壳脂胶囊对NASH小鼠肝组织血红素氧合酶-1表达的影响

目的观察壳脂胶囊对非酒精性脂肪性肝炎小鼠肝组织血红素氧合酶-1（HO-1）表达的影响。方法将C57 BL/6J小鼠20只随机分为对照组（采用蛋氨酸-胆碱充足饮食喂养）、模型组[给予高脂、蛋氨酸-胆碱缺乏（MCD）饮食喂养]、壳脂胶囊治疗组和自然恢复组。8周末检测血清转氨酶、瘦素水平,并观察肝组织脂肪变、炎症活动及纤维化程度;定量检测肝组织HO-1 mRNA的表达。结果治疗组动物肝脂肪变及炎症程度较模型组明显减轻,血清瘦素水平和肝组织HO-1表达较模型组明显降低（P〈0.05）。结论在高脂、胆碱-蛋氨酸缺乏饮食诱导的NASH小鼠,壳脂胶囊可降低肝组织HO-1表达,阻止NASH的发生发展。     

口服抗生素对NASH大鼠肝组织TLR4信号通路的影响

目的观察口服抗生素对非酒精性脂肪性肝炎大鼠代谢性内毒素血症激活肝脏4型Toll样受体(TLR4)信号通路的影响。方法将30只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组和干预组,后者给予高脂饮食喂养,正常组予普通饲料喂养。干预组大鼠自第9周起给予环丙沙星灌胃。造模12周末,比较各组门静脉血内毒素、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、甘油三酯和空腹血糖水平;计算非酒精性脂肪性肝病评分;采用Real time PCR及Westernblot法检测大鼠肝脏TLR4、胰岛素受体底物-1(IRS-1)mRNA及蛋白表达水平;采用ELISA法检测血清和肝匀浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平。结果模型组动物门静脉内毒素为0.361±0.018EU/ml,而正常组为0.324±0.013EU/m(l P<0.05);肝脏TLR4 mRNA水平为正常组的7.7倍,IRS-1 mRNA水平下降69%,血清及肝脏TNF-α分别为105.7±30.1pg/ml和608.7±78.8pg/ml,IL-6分别为60.9±12.5pg/ml和756.4±90.8pg/ml,均显著高于正常组(P<0.05);与模型组比,干预组门静脉血内毒素为0.341±0.016EU/m(lP<0.05),NAS积分为4.40±0.26(P<0.05),肝脏TLR4 mRNA和蛋白表达水平分别下降44%和14%,肝脏IRS1 mRNA和蛋白表达水平分别增加2.3倍和1.6倍,TNF-α和IL-6水平分别为531.1±64.6pg/ml和575.1±84.5pg/m(lP<0.05)。结论 NASH大鼠肝脏TLR4信号通路被激活,口服抗生素可减少肠源性内毒素血症,减轻肝脏炎症。     

环氧合酶-2和基质金属蛋白酶-2在大鼠非酒精性脂肪肝炎中的作用

目的:探讨环氧合酶-2(cyclooxygenase,COX-2)和基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase,MMP-2)在非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steamhepatitis,NASH)的发生、发展过程的作用.方法:取30只Wistar大鼠随机分成2组:模型组24只饲以高脂饲料(100 g/L猪油、20 g/L胆固醇、5 g/L胆酸钠、875 g/L基础饲料)和正常对照组6只以基础饲料饲养.分别于实验第12,16,24周随机处死模型组大鼠8只和正常对照组2只,取肝组织用于HE染色和RNA提取,应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测肝组织COX-2 mRNA和MMP-2 mRNA的相对含量.结果:正常对照组肝组织COX-2 mRNA无表达;模型组均表达,并且随着造模时间延长COX-2 mRNA表达增强,造模第24周肝组织COX-2 mRNA表达明显高于第12,16周(1.035±0.040 vs 0.699±0.062,0.533±0.059,P<0.05);MMP-2 mRNA相对表达量在造模第12周与正常组相比无明显升高,而造模第16,24周,显著高于第12周(0.952±0.124,0.726±0.064 vs 0.454±0.06l,P<0.05),造模第24周和第16周之间亦有差别(P<0.05);NASH大鼠肝组织COX-2 mRNA和MMP-2 mRNA表达有相关性(r=0.794,P<0.05).结论:NASH大鼠肝组织中高表达COX-2 mRNA和MMP-2 mRNA,他们可能共同参与了NASH的形成、发展过程.     

