人体α_1-抗胰蛋白酶的分子遗传学研究进展

α_1-抗胰蛋白酶(α_1-AT)是一种重要的血浆蛋白酶抑制剂,具有抑制各种不同丝氨酸蛋白酶的能力。原位杂交研究已经证明,α_1-AT基因位于14q31—32。由于α_1-AT的遗传性缺陷可以导致肺气肿的产生,因此对α_1-AT的研究一直受到广泛的重视。     

α-抗胰蛋白酶Pi~F等位基因与肺部疾病相关吗?

人类α_1-抗胰蛋白酶(α_1-AT)属蛋白酶,它是肝脏合成的抑制性血浆蛋白质。现已鉴定出许多种α_1-AT遗传变异体,这些变异体受Pi等位基因控制,最常见的等位基因是Pi~(M1)、Pi~(M2)和Pi~(M3)。另三种罕见的等位基因(Pi~O、Pi~Z和Pi~S)与血清α_1-AT水平减低有关。Pi~O纯合子的个体,血清α_1AT水平极低。而Pi~Z和Pi~S等位基因纯合子个     

α_1-抗胰蛋白酶和丝氨酸蛋白酶抑制剂——变异和反变异

人的血浆有几种蛋白酶抑制剂,这些蛋白酶抑制剂约占血浆总蛋白含量的10％。如广谱抑制剂α_2-巨球蛋白即为重要一例。但这类抑制剂中研究最多、血浆含量最高的是具有特异性的α_1-抗胰蛋白酶,虽然它可以抑制大部分的丝氨酸蛋白酶,但它主要是抑制弹性蛋白酶特别是抑制嗜中性白细胞释放的弹性蛋白酶。α_1-抗胰蛋白酶的功能是通过其基因缺陷导致结缔组织过早破坏使肺失去弹性引起肺气肿的过程而了解的。这种基因缺陷分子病理的广泛研究最近在完成正常和变异分子结构的研究时达到了高峰。现已证明α_1-抗胰蛋白酶是一族新的同源蛋白     

不同年龄组血浆HNE、α_1-AT之正常值及SLE病人的变化

人中性粒细胞弹性蛋白酶(Human neutrophil elastase简称HNE)及其抑制剂α1-抗胰蛋白酶(α_1-Antitrypsin简称α_1-AT)的平衡失调与多种疾病的发病学有关。因目前缺乏中国人的血浆HNE、α_1-AT之正常值,常难于判断各种病人之测定值的病理生理意     

α_1-抗胰蛋白酶缺乏时肝硬化和原发性肝癌的风险

过去报告曾提示纯合子的α_1-抗胰蛋白酶(α_1-AT)缺乏与肝硬化和原发性肝癌之间有相关,但仍有争论,因一组原发性肝癌患者研究未见PiZ基因频率的增高,故作者进行了以人群尸检为基础的研究,以便确定纯合子的α_1-AT PiZZ表型缺乏患者是否增加肝硬化和原发性肝癌的风险。     

乳腺癌患者血清leptin、CRP、α_1-AT检测的临床意义及其相关性分析

目的：探讨瘦素（leptin）、C反应蛋白（CRP）、α1-抗胰蛋白酶（α1-AT）在乳腺癌中的作用及相关性分析,为乳腺癌的早期诊断及癌症进展提供依据。方法：采用放射免疫分析检测血清leptin含量,采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测79例乳腺癌病人及60例正常人血清中的CRP、α1-AT含量。结果：乳腺癌患者血清leptin、CRP、α1-AT均显著高于正常人组（P均〈0.05）,但三个指标之间并无相关性。结论：血清leptin、CRP、α1-AT在乳腺癌临床诊断及癌症进展中具有重要意义,各自发挥独立的生物学功能。     

流行性脑脊髓膜炎患儿血浆HNE α_1-AT及Fn含量的变化

中性粒细胞的活化产物粒细胞弹性蛋白酶(NE),以及α_1-抗胰蛋白酶(α_1-AT)和纤维结合蛋白(Fn)与感染,休克、烧伤等发病关系密切。本文测定流行性脑脊髓膜炎(流脑)患儿治疗前后血浆中上述三个指标的变化,为阐明发病原理和疗效机理积累资料。以从人中性粒细胞中提取出的人中性粒细胞弹性蛋白酶(HNE),为抗取制备兔抗HNE之抗体,酶联测定法测HNE含量,以单扩散法测定α_1-AT及Fn含量。测定值以均值±标准误((?)±SE)表     

