癌基因蛋白在肺癌中的表达及其临床意义

癌基因蛋白在肺癌中的表达及其临床意义王洁王曾礼高洁我们用微波煮沸及免疫组织化学技术，检测６０例肿瘤组织、２０例癌旁正常组织中癌基因蛋白ｂｃｌ－２、ｃ－ｅｒｂＢ－２、Ｐ５３蛋白的表达情况，以探讨其在肺癌发生中的作用及其与肺癌分期、转移、预后的关系。材料...     

bcl－2蛋白在肝肿瘤组织的表达及意义

探讨抗凋亡基因ｂｃｌ－２蛋白在常见肝肿瘤发生中的作用。方法应用ｂｃｌ－２癌蛋白单克隆抗体对６４例四种类型的肝恶性肿瘤进行ＬＳＡＢ免疫组织化学标记。结果１６．２％（６／３７）的肝细胞癌，６９．２％（９／１３）的胆管细胞癌，２０．０％（１／５）的肝母细胞瘤和２２．２％（２／９）的肝转移癌呈ｂｃｌ－２癌蛋白阳性表达，其中胆管细胞癌的阳性率显著高于其癌旁组织（Ｐ值＜０．０５）和肝细胞癌（Ｐ值＜０．０１）。癌旁组织中的阳性细胞主要为增生的小胆管上皮细胞，而在肝细胞不典型增生中阳性率颇低（１５．４％，２／１３）。结论ｂｃｌ－２基因可能在胆管细胞癌的发生中起重要作用，而不参与肝细胞的分裂、增殖。     

非小细胞肺癌中WWOX蛋白的表达及意义

目的 研究抑癌基因WWOX在非小细胞肺癌中的蛋白表达及临床意义.方法 应用免疫组织化学二步法检测40例非小细胞肺癌石蜡标本及21例癌旁正常肺组织中WWOX蛋白的表达.结果 ①癌旁正常肺组织中WWOX蛋白阳性表达率高于非小细胞肺癌组织(85.71％ vs 37.50％,P＜0.05),鳞癌中WWOX蛋白阳性表达率与腺癌差异无统计学意义(34.62％ vs 42.86％,P＞0.05);②男性非小细胞肺癌患者癌组织中WWOX蛋白阳性表达率低于女性非小细胞肺癌患者(25.00％ vs56.25％,P＜0.05),吸烟指数≥400的患者癌组织中WWOX蛋白阳性表达率低于吸烟指数＜400的患 者(19.05％ vs 57.89％,P＜0.05),而WWOX蛋白呈阳性表达的患者年龄与阴性表达者之间差异无统计学意义(P＞0.05);③分化不良的非小细胞肺癌组织中WWOX蛋白阳性表达率与中等分化和分化良好者相近(P＞0.05);④Ⅰ+Ⅱ期非小细胞肺癌患者癌组织中WWOX蛋白阳性表达率与Ⅲ+Ⅳ期患者相比差异无统计学意义(P＞0.05),转移病例的非小细胞肺癌组织中WWOX蛋白阳性表达率与无转移病例相近(P＞0.05).结论 WWOX蛋白在非小细胞肺癌组织中表达较癌旁正常肺组织降低,且与患者性别及吸烟指数密切相关,而与年龄、病理类型、组织分化程度、临床分期以及有无转移无明显关系.     

胃癌及癌旁组织中bcl—2蛋白表达及其与细胞凋亡的关系

目的：研究胃癌及癌旁组织中ｂｃｌ－２蛋白的表达状态及其与细胞凋亡之间的关系。方法：采用免疫组织化学方法及脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记（ＴＵＮＥＬ）技术对５０例胃癌及３３例癌旁组织中ｂｃｌ－２蛋白表达状态及凋亡细胞的密度和分布进行原位观察和比较。结果：胃癌组织中ｂｃｌ２蛋白的表达率、表达强度明显高于癌旁组织（Ｐ＜００５）。ｂｃｌ２蛋白在胃癌组织中的表达与患者性别、年龄、肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移及临床分期无明显关系（Ｐ＞００５），与胃癌形态学分型及分化程度有关（Ｐ＜００５及Ｐ＜００１）。癌旁组织中的凋亡细胞指数高于胃癌组织（Ｐ＜００１）。ｂｃｌ２蛋白表达阴性胃癌及癌旁组织中凋亡细胞指数明显高于ｂｃｌ２阳性组（Ｐ＜００１）。结论：ｂｃｌ２蛋白对胃癌及癌旁组织中的细胞凋亡具有抑制性调控作用。在胃粘膜细胞恶性转化过程中可能存在细胞凋亡受抑制，ｂｃｌ２蛋白表达异常增加可能是细胞凋亡受抑的机制之一。细胞凋亡调控异常在胃癌发病中可能起重要作用     

