少进行过一次血清和脑脊液配对检查的患者,分为视神经脊髓炎(NMO)、控制组(非感染性疾病)、周围神经病、中枢神经系统感染组,重点对比氯的商数(CSF水平/血清水平,Q_(Cl)),并同时对比白蛋白、葡萄糖的商数及其脑脊液细胞数等指标。结果视神经脊髓炎患者Q_(Cl)较对照组差异有统计学意义(P0.01),与其他疾病比较差异有统计学意义(P0.05),除Q_(Cl)以外的其他指标与对照组差异无统计学意义(P0.05)。其他疾病的Q_(Cl)与对照组差异无统计学意义(P0.05)。周围神经炎症组及中枢神经系统感染组Q_(Cl)较对照组差异无统计学意义(P0.05)。中枢神经系统感染组脑脊液细胞数较对照组差异有统计学有意义(P0.05),年龄、性别、Q_(Cl)与NMO阳性有回归关系。NMO阳性与Q_(Cl)有强烈的相关性,血及脑脊液的其他指标未显示出相关性。结论氯失衡是视神经脊髓炎较为特异的表现,并可能反映了其病理机制。     

中枢神经系统特发性炎性脱髓鞘疾病患者血清尿酸改变的临床分析

目的 探讨血清尿酸（UA）与中枢神经系统特发性炎性脱髓鞘疾病（IIDDs）[包括多发性硬化（MS）、视神经脊髓炎（NMO）、急性播散性脑脊髓炎（ADEM）、临床孤立综合征（CIS）]的关系.方法 选择IIDDs患者100例为病例组,其中MS组30例、NMO组18例、ADEM组25例、CIS组27例.另选取非炎性神经系统疾病40例为对照组.采用酶比色法测定各组血清UA.比较病例组与对照组UA值,并分析MS组患者尿酸与Kurtzke扩展残疾状态量表（EDSS）评分相关性.结果 MS组、NMO组、ADEM组、CIS组患者血清UA值均较对照组明显降低（均P＜0.05）;MS组患者EDSS评分与UA值呈负相关（P＜0.01）.结论 除MS外,NMO、ADEM、CIS患者也存在UA水平降低;MS患者UA水平降低与其临床神经功能缺损的严重程度有关;提示低UA血症可能是IIDDs的独立危险因素,间接证实了UA在IIDDs中的保护性作用.     

多发性硬化患者血清维生素D水平变化及与临床相关性研究

目的观察多发性硬化(MS)患者体内维生素D水平,探讨维生素D水平与MS临床表型的关系。方法收集MS患者72例,包括复发缓解型MS(RRMS)62例、继发进展型MS(SPMS)7例及原发进展型MS(PPMS)3例;视神经脊髓炎(NMO)患者24例;以32名健康体检者为健康对照组(NC组)。采用电化学发光法对血清25-羟维生素D_3[25-hydroxyvitamin D_3,25(OH)D_3]进行检测,所有MS患者在留取血标本的同时进行扩展残疾状态量表(EDSS)评分,对其中15例急性复发期RRMS患者在缓解期再次行血清25(OH)D_3检测和EDSS评分。结果 MS组、NC组及NMO组间血清25(OH)D_3水平比较差异有统计学意义(F=10.55,P0.01),MS组及NMO组均低于NC组(分别P0.01,P0.05),但MS组与NMO组相比差异无统计学意义(P0.05);SPMS患者血清25(OH)D_3水平低于NC组(P0.01),但与RRMS患者比较无统计学差异(P0.05);RRMS患者血清25(OH)D_3水平缓解期高于急性复发期(t=2.92,P0.05),但仍低于NC组(P0.01)。结论 MS及NMO患者体内维生素D不足,且维生素D不足贯穿于MS的不同病程阶段,RRMS患者急性复发期维生素D不足更为明显。     