环氧合酶-2与肝脏疾病的研究进展

环氧合酶-2是人体合成前列腺素的关键酶,参与炎症反应、细胞增殖与凋亡,在多种疾病中发挥作用.近年来研究发现,环氧合酶-2与肝脏疾病发生发展密切相关,选择性环氧合酶-2抑制剂有望成为临床治疗肝病的有效药物.本文就环氧合酶-2与肝脏疾病的研究进展作一综述.     

环氧合酶与非酒精性脂肪性肝炎

环氧合酶(COX)是体内催化花生四烯酸分解为前列腺素(PG)的关键酶,它在多种组织和细胞的炎症过程和增殖中发挥重要作用.     

环氧合酶2与非酒精性脂肪性肝病

环氧合酶(COX)是合成前列腺素(PG)过程中一个重要的限速酶,有COX-1、COX-2和COX-3三种异构体.近年的研究表明,COX-2与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发生发展密切相关.此文就COX-2与NAFLD的关系以及COX-2抑制剂治疗NAFLD的研究进展作一综述.     

姜黄素对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝组织HO～1表达的影响

目的观察姜黄素对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）大鼠肝组织血红蛋白氧合酶-1（HO-1）的影响。方法SD大鼠36只随机分为正常组、模型组和姜黄素组（每组12只）。正常组全程饲以普通饲料,另两组均给予高脂饮食。于6周末每组各处死2只大鼠。验证NAFLD造模成功后,给予姜黄素组50mg·kg^-1·d^-1。姜黄素灌胃,正常组、模型组给予相应体积的0．5％羧甲基纤维素钠（CMC）灌胃。6周后,留取肝组织,免疫组织化学法测定肝组织HO-1的蛋白含量,荧光定量PCR法检测肝组织HO-1的mRNA表达。结果与正常组、模型组相比,姜黄素组大鼠肝组织内HO-1蛋白和mRNA表达均显著增高（P值均〈0．01）。结论姜黄素可诱导NAFLD大鼠肝组织内HO1的表达,可能是其防治NAFLD的机制之一。     

选择性环氧合酶-2抑制剂塞莱希布对大鼠肝纤维化的作用

目的:探讨选择性COX-2抑制剂塞莱昔布对CCl4诱导的大鼠肝纤维化的作用.方法:5-6周龄的♂SD大鼠50只,随机分为6组.A组(肝纤维化模型组):10只,50%CCl4橄榄油溶液1mL/kg,每周2次皮下注射,同时给予生理盐水灌胃;B组(早期治疗组):10只,造模同时给予塞莱昔布15mg/kg溶于生理盐水中灌胃,每天1次;C组(中期治疗组):10只,造模同时给予生理盐水灌胃,第3周起改为塞莱昔布灌胃;D组(晚期治疗组):10只,造模同时给予生理盐水灌胃,第5周起改为塞莱昔布灌胃;E组:5只,给予相同体积的橄榄油皮下注射,同时给予相同剂量的塞莱昔布灌胃;F组:5只,给予相同体积的橄榄油皮下注射和生理盐水中灌胃.上述处置共8wk.实验结束后腹主动脉取血,取肝组织,检测血清谷丙转氨酶(ALT)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)水平;病理组织学HE染色及Masson染色观察肝纤维化严重程度并评分,免疫组织化学方法检测肝组织Ⅰ胶原、α-SMA、COX-1、COX-2的表达.结果:A组与F组相比,可见显著的肝纤维化改变(P<0.01);与A组相比,B组病理染色可见肝纤维化程度明显减轻(P<0.01),血清ALT、...     