凋亡相关基因在非小细胞肺癌组织中表达的研究

目的　探讨ｂｃｌ２ 、ｂａｘ、Ｆａｓ、ＦａｓＬ凋亡相关基因在非小细胞肺癌中表达及与肿瘤临床病理学的关系。方法　采用免疫组织化学方法检测４５ 例非小细胞肺癌中ｂｃｌ２、ｂａｘ、Ｆａｓ 和ＦａｓＬ的表达。结果　２３ 例（５１ ％）ｂｃｌ２ 阳性,３８ 例（８４％ ）ｂａｘ 阳性（ Ｐ＜ ０－０１） ,二者之间表达无明显关系,但Ｆａｓ 与ＦａｓＬ之间表达呈正相关（Ｐ＜０－０１） 。ｂｃｌ２ 蛋白表达率随肿瘤期别进展而降低（ Ｐ＜ ０－０５） ,ｂａｘ 蛋白在低分化癌中表达减少（Ｐ＜０－０５） ,ＦａｓＬ在肺腺癌细胞中表达较高（Ｐ＜ ０－０１） 。ｂｃｌ２ 和ｂａｘ 蛋白同时表达阳性与肺癌ＴＮＭ 分期显著相关（Ｐ＜０－０５） ,ｂｃｌ２ 蛋白单一表达与细胞分化有关（ Ｐ＝０－０３３）。结论ｂｃｌ２、ｂａｘ、Ｆａｓ 和ＦａｓＬ可能通过不同途径参与了非小细胞肺癌组织中细胞凋亡的调节,并在肿瘤的发生与发展中发挥重要作用。     

bcl—2蛋白在肝肿瘤组织的表达及意义

目的 探讨抗凋亡基因ｂｃｌ－２蛋白在常见肝肿瘤发生中的作用。方法 应用ｂｃｌ－２癌蛋白单克隆抗体对６４例四种类型的肝恶性肿瘤进行ＬＳＡＢ免疫组织化学标记。结果 １６．２％（６／３７）的肝细胞癌，６９．２％（９／１３）的胆管细胞癌，２０．０％（１／５）的肝母细胞瘤和２２．２％（２／９）肝转移癌呈ｂｃｌ－２癌蛋白阳性表达，其中胆管细胞癌的阳性率显著高于其癌旁组织（Ｐ值〈０．０５）和肝细胞癌（Ｐ值〈０．     

肝细胞癌细胞凋亡相关蛋白bcl-2和bax的表达及意义

Ｂｃ１－２基因家族对细胞凋亡具有广泛的调控作用。其中，ｂｃｌ－２和ｂａｘ分别是最主要的抑制凋亡和促凋亡基因。多数肿瘤的ｂｃｌ－２蛋白表达升高，ｂａｘ蛋白表达下降。我们检测ｂｃｌ－２和ｂａｘ蛋白在肝癌组织及其细胞系的表达，并以正常肝组织及其细胞系作对照，探讨它们在肝癌细胞凋亡调控中的作用。 １．标本和细胞来源：第四军医大学西京医院手术切除的６６例人肝癌组织，其中肿瘤细胞分化程度高的Ⅰ级１９例、肿瘤细胞分化程度中等的Ⅱ级３０例、肿瘤细胞分化程度低的Ⅲ级３０例。２４例人正常肝组织取自尸检。人肝癌细胞系…     

肝细胞癌P53，Bcl-2蛋白的表达和细胞凋亡

目的探讨肝细胞癌（ＨＣＣ）中细胞凋亡情况及其与Ｐ５３和Ｂｃｌ２蛋白表达的关系．方法细胞凋亡采用原位细胞凋亡检测法Ｐ５３和Ｂｃｌ２蛋白表达采用免疫组化方法．细胞凋亡与Ｐ５３，Ｂｃｌ２蛋白表达的关系采用双标记法进行检测．结果ＨＣＣ７０例，癌组织和癌周组织中细胞凋亡指数（１０００个细胞中）分别为３６±２０和１０６±３６．Ｂｃｌ２和突变型Ｐ５３蛋白检出率分别为２２９％和４２９％．Ｂｃｌ２主要表达在癌周组织中，抑制肝细胞凋亡；而Ｐ５３则仅表达在癌组织，抑制癌细胞凋亡．双染色显示细胞凋亡与Ｐ５３或Ｂｃｌ２不同时在一个细胞中表达．结论ＨＣＣ癌细胞凋亡减弱．突变型Ｐ５３蛋白是癌细胞凋亡减弱的主要原因，而Ｂｃｌ２则可能在维持ＨＣＣ的肝脏功能方面具有重要作用．     

