老年乳腺癌MGMT、GST-π、HIF-1α表达与临床预后关系的组织芯片研究

目的 探讨老年乳腺癌O6-甲基鸟嘌呤-ONA-甲基转移酶(MGMT)、谷胱甘胱-S-转移酶(GST-π)、缺氧诱导因子-1(HIF-1α)表达与临床预后之间的关系.方法 应用组织芯片技术和免疫组织化学方法 检测老年乳腺癌34例MGMT、GST-π、HIF-1α的表达,并与临床预后资料进行分析.结果 MGMT、 GST-π、HIF-1α的阳性表达率分别为47%(16/34)、58%(19/34)、64%(22/34);MGMT阳性表达与组织学类型、TNM分期密切相关(P＜0.05),与肿瘤体积、淋巴结转移无关(P＞0.05);GST-π阳性表达与TNM分期、淋巴结转移密切相关,与组织学类型、肿瘤体积无关(P＞0.05);HIF-1α阳性表达与组织学类型、肿瘤体积密切相关,与TNM分期、淋巴结转移无关(P＞0.05).经多因素cox比例风险模型分析显示:TNM分期、肿瘤组织类型及MGMT、HIF-1α阳性表达与乳腺癌患者术后生存率有关(P＜0.05).结论 TNM分期、肿瘤组织类型及MGMT、HIF-1α可作为老年乳腺癌的独立预后指标.     

应用组织芯片技术研究人类肺癌中EphB4、HIF-1α和IGF-Ⅱ表达的生物学意义

目的 应用组织芯片技术探讨人类肺癌中EphB4、HIF—1α和IGF-Ⅱ的表达情况以及三者表达的生物学意义。方法 构建一个包含54例肺癌和10例正常肺组织的组织芯片蜡块．应用免疫组化SP法检测其EphB4、HIF-1α和IGF-Ⅱ蛋白的表达情况。结果 病例组中EphB4、HIF-1α和IGF-Ⅱ蛋白的阳性率分别是44．4％、46．3％和42．6％．显著高于正常对照组（P〈0．05）；这三种蛋白的表达与肿瘤的大体类型、分化程度和TNM分期密切相关（P〈0．05）．而与患者性别、年龄、有无淋巴结转移无关（P〉0．05）。三种蛋白的表达彼此之间存在显著正相关关系（P〈0．01）。结论 EphB4、HIF1α和IGF-Ⅱ蛋白的表达可能与肿瘤的发生和恶性行为有关．三者之间存在着相互作用。     

SIGIRR在人肺癌组织中表达的临床意义

目的研究肺癌组织中SIGIRR蛋白的表达及其临床意义。方法用western blot蛋白定量方法检测48例人肺癌组织中SIGIRR蛋白的表达及其与淋巴结转移、组织分化程度、临床TNM分期、性别及病理类型的关系。结果肺癌组织中SIGIRR蛋白表达水平较正常肺组织明显增加（0．248±0．052坩0．125±0．005,P〈O．01）,且其表达水平与淋巴结转移、组织分化程度及临床TNM分期密切相关（P〈O．05）,而与患者性别和病理类型无关（P〉0．05）。结论人肺癌组织中SIGIRR蛋白表达水平增高,在人肺癌淋巴结转移、组织分化方面可能起一定的抑制作用。     

肺癌组织中低氧诱导因子1α和糖转运蛋白1的表达及其临床意义

目的探讨肺癌组织中低氧诱导因子1α（HIF1α）和糖转运蛋白1（GLUT1）的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测42例（男28例，女14例，平均年龄54、7岁，其中小细胞癌2例，鳞癌21例，腺癌16例，细支气管肺泡癌3例）肺癌组织中HIF-1α、GLUT1的表达。结果42例肺癌组织中HIF-1α阳性表达35例（83．3％）；GLUT1阳性表达36例（85．7％）。肺癌组织T3、T4组与T1、T2组相比HIF-1α、GLUT1高表达率均明显增加，差异有显著性（分别P〈0.025，P〈0．05）。肺癌组织有淋巴结转移组与无淋巴结转移组相比，HIF-1α、GLUT1高表达率均明显增加，差异有显著性（分别P〈0．025，P〈0．05）。肺癌组织中HIF-1α表达与GLUT1表达有显著正相关性（P〈0．01）。结论肺癌组织中HIF1α与GLUT1蛋白高表达，两者显著正相关，HIF1α可能对GLUT1的表达起上调作用。HIF-1α与GLUT1高表达与肺癌的浸润程度和淋巴结转移有关。     

