Soxl抑制膀胱癌增殖及转移的作用及分子机制研究

目的：研究Soxl抑制膀胱癌增殖及转移的作用及分子机制。方法：通过慢病毒系统在T24细胞中上调Soxl的表达,在激光共聚焦显微镜下观察其结果,并通过相关实验观察其反应。结果：激光共聚焦显示Soxl定位于细胞核内,可显著抑制肿瘤细胞增殖能力;细胞侵袭实验表明Soxl可显著抑制细胞的迁移和侵袭能力;荧光素酶报告基因结果显示Soxl可以抑制β—catenin转录活性。结论：Soxl是重要的抑癌基因。本研究揭示了膀胱癌发生及转移的新机制,加深了对膀胱癌发生和转移的认识。     

膀胱癌转移与Raf激酶抑制蛋白的关系

目的 观察转移性不同的3种膀胱癌细胞株中Raf激酶抑制蛋白(RKIP)的表达,探讨其与膀胱癌侵袭、转移的关系.方法 选取膀胱移行细胞癌细胞株EJ、T24和BIU-87,用Western blot检测各细胞株中RKIP的蛋白表达,用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测各系RKIP的mRNA水平,比较它们的差异.结果 EJ、124和BIU-87三者RKIP蛋白相对表达量分别为1.99±0.24、0.82±0.16、0.15±0.03(P<0.05),mRNA相对表达量分别为1.87±0.33、0.86±0.25、0.29±0.12(P<0.05),均依次降低.结论 RKIP可抑制膀胱癌细胞株的侵袭、转移,其表达下调可能在膀胱癌的进展中具有重要作用,RKIP可能与膀胱癌的侵袭和转移呈负相关.     

膀胱癌组织Cripto-1和Sox2表达及血清CA125水平及其与临床分期分级的相关性

目的 研究膀胱癌组织Cripto-1、Sox2的表达及血清CA125水平与膀胱癌临床分期和分级的相关性.方法 收集84例膀胱癌患者血液及癌组织标本,分别用免疫组织化学法和化学发光法检测膀胱癌组织Cripto-1、Sox2表达和血清CA125水平,分析与膀胱癌临床分期的相关性.结果 Cripto-1和Sox2在膀胱癌组织的高表达率分别为54.8％和58.3％,两者均与膀胱癌临床分期存在显著的相关性(P＜0.05);膀胱癌患者血清CA125水平与临床分期和分级无显著相关性(P＞0.05).进一步分层分析发现,与血清CA125低水平组相比,血清CA125高水平患者的膀胱癌组织Cripto-1表达与临床分期和分级显著相关(P＜0.05).结论 膀胱癌组织Cripto-1表达与膀胱癌临床分期和分级相关,在膀胱癌恶性潜能及预后判断中可能具有潜在的临床应用价值.     

MiR-519d靶向调控OCT4抑制膀胱癌细胞系5637增殖

目的:探讨miR-519d对膀胱癌细胞系5637增殖的影响及分子机制。方法:通过转染miRNA mimics在膀胱癌细胞系5637中过表达miR-519d,分别利用MTS及细胞集落形成试验,检测膀胱癌细胞系5637增殖能力的改变。通过双荧光素酶报道实验和Western Blot方法验证miR-519d对OCT4的靶向调控。利用OCT4特异性干扰RNA证实miR-519d通过靶向调控OCT4抑制膀胱癌细胞系5673增殖。结果:在膀胱癌细胞系过表达miR-519d后,细胞活性、增殖能力明显下降;双荧光素酶报道实验结果表明,相对于各对照组,共转染OCT4 3'UTR载体与miR-519d组荧光素酶相对活性明显降低(P0.05)。过表达miR-519d后5637细胞中OCT4蛋白表达下调。利用siRNA特异性下调OCT4表达后,5637细胞活性及增殖能力同样受到抑制。结论:miR-519d能靶向结合OCT4 3'UTR序列,通过下调OCT4的表达抑制膀胱癌细胞系5637的增殖。     

膀胱癌术后腋窝淋巴结转移1例

患者男 ,6 7岁。 1年前因膀胱移行细胞癌在本院行全膀胱切除术加可控回肠膀胱术 ,术后病理检查提示膀胱移行细胞癌Ⅲ级 ,浸润至深肌层。手术经过顺利 ,术后恢复良好。术后 9个月发现左侧腋窝下淋巴结肿大 ,切除后作病理检查提示膀胱移行细胞癌转移性肿瘤。患者于 2 0 0 1年 1 2月～ 2 0 0 2年 2月在我科行化疗。采用环磷酰胺 80 0ｍｇ静脉推注 ,表阿霉素 70ｍｇ静脉推注 ,顺铂 40ｍｇ加入5 0 0ｍｌ生理盐水中连续静脉滴注 3天 ,每周 1次 ,连续 6次。化疗后复查盆腔ＣＴ无明显异常 ,骨扫描未见转移。目前患者仍在随访中膀胱癌术后腋窝淋巴结…     

膀胱癌分子机制及分子分型的研究进展

膀胱癌是世界上最常见的癌症之一.研究表明膀胱癌是一组具有不同临床病程和不同治疗反应的分子异质性疾病,其发生发展与多条分子通路相关.利用分子生物学技术对膀胱癌进行分子分型有望提高疾病的诊治水平.本文综述了近年来膀胱癌分子病理学和膀胱癌分子亚型分类的研究进展.     

低剂量丝裂霉素C诱导膀胱癌细胞凋亡分子机制的研究

目的　探讨低剂量丝裂霉素C(MMC)诱导膀胱癌EJ细胞凋亡的分子机制。方法　采用细胞增殖动力学和细胞形态学观察低剂量MMC对EJ细胞死亡和增殖的影响 ,四甲基偶氮唑蓝 (MTT)法检测增殖 ,脱氧核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记 (TUNEL)法检测凋亡细胞 ,流式细胞术分析细胞凋亡和细胞周期 ,免疫组织化学观察Fas、FasL、半胱氨酸特异性蛋白酶 (Cas pase) 3蛋白表达。 结果　EJ细胞增殖抑制率为 67.18%。凋亡率为 (69.40± 0 .80 ) % (P <0 .0 5 )。G0 /G1期出现凋亡峰。Fas、Caspase 3蛋白上调表达 ,分别为 (65 .49± 6.2 8) %、(63 .5 6± 5 .0 5 ) %(P均 <0 .0 5 )。Fas与FasL的表达具有相关性 (r =0 .871,P <0 .0 5 )。结论　MMC诱导EJ细胞凋亡的分子机制可能与上调细胞表面的Fas表达 ,启动Caspase凋亡信号传导 ,促进细胞凋亡有关。     

重视膀胱癌淋巴管浸润和淋巴结转移的研究

转移是膀胱癌患者死亡的主要原因,且早期以淋巴结转移为主。T2 期膀胱癌约 50%淋巴管内有癌细胞,T3 期几乎全部淋巴管内有癌细胞。残存的肿瘤细胞淋巴管浸润是肿瘤切除术后复发的根源,明显的淋巴结转移更是患者预后不良的重要危险因素。然而膀胱癌淋巴管浸润和淋巴结转移的     

CTCs在膀胱癌转移及预后评估中应用的研究

目的 检测膀胱癌患者外周血循环肿瘤细胞(circulating tumor cells, CTCs)的计数及分型,研究其在膀胱癌的转移及预后评估中的临床应用价值. 方法 采用CanPatrolTM二代CTCs检测技术检测外周血CTCs计数及分型.41例经病理确诊的膀胱癌患者纳入研究,患者年龄33~83岁,男37例,女4例.肿瘤TNM分期:T1期15例、T2期12例、T3期9例、T4期5例、N1期6例、M1期3例.肿瘤组织病理分级:高级别膀胱癌30例、低级别膀胱癌11例. 结果 41例膀胱癌患者总CTCs阳性率为68.29%(28/41),6例淋巴结转移患者中检出CTCs阳性2例,3例远处转移患者中检出CTCs阳性1例.本研究共检出CTCs 136个,其中上皮型CTCs 36个(26.5%)、混合型CTCs 70个(51.5%)、间质型CTCs 30个(22.0%);间质化CTCs 100个,占73.5%.30例高级别膀胱癌中CTCs检出20例,占66.7%,11例低级别膀胱癌中CTCs检出7例,占63.6%.13例CTCs阴性患者中,无淋巴结转移10例(69.23%),淋巴结转移3例(30.76%).T1G3患者间质型CTCs阳性率为60.0%,CTCs总数≥3的患者比例为60.0%;T1G1~2患者间质型CTCs阳性率为20.0%,CTCs总数≥3的患者比例为20.0%.41例中29例患者术后获得随访,随访12~41个月,平均(13±2)个月,死亡8例.术后总生存率为72.41%,其中CTCs阳性者生存率为77.77%(14/18),CTCs阴性者生存率为63.60%(7/11). 结论 T1G3患者的间质型CTCs阳性率及CTCs总数≥3的患者比例明显高于T1G1~2患者.CTCs的总数及间质型CTCs的个数能够在一定程度上预测膀胱癌的恶性程度,并指导非肌层浸润性膀胱癌患者的早期治疗.CTCs的阳性检出率与膀胱癌的TNM分期、淋巴结转移、近期生存率之间未发现有明显相关性.     

局部进展或伴转移膀胱癌的当代治疗观点

膀胱癌的治疗主要取决于浸润深度、淋巴结和远处转移情况。 (1)侵袭肌肉无转移的膀胱癌的治疗 :采用根治性膀胱切除术 (ＲＢＥ)。单独放疗不能代替ＲＢＥ。Ｃｒａｗｆｏｒｄ报告前瞻性随机研究 ,使用 3疗程Ｍ ＶＡＣ后再行ＲＢＥ 15 0例与单独手术治疗 167例比较 ,单独手术组肿瘤引起的死亡率较高 ,平均存活 3 .8年 ,较化疗组的 6.2年明显缩短。 (2 )局部进展膀胱癌的治疗 :Ｏｔｔｏ报告ＲＢＥ及淋巴结切除后的辅助化疗对局部进展或有淋巴结转移膀胱癌的影响 ,前瞻性随机研究≥ｐＴ3,Ｎ1 2 Ｍ0 肿瘤 10 8例 ,Ｍ ＶＥＣ 5 5例 ,对照组 5 3例 …     

重组人白细胞介素-6抑制小鼠膀胱癌BTT739生长及肺转移的研究

目的　探讨重组人白细胞介素(rhIL)-6对BTT739荷瘤小鼠肿瘤生长及肺转移之间的作用。方法　BTT739肿瘤细胞接种T739小鼠,随机分组,rhIL-6组每日腹腔给药4×10     

内皮抑制素抑制内皮细胞增殖的细胞周期调控机制

目的 探讨内皮抑制素(endostatin)抑制内皮细胞增殖的细胞周期调控机制。方法 将ECV-304细胞分为对照组、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF，10μg／L)处理组、endostatin(10mg／L)处理组。检测ECV-304体外生长情况及细胞周期分布，观察细胞周期蛋白依赖激酶4(CDK4)、cyclinD1、p21、p27表达。结果 bFGF处理后，ECV-304 G0／G1期细胞由57％减少至37％，而S期、G2／M期细胞增多。加入endostatin后，G0／G1期细胞增多至54％，S期、G2／M期细胞增多；bFGF刺激后，ECV-304细胞内cydinD1、CDK4表达增强，p21、p27表达无明显变化。加入endostatin后，cyclinD1、CDK4表达减弱，p21表达增强，p27无明显表达。结论endostatin可能通过上调p21表达，抑制cyclinD1／CDK4表达，阻止内皮细胞G1→S期进程，从而抑制内皮细胞增殖。     

基于网络药理学的半枝莲治疗膀胱癌相关作用机制研究

目的 通过网络药理学方法探讨半枝莲治疗膀胱癌的作用机制,为临床治疗提供理论依据。方法 利用中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)数据库获得半枝莲化学成分及对应作用靶点基因,利用Gene Cards数据库获得膀胱癌相关靶点基因,利用Cytoscape软件构建半枝莲“成分-靶点-疾病”三者相互关系网络,采用STRING数据库对半枝莲作用于膀胱癌的潜在作用靶点进行蛋白相互作用网络分析并筛选关键靶点。利用在线工具Metascape对共同靶点进行基因本体功能富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析。结果 半枝莲含29个活性成分、228个靶基因,膀胱癌含4 645个靶基因,共同靶点190个,关键靶点可能为AKT1、TP53、JUN、TNF、EGFR、MAPK1等。KEGG富集分析主要涉及癌症途径、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、PI3K-Akt信号通路等。结论 本研究借助网络药理学方法初步预测了半枝莲通过多靶点、多通路治疗膀胱癌,为临床治疗提供新靶点和新思路。     

Sox9基因促软骨形成作用机制研究进展

Sox9基因作为一个重要转录因子,在软骨形成中起着极其重要的调控作用,相关研究对软骨缺损修复等组织再生工程发展具有十分重要的意义。软骨形成过程中软骨细胞增殖、分化调控过程复杂,参与的细胞因子较多,目前比较明确的是Sox9结合于软骨细胞特异增强子Col2α1,直接调控其表达。L-Sox5、Sox6与Sox9共同形成蛋白复合物协同作用于Col2α1增强子序列,增强其转录,并通过结合于PTHrP基因的启动子区上调PTHrP基因启动子活性,刺激软骨细胞早期阶段增殖和发育。Sox9与Wnt/β-catenin和TGF-β/Smad信号转导通路相互作用,调控软骨细胞分化。最新研究显示,Sox9基因在软骨形成过程中还与其他物理因子和生物因子如低氧、电磁场等相互影响、相互作用。     

肝癌转移和复发的分子机制

肝癌的转移和复发是肝癌治疗一大难题,直接影响肝癌的预后,有报道指出肝癌根治切除术后5年复发率为61.5%,小肝癌的复发率仍高达43.5%[1],因此,如何控制肝癌术后转移和复发已成为当今研究的热点,也是目前肝癌治疗的关键性课题。近年来对转移和复发的分子机制进行了大量研究,取得了丰硕成果,本文对其研究进展总结如下。1　侵袭相关基因侵袭相关基因的研究可在分子水平阐明肝癌转移复发的机制,目前发现大约有10多种基因与之有关,主要通过以下两大类机制引起肝癌的转移和复发:1.1　抑癌基因的失活以nm23-H1基因最为重要,Yamaguchi等[2]研究发现…     

胡椒碱对人膀胱癌 T24细胞增殖及侵袭作用的研究

目的：探讨不同浓度胡椒碱对膀胱癌 T24细胞增殖和侵袭作用的影响。方法用不同浓度的胡椒碱（5、10、20、40、80、160μmol／L）处理体外培养的膀胱癌 T24细胞,然后通过 MTT实验、Transwell 实验、Western blot 等方法检测 bax 和 bcl-2的表达以及 T24细胞的增殖和凋亡情况。结果胡椒碱作用于 T24细胞24 h 后,IC50值为38．73μmol／L,并且呈剂量依赖性。随着胡椒碱浓度的增加,T24细胞活性被抑制作用明显增加,且抑凋亡蛋白 bcl-2的表达量减少,促凋亡蛋白 bax 的表达量增加。结论胡椒碱对膀胱癌 T24细胞具有抑制增殖及促进其凋亡的作用。     

MMP-2反义寡核苷酸抑制人膀胱癌裸鼠异体移植瘤生长的实验研究

目的：探讨基质金属蛋白酶2（MMP2）反义寡核苷酸对人膀胱癌裸鼠异体移植瘤生长的抑制作用。方法：制备膀胱癌裸鼠移植瘤模型18只,随机分为3组：MMP2反义寡核苷酸（ASODN）治疗组、MMP2正义寡核苷酸（SODN）治疗组及对照组,每组6只。待瘤结节直径≥5mm后,分别在肿瘤细胞接种部位周围及中心皮下注射反义寡核苷酸／阳离子脂质体复合物、正义寡核苷酸／阳离子脂质体复合物和生理盐水。每周2次,连续4周,断颈处死裸鼠,计算肿瘤体积,称量瘤重。常规切片,HE染色,观察组织学形态并进行病理学评估。应用免疫组织化学技术（SP法）检测各组移植瘤组织中PCNA蛋白表达。结果：与对照组瘤重（7．49±0．53）g比较,ASODN组瘤重（4．18±0．53）g明屁降低（P〈0．01）;ASODN组、正义寡核苷酸（SODN）组抑瘤率分别为44．19％、8．41％（P〈0．01）;ASODN组、对照组增殖指数（PI值）分别为27．63％、88．39％,抑制率为60．76％（P〈0．01）;ASODN组瘤体病理学特征改善。结论：MMP-2反义寡核苷酸能抑制裸鼠体内移植瘤生长,通过反义寡核苷酸下调MMP-2的表达,降低癌细胞的增殖活性,有效逆转肿瘤的恶性表型。为膀胱癌的基因治疗提供了实验依据。     

肾纤维瘤并膀胱癌1例

1病例报告 患者,男,58岁。因“间断无痛性肉眼血尿5年余”入院。发作时为全程性肉眼血尿,偶有血块排出,无尿频、尿急、尿痛,无畏寒、发热,无腰腹痛。症状反复,在当地间断抗炎治疗可缓解。既往无特殊病史。彩超示“膀胱内多发占位,左肾内实质性肿块,左肾结石”。     

膀胱癌盆腔淋巴结转移的影像学诊断

膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤,易发生复发、转移。相对于淋巴结转移阴性的患者,淋巴结转移阳性的患者复发、转移概率更高,而且往往是致死性的。准确预测淋巴结转移与否对于患者治疗策略的选择具有重要指导意义。目前诊断淋巴结转移的金标准为术后病理,术前主要依靠影像学,但是准确性不太理想。本文就膀胱癌盆腔淋巴结转移的影像学诊断方法,包括CT、MRI及PET/CT、SPECT/CT及前哨淋巴结显像等作一综述。     

Runt相关转录因子3基因甲基化及细胞核增殖抗原指数与膀胱癌预后的相关性

目的:探讨Runt相关转录因子3(Runx3)基因甲基化及细胞核增殖抗原(Ki-67)指数与膀胱癌预后的相关性。方法:膀胱癌细胞和人膀胱上皮永生化细胞购自中国科学院典型培养物细胞库。研究对象为2016年1月至2018年12月诊治的90例膀胱癌患者。采用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)法检测Runx3基因甲基化,采用免...