肺癌CDKN2基因产物表达的研究

目的观察ＣＤＫＮ２基因产物（Ｐ１６蛋白）在肺癌和癌旁正常组织的表达情况，了解该基因与肺癌的关系。方法采用ＳＰ免疫组织化学方法观察ＣＤＫＮ２基因产物在１３９例肺癌组织的表达情况，并与癌旁正常组织进行对比。结果Ｐ１６蛋白在良、恶性细胞的胞浆中均有表达，癌旁正常支气管粘膜上皮和浆液腺Ｐ１６蛋白的阳性率高于癌组织（Ｐ＜０．０１）。肺癌组织中Ｐ１６蛋白的总阳性率为６１．９％，腺癌的阳性率高于鳞癌和小细胞癌（Ｐ＜０．０１）。在鳞癌和腺癌Ｐ１６蛋白的阳性率随着分化程度的降低而下降，高分化和低分化腺癌之间Ｐ１６阳性率的差异有显著性（Ｐ＜０．０５）。结论Ｐ１６蛋白表达缺失与肺癌的发生有关，且随着分化程度的下降表达缺失增加。     

胃癌、癌旁组织中抑癌基因和凋亡调节基因表达及其内在关系

目的 研究胃癌、癌旁组织中抑癌基因ｐ５３、ｐ１６和关键性凋亡调节基因ｂｃｌ－２蛋白的表达及其内在的关系,进一步探讨胃癌发病可能的分子机制。方法 术中取３０例胃癌患者的癌组织,癌旁组织各２块,石蜡包埋,切片分别作ＨＥ染色病理检查及免疫组织化学检查ｐ５３、ｐ１６、ｂｃｌ－２基因蛋白表达。结果 ｐ５３、ｐ１６和ｂｃｌ－２表达与胃癌分期、分化程度及有无淋巴结转移均无显著关系（Ｐ〉０．０５）,但ｂｃｌ－２与     

肝细胞癌组织中Fas抗原和bcl-2蛋白的表达

目的 了解Ｆａｓ抗原及ｂｃｌ－２蛋白在肝癌中的意义。方法 用流式细胞技术对２６例肝细胞癌（ＨＣＣ）癌组织及相应硬变肝组织,以及１４例正常肝组织中Ｆａｓ抗原和ｂｃｌ－２蛋白的表达进行分析。结果 上述３种组织中均测到Ｆａｓ抗原和ｂｃｌ－２蛋白。ＨＣＣ组织中Ｆａｓ明显高于硬变肝组织中的表达（Ｐ〈０．０５）,而与正常肝组织Ｆａｓ表达差异无统计学意义（Ｐ〉０．０５）。ｂｃｌ－２在肝癌组织中明显低于正常组肝组     

非小细胞肺癌Bcl-2基因蛋白表达及其与细胞凋亡和增殖的关系

目的探讨非小细胞肺癌Bcl-2蛋白表达与细胞凋亡和增殖的关系。方法采用SAB免疫组化法检测43例非小细胞肺癌及20例癌旁正常肺组织石蜡包埋标本Bcl-2蛋白及增殖细胞核抗原（PCNA）表达;用TUNEL法检测细胞凋亡。结果肺癌组织Bcl-2蛋白的表达显著高于癌旁肺组织,P〈0．05;肺癌组织中凋亡指数和增殖指数均明显高于癌旁正常肺组织,P〈0．01,Bcl-2表达阳性的肺癌组织细胞凋亡指数明显低于Bcl-2表达阴性组,P〈0．05;高细胞凋亡、增殖指数提示肺癌预后不良,P〈0．05。结论肺癌存在Bcl-2表达上调,Bcl-2异常表达在肺癌发生过程中可能起重要作用。     