肺癌组织中LRP、GST-π和p53的表达及相关性研究

目的：探讨肺耐药蛋白(LRP)基因、胎盘型谷胱甘肪S转移酶(GST—π)及p53蛋白在肺癌组织中的表达及相关性。方法：应用免疫组化S—P法检测58例术前未经化疗的肺癌组织中LRP、GST—π及p53蛋白的表达情况。结果：LRP、GST—π及p53在58例肺癌组织中的阳性表达率分别为55．17％、60．34％和74．14％，LRP的表达在不同的组织类型中以腺癌最高，达78．57％，它与鳞癌组相比差异有显性(p＜0．05)；男女组相比，女性组表达率达78．95％，差异亦有显性(p＜0.05)，而与肿瘤的大小及淋巴结转移均无关(p＞0．05)；GST—π的表达在淋巴结转移阳性组高达78．57％，与阴性组比较差异有显性(p＜o．05)，而与肿瘤的类型、大小及男女性别无关(p＞0.05)。p53蛋白在淋巴结转移阳性组为89．29％，与阴性组相比差异有显性(p＜0．05)，而p53的表达与肿瘤的类型、大小及性别无明显关系(p＞0．05)；将LRP、GST—π及p53蛋白的表达进行相关性比较发现GST—π及p53蛋白的表达关系密切(p＜0.05)。结论:LRP的表达与肺癌，尤其是肺腺癌的耐药有关，GST—π及P53蛋白的简表达与肺癌的淋巴结转移相关，两的表达关系密切，并可作为肺癌病人预后判断的一个指标。     

Pokemon与E2F1在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

应用SP免疫组织化学方法检测Pokemon和E2F1两种蛋白在65例非小细胞肺癌（NSCLC）组织及20例正常肺组织中的表达。结果发现,Pokemon、E2F1在NSCLC组织中阳性表达率均高于正常肺组织（P均〈0．05）;Pokemon的表达程度与肿瘤分化程度、淋巴结转移、TNM分期有关（P〈0．05）,与肿瘤的病理类型无关（P〉0．05）。E2F1的表达与病理类型和TNM分期有关（P〈0．05）,与肿瘤的分化程度、淋巴结转移无关（P〉0．05）;在NSCLC中Pokemon蛋白的表达与E2F1蛋白表达呈正相关（r=0．336,P〈0．05）。认为Pokemon及E2FI可能共同参与了NSCLC发生、发展的过程,可作为判断NSCLC发生发展的有价值的指标。     

HIF-1αmRNA和GLUT1 mRNA在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的探讨低氧诱导因子-1（HIF-1α）和葡萄糖转运蛋白子-1（GLUT1）的mRNA在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达以及与肺癌生物学特性的关系。方法采用PT—PCR、凝胶电泳半定量方法检测36例肺癌组织和12例癌旁组织中HIF-1αmRNA和GLUT1mRNA的表达，并分析它们在TNM分期中的表达情况。结果HIF-1αmRNA和GLUT1mRNA在癌症组织中的表达明显高于癌旁组织（P〈0.01），在有淋巴结转移组和有远端转移组中的表达均明显高于无淋巴结转移组（P〈0．05）和无远处转移组（P〈0．01）；HIF-1αmRNA与GLUT1mRNA的表达呈线性正相关（P〈0．01）。在T3、T4中的表达明显高于在T1、T2中的表达（P〈0．01或P〈0、05）。结论NSCLC组织中HIF-1αmRNA和GLUT1mRNA的表达与TNM分期、淋巴结转移和远端转移有关；HIF-1αmRNA和GLUT1mRNA表达的增高可能是NSCLC恶化的基因标志。     

HIF-1α与iNOS在胃癌组织中的表达及意义

目的研究胃癌组织中缺氧诱导因子1α（HIF-1α）和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的表达及意义,探讨HIF-1α与iNOS的相关性。方法胃癌手术标本95例,采用免疫组化法检测HIF-1α和iNOS在胃癌组织和癌旁正常胃黏膜组织中的表达。结果HIF-1α和iNOS在胃癌组织中的表达水平明显高于癌旁正常组织（P均〈0．05）;HIF—1α和iNOS的表达与胃癌的TNM分期、浸润程度和淋巴结转移有关（P〈0．05）;HIF-1α与iNOS正相关（r=0．710,P〈0．05）。结论HIF-1α与iNOS联合检测可作为反映胃癌生物学行为的指标。     

