药物代谢酶和药物转运体基因多态性与儿童急性淋巴细胞白血病化疗

目的:介绍药物代谢酶和药物转运体基因多态性与儿童急性淋巴细胞白血病化疗关系的研究进展。方法:查阅相关文献,并对其进行分析、归纳、总结。结果与结论:药物代谢酶和药物转运体基因多态性可以影响儿童急性淋巴细胞白血病化疗药物的药动学和药效学参数,与治疗药物的效应及毒副作用之间存在一定的相关性,但离将这些多态性位点的基因型作为儿童急性淋巴细胞白血病化疗决策的依据尚有一定距离。     

多重PCR-LDR法检测人体药物代谢酶基因位点多态性

目的 构建一套基于多重聚合酶连接反应-连接酶检测反应（polymerase chain reaction-ligase detection reaction,PCR-LDR）体系的分型法,用于同时检测多种人体主要药物代谢酶基因位点的突变。方法 选择药物代谢酶相关单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）位点,设计合成各SNP位点的PCR引物和LDR探针,以人口腔黏膜细胞中提取的DNA为模板,获得PCR-LDR反应连接产物,采用ABI 3130XL进行检测分析。结果 采用本研究建立的PCR-LDR分型方法,对不同个体的14个SNP位点进行分型,分型结果与测序结果完全一致。结论 本研究建立的PCR-LDR分型方法能够同时对14个SNP位点进行一次性分型,结果准确、可靠,是一种简便有效且低成本的SNP分型方法。     

基因组单核苷酸多态性与药物基因组学

基因组单核苷酸多态性（SNP）是指不同个体间在基因水平上的单核苷酸变异，平均每1000对碱基出现一个SNP，两个无关个体间大约有300万个SNP。SNP可影响个体用药上的安全性和有效性。不同个体因SNP的不同，可能会造成对同一药物反应的差异。有时由于这种个体间遗传学上的差别，同一药物在不同个体内的效果和毒副作用的差异可以达到300倍之多。在SNP分析基础上的个体化用药可以指导患者安全和有效用药，减少医疗成本。     

大蒜对药物代谢酶及转运体活性影响研究进展

作为天然药物的一种,大蒜包含多种具有药理活性的有效成分,在临床应用日益广泛。然而,大蒜长期应用,可能对肝脏药物代谢酶及体内药物转运体的活性产生诱导或抑制效应,从而引起自身或其他合用药物代谢的改变和导致药物相互作用的发生。     

药物转运体和代谢酶在抗生素药动学中的作用

近年来,对体内药物转运体的研究取得了重大进展,越来越多的转运体被发现及研究,其对药物的跨膜转运,具有重要的意义。各种转运体包括摄取转运体和外排转运体对药物的体内过程以及药物相互作用均有着重要影响。研究表明大多数抗生素的体内过程都与转运体和代谢酶有关,因此,归纳总结了转运体和代谢酶在抗生素的药动学和药物相互作用中的最新研究进展,为临床合理用药提供参考。     

microRNA介导低氧对药物代谢酶和转运体的调控

低氧条件下机体的循环系统、神经系统、内分泌系统等的功能发生显著改变,这些变化影响药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄。药物代谢酶和转运体是影响药物代谢的主要因素,微小RNA (microRNA, miRNA)除调控与药物代谢相关的基因如缺氧诱导因子、炎症因子、核受体等,还可直接作用于药物代谢酶和转运体,影响药物的体内代谢。本文通过综述低氧对miRNA及药物代谢酶和转运体的调节, miRNA调控药物代谢酶和转运体及药物代谢相关基因,低氧调节药物代谢酶和转运体的相关机制等,探讨miRNA在低氧调节药物代谢酶和转运体中的作用,提出以miRNA为核心的低氧影响药物代谢的分子机制。     

姜黄素对药物代谢酶和转运体影响的研究进展

姜黄素(curcurmin,Cur)是传统药物姜黄的主要有效成分,生活中可作为调料和食物染色剂。大量研究证明姜黄素有许多重要的生物学作用,包括抗炎、抗氧化、抗癌、促进伤口愈合、防治心血管疾病和神经系统退变性疾病等[1-2],     

转运体与代谢酶介导的药物相关高胆红素血症研究进展

高胆红素血症是临床常见的药物不良反应之一,严重的高胆红素血症可导致药物治疗中断或更改,是影响患者治疗效果或预后的重要因素之一.胆红素生成过度,摄取、结合或排泄受损,或从损伤的肝细胞、胆管逆流入血是使血清胆红素浓度升高的主要原因.该文主要对转运体与代谢酶介导的药物相关高胆红素血症的研究进行综述,以期为临床前药物研发及药物...     

药物转运体与代谢酶间的协作关系对肠肝药物处置的影响

药物转运体和代谢酶均为机体处置药物的关键蛋白,且大部分药物的体内处置过程需要药物转运体和代谢酶的共同参与。近年来研究发现,药物转运体与代谢酶间存在协作关系,且药物转运体和代谢酶功能的变化可影响其协作处置药物的能力。因此,明晰药物转运体与代谢酶间的协作关系及规律,对于探究药物体内过程,药效和不良反应具有重要的意义。肠和肝是药物发生代谢的主要组织,且其分布有丰富的药物转运体和代谢酶,为此,本文综述了药物转运体和代谢酶间的协作关系对肠肝药物处置的影响。     

大黄酸对药物转运体和代谢酶影响的研究进展

药物转运体和药物代谢酶是影响药物体内处置过程中至关重要的因素。大黄酸作为传统中药大黄的主要活性成分,具有广泛药理活性。研究发现,大黄酸与药物转运体和代谢酶密切相关,能够直接激活或抑制多种转运体的功能及其蛋白表达。而且大黄酸对药物代谢酶细胞色素P450（CYP450）的功能及其蛋白表达同样有抑制作用。因此,大黄酸与其他药物合用时,可能发生基于药动学的药物相互作用（drug-drug interaction,DDI）。从药物转运体和代谢酶的体内分布、大黄酸对转运体及代谢酶的影响等方面进行综述。     

药物基因组学与心律失常疾病的治疗

抗心律失常药物的治疗剂量和中毒剂量非常接近,而个体的差异易引起药物的不良反应。为此研究抗心律失常药物的药物基因组学来正确地引导药物的使用,以期达到理想的治疗效果并减少毒副作用。本文就近年来抗心律失常药物基因组学的研究进展作一综述。     

治疗药物监测与药物基因组学

目的将药物基因组学应用到临床合理用药,为临床个体化给药提供依据。方法查阅文献,总结治疗药物监测在临床实践中发现的问题,并阐述药物基因组学等学科的发展与特点。结果基因多态性是药物治疗效果因人而异的最重要因素。通过药物基因组学研究,实现临床个体化药物治疗,是治疗药物浓度监测的进一步延伸和充实。药物基因组学应用到临床合理用药,弥补了以往只根据血药浓度进行个体化给药的不足,也为以前无法解释的药效学现象找到了答案。结论将来的临床药物治疗模式应以遗传药理学、药物基因组学为导向,结合血药浓度监测,来指导特定药物对特定患者的合理使用。     

候选基因单核苷酸多态性与胸主动脉夹层的遗传易感性分析

目的 探讨6个候选基因单核苷酸多态性位点与中国汉族人群胸主动脉夹层发病的相关性.方法 选取中国汉族人群的206例高血压合并胸主动脉夹层患者及180例原发性高血压病患者,收集样本外周血白细胞提取DNA,利用基质辅助激光解吸电离质谱方法对5个与甲硫氨酸代谢相关基因(RS819146、RS8003379、RS2853523、RS326118与RS3788205)及1个与细胞周期蛋白依赖酶抑制剂基因相关的单核苷酸多态性位点(RS1075727)进行基因分型.比较胸主动脉夹层组与高血压组之间基因多态性位点的基因型、等位基因频率.结果 胸主动脉夹层者组的男性比例要高于高血压组.RS819146、RS8003379、RS2853523、RS326118与RS3788205基因多态性位点其等位基因频率与基因型频率差异均无统计学意义.RS10757278的A等位基因频率在男性胸主动脉夹层患者中的比例(59.4％)要高于男性高血压组(47.2％),差异有统计学意义(P=0.010).此外,利用Logisitic回归校正心血管疾病发病相关危险因素(包括年龄、血压、糖尿病、血脂异常及吸烟),发现该基因多态性是男性胸主动脉夹层发病的独立危险因素[比值比(OR)=0.61,95％可信区间(CI) =0.42 ～0.89)].结论 与细胞周期蛋白依赖酶抑制剂基因相关的单核苷酸多态性位点A等位基因是中国男性汉族人群胸主动脉夹层发病的重要遗传易感因素.     

前列腺素DP受体基因启动子-549位点多态性与哮喘的关系

目的 探讨前列腺素DP受体基因(PTGDR)启动子-549位点单核苷酸多态性(SNP)与哮喘的关系,观察基因型的分布频率.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)和琼脂凝胶电泳的方法检测哮喘组与健康对照组PTGDR启动子-549基因型及等位基因,计算该位点基因型和等位基因在哮喘组与健康对照组分布频率,然后运用x2检验比较两组的基因型频率及等位基因频率有无显著差异.结果 哮喘组与健康对照组PTGDR启动子-549位点有3种基因型,即CC型,CT型和TT型,哮喘组和健康对照组的3种基因型之间基因型出现频率比较有显著性差异(x2=6.82,P=0.009),哮喘组与健康对照组T等位基因频率和C等位基因频率经比较两者有显著差异(x2=6.820,P=0.033).结论 前列腺素DP受体基因(PTGDR)启动子-549位点单核苷酸多态性(SNP)与哮喘发病有一定的相关性.     

基因单核苷酸多态性对非小细胞肺癌铂类化疗敏感性影响的研究进展

本文通过查阅国内外相关文献,总结综述了基因单核苷酸多态性对非小细胞肺癌铂类化疗敏感性影响的研究进展。结果表明非小细胞肺癌患者对铂类药物的敏感性存在很大的个体差异,基因的单核苷酸多态性是影响铂类药物化疗疗效的重要因素,在明确非小细胞肺癌患者基因型的前提下有针对性地个体化用药能够发挥更好的治疗作用。     

维生素D受体基因多态性位点rs7975232与肺癌发病风险的相关性

目的探讨维生素D受体基因rs7975232位点与汉族人群肺癌发病风险的相关性。方法用直接测序法对72例肺癌患者及67名健康对照者进行单核苷酸多态性位点检测,采用ABI3700XL基因分析仪测序。结果维生素D受体基因rs7975232位点等位基因A携带者肺癌发病风险明显低于等位基因C携带者[比值比（OR）=0．501,95％置信区间（CI）为0．273～0．920,P=0．026]。rs7975232位点可能与鳞癌发病相关（等位基因之比：OR=0．274,95％CI为0．087～0．861,P=0．027;显性基因模型：OR=0．269,95％C,为0．074—0．971,P=0．045）。结论维生素D受体基因rs7975232位点与肺癌发病相关。     

胎盘儿茶酚-O-甲基转移酶单核苷酸多态性与子痫前期遗传易感性的关系研究

目的探讨胎盘中儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）单核苷酸多态性与子痫前期遗传易感性的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术,对138例子痫前期患者胎盘组织（子痫前期组）和126例正常晚期妊娠妇女胎盘组织（对照组）的COMT基因第4号外显子第158位密码子G与A的多态性进行分析,分析COMT单核苷酸多态性与子痫前期发生风险的关系。结果子痫前期组COMT基因型频率：野生型（GG）、杂合子（GA）、突变纯合子（AA）分别为58.7%、34.8%、6.5%,对照组分别为61.9%、33.3%、4.8%,两组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。子痫前期组等位基因频率G、A分别为76.1%、23.9%,对照组分别为78.6%、21.4%,两组比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 COMT基因第158/108位密码子的单核苷酸多态性与子痫前期的发病及病情轻重程度无相关性。突变基因型并没有增加子痫前期的发病风险。     

单核苷酸多态性与舒尼替尼一线治疗进展期肾细胞癌患者的疗效、不良反应的相关性分析:一个多中心、观察、前瞻性研究(译文)

背景：舒尼替尼是一种酪氨酸酶抑制剂,其治疗肾细胞癌的疗效已经得到临床验证,但是一些患者使用舒尼替尼无效或者因不良反应而减量,由于目前还没有研究证实与舒尼替尼治疗疗效和不良反应相关的分子预测物,本研究的目的就是确定与与舒尼替尼治疗疗效和不良反应有关的遗传学标记物。方法：本研究是观察性、前瞻性研究研究,入选的患者来源于西班牙生殖泌尿肿瘤组的15个研究所,均为年龄大于等于18岁的成年人,所有患者之前均未进行过治疗,根据地方医疗实践指南患者使用舒尼替尼治疗,评价：RECIST治疗反应,无进展生存（PFS）,总体生存（OS）,不良反应,检测了9个基因中16个重要的多态性分别是：VEGFR2（rs2305948和rs1870377）,VEGFR3（rs307826,rs448012和rs307821）,PDGFR-a（rs35597368）,VEGF-A（rs2010963,rs699947和rs1570360）,IL8（rs1126647）,CYP3A4（rs2740574）,CYP3A5（rs776746）,ABCB1（rs1045642,rs1128503和rs2032582）和ABCB2（rs2231142）.运用非参数以及多参数分析评估了多态性与疗效和毒性的相关性（临床因素与治疗结果的相关性,治疗结果做协变量）。使用bonferroni方法进行重复性（多样性）的校正,在校正前P〈0.0031,被认为校正后仍有统计学意义。结果：入选2007年10月10日～2010年12月13日之间的101例患者,其中95例患者进行了毒性分析,89例患者进行了疗效分析。经过多参数分析显示：VEGFR3的2个错义多态性rs307826和rs307821与PFS降低相关（rs307826风险比=HR每个等位基因3.57,1.75～7.30,P非校正=000049,P校正=0.007;rs307821,风险比3.31,1.64～6.68 P非校正=0.00085,P校正=0.014）,CYP3A5＊1（rs776746）这个高代谢性等位基因与因舒尼替尼毒性而减量的风险增加有相关性,（风险比3.75,1.67～8.41,P非校正=0.0014,P校正=0.022）。没有发现其他SNPs与舒尼替尼的治疗反应和不良反应有关。解释：VEGFR3和CYP3A5＊1的多态性可能确定肾细胞癌的一组亚型：即对舒尼替尼治疗反应率低和耐受性差。如果该结论可确定的话,这些结果可促进更多的干预性研究来检验舒尼替尼治疗对有此类基因变异的肾癌患者的疗效。     

大肠癌中EGFR基因单核苷酸多态性及EGFR表达的分析

目的 探讨表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因外显子13G64A单核苷酸多态性及EGFR蛋白表达与大肠癌的相关性.方法 应用PCR - RFLP法结合DNA测序法对72例大肠癌患者外周血DNA中EGFR基因的外显子13G64A单核苷酸多态性位点的等位基因进行...