α_1抗胰蛋白酶缺乏症

正常人血清中含有几种抑制蛋白酶活性的物质,称为蛋白酶抑制物(proteaseinhibitor,Pi)。其中最重要的一种是a_1抗胰蛋白酶(alpha 1 antitrypsin,a_1-AT),它能抑制血清中大约90%的胰蛋白酶活力。a_1-AT还能抑制糜蛋白酶、血纤维蛋白溶酶、激肽释放酶、胶原酶、凝血酶和弹力蛋白酶等的活性a_1-AT是肝脏中合成的一种糖蛋白,释入血浆后,构成a_1球蛋白的主要成分,约     

用基因突变直接分析来检测α_1-抗胰蛋白酶缺乏

α_1-抗胰蛋白酶(α_1-AT)是由肝脏合成的一个重要血浆蛋白酶抑制因子,其主要作用场所在肺泡,能抑制多形核白细胞弹性蛋白酶,防止肺弹性蛋白被水解。若弹性蛋白酶过盛,肺泡出现永久性损伤,最终导致肺气肿。遗传性酶缺乏者发生肺气肿为一般人辞的20～30倍。此外,缺酶的幼儿的14%将发展成为致死的肝硬化。α_1-AT的合成受一个常染色体上Pi位     

血清PA、a_1-AT、CP、CRP联合测定对肝病的应用探讨

<正> 血清前白蛋白(PA)、α_1-抗胰蛋白酶(a_1-AT)、铜蓝蛋白(CP)、C-反应蛋白(CRP)都属于血液中急性相反应蛋白。这些蛋白均由肝细胞合成。因此,对肝病患者测定上述蛋白,有助于疾病的诊断和预后的判断。采用     

Down综合征及其双亲α_1-抗胰蛋白酶的定量和定性(Pi表型)的特性鉴定

α_1—AT显示高度的遗传决定的不均一性;至少已鉴定出有25个等位基因。严重缺乏的遗传变异体可以予示与某种疾病如肺气肿或肝硬变有关。最近Fineman等氏发现,出生时其母年龄在35岁以上的Down综合征患者中Pi表型杂合子的频数显著增加,而在那些出生时其母年龄在35岁以下的患者与一般人群无差别。这些数据提示Pi表型表现为α_1-AT活性降低可能与染色体误差有一些关系。     

氧化型α1抗胰蛋白酶定量检测试剂盒研制及对吸烟男性的检测分析

 目的 介绍一种血清氧化型α1抗胰蛋白酶（Ox-AT）的定量检测方法,并分析吸烟男性血清Ox-AT的表达水平。方法 构建一种以Ox-AT特异性单抗为检测抗体的双抗夹心ELISA法,用纯化的Ox-AT作为标准品定量;分析我国吸烟与非吸烟男性血清中Ox-AT的水平。结果 所建立的双抗夹心ELISA试剂盒检测限为2.58 μg/L,在0～500μg/L浓度范围内R2值0.9955,批间差为11.27%,准确度为88.19%,试剂盒4℃保质期超过6个月;对20对吸烟与非吸烟男性血清Ox-AT进行检测,吸烟组为55.43 ± 49.94 μg/L, 显著高于非吸烟对照组的11.01 ± 12.15 μg/L (p<0.001),两组间α1-AT无显著差异。结论 所建立的ELISA法能用于血清Ox-AT的定量检测;血清Ox-AT可能比α1-AT更适合作为我国COPD的评价指标。     

血清唾液酸、岩藻糖和急性期蛋白测定对甲胎蛋白阴性肝癌的诊断

本文对正常人58例、肝硬化35例、AFP(+)肝癌31例、AFP(-)肝癌33例患者血清唾液酸、岩藻糖及五种急性期蛋白[α_1—酸性糖蛋白(α_1—AG)、触珠蛋白(HP)α_1—抗胰蛋白酶(α_1—AT)、前白蛋白(PA)、转铁蛋白(TF)等]进行测定。结果表明AFP(一)肝癌组血清唾液酸、岩藻糖、α_1—AG、HP和α_1—AT五项指标均非常显著地高于对照组,其中岩藻糖、α_1—AG与HP又比AFP(+)肝癌为高(P<0.0     

非分泌型骨髓瘤

多发性骨髓瘤(简称MM)是骨髓内浆细胞异常增生的恶性肿瘤。临床特点常有骨质破坏肾脏功能不正常,血沉增快,贫血、血小板减少等。同时常伴有血清免疫球蛋白(Ig)单克隆增殖或本周氏蛋白尿。本病多发生在40岁以上的老年人。在MM中有少数病例血清和小便中测不到增加的单克隆Ig及本周氏蛋白,此组MM被称为非分泌型MM,也叫不分泌型MM、非定型MM、非产生型MM及无M成分MM等。非分泌型MM约占全部MM的1%。我     