整合素α5β1和FAK在上皮卵巢肿瘤组织中的表达及意义

目的研究整合素α5β1和黏着斑激酶（FAK）在卵巢上皮肿瘤组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法应用免疫组化方法检测49例卵巢上皮癌组织（观察组）和15例卵巢上皮良性肿瘤组织（对照组）中整合素α5β1和FAK的表达情况。结果观察组整合素α5β1和FAK的表达明显高于对照组（P〈0．05）;整合素α5β1阳性表达率与卵巢上皮癌组织的分化程度以及临床分期有关（P均〈0．05）,与患者年龄、肿瘤大小及组织学分型无关（P〉0．05）;FAK阳性表达率与卵巢上皮癌组织的临床分期有关（P〈0．05）,与患者年龄、分化程度、肿瘤大小及组织学分型无关（P〉0．05）;整合素α5β1、FAK在卵巢上皮癌组织中的表达呈正相关（r=0．490,P〈0．01）。结论整合素α5β1、FAK在卵巢上皮癌组织中的表达具有相关性,与卵巢上皮癌的发生、侵袭和转移密切相关。     

胃癌组织中HIF—1α、HPA的表达及意义

采用免疫组化SP法检测80例胃癌患者及12例健康志愿者胃黏膜组织中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和乙酰肝素酶（HPA）。结果胃癌组织中HIF—1α、HPA的阳性表达率分别为53．75％、61．25％,明显高于正常胃黏膜组织的0和16．67％（P均〈0．01）。胃癌组织中HIF-1α、HPA阳性表达与肿瘤的浸润深度、有无淋巴结转移及临床TNM分期有显著相关性（P均〈0．01）。胃癌组织中HPA阳性表达与HIF-1α阳性表达呈显著正相关（r=0．497．P〈0．05）。认为HPA和HIF-1α在胃癌中高表达,且与胃癌的生长、浸润和转移密切相关。     

谷胱苷肽-S-转移酶-π表达对非小细胞肺癌化疗效应的影响及临床意义

目的探讨在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中谷胱苷肽-s-转移酶-π（GST-π）表达与临床病理类型、分化程度、临床分期及其与化疗疗效的关系。方法用免疫组化方法检测50例肺癌组织中GST-π的表达,回顾性分析其与临床病理类型、分化程度、临床分期及化疗疗效的关系。结果GST-π的表达在肺癌组织中和良性肺组织具有显著差异（P〈0．05）,GST-π表达与肺癌组织病理类型、分化程度和化疗疗效有相关性,具有统计学意义（P〈0．05）GST-π在肺腺癌中阳性率的表达较鳞癌高（P〈0．05）,分化程度越高,表达越低（P〈0．05）,GST-π阴性表达组化疗有效率显著高于阳性组（P〈0．05）,而与TNM分期无相关性（P〉0．05）。结论GST-π阳性表达对指导临床NSCLC化疗有一定指导意义。     

CD44s和CD44v6在肺癌组织中的表达及意义

采用免疫组化法检测107例肺癌组织中标准型CD44（CD44s）和变异型CD44（CD44v）6的表达,结果，17例小细胞肺癌（SCLC）中，CD44v6和CD44s均无表达;非小细胞肺癌（NSCLC）中，CD44v6和CD44s在鳞癌中的阳性表达率（81．0％和83．3％）均高于腺癌（39．6％和54．2％），P均〈0．05;无淋巴结转移的NSCLC中，CD44v6阳性表达率（34．0％）低于CD44s（78．0％）。P〈0．05；有淋巴结转移的NSCLC中．CD44v6阳性表达率（90．0％）高于CD44s（55．0％），P〈0．05。NSCLC的CD44v6和CD44s表达与其病理类型、临床分期、肿瘤分级及淋巴结转移均有关（P均〈0．05）。认为CD44v6和CD44s可以作为鉴别SCLC与NSCLC及判断肺癌病理类型、临床分期、肿瘤分级及淋巴结转移的参考指标。     