血清抗核抗体、可提取性核抗原、抗中性粒细胞胞质抗体对视神经脊髓炎临床特点及急性复发期脑脊液特征的影响

目的 探讨血清抗核抗体(ANA+dsDNA)、可提取性核抗原(ENA)、抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)对视神经脊髓炎(NMO)临床特点及急性复发期脑脊液特征的影响.方法 回顾分析1985-2009年北京协和医院收治的临床诊断为NMO的41例患者,均进行血清ANA+dsDNA、ENA和ANCA检查,比较其中14例自身抗体阳性的NMO患者与27例自身抗体阴性的患者的临床特征及急性复发期脑脊液检查结果.结果 14例(34.1%)NMO患者自身抗体阳性,与自身抗体阴性的NM0患者相比,缓解期最高的视力评分(M50,自身抗体阳性组5分,自身抗体阴性组2分)及最差视力低于眼前数指的比例(分别为42.9%和16.0%)有升高的趋势,但差异无统计学意义;自身抗体阳性组缓解期扩展神经功能缺失状况评分(EDSS,4.5)较自身抗体阴性组(2.5)明显增高(U=92.5,P=0.008),并且容易出现脊髓横断性损害(分别为3/14、0/27,x2=6.736,P=0.009),而性别、起病年龄、病程、年复发率、首发部位在2组间差异无统计学意义.2组患者急性复发期脑脊液检查结果比较,自身抗体阳性患者脑脊液白细胞数(2.0)明显升高(U=68.0,P=0.007),24 h IgG合成率有减低的趋势(分别为-8.663、0.163),但差异无统计学意义(U=30.0,P=0.053),而脑脊液蛋白、髓鞘碱性蛋白、寡克隆区带差异无统计学意义.结论合并ANA、ENA、ANCA阳性NMO患者鞘内免疫炎性反应严重,神经功能缺失较重,可能需要强化免疫治疗.     

Idiopathic severe recurrent transverse myelitis: a restricted variant of neuromyelitis optica

Recurrent idiopathic transverse myelitis occur in multiple sclerosis (MS) and neuromyelitis optica (NMO). In NMO, acute optic neuritis and myelitis occur, either monophasic or relapsing, without clinical manifestations of involvement of other parts of the central nervous system (CNS). Recent evidence suggests that NMO is different from multiple sclerosis. The authors reported two patients having severe recurrent transverse myelitis sparing the optic nerves and cerebral hemispheres. Both patients had longitudinally extensive myelitis in some attacks with poor neurological outcome despite aggressive immunomodulatory therapy. One patient had prominent clinical features of brainstem injury with radiological and histological confirmation of brainstem involvement, and the other patient had trigeminal neuralgia suggestive of possible brainstem dysfunction. Histologically, prominent necrosis and neutrophilic infiltration of spinal cord tissue without eosinophils or hyalinized vessels were observed, and oligoclonal bands were absent in their cerebrospinal fluid. It is likely to be a distinct idiopathic inflammatory demyelinating disorder restricted to the spinal cord and brainstem different from MS, but within the spectrum of NMO with probably an autoimmune basis.     

Cerebrospinal BAFF and Epstein-Barr virus-specific oligoclonal bands in multiple sclerosis and other inflammatory demyelinating neurological diseases

We measured circulating serum and cerebrospinal fluid (CSF) concentrations of B lymphocyte activating factor of the tumour necrosis factor superfamily (BAFF), and determined total and Epstein-Barr virus (EBV)-specific oligoclonal IgG bands (OCBs) in 43 patients with multiple sclerosis (MS), 23 patients with other inflammatory demyelinating neurological diseases, and 20 patients with non-inflammatory neurological diseases. Serum and CSF BAFF concentrations did not differ in the three studied groups. In MS, the highest BAFF concentrations were found in the CSF samples with more than 6 OCBs (233.1 ± 129.5 vs 79.2 ± 51.6 pg/mL in the samples with less than 7 OCBs, p<0.0001). Irrespectively from BAFF levels, EBV-specific OCBs were detected in MS and in the other non-inflammatory and inflammatory demyelinating neurological diseases, with a similar frequency, and as a 'mirror pattern' in 30 of 33 EBV-specific OCB-positive cases (p<0.0001). These results indicate that circulating CSF BAFF concentrations cannot help differentiate MS from other inflammatory demyelinating neurological diseases, but positively associates with the qualitative expression of elevated intrathecal IgG production in MS, and that the oligoclonal EBV-specific antibody response, when present, is mostly systemic in all the studied neurological patients, and not preferentially restricted to MS.     

血清白介素-27水平与视神经脊髓炎患者疾病严重程度的关系

目的检测视神经脊髓炎(neuromyelitis optica,NMO)患者与健康人血清中白介素27(interleukin-27,IL-27)水平,探讨其在NMO发病中的意义及其与疾病严重程度的相关性。方法采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测39例NMO急性期患者与39例健康志愿者血清中IL-27水平,比较组间差异及分析NMO组血清IL-27水平与扩展残疾状况评分(expanded disability status scale,EDSS)、脊髓受累节段数、年复发率及水通道蛋白4(aquaporin-4,AQP-4)抗体滴度等临床指标的相关性。结果 NMO组血清IL-27水平较健康对照组(healthy controls,HCs)明显降低,差异具有统计学意义(P0.001),且NMO组患者血清IL-27水平与EDSS评分、脊髓受累节段数、随访2年平均复发率呈负相关(r=-0.439,P=0.010;r=-0.434,P=0.006;r=-0.451,P=0.031),而与AQP-4抗体滴度不存在相关性(r=-0.027,P=0.871)。多元回归分析显示血清IL-27水平与EDSS评分存在负相关性(B=-0.025,P=0.023)。结论 IL-27可能参与了NMO的发病过程,且与疾病严重程度负相关,同时对于疾病的预后具有一定影响。     

视神经脊髓炎高危综合征患者血清尿酸水平与临床特征的相关性

目的 探讨视神经脊髓炎高危综合征患者血清尿酸水平与临床特征的关系.方法 尿酶法检测51例急性期视神经脊髓炎高危综合征(34例长节段脊髓炎,17例视神经炎),48例视神经脊髓炎,45例神经科其他疾病,65名健康对照的血清尿酸水平.采用扩展残疾状态量表(EDSS)评价病情严重程度,MRI评估受累病灶,细胞免疫荧光法检测水通道蛋白4抗体水平.结果 长节段脊髓炎组尿酸水平(189.84±85.65)μmol/L,视神经炎组(222.12±61.68)μmol/L,低于其他疾病组[(315.90±71.36)μmol/L]和健康对照组[(291.05±76.64)μmol/L,P＜0.01],与视神经脊髓炎[(219.19±76.47)μmol/L]比较差异无统计学意义.各组女性患者尿酸水平[(158.24±55.92)、(187.00±47.52)、(198.21±62.62)、(274.51±70.66)和(243.26±60.65)μmol/L]均低于男性组[(262.09±101.63)、(262.45±62.13)、(298.90±74.14)、(355.37±50.30)和(340.34±58.23)μmol/L,t=3.183、2.578、4.356、4.365、6.579,P＜0.05].高危综合征组患者不同病程组,水通道蛋白4抗体阳性、阴性组尿酸差异无统计学意义.长节段脊髓炎组尿酸水平与EDSS评分呈负相关(r=-0.714,P＜0.01).结论 低尿酸可能与视神经脊髓炎高危综合征发病相关,且与长节段脊髓炎患者疾病严重程度有关.

Abstract：

Objective To investigate serum uric acid (UA) levels and related clinical features in patients with high risk syndrome of neuromyelitis optica. Methods UA levels were measured in 51 patients with high risk syndrome of neuromyelitis optica including 34 with longitudinally extensive transverse myelitis (LETM) and 17 with optic neuritis (ON), 48 with neuromyelitis optica (NMO), 45 with other neurological diseases (OND) and 65 with healthy controls (HC). The disability severity was assessed by the expanded disability status scale (EDSS). Spinal lesions were viewed by MRI. Serum aquaporin-4(AQP4) antibody was tested in cell based immunofluorescence assay. Results Serum UA levels in LETM ( ( 189. 84 ±85. 65) μmol/L) and ON patients ( (222. 12 ±61.68) μmol/L) were significantly lower than that in OND ((315.90±71.36) μ mol/L) and HC ((291.05 ±76.64) μ mol/L) subjects (P＜0.01). No difference was found between LETM, ON and NMO groups. UA levels were significantly lower in females ( ( 158.24 ±55.92), (187.00±47.52), (198.21 ±62.62), (274.51 ±70.66)and (243.26±60.65) μmol/L)than in males ( ( 262. 09 ± 101.63 ), ( 262. 45 ± 62. 13 ), ( 298.90 ± 74. 14 ), ( 355.37 ± 50. 30 ) and (340. 34 ±58. 23) μmol/L) in all groups (t=3. 183, 2.578, 4.356, 4.365 and 6.579, all P＜0.05).UA levels in patients with high risk syndrome of NMO were not correlated with mono or relapse course,duration or status of serum AQP4 antibody. UA were negatively correlated with EDSS in patients with LETM (r= -0.714, P＜0.01). Conclusion Lower serum UA levels were found in patients with high risk syndrome of NMO and related to more severe symptoms in LETM group.