胃癌组织中生长抑素Ⅱ型受体基因低表达与淋巴结转移

目的　恶性肿瘤的发生和转移机制尚未完全明确，我们旨在研究胃癌癌灶（Ｃ） 、癌旁组织（Ｐ） 和远处正常组织（ Ｎ） 生长抑素（ＳＳ） 含量及其Ⅱ型受体（ＳＳＲ Ⅱ） 基因的表达情况，及其与腹腔淋巴结转移的关系，探讨ＳＳ 及ＳＳＲⅡ在胃癌发生、发展和转移中的作用．方法　外科手术切除的胃癌标本３６ 例，分为２ 组：腹腔淋巴结转移组（Ａ 组）２０ 例，男１７ 例，女３ 例，年龄５８－４ 岁±１４－８ 岁；Ｂ 组（ 无淋巴结转移）１６ 例，男１４ 例，女２ 例，年龄６０－５ 岁±１４－２ 岁． 大体标本离体后立即取癌灶、癌旁和远处正常组织，应用ＲＩＡ 法检测其ＳＳ 含量、同位素掺入ＲＴＰＣＲ 法检测ＳＳＲⅡ基因表达情况（ 以ｃｐ ｍ 高低间接反映基因的表达强弱） ．结果　Ａ，Ｂ 两组的年龄和性别分布无显著性差异（ Ｐ＞ ０－０５） ．癌灶ＳＳ 含量明显低于癌旁和正常粘膜（ Ｐ＜ ０－０５） ，但Ａ，Ｂ 两组间的差异无统计学差异（ｐ ｍｏｌ／ ｇ ，Ａ 组：Ｃ １５ ±８ ，Ｐ３０ ±８ ， Ｎ３２ ±１１ ；Ｂ 组：Ｃ １６ ±９ ， Ｐ３２ ±１０ ， Ｎ ３６ ±１２） ．Ａ 组癌灶ＳＳＲⅡ基因表达明显低于癌旁和远处粘膜（ Ｐ＜ ０－０１） ，也低于Ｂ 组癌灶的ＳＳＲⅡ的表达（     

非小细胞肺癌组织中CD44s、CD44v6、Fas的表达及意义

目的 探讨非小细胞肺癌组织中CD44s、CD44v6、Fas的表达及临床意义.方法 采用SP免疫组化法检测CD44s、CD44v6及Fas基因蛋白在58例非小细胞肺癌、18例癌旁正常组织中的表达变化,分析其表达与肿瘤TNM分期、分化程度及淋巴结转移关系.结果 Fas基因蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达低于癌旁肺组织,CD44s和CD44v6在癌旁正常肺组织未见表达;CD44s在鳞癌和腺癌中的表达阳性率分别为83.3％及45.5％,CD44v6,在鳞癌和腺癌的表达阳性率分别为86.1％及40.9％,CD44s、CD44v6在鳞癌中的表达均高于腺癌（P均＜0.05）.Fas、CD44s和CD44v6的表达均与肿瘤TNM分期、分化程度及淋巴结转移相关.结论 非小细胞肺癌通过CD44分子的构型改变,降低Fas表达,逃逸Fas-FasL介导的细胞凋亡.非小细胞肺癌CD44s、CD44v6及Fas蛋白的检测可能为评价肿瘤预后的重要指标,也为非小细胞肺癌的治疗提供新的靶点.     

老年人膀胱移行细胞癌P16、P53、bcl-2及c-erbB-2基因的异常表达

目的 检测老年人膀胱移行细胞癌组织中Ｐ１６，Ｐ５３，ｂｃｌ－２及ｃ－ｅｒｂＢ－２的基因表达，探讨其与膀胱癌病理分级，临床分期和转移的关系。方法 应用免疫组人ＳＰ法检测５５例老年人膀胱癌组织中Ｐ１６，Ｐ５，ｂｃｌ－２及ｃ－ｅｒｂＢ－２的基因表达。结果 ５５例膀胱癌中Ｐ１６，Ｐ５３，ｂｃｌ－２及ｃ－ｅｒｂＢ－２的阳性率分别为４３．６％，４９．１％，４１．８％及４１．８％，多种癌基因激活和抑癌基因失活与     

大肠肿瘤细胞凋亡及相关基因表达的研究

为了探讨Ｂｃｌ－２和Ｐ５３蛋白在大肠肿瘤中的表达及与细胞凋亡的关系，用免疫组化方法观察了４５例大肠腺瘤和６１例大肠癌中Ｂｃｌ－２和Ｐ５３蛋白的表达。正常大肠粘膜中Ｂｃｌ－２和Ｐ５３均未见表达，而大肠腺瘤及大肠癌阳性率均较正常明显增加（Ｐ〈０．０１）。大肠腺瘤Ｐ５３表达随腺瘤大小增加而增加，其中≥２０ｍｍ组阳性率（７７．７８％）显著高于〈１０ｍｍ组（３５．００％，Ｐ〈０．０５）。Ｐ５３蛋白阳性率也随     

c－erbB－2及p53蛋白在原发性肝癌肝组织的表达

目的和方法应用免疫组化ＬＳＡＢ（Ｌａｂｌｌｅｄｓｔｒａｐｔａｖｉｄｉｎ－ｂｉｏｔｍ）法对４５例人原发性肝癌（ＰＨＣ）及其癌周肝组织以及５例正常肝组织进行了ｃ－ｅｒｂＢ－２和突变型ｐ５３癌基因蛋白的表达研究。结果ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因蛋白和ｐ５３蛋白在ＰＨＣ及其癌周肝硬变和非肝硬变组织中的阳性表达率分别是７１．１％，２１．４％（６／２８），１１．７％（２／１７）和４６．７％，１４．３％（４／２８），０％（０／１７），在５例非肝脏疾病的正常肝组织中均未见表达。ｃ－ｅｒｂＢ－２和ｐ５３蛋白二者表达强度与ＰＨＣ病理组织学分级具有一定程度相关关系，但与ＰＨＣ的不同组织学类型无显著差别。ｃ－ｅｒｂＢ－２与ｐ５３蛋白在原发性肝癌中的表达二者具有显著的相关性（Ｐ＜０．００５）。结论突变型ｐ５３和癌基因ｃ－ｅｒｂＢ－２在ＰＨＣ中具有独立和协同作用，对肝癌的发展具有重要影响。     

急性髓系白血病Bcl—2基因表达及其临床意义

目的：探讨Ｂｃｌ－２基因在急性髓系白血病（ＡＭＬ）中的作用。方法：应用ＡＰＡＡＰ法检测６７例ＡＭＬ患者骨髓单个核细胞Ｂｃｌ－２基因表达，半固体培养法检测ＣＦＵ－Ｌ形成能力，并观察临床化疗效果．结果：发现ＡＭＬ患者Ｂｃｌ－２基因表达显著高于正常对照组（Ｐ〈０．００１），分化较成熟的Ｍ３型白血病表达率显著低于其它各亚型白血病（Ｐ〈０．０１），Ｂｃｌ－２蛋白表达表达与ＣＦＵ－Ｌ形成无相关性同，与患者外周     

c—erbB—2及p53蛋白在原发性肝癌肝组织的表达

目的和方法 应用免疫组化ＬＳＡＢ（Ｌａｂｌｌｅｄｓｔｒａｐｔａｖｉｄｉｎ－ｂｉｏｔｉｎ）法对４５例人原发性肝癌（ＰＨＣ）及其癌周肝组织以及５例正常肝组织进行了ｃ－ｅｒｂＢ－２和突变型ｐ５３癌基因蛋白的表达研究。结果 ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因蛋白和ｐ５３蛋白在ＰＨＣ及其癌肝硬变非肝硬变组织中的阳性表达率分别为７１．１％，２１．４％，（６／２８），１１．７％（２／１７）和４６．７％，１４．３％（４／２８     

C-myc,Bcl-2与胃癌生物学行为和细胞凋亡

目的探讨癌基因Ｂｃｌ２，Ｃｍｙｃ的表达变化与胃癌生物学行为和细胞凋亡的关系．方法采用免疫组化ＬＳＡＢ法，检测６０例原发性胃癌组织（男３８例，女２２例，年龄３７岁～７５岁）癌基因Ｂｃｌ２，Ｃｍｙｃ蛋白的表达变化；在普通光学显微镜下对受检组织的ＨＥ片进行形态学测量和凋亡细胞计数．结果受检组织６０例中，Ｃｍｙｃ阳性表达３７例（６２％），其表达与分化程度和临床分期呈显著性相关，且Ｃｍｙｃ阳性组织细胞凋亡指数（０７±０３）明显高于阴性组织（０３±０２）；所检标本中，Ｂｃｌ２阳性表达率为６８％（４１／６０），其中高分化胃癌的阳性表达率明显高于低分化胃癌（３２％ｖｓ９％）（Ｐ＜００５），阳性Ｂｃｌ２组织与阴性Ｂｃｌ２组织比较，前者凋亡指数明显低于后者（０４±０３ｖｓ０９±０５）（Ｐ＜００５）．结论Ｃｍｙｃ与Ｂｃｌ２基因的异常表达是胃癌生物学行为的重要影响因素，二者在胃癌形成过程中均起着一定的作用，并对细胞增生与凋亡有重要调节作用．