食管鳞癌中HIF-1α、Bax、Bcl-2的表达及意义

采用RT-PCR及免疫组化技术检测食管鳞癌和其正常食管上皮中低氧诱导因子（HIF-1α）的表达,用免疫组化SP法检测Bax和Bcl-2蛋白在食管鳞癌及其正常上皮中的表达。结果：食管鳞癌中HIF-1α基因和蛋白阳性表达率分别为96．0％和94．0％,正常食管上皮中未见表达,其阳性表达与食管鳞癌的组织学分级、pTNM分期及淋巴结转移呈正相关（P均〈0．05）。Bax和Bcl-2蛋白阳性表达率分别为80．0％和76．0％,正常食管上皮中未见表达。Bax蛋白表达水平与食管鳞癌淋巴结转移呈正相关（P〈0．05）,Bcl-2蛋白在不同组织学分级间表达差异显著（P〈0．01）。HIF-1α蛋白与Bax、Bcl-2蛋白之间表达呈正相关（P〈0．05）。认为HIF-1α是食管鳞癌发生发展的一个关键基因,HIF-1α、Bax、Bcl-2在食管鳞癌发生发展过程中有协同作用,联合检测这三者在食管鳞癌中的表达有助于其早期诊断、治疗和预后判断。     

Muc-1 mRNA和CD44 mRNA在非小细胞肺癌组织中的表达及与预后的关系

目的 探讨Muc-1 mRNA和CD44 mRNA在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达情况与淋巴结转移的相关性及其与预后的关系.方法 应用RT-PCR方法检测36例NSCLC组织中和10例正常肺组织中Muc-1 mRNA和CD44 mRNA的表达情况.结果 ① 36例NSCLC组织中有19例Muc-1 mRNA阳性表达,阳性表达率为52.7%;21例CD44 mRNA表达,阳性表达率为58.3%.②Muc-1 mRNA在NSCLC组织中的阳性表达与患者的年龄、性别、组织学类型、TNM分期、肿瘤大小无关(P＞0.05),与淋巴结转移有关(χ2 =10.166,P＜0.05);CD44 mRNA在NSCLC组织中的阳性表达与患者的年龄、性别、组织学类型、TNM分期、肿瘤大小无关(P＞0.05),与淋巴结转移有关(χ2=8.371,P＜0.05).③Muc-1 mRNA和 CD44 mRNA阳性表达与NSCLC患者的预后有关(P＜0.05).④Muc-1 mRNA和CD44 mRNA在NSCLC组织中表达成正相关(r=0.442,P＜0.05).结论 Muc-1 mRNA和 CD44 mRNA阳性表达的NSCLC患者淋巴结转移率高,对NSCLC患者预后判断具有一定的指导作用.     

非小细胞肺癌中HIF-1α、MMP-2的表达及其相互关系探讨

目的 探讨HIF-1α、MMP-2在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其关系.方法 采用免疫组织化学SP法检测120例NSCLC和癌旁正常肺组织中HIF-1α、MMP-2的表达.结果 HIF-1α、MMP-2在NSCLC组织中的阳性表达率明显高于癌旁正常肺组织（P〈0.05）.HIF-1α在NSCLC中的表达与肿瘤直径、组织学分化、TNM分期和淋巴结转移密切相关（P〈0.05）.MMP-2在NSCLC中的表达与组织学分化、TNM分期和淋巴结转移密切相关（P〈0.05）.120例NSCLC中,HIF-1α和MMP-2的表达呈正相关性（r=5.139,P＜0.05）.结论 NSCLC组织中HIF-1α、MMP-2呈过表达,两者均与NSCLC的浸润和转移有关,且两者存在相互协调的关系.     