环氧合酶-2与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是一种由众多炎性细胞因子参与并伴有细胞增生的血管慢性炎症反应过程.环氧合酶-2( COX-2)是COX家族的重要成员,在许多疾病中表达上调.AS病变处COX-2表达增多的现象提示COX-2在AS发生发展中具有重要作用,可能是一个抗动脉粥样硬化的新靶点.COX-2抑制剂被用来治疗AS,其安全性尚存在争议.     

环氧合酶-2与肺癌

本文就环氧合酶 2 (COX 2 )在肿瘤发生、发展、预后中的研究现状以及COX 2和COX 2抑制剂在肺癌中的作用作一综述。COX 2抑制剂可能成为治疗肺癌的新途径。     

环氧合酶-2在大鼠酒精性肝炎中的表达及作用机制

目的　观察环氧合酶 2 (cyclooxygenase_2 ,COX_2 )在大鼠酒精性肝炎中的表达 ,探讨COX_2与酒精性肝炎的关系。方法　随机将 2 8只雄性SD大鼠分为正常组 7只 ,乙醇组 7只 ,以 10～ 12g·kg-1·d-1乙醇灌胃复制大鼠酒精性肝炎动物模型 ,实验组 2组 (每组 7只 ) ,以相同的方式复制动物模型后分别给予 0 4%和 0 8%的特异性COX 2抑制剂塞莱西布 (celecoxib)灌胃。测定肝组织中丙二醛 (malonaldehyde ,MDA)及血清ALT和AST水平 ,在光镜下观察肝脏的形态学改变 ,并应用RT_PCR技术检测COX 2mRNA在酒精性肝炎中的表达 ,其结果用凝胶分析系统测定相对表达量。结果　乙醇组大鼠肝组织中MDA含量较实验组大鼠和正常组大鼠明显增高 (P <0 .0 5 ) ;正常组和实验组大鼠血清ALT、AST浓度均明显低于乙醇组 (P <0 .0 5 )。HE染色光镜下见乙醇组大鼠肝细胞脂肪变性 ,炎性细胞浸润及细胞坏死。在正常组大鼠肝组织中COX 2mRNA无表达 ,乙醇组表达阳性 ,且显著高于两实验组COX_2mRNA的表达 (P <0 .0 5 )。结论　高表达的COX 2参与到酒精性肝炎的发生发展过程 ,应用特异性 (COX 2 )抑制剂塞莱西布有可能减轻乙醇诱导的肝损害     

环氧合酶-2调控血管内皮生长因子表达的研究

目的 环氧合酶-2参与肿瘤的发生发展，但其在致癌过程中的作用机制尚不清楚。对胚胎小鼠成纤维细胞中不同基因型的环氧合酶(COX)，如COX-1^-/-/COX-2^-/-及野生型COX-1^ / ／COX-2^ / 与血管内皮生长因子(VEGF)表达的关系进行探讨。方法 培养小鼠胚胎成纤维细胞，用ELISA方法测量细胞中VEGF水平，从培养的细胞中提取mRNA，用RT-PCR技术确定VEGF的表达。结果 在COX-2基因缺失(COX-2^-/-)细胞中几乎测不出VEGF，而在含有COX-2基因(COX-2^ / )的细胞中VEGF水平明显增高，抑制剂赛来昔布(celecoxib)能抑制VEGF。VEGF的水平与COX-1无关。COX-2在mRNA水平调控VEGF的表达。结论 COX-2在VEGF的分泌与合成中起重要作用，从而影响肿瘤新生血管生成及肿瘤生长。     

环氧合酶-2在Barrett食管及其相关疾病中的表达及意义

目的研究环氧合酶(COX)-2在Barrett食管(BE)及其相关疾病中的表达情况及其意义。方法应用免疫组化S-P法分别测定59例BE,5例食管腺癌,5例重度反流性食管炎(RE)患者,10例食管黏膜正常者组织中COX-2的表达情况。数据采用等级分组秩和检验。结果COX-2在BE中的阳性率为86.4%.在食管腺癌中为5/5例,与正常食管(3/10例)和RE(2/5例)比较差异均有统计学意义(P<0.05)。长段BE黏膜中COX-2表达(100.0%)较短段BE(80.9%)高(P<0.05)。不同类型BE (全周型、舌型和岛型)、不同程度肠化生(轻度、中度、重度)COX-2的表达差异均无统计学意义(P> 0.05)。结论COX-2在BE和腺癌组织中的表达显著增高,长段BE黏膜中COX-2的表达较短段BE为高。     

环氧合酶-2在小儿慢性炎症胃黏膜中的表达

目的探讨小儿时期不同炎症胃黏膜环氧合酶也（COX-2）表达特点及可能意义。方法随机抽取正常胃黏膜、普通慢性胃炎、幽门螺杆菌（Hp）相关慢性胃炎、慢性胃炎伴肠上皮化生（无却感染）共110例蜡块重新切片作常规病理学评估，并应用免疫组化法分析胃黏膜COX-2表达。结果COX-2在正常胃黏膜无表达；普通胃炎组9例轻度表达（22．5％）；坳胃炎组27例轻度表达（67．5％），中度表达2例（5．0％）；肠化组轻度表达6例（30．0％）。坳相关胃炎较普通胃炎组及肠化组（均为轻度炎症）COX-2阳性率细显著升高（P=0．000和P=0．002）；普通胃炎组中重度炎症COX-2阳性率较轻度炎症高（P=0．025）。慢性胃炎伴肠化组和普通胃炎组炎症程度无差别（P：0．527），其COX-2阳性表达率一致（P=0．542）。结论小儿胃炎COX-2表达较弱，却感染可诱发COX-2表达，其表达率随炎症程度加重而升高，COX-2表达和肠化无关。小儿早期轻度表达COX-2，其生理意义可能与成人有所不同。     

Mechanism and clinical significance of cyclooxygenase-2 expression in gastric cancer

AIM: To determine the correlation between methylation status of 5' CpG island of cyclooxygenase-2 (COX-2) gene and protein expression in gastric cancer tissues for distinguishing the molecular characters of gastric cancers. METHODS: Methylation status of 5' CpG island of COX-2 gene was studied by PCR amplification after HpaⅡ and Hha I restrictive enzyme digestion;COX-2 expression was evaluated by immunohistochemical method. RESULTS: Hpa Ⅱ and HhaI site were all methylated in 12 normal gastric mucosa tissues, whereas they were demethylated in 77.27% (34/44) and 84.09% (37/44) gastric cancer tissues,respectively.Expression of COX-2 was detected in 68.18% (30/44) gastric cancer tissues, but no expression was found in normal gastric mucosa tissues. In gastric cancer tissues, COX-2 expression was correlated significantly with HpaⅡ site demethylation (29/30 vs 5/14, P<0.001 and HhaI site demethylation (28/30 vs 9/14,P<0.05). CONCLUSION: The demethylation of 5' CpG island of gene is necessary for COX-2 expression in human gastric cancer. The expression status of COX-2 may provide theoretical basis for COX-2 targeting gastric cancer treatments.     

环氧合酶-2在低分子肝素干预大鼠酒精性肝病中的作用机制研究

目的研究低分子肝素干预大鼠酒精性肝病模型的作用机制。方法 56%(V/V)的白酒平均以8 g/kg的剂量2次/d灌胃10周,初步制备大鼠酒精性肝病模型,成模后部分大鼠低分子肝素(100 IU/kg)皮下注射进行干预,4周后观察低分子肝素对大鼠的血清生物化学指标、肝组织中丙二醛及环氧化酶-2的影响。结果与模型组比较,低分子肝素治疗组大鼠血清转氨酶、血脂及丙二醛含量明显下降(P<0.05);光学显微镜观察HE染色见脂肪变性、炎症反应程度明显减轻(P<0.01),免疫组织化学染色及逆转录聚合酶链反应显示环氧化酶-2的表达均明显降低(P<0.05)。结论低分子肝素通过改善脂肪代谢、抑制氧化应激及降低环氧化酶-2的表达而对酒精性肝病大鼠起到一定的保护治疗作用。     

Increased intestinal permeability in pathogenesis and progress of nonalcoholic steatohepatitis in rats

AIM: To investigate whether increased intestinal permeability contributes to the pathogenesis and progress of nonalcoholic steatohepatitis by observing its dynamic change in rat models. METHODS: Rat models of nonalcoholic steatohepatitis were established by giving a fat-rich diet. The rats were sacrificed at wk 8, 12 and 16 during the study. Rats fed with normal diet were taken as control. Plasma D-lactate, plasma diamine oxidase, serum lipids and liver transaminases were measured in blood of the femoral artery. Hepatic steatosis and inflammation were assessed by haematoxylin-eosin staining. RESULTS: A rat model of nonalcoholic steatohepatitis was established successfully. Plasma D-lactate level in model group at wk 8, 12 and 16 and diamine oxidase level in model group at wk 12, 16 increased significantly compared with those in control group. There were notable differences of D-lactate and diamine oxidase level in model group between wk 8 and 12 as well as between wk 12 and 16. Serum lipids, liver transaminases and liver injury also increased with disease development. CONCLUSION: Increased intestinal permeability caused by intestinal bacterial overgrowth and endotoxin-induced intestinal destruction exists in rats with nonalcoholic steatohepatitis, which may partially explain the pathogenesis and progress of this disease.     

Change of intestinal mucosa barrier function in the progress of non-alcoholic steatohepatitis in rats

AIM： To explore the change of intestinal mucosa barrier function in the progress of non-alcoholic steatohepatitis （NASH） in rats. METHODS： Thirty-two Sprague-Dawley （SD） rats were randomly divided into control group and model group. Rats in the control group were given normal diet, and rats in the model group were given fat-rich diet. Eight rats in each group were killed at end of the 8th and 12th wk, respectively. The levels of endotoxin, D-xylose, TG, TC, ALT and AST, intestinal tissue SOD and MDA as well as intestinal mucus secretory IgA （sIgA） were measured. The pathology of liver was observed by HE staining. RESULTS： At end of the 8th wk, there was no marked difference in the levels of endotoxin, D-xylose and sIgA between the two groups. At end of the 12th wk, rats in the model group developed steatohepatitis and had a higher serum level of endotoxin （P = 0.01） and D-xylose （P = 0.00） and a lower serum level of sIgA （P = 0.007）. CONCLUSION： Intestinal mucosa barrier malfunction may exist in NASH rats and may be an important promoter of NASH in rats.     

内毒素在非酒精性脂肪性肝炎发生发展中对过氧化物酶体增殖物激活受体α表达的影响

目的 观察内毒素在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)形成过程中对肝组织表达过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPAR α)的影响。 方法 采用20％玉米油饲料喂饲大鼠14周建立NASH模型的同时,内毒素组于实验结束前4 h腹腔注射内毒素脂多糖(1g／L,3.0 ml／kg)1次。检测动物血浆和肝组织脂质水平以及血浆内毒素、肿瘤坏死因子、丙二醛、游离脂肪酸含量,并做病理切片。以逆转录聚合酶链反应检测大鼠肝组织PPAR α mRNA表达。 结果 腹腔注射内毒素的NASH大鼠的PPAR α表达较对照组大鼠明显下调,导致游离脂肪酸在血浆内升高[(1925.0±130.7)μmol／L],肝内甘油三酯蓄积增多[(542.7±142.8)mmol/g]。游离脂肪酸与内毒素通过肿瘤坏死因子α增高而使丙二醛增多[(4.7±1.4)μmol／ml],使肝细胞发生脂质过氧化,血浆丙氨酸氨基转移酶活性增强[(5 2.3±5.5)U／L],加重肝细胞的破坏与炎症反应。 结论 内毒素血症可下调肝组织PPAR α的表达,从而加剧肝脂变与促进脂肪性肝炎的形成。