质谱技术分析多发性骨髓瘤患者血清差异蛋白

目的应用双向电泳(2-DE)和质谱技术分析多发性骨髓瘤(MM)患者血清中的差异表达蛋白,寻找MM特异性蛋白标记物。方法收集MM患者5例、其他血液系统恶性肿瘤患者及正常对照者血清各10例,三组样本等体积混合,去除高丰度白蛋白和IgG,应用2-DE分离3组血清样本,凝胶经银染显色和图像数据分析识别差异蛋白质点,以基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)对差异蛋白质点进行鉴定。结果通过凝胶软件分析MM与疾病对照组及正常对照组血清2-DE图谱,共得到51个三倍以上差异蛋白点,对上述差异蛋白进行MALDI-TOF-MS质谱分析,共鉴定出22种阳性蛋白,其中13种蛋白表达上调,包括高表达蛋白如丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶RIO1亚型2、Rab相关蛋白Rab37亚型2、HP蛋白、锌指结构α2糖蛋白等;9种蛋白表达下调,包括α2-HS-糖蛋白、转铁蛋白、多聚素-1等。结论 MM组与疾病对照组和正常对照组间存在差异表达的蛋白质,这些差异蛋白有助于MM早期诊断和鉴别诊断,并为MM发病机制的进一步研究提供线索。     

油酸性肺损伤修复过程中某些酶活性的变化

以油酸(0.1ml/kg体重)静脉注入形成大白鼠急性肺损伤模型。观察到注油酸后1天内肺重增加,镜检可见水肿及白细胞在肺间质浸润。支气管肺泡冲洗液(BALF)中蛋白质含量及弹性蛋白酶(ELS)、α-抗胰蛋白酶(α_1-AT)、β-葡萄糖醛酸酶(β-g)活性均明显增高。之后以上变化逐渐减轻。至注油酸后7天,肺组织学检查几乎完全恢复正常,BALF中各指标也降至正常对照水平。提示油酸引起的急性肺损伤可以在较短时间内完全恢复。讨论了ELS和α_1-AT的平衡在损伤修复中的作用。同时提出了油酸除损伤肺脏外,对其它器官的损伤作用值得注意。     

限制性内切酶MaeⅢ对α_1-抗胰蛋白酶缺乏症产前诊断的应用

α_1-抗胰蛋白酶(α_1-AT)的缺乏与早发性慢性阻塞性肺部疾患的高发风险有关,Pizz表型者常患此病。伴有Pizz型的儿童,早期重症进行性肝病的风险约为7%;如果先证者有重症肝病,再生的Pizz型儿童患本病的风险将达40%,甚至更高。作者发现,限制性内切酶MaeⅢ能提供产前诊断所用的多态现象,除了Z蛋白342位上谷氨酸替代赖氨酸外,还有213位上缬氨     

33名正常成人脑电地形图研究

对33例正常成人脑电图进行多种频域[δ、θ、α、β、α_1、α_2、α_3、α_4、β_1、β_2、(δ+θ)/(α+β)]功率谱的地形图研究。作出16个记录电极位置上各频域的功率值的均数,标准差、变异系数.其中δ、θ、(δ+θ)/(α+β)及β频域功率谱地形图是比较稳定的指标,而α频域功率谱值变异大。在临床工作中,应结合临床,综合应用这些指标,并注意各指标的正常变异度可影响其结果。     

CP、PA、CRP和α1—AT在几种恶性肿瘤患者中的检测

<正>近年来陆续发现癌症患者血清中存在着急性时相蛋白如铜蓝蛋白(CP)、前清蛋白(PA)、C-反应蛋白(CRP)和抗胰蛋白酶(α1-AT)含量的变化。从而引起广泛重视。现就上述几种蛋白分别对肝癌、肺癌、结肠癌患者进行联合检测,并分析它们与癌症的关系。     

分泌抗α_2-巨球蛋白单克隆抗体的杂交瘤细胞系建立

α_2-巨球蛋白(α_2-Macroglobulin,α_2-M)是人血清中α球蛋白的一种重要成分。含量约占血清总蛋白量的3％,分子量82万左右,α_2-M有抑制多种蛋白分解酶和活化生长激素与胰岛素的作用。参予免疫调控,具有抗放射性损伤的作用。最近我们用细胞融合技术建立了分泌抗α_2-M单克隆抗体的杂交瘤细胞系,本文就这一细胞系的建立情况及初步鉴定结果报告如下: