脑胶质瘤中多药耐药基因的表达及其临床意义

目的：恶性脑胶质瘤细胞对化疗药物表现出的耐药性是临床化疗失败的主要原因之一，检测脑胶质瘤中多药耐药基因（ＭＤＲ１）的表达，可以为临床医师选择制定化疗方案提供理论依据。方法：作者采用逆转录－多聚酶链式反应（ＲＴ－ＰＣＲ）技术，建立了临床脑胶质瘤ＭＤＲ１－ｍＲＮＡ表达的检测方法。结果：检测了３２例脑胶质瘤标本，发现初治原发性脑胶质瘤中ＭＤＲ１基因表达阳性率为３７．５％（１２／３２），并与肿瘤细胞的分化程度相关。结论：多药耐药现象在部分原发性脑胶质瘤中先天存在。ＲＴ－ＰＣＲ方法检测临床脑胶质瘤标本时具有相对敏感、特异、方便、快速、结果可靠等优点     

SmaRT快速克隆多药耐药基因（MDR1）cDNA产物

肿瘤细胞在化疗中会对许多药物产生耐药性 ,称多药耐药 (ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ,ＭＤＲ) ,导致ＭＤＲ的一个重要机制就是细胞膜上一种分子量为170ＫＤａ的Ｐ 糖蛋白 (Ｐ ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ,Ｐ ｇｐ)的过度表达[1] 。Ｐ ｇｐ主要由位于人第 7号染色体 ｑ2 1 1的多药耐药基因ＭＤＲ1编码。研究ＭＤＲ多在信使核糖核酸 (ｍＲＮＡ)和蛋白质水平。ＭＤＲ1ｃＤＮＡ长4 669ｂｐ ,第 179～ 384 0ｂｐ之间为可读区 ,共编码12 80个氨基酸残基 ,其中第 185密码子被认为是编码影响Ｐ ｇｐ药物结合位点的氨基酸残基。把包含185…     

异搏定逆转白血病多药耐药的实验报告

异搏定逆转白血病多药耐药的实验报告赵学明，任凤明，王成启（山东省沂南县人民医院２７６３０６）多药耐药（ＭＤＲ）是指白血病或者肿瘤对其从来未接触过的药物产生耐药的一种现象。１９９１年以来，我们在白血病化疗的同时服异搏定（ＶＲＰ），试图逆转ＭＤＲ，提高疗...     

肿瘤多药耐药及其逆转研究现状

所谓多药耐药是指肿瘤细胞接触一种化疗药物后 ,不但对该药产生耐药性 ,而且对其他结构和作用机制不同的多种药物产生耐药性 ,即有交叉耐药性。多药耐药主要有两种类型 :(1)内在性多药耐药 :是指肿瘤细胞固有的对化疗药物不敏感 ;(2)获得性多药耐药 :是指肿瘤开始对化疗药物敏感 ,但经过几个疗程化疗后 ,肿瘤细胞不仅对该药产生耐药 ,而且对结构和作用机理不同的药物也产生耐药。1肿瘤的多药耐药机制1.1转运蛋白的过度表达 :(1)P-糖蛋白 (Permeability- glyco protein,P- gp,P170)是由MDR-1基因编码的 ,分子量为170KD的跨膜糖蛋白 (故又…     

多药耐药基因与体外药敏检测在急性白血病中的临床意义

目的：研究急性白血病（ＡＬ）多药耐药－１（ＭＤＲ１）基因表达与临床疗效的关系，提高对肿瘤细胞耐药情况预测的准确性。方法：采用逆转录敏－多聚酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）检测了３０例ＡＬ患者骨髓中ＭＤＲ１基因的表达，同时对每例均进行体外化疗药物敏感性（ＴＭＭ）检测。结果：３０例ＡＬ ＭＤＲ１基因过度表达占４０％，ＭＴＴ检出耐药为３０％（１０／３０），即有ＭＤＲ１基因过量表达又显示耐药者２７％（８／３０）；     

多药耐药基因及血管内皮细胞生长因子表达在肺癌中的研究进展

肺癌是常见的恶性肿瘤之一 ,发病率及死亡率呈逐年上升趋势 ,其中小细胞肺癌 (ＳＣＬＣ)占 2 5 % ,非小细胞肺癌 (ＮＳＣＬＣ)占75 %。据统计 ,肺癌患者总治愈率约为 13 % ,化疗在肺癌综合治疗中发挥着重要作用。ＳＣＬＣ首次化疗敏感 ,有效率达 90 % ,但大多数易复发或发生远处转移 ,并形成多药耐药 ;ＮＳＣＬＣ首次化疗敏感性很低 ,表现为原发耐药。肿瘤对化疗药物的原发耐药及获得性耐药是导致化疗失败的主要原因 ,可能与多药耐药基因 (ＭＤＲ1 )表达水平升高有关 ;而肿瘤的复发、转移与肺癌组织中血管内皮细胞生长因子 (ＶＥＧＦ)表达水…     

宫颈癌Hela多药耐药细胞株的建立

宫颈癌是女性常见恶性肿瘤之一,目前治疗方案以手术和放化疗为主。肿瘤细胞对化疗药物产生的多药耐药是肿瘤化疗失败的主要原因。所谓肿瘤多药耐药(MDR)是指肿瘤细胞长期接触了1种化疗药物后,不仅对该药物     

急性白血病患者多药耐药基因表达的检测及意义

为研究急性白血病患者多药耐药基因（ＭＤＲ１）民临床耐药、预后判断等关系，应用逆转录酶／多聚酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）检测了３６例急性白血病及１０例正常人骨ＭＤＲ１基因的表达，并以ＭＤＲ１／β２ＭＧ≥０．２定为ＭＤＲ１ｍＲＮＡ阳性。结果显示，１０便正常人ＭＤＲ１ｍＲＮＡ表达均阴性。初治患者中ＭＤＲ１ｍＲＮＡ阳性率为２５％，而复发和未缓解患者则达８０％。化疗缓解率在ＭＤＲ１ｍＲＮＡ阴性及阳性的急性白血病     

人乳腺癌多药耐药细胞株的建立及其特性的研究

人乳腺癌细胞株ＥＲ－７５－２０经阿霉素（ＡＤＭ）体外诱导成为多药耐药（ＭＤＲ）细胞株ＥＲ／ＡＤＭ，后者不仅对ＡＤＭ明显耐药，对结构和作用机制不同的抗癌药长春新碱、５－氟尿嘧啶和丝裂霉素亦产生了不同程度的交叉耐药性。ＥＲ／ＡＤＭ细胞Ｐ－糖蛋白染色均呈阳性，其耐药性可被钙拮抗剂异搏定部分逆转。以上结果表明，ＥＲ／ＡＤＭ为一株新的ＭＤＲ细胞株。     

蛋白激酶C与P—糖蛋白介导的肿瘤多药耐药

肿瘤细胞的多药耐药是化疗失败的重要原因，严重影响肿瘤的预后。蛋白激酶Ｃ是一族结构相近，具有异质性的同工酶，参与细胞信号传递，蛋白质的磷酸化等多种生理、生化及病理过程。近年来的研究表明，ＰＫＣ与Ｐ－糖蛋白介导的ＭＤＲ有关，ＰＫＣ可能通过调节ｍｄｒ１基因和Ｐ－ｇｐ而在ＭＤＲ中起作用，ＰＫＣ抑制剂在ＭＤＲ的逆转方面具有一定作用。     

脑胶质瘤的药物治疗

脑胶质瘤是颅内常见的恶性肿瘤,治疗方法主要以手术为主,结合放疗、化疗、免疫治疗和中医药等综合治疗措施,其中药物治疗包括化学治疗、超选介入化疗、免疫治疗和靶向治疗等多种方法。脑胶质瘤药物治疗的给药方法除口服和静脉化疗外,还可采取动脉灌注化疗或瘤体间质内化疗及对加强流传送方式。耐药是化疗失败的主要原因,研究胶质瘤耐药的分子机制能对化学治疗胶质瘤带来很大的突破。     

肌肉注射维生素B12致局部严重迟缓反应1例

多发性骨髓瘤 (ＭＭ)是以骨髓中克隆性浆细胞恶性增殖和异常积聚为特征的肿瘤 ,发病年龄大多在 5 0～ 60岁。随着我国人口的老龄化 ,ＭＭ的发病率也有逐年增加趋势。由于瘤细胞的增殖比例很低 (通常小于 1.5 % ) [1 ] ,以及多药耐药的形成[1 ] ,难治性ＭＭ的治疗一直是血液科医生面临的一大难题。我院采用长春新碱 (ＶＣＲ)、 阿霉素 (ＡＤＭ)、地塞米松 (Ｄ) (简称ＶＡＤ方案 )联合化疗治疗难治性ＭＭ3 4例 ,取得了较好的疗效 ,现报道如下。1　资料与方法1.1　临床资料　 3 4例难治性ＭＭ患者均系我院 1994年 3月～2 0 0 1年 5月的住院病人…     

核酶体外切割肝癌多药耐药基因的研究

目的 利用核酶技术切割肿瘤多药耐药基因（ＭＤＲ１）逆转肿瘤抗药性。方法 针对人类ＭＤＲ１ｍＲＮＡ第ＶⅡ外显子附近第１７９及１９６密码子的ＧＵＣ序列,按照“锤头结构”模型设计、合成人两个核酶１７９ＭＤＲ１ Ｒｉｂｏｚｙｍｅ（１７９ＲＺ）和１９６ＭＤＲＩ Ｒｉｂｏｚｙｍｅ（１９６ＲＺ）,并定向生入载体ＰＧＥＭ－３Ｚｆ（＋）中。从肝癌多药耐药细胞株ＳＭＭＣ－７７２１／ＤＯＸ中提取ＭＤＲ１ｍＲＮＡ,ＲＴ－     

常用抗真菌药和抗寄生虫药的抗结核菌活性

目前 ,ＷＨＯ要求尽量对每一例结核病患者采用全程督导化疗 (ＤＯＴＳ)下的短程化疗 ,要选用最好的组合方案 [由异烟肼(ＩＮＨ)、利福平 (ＲＦＰ)、吡嗪酰胺 (ＰＺＡ)、乙胺丁醇 (ＥＭＢ)等组成 ]。短程化疗至少需要 6个月 ,一旦治疗失败 ,极有可能产生耐药菌株 ,而耐多药肺结核 (ＭＤＲ ＴＢ)的治疗十分困难。因此 ,很有必要开发新的抗结核药物。人们对现有的抗真菌及抗寄生虫药进行了试管内抗结核菌实验 ,发现有些药可能对结核菌有效[1 ] 。1　药物对抗结核分支杆菌的活性实验方法与结果通过把一系列常用的抗真菌药和抗寄生虫药溶解于水或…     

中药逆转卵巢癌多药耐药的研究进展

多药耐药（muhidrug resistance，MDR）指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药产生耐药性后，对结构与作用机制不同的抗肿瘤药产生交叉耐药的现象。这种现象可以是先天的，也可以是化疗诱导产生的。目前认为其共同的生物学基础是MDR1基因产物P2糖蛋白（P2gP）过量表达，与肿瘤内药物结合或直接从细胞膜上排除抗肿瘤药物，从而降低药物对肿瘤细胞的毒性所致。MDR是目前化疗的主要障碍，是肿瘤细胞产生耐药的重要原因。     

肿瘤的多药耐药机制及逆转剂的研究进展

肿瘤多药耐药性(Multidrug Resistance,MDR)指癌细胞对于许多结构不相关的化疗药物表现出的交叉抵抗现象,是肿瘤难治疗、易复发的主要原因之一,故多药耐药机制便成为当前肿瘤化疗的研究热点.许多肿瘤的耐药细胞中存在着多药耐药基因(mdr-1)和多药耐药相关蛋白基因(mrp)的高表达,而这些基因的表达又受到某些基因及蛋白的调节,如P53、P-gp等.另外,DNA甲基化也与肿瘤的多药耐药性有关.本文就近几年来有关肿瘤细胞多药耐药机制的研究进展以及针对这些耐药性研发的不同逆转方法进行综述.     

急性白血病多药耐药性检测的临床应用

目的 探讨急性白血病（急白）患者多药耐药基因（ＭＤＲ１）表达的临床意义放应用。方法 对３５例初治急白患者采用Ｓ－Ｐ免疫组化染以法检测ＭＤＲ１表达产物,地部分患者进行动态观察并配合药敏测定,了解急白患者化疗前后耐药情况的变化。结果 本组３５例ＭＤＲ,表达阳性者１４例（４０％）,其中急性淋巴细胞白血病（急淋）９便,急性晨淋巴细胞白血病（急非淋）５例,两者无显著差异,１４例ＭＤＲ１表达阳性者,达完全缓解     

用^99mTc—甲氧基异丁基异腈预测体内肿瘤多药耐药的研究进展

多药耐药（ＭＤＲ）是影响肿瘤化疗成功的重要。早期发现ＭＤＲ，从而选择３较敏感的治疗药物，具有临床实用价值。最近发现，＾９９ｍＴｃ－早氧基异丁基异腈（ｍｅｔｈｏｘｙ ｉｓｏｂｕｔｙｌｉｓｏｎｉｔｒｉｌｅ，简称ＭＩＢＩ）和某些的同为ｍｄｒ１基因表达的Ｐ糖蛋白（Ｐ－ｇｐ）的作用底物，Ｐｇｐ能将它们转运出细胞，使化疗无效，也使肿不表现放射性浓集。从而提示可以用简便、无创的核医学显像方法，于化疗之前预测体内     

mdr1及P-gp与脑胶质瘤耐药关系的研究

恶性胶质瘤患者平均生存期较短,通常手术切除肿瘤组织并不能从根本上延长患者的生存时间,而且应用药物化疗易产生多药耐药性(multidrug resistance,MDR),使化疗失败。P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)和多药耐药相关蛋白(multidrug resistance associated protein,MRP)介导的药物外排是产生MDR的主要机制,其编码基因分别为mdr1和     

多药耐药逆转剂的研究进展

<正> 化疗是提高恶性肿瘤疗效的一个重要手段,然而肿瘤细胞对化疗药物产生的多药耐药性往往导致化疗的失败,多药耐药性(multidrug resistance,MDR)是指肿瘤细胞能对多种结构、功能及杀伤机制均不同的化疗药物产生耐受。目前认为多药耐药与下列因素有关:多药耐药基因(MDR1)及其编码的细胞膜P—糖蛋白(P—GP)表达增加;谷胱甘肽解毒酶系统(GST)活性增高;DNA拓朴异构酶Ⅱ(ToP_0Ⅱ)活性减低或结构异常;DNA损伤后修复能力增强;蛋白激酶C活性增强;多药耐药相关蛋白(MRP)基因的扩增或过度表达;肺阻蛋白(LRP)的表达。根据耐药产生的机制不同,逆转剂可分以下几种。