大肠癌组织中Ezrin、HIF-1α的表达及意义

用免疫组化SP法检测66例大肠癌组织（其中33例伴淋巴结转移）中Ezrin、HIF-1α蛋白的表达情况。结果在伴有淋巴结转移的癌组织中Ezrin、HIF—1α的阳性率分别为87．9％、94．0％,在无淋巴结转移的癌组织中的阳性率则为57．6％、66．7％（P均〈0．01）;二者与肿瘤分化程度、年龄、性别等无关（P均〉0．05）。两种蛋白的表达存在正相关性（r=0．389,P〈0．01）。认为伴淋巴结转移的大肠癌组织中Ezrin、HIF—1α蛋白的表达上调;Ezrin、HIF-1α的表达可能与肿瘤的侵袭转移相关。     

喉鳞癌组织中HIF-1α、VEGF的表达及其与淋巴结转移的关系

目的观察喉鳞癌组织中缺氧诱导因子（HIF）-1α和血管内皮生长因子（VEGF）的表达情况及其与淋巴结转移的关系。方法用免疫组化法检测57例喉鳞癌组织中HIF-1α和VEGF的表达变化;10例癌旁正常组织作对照。结果喉鳞癌组织中HIF-1α和VEGF阳性表达率均高于正常组织（P〈0．05）;有淋巴结转移的喉鳞癌组织中HIF-1α和VEGF阳性表达率均高于无淋巴结转移者（P〈0．05）。结论HIF-1α和VEGF在喉鳞癌组织中呈高表达,二者均与喉鳞癌淋巴结转移有关。     

非小细胞肺癌组织中ERCC1、BRCA1的表达变化及意义

目的检测非小细胞肺癌组织中ERCC1、BRCA1的表达,并探讨其临床意义。方法采用免疫组化法检测63例非小细胞肺癌患者肿瘤组织及其中30例患者的癌旁正常组织中的ERCC1、BRCA1。结果非小细胞肺癌组织中ERCC1和BRCA1的阳性表达率均明显高于正常组织（P〈0.05）;ERCC1和BRCA1表达呈正相关（P〈0.05）;ERCC1和BRCA1蛋白表达与非小细胞肺癌组织学分类及病理分化程度有关（P〈0.05）,而与患者的年龄、性别、是否吸烟、TNM分期及淋巴结转移无关（P〉0.05）。结论 非小细胞肺癌组织中ERCC1、BRCA1高表达。这可能与NSCLC的发生发展及预后密切相关。     

胃癌组织中PPARγ的表达

目的观察胃癌组织中过氧化物酶体增生物激活受体γ（PPARγ）的表达，并探讨其临床意义。方法采用免疫组化技术检测113例胃癌组织中的PPARγ，并分析其与临床病理参数和预后的关系。结果本组PPARγ表达阳性67例（59．29％），阴性46例（40．71％）；PPARγ表达与胃癌的TNM分期、组织学类型有关（P均〈0．05）。本组中位生存时间为34个月，PPARγ阳性表达者中位生存时间为43个月，阴性者为27个月，两者比较，P〈0．05。结论胃癌组织中PPARγ表达与肿瘤的组织学类型、TNM分期密切相关；PPARγ可作为胃癌预后的判断指标。     

L1 CAM 在胃癌组织中的表达及其与患者临床病理特征的关系

目的：探讨L1CAM在胃癌组织中的表达及其与患者临床病理特征的关系。方法应用免疫组织化学法检测L1CAM在436份石蜡固定的胃癌组织及92份癌旁非肿瘤胃黏膜组织中的表达,并探讨L1CAM的表达与患者临床病理特征的关系。结果在92份非肿瘤胃黏膜组织中,70份L1CAM蛋白阴性表达,22份弱阳性表达;在436份胃癌组织中,118份L1CAM蛋白高表达,318份低表达,主要在细胞质中表达。 L1CAM蛋白的表达强度与患者年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、Lauren分型、浸润深度、TNM分期、淋巴结转移、远处转移及淋巴结分期有关（ P均＜0．05）,而与患者性别、分化程度、组织学类型无关（P均＞0．05）。 Kaplan-Meier分析显示,L1CAM低表达患者的5年生存率明显高于L1CAM高表达患者（P均＜0．05）。在TNMⅠ、Ⅱ、Ⅲ期中,L1CAM高表达患者的5年生存率均低于L1CAM低表达患者（P均＜0．05）;在TNMⅣ期中,L1CAM高表达患者的5年生存率与L1CAM低表达患者无统计学差异（ P＞0．05）。独立预后因素分析表明,L1CAM表达、浸润深度、淋巴结转移、远处转移和TNM分期是胃癌的独立预后因素（P均＜0．05）。结论 L1CAM在胃癌组织中高表达,其表达与淋巴结转移、远处转移、TNM分期和预后显著相关。